本发明涉及富含α-乳白蛋白的乳清蛋白质提取物作为骨桥蛋白源的用途，并且涉及所述富含α-乳白蛋白的乳清蛋白质提取物在用于婴儿或儿童的合成营养组合物中优化骨桥蛋白浓度的用途。本发明还涉及用于婴儿或儿童的所述合成营养组合物支持和/或优化生长和发育、免疫应答、半乳糖代谢和细胞骨架重塑的用途。本发明还涉及用于婴儿或儿童的包含富含α-乳白蛋白的乳清蛋白质提取物的低蛋白质合成营养组合物。
背景技术：
：建议所有婴儿采用母乳喂养。然而，在一些情况下，出于医学原因，母乳喂养不足或不可能。在这些情况下，婴儿配方食品可用作母乳的替代物。然而，研究表明婴儿配方食品的组合物与母乳不同，并且可能并非总是对身体具有相同的效果。有鉴于此，并鉴于在涉及婴儿营养时母乳被视为黄金标准的事实，婴儿配方食品制造商的目标是进一步开发其婴儿配方食品的组合物和成长乳，并使其更接近母乳。哺乳动物乳，特别是牛乳，通常用作合成婴儿配方食品和成长乳的基础。然而，此类乳与人乳的不同之处在于例如对婴儿或儿童具有有益效果的特定蛋白质的含量。此类蛋白质的示例包括例如骨桥蛋白、α-乳白蛋白、乳铁蛋白等等。母乳中存在的骨桥蛋白的量远超过婴儿配方食品中的骨桥蛋白的量。这可导致配方食品喂养的婴儿具有较低骨桥蛋白摄入，这可能对其生长和发育、免疫应答、半乳糖代谢和细胞骨架重塑有负面效应。为了解决这一差距，婴儿配方食品制造商旨在增大其婴儿配方食品中的骨桥蛋白的浓度。然而，这会构成一种挑战。婴儿配方食品中使用的用于提供骨桥蛋白的乳品源，例如乳清蛋白质或其提取物，通常只包含低浓度的骨桥蛋白，并且这使得在婴儿配方食品中如下使用它们不是可能的：以供应足够量的骨桥蛋白所需的浓度使用，并且不提供过量的其它成分，诸如蛋白质，和/或不必减少婴儿配方食品组合物中其它重要营养物质的数量。虽然纯的或基本上纯的骨桥蛋白源是可用的，但这些通常不适用于婴儿配方食品。还期望能够找到提供显著量的骨桥蛋白的成分，同时还提供通常在婴儿配方食品中低含量的其他有益蛋白质源，诸如上文所述的那些。因此，需要识别可在婴儿配方食品中用作骨桥蛋白源的成分，该成分不受上文所列的缺点中的一个或多个缺点的影响。令人惊讶的是，本发明人现已发现，通过使用本文详述的特定方法进行加工以增加α-乳白蛋白含量所获得的乳清蛋白质提取物(下文称为富含α-乳白蛋白的wpe)包含浓度远高于其它乳清蛋白质提取物中存在的浓度的骨桥蛋白，所述其它乳清蛋白质提取物已通过使用其它方法进行加工以富集α-乳白蛋白含量。这有利地使得该特定富含α-乳白蛋白的乳清蛋白质提取物能够被用作骨桥蛋白源并优化用于婴儿或儿童的组合物中骨桥蛋白的浓度，同时还提供α-乳白蛋白源。在不存在具有富含骨桥蛋白和α-乳白蛋白含量两者的成分的情况下，将需要添加两种不同的成分以便将这两种蛋白质添加到婴儿配方食品中。由于骨桥蛋白和α-乳白蛋白通常以包含显著量的附加乳蛋白的成分(诸如乳清)的形式提供，因此与其中使用富含本发明α-乳白蛋白的乳清蛋白质提取物的配方食品相比，其中已添加两种单独成分的婴儿配方食品中的蛋白质含量将具有显著更高的蛋白质含量。因此，本发明的富含α-乳白蛋白的乳清蛋白质提取物特别适用于旨在具有低蛋白质含量的婴儿配方食品。技术实现要素：本发明在权利要求书中进行了陈述，并且在本文所包括的具体实施方式中进行了详细描述。