供婴儿和幼儿用来预防次优身体组成的按年龄定制的营养配方产品系列的制作方法
本发明涉及专门设计用于满足婴儿和幼儿需求的营养配方产品。具体地讲，本发明提供针对婴儿和幼儿的营养组合物系列，每种营养组合物具有根据婴儿/儿童的年龄而变化的年龄特定的组合物。
该组营养组合物专门旨在为婴儿和幼儿提供长期有益效果。此类有益效果包括预防次优身体组成(尤其是就脂肪量和/或去脂肪量而言)。这也可与以后生活中的健康有益效果相关，诸如减少肥胖症、减少心血管疾病以及减少与以后生活中的肥胖症相关的代谢障碍。
背景技术：
建议所有婴儿采用母乳喂养。然而，在一些情况下，由于某些医学原因，母乳喂养并不足够或不成功，或者母亲不选择母乳喂养。已针对这些情况研发了婴儿配方食品。也已针对这些情况开发出本发明的营养组合物系列。
用于婴儿和幼儿的常规营养组合物通常分为两类：1段配方食品(又称为1段婴儿配方食品(if))，针对初生至4至6月龄的婴儿，其为此年龄组的婴儿提供完全营养；以及所谓的较大婴儿配方食品(fof)，针对介于四至六月龄和12月龄之间的婴儿。后来，所谓的“成长乳”是针对一岁以上(通常最大3岁)的婴儿设计的。随着离乳过程的进展，可将fof和gum与越来越大量的其它食物诸如婴儿谷物和果泥、蔬菜和其它食料结合来喂予幼儿。许多这些可商购获得的营养组合物都基于牛乳蛋白质并且包含乳清蛋白和/或酪蛋白，但其它是基于大豆蛋白的。当存在乳清蛋白和酪蛋白两者时，它们之间的比例可在介于90:10和10:90之间变化。
已知的是，婴儿配方食品、2段婴儿配方食品(follow-upformulae)和成长乳可分别针对0至6个月、6个月至1岁和1岁至3岁这三个不同年龄组。这些婴儿配方食品、2段婴儿配方食品和成长乳旨在满足不同年龄婴幼儿的需求。
wo2009/068549描述了一种用于婴儿的按年龄定制的营养体系，其中蛋白质的性质和含量适于特定年龄组。wo2009/068549的组合物系列可用于本发明的上下文中。
世界卫生组织(who)和国际食品法典委员会针对婴儿配方食品和2段婴儿配方食品的建议指导原则说明了针对营养物质的建议基本值，诸如蛋白质含量、脂肪含量、碳水化合物含量、能量密度以及微量营养素(维生素、矿物质等)。类似地，欧洲关于婴儿配方食品和较大婴儿配方食品的指令也提供了指导原则。
相关产业研发并商业化了大量针对婴儿和幼儿的营养组合物系列。通常，这些组合物被提议为旨在以特定比例重构为水的干燥形式(粉末)。另选地，这些组合物以液体形式提供，为即用型或旨在稀释到水中。
然而，通常存在给婴儿和幼儿喂食过多的趋势。护理人员常常使用奶瓶作为安慰婴儿的方式，并且喂食过多并不少见。
通常，护理人员也可能试图超过建议的剂量(例如，在待稀释的粉末的情况下)。许多父母通常出于好意在奶瓶中提供“一勺额外的粉末”。
另外，婴儿配方食品和/或2段婴儿配方食品的剂量和热量密度通常未考虑婴儿和幼儿被过度喂养的情况下，婴儿和幼儿吃掉的辅食。
重要的是，婴儿和幼儿的最佳婴儿营养组合物就营养价值而言仍不完全等同于人母乳。人母乳(hbm)确实高度复杂并且其秘密还没有全部解开：鉴于hbm成分(有些是痕量的但却是营养重要的)的巨大多样性，目前可用的任何合成营养配方都只能被认为是营养近似的。
最后，人母乳随时间推移(随母乳喂养婴儿的年龄)而急剧演变。hbm的多种成分随时间推移的变化仍有待充分理解，并且显然只有被科学测量过的那些参数才被强调为是重要的。
合成婴儿营养组合物通常是天然的，并且人母乳仍是金标准。
若已知常规的合成婴儿配方食品能够诱导婴儿的快速生长。人们还知道，婴儿和幼儿的快速成长增加了在童年晚期或成年期患肥胖症的风险(参见baird等人；beingbigorgrowingfast:systematicreviewofsizeandgrowthininfancyandlaterobesity.bmj.2005；331(7522):929(变大或快速生长：对于婴儿期体型和生长与未来肥胖症的系统性评估，《英国医学杂志》，2005年，第331卷第7522期，第929页))。
类似地，研究已表明，常规的婴儿营养配制物可能诱导与母乳喂养婴儿的身体组成不同的身体组成(就脂肪量和/或去脂肪量而言)。
gale等人对超过10项研究进行了系统性评估和元分析，并且强调了不期望的效应(参见gale等人；effectofbreastfeedingcomparedwithformulafeedingoninfantbodycomposition:asystematicreviewandmeta-analysis.amjclinnutr2012；95:656-69(母乳喂养与配方食品喂养相比对婴儿身体组成的影响：系统性评估和元分析，《美国临床营养学杂志》，2012年，第95期，第656-669页))。具体地讲，据报道，配方食品喂养婴儿在3至4月龄和6月龄时的脂肪量比母乳喂养婴儿低，并且配方食品喂养婴儿在12月龄时的脂肪量比母乳喂养婴儿高。据报道，配方食品喂养婴儿在3至4月龄、8至9月龄和12月龄时的去脂肪量比母乳喂养婴儿高。此外，据报道，配方食品喂养婴儿在3至4月龄和6月龄时的脂肪量百分比比母乳喂养婴儿低。
年轻时的身体组成是重要参数，其与以后生活的各种次优状态相关：超重肥胖症、心血管疾病、代谢综合征、糖尿病、胰岛素抗性等。
因此，需要向婴儿和幼儿提供(合成)营养组合物，这预防了次优身体组成，尤其是就脂肪量和/或去脂肪量而言。
在儿童晚期或成年期，需要降低超重、肥胖症、心血管疾病、糖尿病和相关状态的风险。
动物实验表明，即使在以后生活中恢复正常的能量摄取，在出生后头几周时的能量摄取改变也会对体重增长产生长期影响(参见widdowsonem和mccancera，theeffectoffiniteperiodsofundernutritionatdifferentagesonthecompositionandsubsequentdevelopmentoftherat.procrsoclondbbiolsci1963(1)；158:329-342(不同年龄的有限时期的营养不足对大鼠的组成和随后发育的影响，《皇家学会学报b：生物科学》，1963年，第1卷第158期，第329-342页))。
大量研究表明，出生后早期生活的营养影响长期食欲调节。例如，过度喂养大鼠幼仔导致食欲控制改变，使大鼠在成年期发展为食欲过剩(参见davidowa,h.和plagemann,a.；hypothalamicneuronsofpostnatallyoverfed,overweightratsresponddifferentiallytocorticotropin-releasinghormones.neuroscilett.2004nov16；371(1):64-8(出生后过度喂养的超重大鼠的下丘脑神经元对促肾上腺皮质激素释放激素具有不同响应，《神经科学快报》，2004年11月16日，第371卷第1期，第64-68页))。
需要为婴儿和幼儿提供更均衡的饮食。这种饮食应从长远角度促进婴幼儿的健康益处。
需要提供一种营养体系，其能够在婴儿出生后前几个月或前几年内至始至终方便、安全并准确地递送最充足的营养。
需要这些系统容易由护理人员遵守，从而降低过度喂养的风险。
需要提供一种方法，以确保婴儿及其护理人员能够获得营养充分的最佳个体营养解决方案，从而促进健康有益效果，这些有益效果可能不会立即显现出来，但将在日后出现结果。
需要提供此类提到的营养组合物，特别是在出生后头6个月和/或出生后头12个月期间，此类营养组合物可有助于确保最佳生长，并降低日后出现健康状况(诸如心血管疾病、糖尿病、肥胖症或代谢综合征)的风险。
需要提供一种营养体系，其涵盖出生后前几个月并且认可在婴儿饮食中引入辅食(即非婴儿配方食品)，同时确保在以后生活中实现最佳生长并降低日后出现健康状况(诸如心血管疾病、糖尿病、肥胖症、代谢综合征或免疫力低下)的风险。
需要在早年进行营养干预或控制，以便为日后提供健康有益效果。