本发明涵盖富含α-乳白蛋白的乳清蛋白质提取物作为用于婴儿或儿童的合成营养组合物中的骨桥蛋白源的用途，其中富含α-乳白蛋白的wpe通过包括以下步骤的方法获得：a.将乳清蛋白质产物酸化至ph4或以下，b.通过浓缩所述酸化乳清蛋白质中的所述蛋白质，直到钙与蛋白质比率小于约0.001，形成低钙乳清蛋白质产物，以及c.从所述低钙乳清蛋白质产物中沉淀α-乳白蛋白，其中所述沉淀步骤包括以下子步骤：i.稀释所述低钙乳清蛋白质产物，ii.将所述稀释的低钙乳清蛋白质产物的ph调整到4至5，以形成沉淀蛋白质和可溶蛋白质，以及iii.将所述沉淀蛋白质与所述可溶蛋白质分离。“富含α-乳白蛋白的wpe”在本文中被定义为乳清蛋白质提取物，与未加工的乳清蛋白质提取物相比，该乳清蛋白质提取物经加工以增加乳清蛋白质提取物中的α-乳白蛋白的量。令人惊讶地发现，通过特定方法获得的富含α-乳白蛋白的wpe富含骨桥蛋白，并且可以有利地用于优化用于婴儿或儿童的合成营养组合物中的骨桥蛋白浓度。可将富含α-乳白蛋白的乳清蛋白质提取物以有效量添加至合成营养组合物，该有效量足以确保所述组合物具有的骨桥蛋白的最终浓度在人类母乳中存在的范围内。富含α-乳白蛋白的wpe也是富含α-乳白蛋白的来源。因为如此，其也可用于优化用于婴儿或儿童的所述合成营养组合物中的α-乳白蛋白的浓度，并能够以有效量添加至所述组合物，该有效量足以提供在人类母乳中存在的范围之一内的α-乳白蛋白。本发明还提供了合成营养组合物，其包含如本文详述所获得的浓度为0.8g/l至8g/l的富含α-乳白蛋白的wpe。例如，组合物可例如包含4g/l至5g/l的富含α-乳白蛋白的wpe，并且可针对6至12月龄的婴儿配制，或针对12至36月龄的儿童配制。例如，组合物可包含0.5g/l至3g/l、优选0.5g/l至2.7g/l的富含α-乳白蛋白的wpe，并且可针对3至8岁的儿童配制。所述组合物中的骨桥蛋白浓度可为至少57mg/l。用于婴儿或儿童的合成营养组合物可为供婴儿单独食用或与人类母乳组合食用的组合物，并且可为婴儿配方食品或人类母乳强化剂。如本文所述获得的富含α-乳白蛋白的wpe或包含它的合成营养组合物可用于向婴儿或儿童提供优化量的骨桥蛋白，它也可用于支持和/或优化婴儿或儿童的生长和/或发育，支持和/或优化婴儿或儿童的免疫应答，治疗和/或预防婴儿或儿童的次优免疫应答，治疗和/或预防婴儿或儿童的次优生长。尤其可用于将骨桥蛋白作为富含α-乳白蛋白的wpe的一部分提供，因为α-乳白蛋白和骨桥蛋白两者均可用于支持和/或优化婴儿或儿童的生长，或用于治疗或预防婴儿或儿童的次优生长。现在将更详细讲述本发明。具体实施方式在本发明的第一方面，提供了富含α-乳白蛋白的wpe作为用于婴儿或儿童的合成营养组合物中的骨桥蛋白源的用途，其中所述富含α-乳白蛋白的wpe通过包括以下步骤的方法获得：a.将乳清蛋白质产物酸化至ph4或以下，例如在3.3至3.8范围内的ph，诸如ph3.5，b.通过浓缩酸化乳清蛋白质中的蛋白质，直到钙与蛋白质的比率小于约0.001，形成低钙乳清蛋白质产物，例如通过超滤，例如通过10k-100k分子量截留膜和/或渗滤，以及c.从所述低钙乳清蛋白质产物中沉淀α-乳白蛋白，其中所述沉淀步骤包括以下子步骤：iv.稀释低钙乳清蛋白质产物，v.将稀释的低钙乳清蛋白质产物的ph调整到4至5，以形成沉淀蛋白质和可溶蛋白质，以及vi.