需要避免、预防和/或降低婴儿和幼儿中脂肪量(分别促进去脂肪量)次优构建的风险。
需要促进与完全母乳喂养、大部分母乳喂养或在更长时间段(6个月或更长)期间母乳喂养婴儿(具有相似的遗传和/或种族起源)相当的脂肪量和/或去脂肪量。
为了实现出生后头几个月不能完全母乳喂养的婴儿的有益效果，需要继续开发出尽可能在其营养特性方面复制人乳的婴儿配方食品，具体地讲，诸如以预防次优身体组成(尤其是就脂肪量和/或去脂肪量而言)。
本发明的目的是为婴儿和幼儿提供确保预防不期望的健康效应诸如次优身体组成的营养解决方案。
本发明还旨在为婴儿和幼儿提供长期健康有益效果。
技术实现要素：
本发明涉及供婴儿/儿童在出生后头2年至头3年中用来预防次优身体组成的营养组合物系列。该系列可包含：
-在婴儿出生后第一个月期间使用的第一婴儿组合物，以及
-在婴儿出生后第二个月期间使用的第二婴儿组合物，以及
-在婴儿出生后第三至第六个月期间使用的第三婴儿组合物，以及
-在婴儿/幼儿出生后7至12个月期间使用的任选的第四婴儿组合物，以及
-分别在幼儿出生后第13至第24个月以及第25至第36个月期间使用的任选的第五组合物和/或第六组合物，并且
-其中蛋白质和/或脂肪含量和/或能量密度在组合物之间变化，以反映母乳随婴儿/幼儿的年龄推移的演进变化。
在另一方面，本发明涉及次优状态诸如心血管疾病、肥胖症、超重、糖尿病和相关状态的长期预防。
在另一方面，本发明涉及在发育中的婴儿和幼儿中诱导最适合的脂肪量和/或去脂肪量，即，与在出生后头4、6或12个月期间完全或基本上母乳喂养的婴儿和幼儿的脂肪量和/或去脂肪量相当、相似或相同。
在又一方面，本发明涉及向婴儿和幼儿提供营养的方法，诸如通过给他们喂食按年龄定制的组合物系列，以预防/避免次优身体组成(尤其是与脂肪量和/或去脂肪量相关)。
在又一方面，本发明涉及使用该组合物系列并递送提到的预防不期望健康状况的套盒和/或系统。
附图说明
图1示出了婴儿在3个月和4个月时的脂肪量百分比和去脂肪量百分比，将接受本发明的组合物系列的婴儿与母乳喂养婴儿进行比较。
图2示出了用本发明的组合物喂养的婴儿和母乳喂养婴儿之间的血清标志物水平。
具体实施方式
定义：
如本文所用，下列术语具有下列含义。
术语“婴儿”是指年龄在12个月以下的儿童。
术语“幼儿”是指年龄介于一岁和三岁之间的儿童。
除非另外提供，否则术语“身体组成”应理解为就脂肪量和去脂肪量而言身体的组成。
术语“婴儿配方食品”是指旨在专用于供给在生命的头四至六个月期间的婴儿营养，而且本身可满足这类人的多种营养需求的食料(符合欧盟委员会1991年5月14日颁发的针对婴儿配方食品和较大婴儿配方食品的第91/321/eec号指令中第1.2条的规定)。
术语“较大婴儿配方食品(follow-onformula)”是指专用于供给年龄为四个月以上婴儿营养并且构成这类人逐渐多元化的饮食中的主要液体成分的食料。
术语“1段婴儿配方食品(starterinfantformula)”是指旨在专用于供给在生命的头四个月期间的婴儿营养的食料。
婴儿配方食品、较大婴儿配方食品配方和1段婴儿配方食品可为液体形式，即用型或浓缩型，或为干燥粉末形式，所述干燥粉末可在添加水时重构以形成配方食品。此类配方食品在本领域中是众所周知的。
术语“婴孩食物”是指旨在专用于供给在生命的头一年期间的婴儿营养的食料。
术语“婴儿谷物组合物”是指旨在专用于供给在生命的头一年期间的婴儿营养的食料。
术语“成长乳”是指适合于幼儿特定营养需求的含乳饮料。
术语“离乳期”是指在婴儿饮食中用其它食物替代母乳的这一时期。
术语“营养组合物”是指供给个体营养物质的组合物。这种营养组合物通常为口服或静脉内施用，并且其通常包括脂质或脂肪源以及蛋白质源。优选，营养组合物为完全营养混合物，其满足个体的全部或大部分的营养需求(例如婴儿配方食品)。
术语“营养组合物”、“婴儿配方食品”、“较大婴儿配方食品”、“成长乳”等应理解为“人造的”，即，合成营养组合物，并且不包括人母乳。
术语“合成混合物”或“合成组合物”是指通过化学和/或生物方法获得的人造混合物，其化学性质可与哺乳类动物乳中天然存在的混合物相同或相似。
如本文所用，术语“低聚果糖”(缩写of)是指具有2至10的聚合度(例如2至8的聚合度)的果糖低聚物(即果糖低聚糖)。低聚果糖还可被称为果糖低聚糖(缩写为fos)或短链果糖低聚糖(缩写为scfos)。在本文中，术语低聚果糖(of)，果糖低聚糖(fructoseoligosaccharide)(fos)，果糖低聚糖(fructo-oligo-saccharide)(fos)，短链果糖低聚糖(short-chain-fructo-oligosaccharide)(scfos)具有相同的含义并且可互换使用。
作为长链聚合物的菊粉具体地不包括在of的本发明的定义中。低聚果糖通过其聚合度可与菊粉区别开(菊粉具有长得多的链)。
fos/scfos/低聚果糖通常可商购获得，例如以商品名oraftioligofructose由beneogmbh(mannheim,germany)(例如成分
本文所用的术语“sn-2棕榈酸酯”是指棕榈酸在甘油三酯的sn-2位与其键合。
术语“唾液酸化低聚糖”是指具有唾液酸残基的低聚糖。
术语“岩藻糖基化低聚糖”是指具有岩藻糖残基的低聚糖。
术语“益生元”是指通过选择地刺激健康细菌(诸如人类结肠中的双歧杆菌(bifidobacteria))的生长和/或其活性而对宿主产生有利影响的非消化性碳水化合物(gibsongr,roberfroidmb.dietarymodulationofthehumancolonicmicrobiota:introducingtheconceptofprebiotics.jnutr.1995；125:1401-12)。
术语“益生菌”是指对宿主的健康或良好状态具有有益效果的微生物细胞制剂或微生物细胞组分。(salminens,ouwehanda.bennoy.等人，“probiotics:howshouldtheybedefined”trendsfoodsci.technol.1999:10107-10)。
术语组合物的“系列”被视为等于术语组合物的“组”。它描述了旨在彼此组合使用(尤其是在婴儿/幼儿的不同年龄时)的不同营养组合物的物理或理论集合/并置。其使用可由护理人员(父母、护士、保健专业人员(hcp)等)在家庭使用、户外使用或婴儿护理行业(托儿所、儿童保育中心、幼儿园、医院等)的环境中进行。组合物的集合/并置可采取组合物的“物理组”的形式，该组合物例如以一种独特的包装出售或单独出售，但旨在由规定年龄的相同婴儿/幼儿按顺序使用(因此在使用时协同地交互作用以实现健康有益效果)。应当指出的是，专业护理人员可同时对不同婴儿使用该系列的各种组合物，根据本发明每个婴儿接受针对其规定年龄组的组合物。
术语“套盒”是指“组合物的物理组”。组合物可包装在用于递送单次施用量的单个单次使用胶囊中。在中国、法国和瑞士以雀巢公司(nestlé)的
术语“以后生活”表示与营养干预的时间相比，健康效应被延迟。通常，可在营养干预开始后4、6或12个月或者2、3、4、5、7或10年时测量健康效应。在本发明的上下文中，在营养干预后数周(1、2、4、6或8周)或数月(1、2、3、4、6或12个月)时，身体质量组成可为可见的/可测量的。通常，在营养干预后1、2、3、5、7或10年时，对不期望的健康效应(与构建最适当的身体组成有关)的预防是可测量的。
除非另外指明，否则所有百分比均按重量计。
当提供成分的量作为成分重量/粉末营养组合物的重量时，也旨在于本发明也包括按升计的相应量，以考虑干燥粉末营养组合物的稀释因子为130g/l(或稀释说明中另外指明)。
发明
为了完全理解本发明及其优点，参考对本发明的以下详细说明。应理解，本发明的各实施方案可以与本发明的其他实施方案组合，并且仅是制备和使用本发明的具体方式的示例，当以权利要求书和以下详细说明进行考虑时并不限制本发明的范围。
组合物的形式
营养组合物优选地为待重构的粉末的形式，或者营养组合物为待稀释的浓缩物的形式。这种粉末或浓缩物可用水重构或稀释。因此，最终产品优选地为液体。在一个实施方案中，本发明的营养组合物为液体并且是即用型，或者为液体并且用水稀释。
通常，形成营养组合物系列的一部分的组合物包含脂肪、蛋白质和/或碳水化合物的来源中的任一种或它们的任何混合物。组合物通常还包含维生素和矿物质。本发明的组合物遵循通常的指导原则(codex、欧洲关于婴儿配方食品的指令等)。
本发明的组合物系列中的组合物的数量
通常，本发明的系列包含至少3种营养组合物，每种营养组合物针对婴儿/幼儿的不同年龄，并且每种营养组合物通过至少一种成分的性质和/或量而不同于系列的其它组合物。
在本发明的各种实施方案中，组合物系列包含4种或5种或6种组合物。随着营养干预的持续时间更长，具有4种或5种或6种组合物的系列甚至更适于诱导本发明的健康效应。
按年龄定制
本发明的每种组合物被定制为对应并满足特定年龄的婴儿/幼儿的营养需求。此外，每种组合物旨在满足对于特定年龄的婴儿/幼儿的营养的一般建议要求和法规要求。
技术人员将理解每种组合物被设计成用于特定年龄，并且理解向婴儿/幼儿提供不是针对其年龄设计的组合物是次优的，并且不会提供婴儿/幼儿正常发育所需的最佳和完整营养物质，并且无法避免本发明所针对的不期望的健康效应。
本发明的第一组合物旨在用于0至1月龄，即出生后第1个月。
本发明的第二组合物旨在用于1至2月龄，即出生后第2个月。
本发明的第三组合物旨在用于2至6月龄，即出生后第3至第6个月。
本发明的任选第四组合物旨在用于6至12月龄，即出生后第7至第12个月。
本发明的任选第五组合物旨在用于12至24月龄，即出生后第13至第24个月。
本发明的任选第六组合物旨在用于24至36月龄，即出生后第25至第36个月。
能量密度
能量密度以kcal/100ml“即用型”组合物(根据需要重构)表示。术语“重构后”是指在必要时已重构的即用型组合物(例如在粉末组合物的情况下，并且例如用水重构)。在已经是“即用型”营养组合物(例如，已经稀释的液体组合物)的情况下，术语“重构后”是指“即用型”(即使不需要重构也是如此)。
在一个实施方案中，第一组合物的能量密度高于第二组合物的能量密度。在一个实施方案中，第一组合物的能量密度高于第二组合物和第三组合物的能量密度。
在一个实施方案中，第二组合物的能量密度高于第三组合物的能量密度。在一个实施方案中，第二组合物的能量密度高于任选的第四组合物和/或任选的第五组合物和/或任选的第六组合物的能量密度。
在一个实施方案中，第三组合物的能量密度等于任选的第四组合物和/或任选的第五组合物和/或任选的第六组合物的能量密度。
在一个实施方案中，任选的第四组合物和/或任选的第五组合物和/或任选的第六组合物的能量密度低于第一组合物和/或第二组合物的能量密度。
据信，随着时间推移对能量摄取的严格控制可在以后生活中导致健康有益效果。如此，本发明的解决方案被特别定制为实现如下效果：(a)提供用于生长的足够能量；(b)同时在第一个月之后降低能量密度摄取以避免过度生长；(c)同时在第二个月之后一定程度地降低能量摄取以避免过度生长；(d)然后在第三组合物、第四组合物和第五组合物中维持约常量的能量密度，以便考虑到向婴儿提供的辅食。对组合物的能量密度及其随婴儿年龄推移的演变进行调整/定制，以考虑到婴儿食用的营养组合物的量不断增加。
据信，辅食是在典型营养方案中到目前为止未被充分考虑的营养因素。
在一个实施方案中，本发明的组合物系列是以下情况：
-其中第一组合物的能量密度(以重构后kcal/100ml计)高于第二组合物的能量密度，并且
-其中第二组合物的能量密度(以重构后kcal/100ml计)高于第三组合物的能量密度，并且
-任选地，其中第三组合物的能量密度(以重构后kcal/100ml计)高于或等于任选的第四婴儿组合物和/或第五婴儿组合物和/或第六婴儿组合物的能量密度。
脂肪/脂质
营养组合物组中的脂肪可选自乳脂肪和/或植物脂肪。典型的植物脂肪包括棕榈油精、高油酸葵花油、高油酸红花油或它们的任何混合物。脂肪是长链多不饱和脂肪酸(lc-pufa)的来源。lc-pufa与婴儿/幼儿发育的有益效果相关。优选地，lc-pufa选自二十二碳六烯酸(dha)、花生四烯酸(ara)或它们的任何混合物。最优选的是，第一营养组合物、第二营养组合物和第三营养组合物包含dha和ara的混合物。最优选的是，第四组合物和第五组合物仅包含二十二碳六烯酸dha。在dha和ara均存在的情况下，优选的是每种组合物都包含0.14g至0.16g/100g的dha粉末和0.14g至0.15g/100g的ara粉末。
在一些实施方案中，本发明的组合物系列是以下情况：
-其中第一组合物的脂肪含量(以g脂肪/100kcal计)高于第二组合物的脂肪含量(以g脂肪/100kcal计)，并且
-其中第二组合物的脂肪含量(以g脂肪/100kcal计)高于第三组合物的脂肪含量(以g脂肪/100kcal计)，并且
-任选地，其中第三组合物的脂肪含量(以g脂肪/100kcal计)低于任选的第四婴儿组合物的脂肪含量(以g脂肪/100kcal计)。
在一个实施方案中，第五组合物的脂肪含量(以g脂肪/100kcal计)等于或高于第四组合物的脂肪含量。
在一个实施方案中，第六组合物的脂肪含量(以g脂肪/100kcal计)等于或低于第五组合物和/或第四组合物和/或第三组合物和/或第二组合物和/或第一组合物的脂肪含量。
对于发明人来说，大幅降低第六组合物的脂肪含量，以考虑到婴儿在该年龄食用辅食显得十分重要。
对于发明人来说，增加第四组合物的脂肪含量，以考虑到婴儿在该年龄日益增加的需求显得十分重要。预测在第2个月以及第3至第6个月期间(第二组合物和第三组合物)逐渐降低，以避免过度喂养脂肪营养物质(具体地讲，由于喂给婴儿的组合物总量随年龄增加)。
在一个实施方案中，第一组合物的脂肪含量优选地介于第一组合物的总能量的48％和54％之间，更优选地介于50％和52％之间。
在一个实施方案中，第二组合物的脂肪含量优选地介于第二组合物的总能量的48％和54％之间，更优选地介于50％和54％之间。
在一个实施方案中，第三组合物的脂肪含量优选地介于第三组合物的总能量的48％和54％之间，更优选地介于50％和54％之间。
在一个实施方案中，第四(任选)组合物的脂肪含量优选地介于第四组合物的总能量的35％和45％之间，更优选地介于35％和40％之间。
在一个实施方案中，第五(任选)组合物的脂肪含量优选地介于第五组合物的总能量的35％和45％之间，更优选地介于40％和45％之间。
在本发明的一个实施方案中，任选的第四组合物和第五组合物的脂肪含量低于前三种组合物的脂肪含量(以绝对值和/或占总能量的百分比计)。本发明人相信，随着婴儿的需求增加，当在以后几年结合较高脂肪含量(即，第四和第五组合物)时，在头几周或头几个月期间供给足够降低的脂肪含量(即，在前三种组合物中)将得到更好利用。以这种方式，在较长时间段内递送最充分的脂肪含量。据信，它可能与随时间推移的健康有益效果相关，诸如降低以后生活中肥胖症、心血管病、代谢综合征或甚至糖尿病的风险。
在一个实施方案中，任选的第六组合物的脂肪含量(以绝对值和/或占总能量的百分比计)低于第一组合物和/或第二组合物和/或第三组合物和/或第四组合物和/或第五组合物中的脂肪含量。据信，这更好地考虑到辅食在该年龄提供的营养促进。
碳水化合物
营养组合物组中的碳水化合物可包括乳糖、蔗糖、麦芽糖糊精、淀粉以及它们的混合物。在一个优选的实施方案中，第一组合物和第二组合物包含乳糖。优选地，第一组合物和第二组合物中的乳糖的量介于9.5g/100kcal和12g/100kcal之间，优选地介于10g/100kcal和11g/100kcal之间。第三组合物和第四组合物优选地包含乳糖和麦芽糖糊精的混合物。优选地，麦芽糖糊精具有19的de。最优选地，第三组合物和第四组合物中的乳糖对麦芽糖糊精的比例为70:30。在一个实施方案中，所有组合物中的碳水化合物源包含乳糖或为乳糖。