将沉淀蛋白质与可溶蛋白质分离，例如通过超滤，例如通过5k-50k分子量截留膜，和/或通过渗滤。在步骤a中，乳清蛋白质产物可通过添加酸来酸化。酸可以是食品级的酸，例如盐酸、磷酸、柠檬酸和/或硫酸。如果使用乳清蛋白质粉末作为乳清蛋白质产物，则必须在步骤a之前将其加入溶液中。乳清蛋白质产物可以是以任何常规的方式从哺乳动物乳清(甜乳清或酸乳清)例如奶牛、山羊、绵羊、野牛、水牛、牦牛、人类、骆驼和/或大羊驼乳清制备的乳清蛋白质浓缩物。乳清蛋白质浓缩物可例如从脱脂和/或澄清的牛乳清获得，该牛乳清已通过常用方法浓缩和/或脱盐，例如通过超滤(乳清蛋白质产物可为保留物)和/或渗滤。us6,312,755中描述了获得用于本文详述的本发明的富含α-乳白蛋白的wpe的方法，其内容据此以引用方式并入。因此，在本发明的一个实施方案中，富含α-乳白蛋白的wpe富含骨桥蛋白，并且每100g包含至少4g，优选地至少4.5g，更优选地至少5g，甚至更优选地至少5.5g，并且最优选地5.7g的骨桥蛋白。在本发明的一个优选的方面，骨桥蛋白的量根据下文实施例1所述的方法测定。如本文所用，术语“骨桥蛋白”优选地指牛或人骨桥蛋白，诸如christensen等人(structure,functionandnutritionalpotentialofmilkosteopontin；internationaldairyjournal57(2016):1-6)中所表征。牛骨桥蛋白的翻译后修饰：二十八个磷酸化位点和三个o-糖基化位点的鉴定。富含α-乳白蛋白的wpe特别适于用作用于婴儿或儿童的合成营养组合物中的骨桥蛋白源，例如婴儿或儿童单独食用或与人类母乳组合食用的婴儿配方食品或组合物。如本文先前所述，已知骨桥蛋白浓度可能在母乳和婴儿配方食品之间不同；考虑到与足够的骨桥蛋白摄入相关联的积极健康效应，存在优化所述组合物中的骨桥蛋白浓度的需要。在本发明的另一方面，提供了富含α-乳白蛋白的wpe用于优化用于婴儿或儿童的合成营养组合物的骨桥蛋白浓度的用途，其中所述富含α-乳白蛋白的wpe通过如本文所详述的方法获得。可以任何有效的量(有效量)将富含α-乳白蛋白的wpe添加至合成营养组合物，以优化用于婴儿或儿童的所述合成营养组合物中的骨桥蛋白的浓度。考虑到在涉及婴儿和/或儿童营养时，人类母乳是黄金标准，如果用于婴儿或儿童的合成营养组合物中的骨桥蛋白浓度在母乳中存在的范围内或高于该范围，则可将该骨桥蛋白浓度视为优化的骨桥蛋白浓度。已发现骨桥蛋白以约10mg/l至350mg/l的浓度范围，特别是以18mg/l至322mg/l的浓度范围存在于母乳中。因此，富含α-乳白蛋白的wpe的有效量可为足以提供在这些范围内的一个或多个中或处于更高浓度的骨桥蛋白的量。当考虑包含在含有骨桥蛋白的组合物中的其它成分时，例如，诸如脱脂乳粉和乳清蛋白质的乳品成分，有效量也可为足以确保合成营养组合物具有的骨桥蛋白的最终浓度在这些范围内的一个或多个中或处于更高浓度的量。所述成分可固有地包含骨桥蛋白。本领域技术人员能够基于在人类母乳中存在的骨桥蛋白的量和富含α-乳白蛋白的wpe中的骨桥蛋白的浓度，以及在适用时来自用于婴儿或儿童的合成营养组合物中包含的其它成分的骨桥蛋白的浓度，确定要添加至用于婴儿或儿童的合成营养组合物的富含α-乳白蛋白的wpe的有效量。