营养组合物组的碳水化合物含量优选地如下。第一组合物的碳水化合物含量介于所述第一组合物的总能量的35％和48％之间。第二组合物的碳水化合物含量介于所述第二组合物的总能量的40％和45％之间。第三组合物的碳水化合物含量介于所述第三组合物的总能量的42％和48％之间。任选的第四组合物的碳水化合物含量介于所述第四组合物的总能量的45％和60％之间。任选的第五组合物的碳水化合物含量介于所述第五组合物的总能量的50％和60％之间。
据信，第四组合物和/或第五组合物中相对高的碳水化合物含量最适合递送该年龄所需的“快速”能量形式且不促进脂肪积聚。
蛋白质
蛋白质可包括完整的或水解的蛋白质、乳脂肪球膜(mfgm)蛋白质、酪蛋白、乳清、大豆蛋白、大米蛋白或它们的任何混合物。
在一个优选的实施方案中，第一组合物和/或第二组合物和/或第三组合物和/或任选的第四组合物(优选地，第一组合物和第二组合物和第三组合物和任选的第四组合物)为100％乳清蛋白，任选地并且优选地部分水解以提供较容易的消化性并降低变态反应可能性。
在一个优选的实施方案中，任选的第五组合物和/或第六组合物(优选地为两者)包含乳清和酪蛋白的混合物。
优选地，任选的第五组合物和第六组合物是完整的(未水解的)。
在本发明的实施方案中，蛋白质含量(以g蛋白/100kcal表示)是以下情况：
-其中所述第一组合物的蛋白质含量(以g蛋白质/100kcal计)高于所述第二组合物的蛋白质含量，并且
-其中所述第二组合物的蛋白质含量(以g蛋白质/100kcal计)高于或等于所述第三组合物的蛋白质含量，并且
-任选地，其中所述第三组合物的蛋白质含量(以g蛋白质/100kcal计)高于或等于所述任选的第四婴儿组合物和/或任选的第五婴儿组合物的蛋白质含量。
任选地，任选的第六组合物的蛋白质含量高于任选的第五组合物的蛋白质含量。
组合物中的蛋白质含量优选地在1.5g/100kcal至2.5g/100kcal之间变化。例如，第一组合物可包含高于1.8g/100kcal至2.25g/100kcal的蛋白质含量。第二组合物可包含1.8g/100kcal或2.0g/100kcal的蛋白质含量(只要该值低于第一组合物的值)。第三组合物可包含2g/100kcal的蛋白质含量。任选的第四组合物的蛋白质含量优选地为2g/100kcal。任选的第五组合物的蛋白质含量优选地为2g/100kcal。任选的第六组合物的蛋白质含量优选地为2.2g/100kcal。
这些组合物适于满足婴儿和幼儿演变的营养要求。组合物的蛋白质密度和/或蛋白质含量和/或脂肪含量在不同年龄组中变化，以模拟人母乳的演变。在一个实施方案中，组合物的蛋白质密度在生长最快的第一个月期间最高，然后降低(或相比第一组合物以相对较低水平保持稳定)直至出生后第6个月。组合物的蛋白质密度随后保持恒定并且在出生后第二年之后再次增加。对于较大年龄组(1至2岁以及2至3岁)尤其如此。组合物的蛋白质密度可显著低于天然存在于牛乳中的蛋白密度(5g/100kcal)，以避免蛋白质过量。据信，对组合物的蛋白质密度的控制有助于将婴儿保持在正常生长曲线中，并且在以后生活中具有减少肥胖症和超重的效应。
乳清蛋白：乳清蛋白可为经改性的甜乳清。甜乳清是较易获得的奶酪制作过程的副产品，常用于制备基于牛乳的婴儿配方食品。然而，甜乳清中含有一种名为酪蛋白糖巨肽(cgmp)的组分，该组分不期望地富含苏氨酸，而色氨酸含量很少。将cgmp从甜乳清中去除可使得蛋白质中苏氨酸的含量更接近于人乳中苏氨酸的含量。然后可在这种经改性的甜乳清中补充那些有关的含量低的氨基酸(主要是组氨酸和色氨酸)。ep880902中描述了将cgmp从甜乳清中除去的方法，wo01/11990中描述了基于此类经改性的甜乳清的婴儿配方食品。
该蛋白质可为完整的或水解的，或为完整蛋白质和水解蛋白质的混合物。例如对于被认为处于发生牛奶变态反应风险的婴儿而言，提供部分水解的蛋白质(水解程度在介于2％和20％之间)可能是可取的。如果需要水解的蛋白质，则可根据需要并且如本领域已知的那样进行水解过程。例如，可通过如在ep322589中所述的两个步骤对乳清级分进行酶法水解，以制备乳清蛋白水解物。对于充分水解的蛋白质，可在55℃下先使用alcalase2.4l(ec940459)，再使用neutrase0.5l(可得自诺和诺德发酵物公司(novonordiskfermentag))，然后使用胰酶，来对乳清蛋白进行三重水解。如果用作原料的乳清级分基本上不含乳糖，则发现该蛋白质在水解过程期间经受少得多的赖氨酸封闭(lysineblockage)。这使得能够将赖氨酸封闭的程度从约15重量％的总赖氨酸减少至小于约10重量％的赖氨酸；例如约7重量％的赖氨酸，这大大地改善蛋白质源的营养质量。
任选的乳清/酪蛋白比例
优选地，第五组合物和第六组合物中的乳清对酪蛋白的比例为70:30。
当第一组合物、第二组合物和第三组合物包含乳清和酪蛋白的混合物时，第二组合物和第三组合物可具有50:50的乳清：酪蛋白的蛋白质比例。优选地，任选的第四组合物具有40:60的乳清对酪蛋白比例。
在一个实施方案中，本发明涉及按年龄定制的组合物系列，该组合物系列包含：
具有蛋白质源的第一组合物，该蛋白质源包含乳清和任选的酪蛋白，并且具有介于100:0和60:40之间的乳清：酪蛋白比例以及介于2.0g蛋白质/100kcal和3.0g蛋白质/100kcal之间的蛋白质含量。
在不同的一个实施方案中，它还包括具有蛋白质源的第二组合物，该蛋白质源包含乳清和酪蛋白，并且具有介于70:30和50:50之间的乳清：酪蛋白比例以及介于1.8g蛋白质/100kcal和2.0g蛋白质/100kcal之间的蛋白质含量，前提条件是第二配方产品的蛋白质含量或乳清：酪蛋白比例或两者(优选地两者)低于第一配方食品。
在一个实施方案中，任选的第五组合物和/或第六组合物具有蛋白质源，该蛋白质源包含乳清和酪蛋白，并且具有介于70:30和50:50之间的乳清：酪蛋白比例以及介于1.7g蛋白质/100kcal和2.2g蛋白质/100kcal之间的蛋白质含量，前提条件是第五组合物和/或第六组合物的蛋白质含量或乳清：酪蛋白比例或两者(优选地两者)低于第一配方食品。
在其它实施方案中，第一组合物具有蛋白质源，该蛋白质源具有介于80:20和60:40之间的乳清：酪蛋白比例以及介于2.0g蛋白质/100kcal和3.0g蛋白质/100kcal之间的蛋白质含量。第二组合物具有介于70:30和50:50之间的乳清：酪蛋白比例以及介于1.8g蛋白质/100kcal和2.0g蛋白质/100kcal之间的蛋白质含量。
第三组合物具有介于70:30和50:50之间的乳清：酪蛋白比例以及介于1.8g蛋白质/100kcal和2.0g蛋白质/100kcal之间的蛋白质含量，其中第二配方产品的蛋白质含量或乳清：酪蛋白比例或两者(优选地两者)低于第二配方食品。
维生素、矿物质、微量元素和其它成分
任选地，组合物可包含选自下列的维生素：维生素a、β胡萝卜素、维生素d、维生素e、维生素k1、维生素c、维生素b1、维生素b2、烟酸、维生素b6、叶酸、泛酸、维生素b12、生物素、胆碱、肌醇、牛磺酸、肉碱或它们的任何混合物。
此外，组合物可包含选自钠、钾、氯、钙、磷、镁、锰或它们的任何混合物的矿物质。
微量元素诸如铁、碘、铜、锌、硒、氟、铬、钼或它们的任何混合物也可存在于形成营养组合物组的组合物中。
组合物可包含其它有益物质。有益物质可为核苷酸和/或核苷。核苷酸可选自一磷酸胞苷(cmp)、一磷酸尿苷(ump)、一磷酸腺苷(amp)、一磷酸鸟苷(gmp)或它们的任何混合物。
铁：在一个实施方案中，铁含量(以mg/100kcal计)在第一组合物、第二组合物、第三组合物和任选的第四组合物中大致类似(即，等值+/-10％)。
在一个实施方案中，任选的第五组合物和/或任选的第六组合物的铁含量高于第二组合物中或第三组合物中的铁含量。
在一个实施方案中，第一组合物、第二组合物和/或第三组合物的铁含量介于0.70mg/100kcal和0.80mg/100kcal之间。
在一个实施方案中，任选的第五组合物和/或第六组合物的铁含量介于1.20mg/100kcal和1.40mg/100kcal之间。
乳铁蛋白
在一个实施方案中，形成系列的一部分的组合物中的任一种可包含乳铁蛋白。乳铁蛋白可从组合物的其它成分(诸如蛋白质源)“遗留”，或者可作为单独的成分添加。
用于本发明的营养组合物还可补充有生物活性乳清蛋白乳铁蛋白。已知乳铁蛋白尤其能促进新生儿的胃肠道的生长和成熟。用于本发明的婴儿配方食品的乳铁蛋白质含量优选地随着婴儿年龄的增加而降低，并且被视为蛋白质的一部分用于评估配方食品的蛋白质含量以及被视为乳清蛋白的一部分用于计算配方食品的乳清：酪蛋白比例。用于本发明的婴儿配方食品的乳铁蛋白质含量优选地介于1.5克/升和0.1克/升之间，更优选地介于1.0克/升和0.3克/升之间(和/或粉末组合物的对应值)。
优选地，第一组合物包含乳铁蛋白。最优选地，第二组合物不包含乳铁蛋白或包含较少量的乳铁蛋白。
益生元
本发明的组合物还可包含至少一种或一种另外的益生元，其量按组合物的重量计通常介于0.3％和10％之间。
益生元通常是非消化性的，在这个意义上来讲，它们在胃或小肠中是不能被分解和吸收的，因而它们通过胃和小肠到达结肠时可保持完整，在结肠处通过有益菌选择性地发酵。益生元被优选地添加到后期年龄组(1至2岁以及2至3岁)的组合物中。在这种情况下，益生元增强免疫系统，改善胃肠舒适度，并且预防腹泻可能引起的不适。
在一些实施方案中，根据本发明的组合物可包含低聚果糖(of)。此类of的一个示例是beneogmbh(mannheim,germany)的商业成分
在一些实施方案中，本发明的组合物的益生元包含其他果糖低聚糖(fos)或/和低聚半乳糖(gos)。可使用益生元的组合，诸如90％的gos与10％的短链果糖低聚糖的组合(诸如由beneo-orafti公司以商标“
在一个实施方案中，根据本发明的营养组合物包含选自以下列表的益生元：牛乳低聚糖、菊粉、低聚木糖、聚右旋糖或其任意组合。
在一个实施方案中，根据本发明的营养组合物包含牛乳低聚糖，所述牛乳低聚糖为n-乙酰化低聚糖、低聚半乳糖、唾液酸化低聚糖或它们的组合。可包含在本发明的组合物中的此类低聚糖可为岩藻糖基化低聚糖。
特别优选的益生元为低聚半乳糖、n-乙酰化低聚糖和唾液酸化低聚糖的混合物，其中n-乙酰化低聚糖占低聚糖混合物的0.5％至4.0％，低聚半乳糖占低聚糖混合物的92.0％至98.5％，唾液酸化低聚糖占低聚糖混合物的1.0％至4.0％。此混合物在下文中称作“cmos-gos”。
优选地，本发明的组合物组中的任一种包含按干物质计2.5重量％至15.0重量％的cmos-gos，前提条件是该组合物包含至少0.02重量％的n-乙酰化低聚糖、至少2.0重量％的低聚半乳糖和至少0.04重量％的唾液酸化低聚糖。
为本发明组合物的任选部分的合适的低聚半乳糖包括galβl,6gal,galβl,6galβl,4glc、galβl,6galβl,6glc、galβl,3galβl,3glc、galβl,3galβl,4glc、galβ1,6galβ1,6galβ1,4glc、galβ1,6galβ1,3galβ1,4glc、galβ1,3galβ1,6galβ1,4glc、galβl、3galβl,3galβl,4glc、galβl,4galβl,4glc和galβl,4galβl,4galβl,4glc。
可商购获得商标为
合适的唾液酸化低聚糖包括neuacα2,3galβl,4glc和neuacα2,6galβl,4glc。可通过色谱技术或过滤技术从天然来源(诸如动物乳汁)中分离出这些唾液酸化低聚糖。另选地，也可通过使用特定的唾液酸转移酶的生物技术方法，通过基于酶的发酵技术(重组酶或天然酶)或微生物发酵技术来产生。在后一种情况下，微生物可表达其天然酶和底物，或者可经工程化以产生相应的底物和酶。可使用单一微生物培养物或混合培养物。可以最初具有任意聚合度(dp)的受体底物为起始物，逐步聚合(从dp＝1开始)形成唾液酸化低聚糖。
益生元优选地基于干物质计以1重量％至20重量％、优选地2重量％至15重量％的量存在于组合物中。
在一个实施方案中，存在于第一组合物、第二组合物和任选的第三组合物中的益生元是不同的(性质和/或量)。
人乳低聚糖：
所有人乳低聚糖(hmo)共同地是人乳中继乳糖和脂肪之后的第三大固形物成分。hmo通常在还原端由乳糖组成，而在非还原端包含碳水化合物芯，该碳水化合物芯通常包含岩藻糖或唾液酸。目前已分离出大约100种乳低聚糖并对其进行了表征，然而这些低聚糖只占尚未表征的低聚糖总数的极小一部分。
过去，使用hmo成分(诸如，岩藻糖基化低聚糖、乳糖-n-四糖、乳糖-n-新四糖或唾液酸化低聚糖)研制出了婴儿配方食品。本发明的组合物可包含2’-岩藻糖基乳糖(2fl)和/或n-乙酰基-乳糖胺诸如乳糖-n-新四糖(lnnt)或乳糖-n-四糖(lnt)。
在一个实施方案中，根据本发明的营养组合物包含选自n-乙酰基-乳糖胺、唾液酸化低聚糖、岩藻糖基化低聚糖、2fl、lnnt、lnt或其组合的人乳低聚糖。
n-乙酰基-乳糖胺：在一些实施方案中，本发明的组合物包含至少一种n-乙酰基-乳糖胺。这是指，根据本发明的组合物包含n-乙酰基-乳糖胺和/或包含n-乙酰基-乳糖胺的低聚糖。合适的包含n-乙酰基-乳糖胺的低聚糖包括乳糖-n-四糖(lnt)和乳糖-n-新四糖(lnnt)。
因此，根据本发明，n-乙酰基-乳糖胺优选选自包含以下项的组：乳糖-n-四糖(lnt)和乳糖-n-新四糖(lnnt)。
优选，根据本发明的组合物按干重计每100g的组合物包含0.1g至3g的n-乙酰基-乳糖胺。优选，其按干重计每100g的组合物包含0.1g至3g的lnnt。
在一个实施方案中，根据本发明的营养组合物包含n-乙酰基-乳糖胺，优选选自包含以下项的组：乳糖-n—四糖(lnt)和乳糖-n-新四糖(lnnt)。
唾液酸化低聚糖：在一些实施方案中，根据本发明的组合物可包含一种或多种唾液酸化低聚糖。
唾液酸化低聚糖可选自包含以下项的组：3'-唾液酸乳糖和6'-唾液酸乳糖。优选，3'-唾液酸乳糖和6'-唾液酸乳糖两者均存在于所述组合物中。在该实施方案中，3'-唾液酸乳糖与6'-唾液酸乳糖之间的比例优选在5:1至1:2的范围内。
优选，根据本发明的组合物按干重计每100g的组合物包含0.05g至2g、更优选0.1g至2g的唾液酸化低聚糖。
在一个实施方案中，根据本发明的营养组合物包含唾液酸化低聚糖，该唾液酸化低聚糖优选选自包含以下项的组：3'-唾液酸乳糖和6'-唾液酸乳糖。更优选所述组合物包含3'-唾液酸乳糖和6'-唾液酸乳糖两者，3'-唾液酸乳糖与6'-唾液酸乳糖之间的比例优选在5:1至1:2的范围内。
岩藻糖基化低聚糖：根据本发明的组合物可包含一种或多种岩藻糖基化低聚糖。优选，岩藻糖基化低聚糖由2'-岩藻糖基乳糖(2-fl)组成或包含2'-岩藻糖基乳糖(2-fl)。
岩藻糖基化低聚糖可选自包括以下项的组：2'-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖(difl)、乳糖-n-岩藻戊糖(这是指乳糖-n-岩藻戊糖i、乳糖-n-岩藻戊糖ii、乳糖-n-岩藻戊糖iii和乳糖-n-岩藻戊糖v)、乳糖-n-二岩藻己糖i、岩藻糖基乳糖-n-己糖、二岩藻糖基乳糖-n-己糖i和二岩藻糖基乳糖-n-新己糖ii。特别优选的岩藻糖基化低聚糖为2’-岩藻糖基乳糖(2-fl)或difl。
优选，根据本发明的组合物按干重计每100g的组合物包含0.1g至3g的岩藻糖基化低聚糖，更优选为2fl。