骨桥蛋白的优化的浓度可为在用例如乳或水重构时合成营养组合物中的骨桥蛋白的浓度。本领域技术人员能够考虑到富含α-乳白蛋白的wpe中骨桥蛋白的浓度，以及在适用时考虑到合成营养组合物的重构说明，来确定有效量。本发明中使用的富含α-乳白蛋白的wpe的一个特定优点是其可向用于婴儿或儿童的合成营养组合物提供优化量的骨桥蛋白，并且不需要为此添加附加的成分，例如出于增大骨桥蛋白浓度的单纯目的或主要目的而添加的附加的成分，例如分离的骨桥蛋白。因此，在一个实施方案中，富含α-乳白蛋白的wpe未与附加成分组合使用，该附加成分的单纯或主要目的将是增大合成营养组合物中的骨桥蛋白浓度，例如其不与分离的骨桥蛋白组合使用。如本文所用，术语“婴儿”是指至多12月龄的人类婴儿，并且包括早产婴儿和极早产婴儿，低出生体重的婴儿(即，无论是因为早产还是胎儿生长受限，体重低于2500g(5.5磅)的新生儿)，以及小于胎龄(sga)的婴儿(即，出生体重低于相同胎龄的婴儿的第10百分位的婴儿)。如本文所用，术语“儿童”是指1至18岁的人类，例如1至8岁的人类、1至3岁的人类、以及/或者1至2岁的人类。“早产”或“早产儿”是指婴儿或幼儿不是足月出生的。通常是指妊娠期满37周之前出生的婴儿。由本文所述的方法形成的富含α-乳白蛋白的wpe还用作蛋白质源，例如α-乳白蛋白和β-乳球蛋白、乳铁蛋白和免疫球蛋白的源。通过本文以上提出的该方法获得的富含α-乳白蛋白的wpe包含浓度在总蛋白质的约28％至40％的范围内的α-乳白蛋白，例如为总蛋白质的约28％至36％，并包含浓度在总蛋白质的约8％至约33％的范围内的β-乳球蛋白，例如总蛋白质的10％至约29％。富含α-乳白蛋白的wpe中的α-乳白蛋白的百分比大于β-乳球蛋白的百分比，例如β-乳球蛋白浓度不大于α-乳白蛋白含量的百分比减去7％。除非另有说明，否则本文公开的有关富含α-乳白蛋白的wpe的所有百分比均基于重量百分比。本发明中使用的富含α-乳白蛋白的wpe的特定优点在于，其骨桥蛋白和α-乳白蛋白的浓度使得其能够在用于婴儿或儿童的合成营养组合物中优化骨桥蛋白浓度，同时优化α-乳白蛋白浓度。α-乳白蛋白是在人类母乳中存在的主要乳清蛋白质，其浓度为1.6g/l至3.8g/l，是一种富含必需氨基酸的蛋白质，并被认为对婴儿和儿童的最佳生长和发育重要，并被认为在胃肠(gi)健康中起作用，减少例如便秘、反流和呕吐。在本发明的一个实施方案中，富含α-乳白蛋白的wpe同时用于优化用于婴儿或儿童的合成营养组合物中的骨桥蛋白的浓度并且优化α-乳白蛋白的浓度。如本文所用，术语“α-乳白蛋白的优化的浓度”是指在人类母乳中存在的范围内(1.6g/l-3.8g/l)的α-乳白蛋白的浓度。当考虑包含在含有α-乳白蛋白的组合物中的其它成分时，例如，诸如脱脂乳粉和乳清蛋白质的乳品成分，如果合成营养组合物的α-乳白蛋白浓度在人类母乳中存在的范围内，则可将富含α-乳白蛋白的wpe视为优化了合成营养组合物中的α-乳白蛋白的浓度。所述成分可固有包含α-乳白蛋白。本领域技术人员能够基于在人类母乳中存在的骨桥蛋白和α-乳白蛋白的量，以及富含α-乳白蛋白的wpe中的骨桥蛋白和α-乳白蛋白的浓度，以及在适用时来自用于婴儿或儿童的合成营养组合物中包含的其它成分(例如脱脂乳粉)的骨桥蛋白和/或α-乳白蛋白的浓度，确定要添加至用于婴儿或儿童的合成营养组合物中的富含α-乳白蛋白的wpe的有效量。