在一个实施方案中，根据本发明的营养组合物包含岩藻糖基化低聚糖，优选地选自包括以下项的组：2'-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖、乳糖-n-岩藻戊糖(这是指乳糖-n-岩藻戊糖i、乳糖-n-岩藻戊糖ii、乳糖-n-岩藻戊糖iii和乳糖-n-岩藻戊糖v)、乳糖-n-二岩藻己糖i、岩藻糖基乳糖-n-己糖、二岩藻糖基乳糖-n-己糖i和二岩藻糖基乳糖-n-新己糖ii，并且优选地，岩藻糖基化低聚糖为2'-岩藻糖基乳糖(2-fl)。
益生菌
本发明的组合物还可包含至少一种益生菌细菌菌株，所述益生菌细菌菌株优选为双歧杆菌和/或乳杆菌(lactobacilli)。
合适的益生菌细菌菌株包括得自芬兰瓦利奥公司(valiooy,finland)的商标为lgg的鼠李糖乳杆菌(lactobacillusrhamnosus)atcc53103、鼠李糖乳杆菌cgmcc1.3724、副干酪乳杆菌(lactobacillusparacasei)cncmi-2116、约氏乳杆菌(lactobacillusjohnsonii)cncmi-1225、新西兰blis科技有限公司(blistechnologieslimited,newzealand)以商品名ki2销售的唾液链球菌(streptococcussalivarius)dsm13084、丹麦克里斯蒂安汉森公司(christianhansencompany,denmark)以商标bb12特别销售的乳酸双歧杆菌(bifidobacteriumlactis)cncm1-3446、日本森永乳业株式会社(morinagamilkindustryco.ltd.,japan)以商标bb536销售的长双歧杆菌(bifidobacteriumlongum)atccbaa-999、丹尼斯克公司(danisco)以商标bb-03销售的短双岐杆菌(bifidobacteriumbreve)、森永(morinaga)以商标m-16v销售的短双岐杆菌、宝洁公司(procter&gambieco.)以商标bifantis销售的婴儿双歧杆菌(bifidobacteriuminfantis)，以及加拿大rosell生物研究所(institutrosell-lallemand)以商标r0070销售的短双岐杆菌。
优选，根据本发明的组合物按干重计每1g组合物包含10e3至10e12cfu的益生菌细菌菌株，更优选10e7至10e12cfu的益生菌细菌菌株。
在一个实施方案中，营养组合物包含选自嗜酸乳杆菌(lactobacillusacidophilus)、唾液乳杆菌(lactobacillussalivarius)、鼠李糖乳杆菌、副干酪乳杆菌(lactobacillusparacasei)、干酪乳杆菌(lactobacilluscasei)、约氏乳杆菌、植物乳杆菌(lactobacillusplantarum)、发酵乳杆菌(lactobacillusfermentum)、乳酸乳杆菌(lactobacilluslactis)、德氏乳杆菌(lactobacillusdelbrueckii)、瑞士乳杆菌(lactobacillushelveticus)、保加利亚乳杆菌(lactobacillusbulgari)、乳酸乳球菌(lactococcuslactis)、乳酸乳球菌双乙酰亚种(lactococcusdiacetylactis)、乳酸乳球菌乳脂亚种(lactococcuscremoris)、唾液链球菌、嗜热链球菌(streptococcusthermophilus)、乳双歧杆菌、动物双歧杆菌(bifidobacteriumanimalis)、长双歧杆菌、短双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、或青春双歧杆菌或其任意混合物的益生菌细菌菌株。最优选的是，益生菌为乳双歧杆菌。在一个实施方案中，益生菌包含罗伊氏乳酸杆菌。
营养组合物中的任一种或全部还可包含至少一种益生细菌菌株。
在一个实施方案中，仅第一组合物和第二组合物包含益生菌。
益生菌构建健康的肠道微生物群并增强天然免疫防御。益生菌还在引入离乳食物时刺激免疫系统发育并预防腹泻。
如果存在益生菌的话，益生菌的量同样优选地根据婴儿和幼儿的年龄而变化。一般来讲，益生菌含量可随婴儿年龄增大而增加，例如103cfu/g组合物(干重)至1012cfu/g组合物(干重)，更优选介于104cfu/g组合物(干重)和108cfu/g组合物(干重)之间。在一个优选的实施方案中，营养组合物组中的任一种包含2×107cfu/g或2×108cfu/g。
在一个实施方案中，第一组合物、第二组合物和任选的第三组合物包含不同的益生菌。预见到各种益生菌可具有按年龄定制的效应，并且使此类益生菌适于组合物的预期年龄提供进一步的效应。
营养组合物的制备
营养组合物可以任何合适的方式制备。例如，婴儿配方食品可通过将蛋白质源、碳水化合物源和脂肪源以合适的比例共混在一起而制备。如果使用乳化剂，则可将其包含在共混物中。此时可加入任何另外的维生素和矿物质，但为了避免热降解，通常在稍晚一点的时候加入。在共混之前，可先将任何亲脂性维生素、乳化剂等溶解于脂肪源中。然后可混入水(优选经受反渗透的水)，以形成液体混合物。
随后可对液体混合物进行热处理，以降低细菌载量。例如，可将液体混合物迅速加热到约80℃至约110℃的范围内的温度，保持约5秒至约5分钟。这可通过蒸汽喷射或热交换器(例如板式热交换器)来进行。然后，可例如通过急速冷却将液体混合物冷却到约60℃至约85℃。接着可匀化液体混合物；例如分两个阶段进行，第一阶段在约7mpa至约40mpa下进行，第二阶段在约2mpa至约14mpa下进行。然后可将匀化的混合物进一步冷却，以便添加任何热敏组分，诸如维生素和矿物质。此时顺便将经匀化混合物的ph和固形物含量标准化。
将均质化混合物转移至合适的干燥装置(诸如喷雾干燥器或冷冻干燥器)，并将其转化成粉末。该粉末应具有小于约3重量％的含水量。另选地，将均质混合物进行浓缩。
如果需要添加一种或多种益生菌，可根据任何合适的方法培养所述益生菌，然后例如通过冷冻干燥或喷雾干燥方式制成，以供添加到婴儿配方食品中。另选地，可从专业供应商诸如丹麦汉森集团公司(christianhansen)和日本森永乳业株式会社(morinaga)购买已被制成合适的形式的细菌制品，以供添加到食物产品(诸如婴儿配方食品)中。此类细菌制品可通过干混方式添加到粉状的婴儿配方食品中。
包装
在本发明的一个实施方案中，营养组合物以单剂量单元包装。每个单剂量单元包含足量的营养组合物，以在用水重构后制备单次施用量。
施用量通常为婴儿或幼儿提供65kcal或100kcal至200kcal。因此，单次施用量通常包含介于11g和30g之间的待用水重构的粉末。另选地，如果营养组合物为浓缩物，则单次施用量包括待用100ml至200ml的水稀释的30ml至70ml的浓缩物。
套盒
本发明也涉及用于婴儿和幼儿的按年龄定制的套盒。套盒包含如本文所述的营养组合物组。营养组合物被包装成如所提及的单剂量单元。单剂量单元可为条状包装或小袋的形式。
单剂量单元可为配备有容纳在胶囊内的开启装置的一次性胶囊，以允许将重构好的配方食品直接从胶囊引流至接收容器诸如瓶子中。wo2006/077259描述了此类使用胶囊来分配婴儿或幼儿营养组合物的方法。形成本发明的营养组合物组的一部分的不同营养组合物可包装在单个胶囊中，并且以容纳有足够数目胶囊的合装包的形式提供给消费者，以满足婴儿和幼儿例如一周内的需求。合适的胶囊构造在wo2003/059778中公开。
本文所述的所有营养组合物均可制成根据本发明的套盒的一部分。
喂食方案
本发明的组也用于至少在至少6个月或出生后头两年内向婴儿和幼儿提供平衡的营养饮食。
优选地，本发明的组促进护理人员在较长时间段(例如2年)遵从本发明提出的营养方案，以便利用其中提到的长期健康有益效果。然而，优选地并且最重要的是，必须为护理人员提供选择和信息，以根据他们的特定需求、感知需求或医疗状况来改变婴儿的饮食。
因此，本发明的另一个方面涉及婴儿和幼儿营养方案。该方案包括在如前所述的特定年龄向婴儿喂食营养组合物组。
下文示出了根据本发明的喂食方案以及将组合物用作胶囊的示例。
辅食也可与营养组合物组一起食用。辅食可为在相应年龄范围内可商购获得的任何食物。这些辅食包括蔬菜泥、肉泥、鱼泥、果泥等。
已发现，此类方案在儿童出生后至少头两年向其提供平衡的营养摄取，并且在以后生活中对婴儿/幼儿具有长期健康有益效果。
健康有益效果/非期望健康状况的预防
已发现，营养组合物系列在施用给婴儿和幼儿后，通过避免和/或预防和/或降低次优身体组成的风险提供短期、中期和长期有益效果。。
具体地讲，有益效应可包括减少或预防以后生活中的超重或肥胖症，减少心血管疾病，减少或预防糖尿病或糖尿病相关的健康状况。减少或预防可为减少事件发生的风险和/或降低事件的严重性和/或减少事件的频率。
与营养组合物组相关联的其它健康有益效果包括在通常接受的生长曲线(由体重增长或体型生长或它们的组合得到)内的生长、糖尿病尤其是ii型糖尿病发生的减少和更好的免疫状态(包括较少细菌和/或病毒感染)和/或较少变态反应。
另外的有益效果还包括减少以后生活中的心血管疾病、高血压和肾功能障碍。
可测量有益健康效应的发生频率的降低和/或它们在发生时的衰减症状和/或它们对健康的负面影响(即，效应强度)。这是与一般人群中的健康效应/状态的平均发生/频率/强度相比较而定义的。当参照组是具有相同或相似的遗传/种族起源的群体时，比较是最适当的。
在本文档中，术语“次优身体组成”，“不健康身体组成”和“不足够身体组成”可互换使用，具有相同的含义。
次优身体组成(也称为不健康身体组成或不足够身体组成)可优选地是指或被定义为个体的脂肪量和/或去脂肪量(即，身体组成的脂肪平衡)。类似于婴儿发育速率(生长曲线；测量婴儿/幼儿的体重和/或体型)，这些身体组成参数确实也具有显著重要性。在一些实施方案中，“次优身体组成”还涵盖次优身体质量、身体体积、身体密度和体重增长模式或可由次优身体质量、身体体积、身体密度和体重增长模式限定。在一个优选的实施方案中，身体组成是脂肪量和/或去脂肪量平衡。
当所测定的限定身体组成(例如脂肪量和/或去脂肪量)的参数与完全母乳喂养婴儿(和/或在相当长的时间段内，优选4个月或6个月或更长时间段内其热量输入的大部分接收自人母乳的婴儿)显著不同时，身体组成被定性为次优的(也被称为不健康身体组成或不足够身体组成)。对一个检验组或群体(即，多个个体)执行比较并且观察统计显著性。在一个实施方案中，统计测试在p值为0.01时执行，在另一个实施方案中为0.05或具有科学上相关的p值(或类似的统计测试)。
次优身体组成一般是高度不期望的并且代表对婴儿而言不理想的健康状态。它是为婴儿带来明显不期望的短期、中期和长期健康状况的基础原因。
不足够或次优脂肪量和/或去脂肪量和次优喂食相关的身体质量和体重增长模式实际上已经与以后生活的负面健康效应(诸如糖尿病、肥胖症和/或心血管疾病)相关。参见参考文献(koontz等人，longitudinalchangesininfantbodycomposition:associationwithchildhoodobesity.pediatricobesity201499(6)e141-e144(婴儿身体组成的纵向变化：与儿童肥胖症相关，《儿童肥胖症》，2014年，第99卷第6期，第e141-e144页)；dietz，healthconsequencesofobesityinyouth:childhoodpredictorsofadultdisease.pediatrics1998；101:518–525(青年肥胖症的健康后果：成人疾病的儿童预测，《儿科学》，1998年，第101期，第518–525页)；osmond等人，infant,andchildhoodgrowtharepredictorsofcoronaryheartdisease,diabetes,andhypertensioninadultmenandwomen.environmentalhealthperspectives2000；108,supplement3(婴儿和儿童生长是成年男女冠心病、糖尿病和高血压的预测变量，《环境健康远景》，2000年，第108期，增补3))。
为了确定什么应被视为期望的身体组成，对在相当长的时间段(例如，出生后头6个月、头8个月或头12个月)内完全或主要母乳喂养的相同年龄的婴儿和/或幼儿的身体组成进行了比较。“主要母乳喂养”是指能量输入的50％以上接收自母乳喂养。
一些研究显示，大多数常规的婴儿喂食(喂食合成营养组合物)可诱导与母乳喂养婴儿的身体组成不同的身体组成。
具体地参见以下文献：gale等人；effectofbreastfeedingcomparedwithformulafeedingoninfantbodycomposition:asystematicreviewandmeta-analysis.amjclinnutr2012；95:656-69(母乳喂养与配方食品喂养相比对婴儿身体组成的影响：系统性评估和元分析，《美国临床营养学杂志》，2012年，第95期，第656-669页)。
gale等人对超过10项研究进行了系统性评估和元分析，并且强调了不期望的效应(参见gale等人；effectofbreastfeedingcomparedwithformulafeedingoninfantbodycomposition:asystematicreviewandmeta-analysis.amjclinnutr2012；95:656-69(母乳喂养与配方食品喂养相比对婴儿身体组成的影响：系统性评估和元分析，《美国临床营养学杂志》，2012年，第95期，第656-669页))。具体地讲，据报道，配方食品喂养婴儿在3至4月龄和6月龄时的脂肪量比母乳喂养婴儿低，并且配方食品喂养婴儿在12月龄时的脂肪量比母乳喂养婴儿高。据报道，配方食品喂养婴儿在3至4月龄、8至9月龄和12月龄时的去脂肪量比母乳喂养婴儿高。此外，据报道，配方食品喂养婴儿在3至4月龄和6月龄时的脂肪量百分比比母乳喂养婴儿低。
下表示出了一项研究(gale，2012年，元分析)的关键结果，其示出了母乳喂养婴儿和配方食品喂养婴儿之间就脂肪量/去脂肪量而言的比较。
表1
此类效应可归因于各种因素，诸如成分的合成性质、可仅不完全模拟人母乳(hbm)的配方的“不完整性”、合成营养组合物中各种生物活性因子的缺乏、营养物质的不同量(与hbm相比)、护理人员引导的喂食习惯、合成营养组合物的递送模式(诸如婴儿奶瓶、奶嘴等)。人们对于这些因素以及它们一起作用方式知之甚少。
因此，设计和提出解决方案以避免通常由常规婴儿配方食品引起的对次优身体组成的不期望效应是本发明之前未解决的问题。
通过在本发明的组合物系列中仔细选择适当的成分以及它们的适当量，通过将这些成分针对婴儿/幼儿的特定年龄，通过以具体方式(按年龄定制的组合物)随婴儿/幼儿的年龄推移改变成分(就性质和/或量而言)，通过将组合物系列划分成超过2种常规年龄(常规阶段1和阶段2)，本发明人已得到预防/避免次优身体组成及相关的以后生活次优状况的风险的优化组合物系列。本发明人可设计、构建和执行用于证明效应的相关临床研究(参见实验数据)。
以后生活
虽然对身体组成的效应可在营养干预之后或期间短期或中期测量，但长期健康效应和/或“以后生活”效应在本发明的饮食中止后的某个时间得到证明。
通常，预计在停止受权利要求书保护的组合物组之后的1年、2年、5年、7年、10年、15年或20年看到(科学上可测量的)此类有益健康效应。在一个实施方案中，这些时间是开始观察到健康效应的时间，并且健康效应在额外1年、3年、5年、10年、15年、20年、30年的时间段继续是可测量的。