骨桥蛋白和α-乳白蛋白的优化的浓度可为在用例如乳或水重构时合成营养组合物中的骨桥蛋白和α-乳白蛋白的浓度。本领域技术人员能够考虑到富含α-乳白蛋白的wpe中骨桥蛋白和α-乳白蛋白的浓度，以及在适用时考虑到合成营养组合物的重构说明，来确定有效量。富含α-乳白蛋白的wpe可例如以足以提供每100可用千卡1g至1.2g的蛋白质，相当于每100可用千卡0.28g至0.48g的α-乳白蛋白或每升1.88g至3.23g的α-乳白蛋白，以及每升28mg/l至131mg/l的骨桥蛋白的量使用。在本发明的另一方面，提供了用于婴儿或儿童的合成营养组合物，其包含如本文所公开获得的富含α-乳白蛋白的乳清蛋白质提取物。在一个实施方案中，合成营养组合物包含富含α-乳白蛋白的wpe，其浓度在0.8g/l至10g/l，例如0.8g/l至8g/l、0.8g/l至5g/l、0.85g/l至4.5g/l、3g/l至4.5g/l的范围内。在一个实施方案中，合成营养组合物中的总骨桥蛋白的至少10％来自富含α-乳白蛋白的wpe，例如10％至100％、49％至100％、49％至70％。该合成营养组合物包含浓度在人类母乳中存在的范围内或浓度更高的骨桥蛋白。因此，合成营养组合物可包含浓度为10mg/l或更高，例如10mg/l至400mg/l、10mg/l至350mg/l、10mg/l至325mg/l或10mg/l至322mg/l的骨桥蛋白。在本发明的另一个实施方案中，该组合物还包含α乳白蛋白，其浓度在人类母乳中存在的范围内，例如在1.6g/l至3.8g/l的范围内，例如1.7g/l至3g/l。婴儿配方食品制造商的一个目标是模拟人类母乳的组合物。然而，人类母乳的组合物是极其动态的，并且随着时间的推移而变化。因此，婴儿或儿童的合成营养组合物通常以阶段为基础，其中特定阶段适合用于特定年龄范围内的婴儿或儿童，例如，阶段1可能针对0到6个月的婴儿，阶段2可能针对6个月到12个月的婴儿，阶段3可能针对12至36个月的儿童，阶段4可能针对3至8岁的儿童。每个阶段被配制成使得其组合物被视为相对于所针对的婴儿或儿童年龄范围营养良好。在本发明的一个实施方案中，提供了用于婴儿或儿童的合成营养组合物，其包含9g/l至10g/l的用在本发明中的富含α-乳白蛋白的wpe，例如9.5g/l-10.2g/l。在一个实施方案中，所述组合物为0至6个月的婴儿配制。在一个更具体的实施方案中，所述组合物中骨桥蛋白的总浓度为至少40mg/l，并且更具体地在40mg/l至150mg/l的范围内，甚至更具体地在50mg/l至131mg/l的范围内。在本发明的另一实施方案中，提供了用于婴儿或儿童的合成营养组合物，其包含4g/l至5g/l的用在本发明中的富含α-乳白蛋白的wpe。在一个实施方案中，所述组合物为6至12个月的婴儿配制。在一个更具体的实施方案中，所述组合物中骨桥蛋白的总浓度为至少20mg/l，并且更具体地在20mg/l至110mg/l的范围内，甚至更具体地在28mg/l至103mg/l的范围内。在本发明的另一实施方案中，提供了用于婴儿或儿童的合成营养组合物，其包含3/l至4g/l的用在本发明中的富含α-乳白蛋白的wpe。在一个实施方案中，所述组合物为12至36个月的儿童配制。在一个更具体的实施方案中，所述组合物中骨桥蛋白的总浓度为至少25mg/l，并且更具体地在25mg/l至110mg/l的范围内，甚至更具体地在30mg/l至107mg/l的范围内。在本发明的另一实施方案中，提供了用于婴儿或儿童的合成营养组合物，其包含0.5/l至1.5g/l的用在本发明中的富含α-乳白蛋白的wpe。在一个实施方案中，所述组合物为3至8岁的儿童配制。在一个更具体的实施方案中，所述组合物中骨桥蛋白的总浓度为至少30mg/l，并且更具体地在35mg/l至120mg/l的范围内，甚至更具体地在39mg/l至111mg/l的范围内。在一个优选的实施方案中，合成营养组合物具有较低的总蛋白质含量。蛋白质的量可诸如例如根据营养需求和/或规律，低至足以用于组合物的类型和旨在食用该蛋白质的个体。例如，蛋白质含量为至多20g/l，优选地至多18g/l，更优选地至多16g/l，甚至更优选地至多15g/l，甚至更优选地14g/l，甚至更优选地介于5g/l和20g/l之间，甚至更优选地8g/l至18g/l，甚至更优选地10g/l至16g/l，更优选地11g/l至15g/l，更优选地12g/l至14g/l，诸如例如13.5g/l。用于婴儿或儿童的合成营养组合物还可包含所讨论的此类合成营养组合物(例如，婴儿配方食品)中已知待采用的任何其它成分或赋形剂。此类成分的非限制性示例包括：其它蛋白质、氨基酸、碳水化合物、低聚糖、脂质、益生元或益生菌、必需脂肪酸、核苷酸、核苷、维生素、矿物质和其它微量营养素。可用于婴儿或儿童的合成营养组合物中的合成营养组合物的其它合适的和所需成分，在食品法典委员会(codexalimentarius)颁发的有关所涉及的合成营养组合物类型(例如，婴儿配方食品、成长乳、人乳强化剂、较大婴儿配方食品或用来供婴儿食用的食料(例如，辅食))的指南中有描述。可通过将富含α-乳白蛋白的乳清蛋白质提取物与组合物中包含的其它成分简单混合来将其添加至用于婴儿或儿童的合成营养组合物。婴儿或儿童的合成营养组合物的非限制性示例为婴儿配方食品、成长乳、旨在添加人类母乳或用人类母乳稀释的用于婴儿的组合物、或旨在供婴儿和/或儿童单独食用或与人类母乳组合食用的食料。α-乳白蛋白富含必需氨基酸和有条件必需氨基酸。因此，本发明的富含α-乳白蛋白的wpe特别适用于婴儿和儿童的低蛋白质合成营养组合物，因为微小的蛋白质摄入，所述婴儿和儿童仍然摄入足够氨基酸以优化生长和发育，即位于标准生长曲线内，例如who标准生长曲线。本发明所用的并且通过本文所述方法获得的富含α-乳白蛋白的wpe按每100克总蛋白质的克数计含有如下最小的氨基酸浓度：精氨酸3.1；胱氨酸1.4；组氨酸1.6；异亮氨酸1.0；亮氨酸5.3；赖氨酸3.9；甲硫氨酸0.3；苯丙氨酸1.2；苏氨酸3.2；色氨酸1.5；酪氨酸0.9；缬氨酸1.0。因此，当使用该富含α-乳白蛋白的wpe时，对于婴儿或儿童而言，可能不必将氨基酸添加至婴儿或儿童的合成营养组合物。非蛋白质氮含量可为约总氮量的15％或更少。总蛋白质含量可介于约12.5％至约95％，例如35％至80％或73％至77％之间。脂肪含量可为约15％或更少。灰分含量可为约4.5％或更少。在一个实施方案中，合成营养组合物为低蛋白质婴儿配方食品。低蛋白质婴儿配方食品每100kcal将包含小于3.5g的蛋白质，例如小于2.5g/100kcal或小于2g/100kcal