因此，健康效应可在2岁、3岁、4岁、5岁、7岁、10岁、13岁、15岁、18岁、20岁、25岁、30岁、35岁、40岁、45岁、50岁或60岁时是可测量的。在一个实施方案中，健康效应在这些相应的年龄和额外1年、3年、5年、10年、15年、20年、30年的时间段可为可测量的。与相关一般人群相比，健康效应是预期寿命延长1周、2周、1个月、3个月、6个月或1年、2年、3年、4年、5年、10年。
例如，可显示接收受权利要求书保护的组合物组的婴儿在停止受权利要求保护的饮食之后，在7岁或10岁和/或5岁或7岁时经历有益的健康效应。
还发现，本发明的营养组合物协同工作，使得当因此(和/或按顺序)使用营养组合物时观察到最佳健康效应。因此，独立地使用营养组合物(即，不作为营养组合物系列的一部分)将不以相同程度实现有益效应。可以理解，长期效应是当单独的组合物是长时间(例如在出生后至少头2年或头3年期间)使用时并且例如当本发明组合物的使用涵盖儿童每日卡路里摄取量的30％或更多、50％或更多、75％或更多、90％或更多、95％或更多时定期使用，该组营养组合物得到更好的利用。长期效应可通过测量诸如体重(和/或按质量的生长曲线)、体型、肥胖症相关病症或疾病的发生率(频率)等参数来证明。
代谢物标志物
饮食、喂养、生长和身体组成之间的关系是复杂的。在分子水平上，神经肽、激素和细胞因子(例如，生长素释放肽、igf-1、胰岛素和瘦蛋白)全部通过刺激或抑制信号传导网络发挥重要作用，信号传导网络对细胞生长、细胞分化、食欲调节以及最终的行为和健康结果具有下游效应。此外，这些分子的水平充当生物标志物，以反映代谢健康状态。与完全母乳喂养婴儿相比，据报道配方食品喂养婴儿在生命早期具有更高水平的胰岛素和/或igf-1。在“早期蛋白质假说”中，提出这些标志物在确定肥胖症和相关障碍的进一步风险方面发挥作用。
在一个实施方案中，本发明的营养组合物系列的健康效应伴有等于或类似于(即，等于+/-15％)在出生后头4个月期间完全母乳喂养婴儿所表现出的水平的c肽、生长素释放肽、igf-1、胰岛素和/或瘦蛋白水平。发明人惊奇地确定这一点与本发明的组合物系列相关联，然而预期代谢物水平不同(与常规婴儿配方食品一样)。
实验数据/临床研究：
本发明人已研究了该领域，并且可通过设计、设置、运行和分析以下实验研究来得到本发明，以下实验研究的结果提供出乎意料的结论。
惊奇地发现，向婴儿/幼儿提供本发明的营养组合物诱导预防不期望的健康效应，诸如形成次优身体组成。将配方食品喂养婴儿与母乳喂养婴儿进行比较时，就脂肪量和/或去脂肪量而言，常规观察到此类次优身体组成；参见gale等人的文献；effectofbreastfeedingcomparedwithformulafeedingoninfantbodycomposition:asystematicreviewandmeta-analysis.amjclinnutr2012；95:656-69(母乳喂养与配方食品喂养相比对婴儿身体组成的影响：系统性评估和元分析，《美国临床营养学杂志》，2012年，第95期，第656-669页)。
临床研究设置
该研究是针对接受babynes的婴儿的单臂(n＝66)12个月前瞻性开放性研究(根据本发明并且与实施例5的组合物一致，用四种配方食品/营养组合物满足0至1月龄、1至2月龄、2至6月龄以及6至12月龄的营养需求)。还包括一组母乳喂养的婴儿(n＝32)作为参照。配方食品喂养组的研究群体包括健康的足月新生男性和女性婴儿，入选时年龄为0至21天，其母亲自愿选择只用婴儿配方产品喂养自己的婴儿。婴儿从入选至4月龄时只接受babynes配方食品喂食，喂食量适合其年龄和食欲。母乳喂养组的婴儿在入选时为3月龄，自出生以来完全母乳喂养，并且至少在4月龄内完全母乳喂养。4个月后，使两组的饮食多样化。
该研究在复旦大学儿童医院执行，符合赫尔辛基宣言及其后的各项修正案，遵循国际协调会议(internationalconferenceonharmonization,ich)的良好临床实践(gcp)指导原则，并且遵守适用的法规或法律要求。
该研究的主要目的是确定用babynes系统喂养的婴儿在4月龄时的生长是否与who2006儿童生长标准相当。关键的次要目标包括比较babynes喂养婴儿与母乳喂养参照组之间的3个月和4个月时的身体组成以及4个月和12个月时的代谢健康的血液标志物。
身体组成(包括身体密度、身体质量、身体体积、脂肪量、去脂肪量、脂肪量百分比、去脂肪量百分比)使用pea
提取婴儿的全血，并且分离血清以用于后续分析。使用商用elisa套盒测量血清代谢标志物(c肽、生长素释放肽、igf-1、胰岛素和瘦蛋白)，测量时遵循制造商的说明书(对于c肽：millipore目录号ezhcp-20k；对于生长素释放肽：millipore目录号ezgra-88k；对于igf-1：adipobiotech目录号sk00053-02；对于胰岛素：millipore目录号ezhiasf-14k；对于瘦蛋白：millipore目录号ezhl-80sk)。
临床研究结果
对于身体组成，就3月龄或4月龄时的脂肪量百分比、去脂肪量百分比、身体质量、身体体积或身体密度而言，babynes喂养婴儿与母乳喂养参照组之间没有统计意义上的显著差异(p>0.5)。
结果示于图1中。它表明，就3月龄或4月龄时的脂肪量百分比、去脂肪量百分比、身体质量、身体体积或身体密度而言，babynes配方食品喂养(ff)婴儿与母乳喂养(bf)参照没有统计意义上的差异。本发明人曾经预期两个组中的脂肪量参数不同，就像他们对常规婴儿配方食品所做的那样。
另外，就4月龄时的血清标志物(c肽、生长素释放肽、igf-1、胰岛素和瘦蛋白)而言，babynes配方食品喂养婴儿与母乳喂养参照组没有统计意义上的显著差异(p>0.4)。在配方食品喂养婴儿与母乳喂养婴儿之间，五种血清标志物中的四种在12月龄时也没有显著差异(p>0.3)，并且仅igf-1在配方食品喂养婴儿中更高(p＝0.035)。
结果示于图2中。它显示：在4月龄时，就全部五种血清代谢标志物(c肽、生长素释放肽、igf-1、胰岛素和瘦蛋白)而言，配方食品喂养(ff)婴儿与母乳喂养(bf)参照没有统计意义上的差异；在12月龄时，就四种血清代谢标志物(c肽、生长素释放肽、胰岛素和瘦蛋白)而言，babynes配方食品喂养(ff)婴儿与母乳喂养(bf)参照没有统计意义上的差异，但具有更高的igf-1。。本发明人曾经预期两个组中的血清代谢标志物不同，就像他们对常规婴儿配方食品所做的那样。
实施例1：下文例示了根据本发明的按年龄定制的营养组合物系列。
第四营养组合物和第五营养组合物是任选的。
热量含量：
蛋白质含量：
脂肪含量：
碳水化合物含量：
乳清酪蛋白比例和乳铁蛋白
实施例2：下文示出了根据本发明的另一个营养组合物系列。
实施例3：实施例2中提供的信息可与实施例1的信息组合。此类组合作为实施例3并入本文。
实施例4：下文提供了本发明的组合物系列的另一个实施例：
实施例5：
下表提供了具有4种组合物(第一组合物、第二组合物、第三组合物和第四组合物)的本发明组合物系列的示例。根据本发明的类似系列通过下表中没有第四组合物的第一组合物、第二组合物和第三组合物来例证。
1所有值均为平均值或百分比(％)
2脂质的来源为乳脂、葵花油、油菜籽油、高油酸葵花油、椰子油、鱼油(二十二碳六烯酸的来源)和菌油(花生四烯酸的来源)的混合物。
应当指出的是，实施例的各种组合物可组合在一起，以形成根据本发明的其它组合物系列或组合物套盒，只要它们满足限定本发明的以下独立权利要求即可。
以上所有实施例是指为干燥粉末形式的营养组合物(以及如针对/ml值建议的稀释后的营养组合物)。相同的实施例可以液体形式来执行，供即用。
因此，已经详细描述了本发明及其优点，应当理解，详细描述并不旨在限制本发明的范围。
- 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞！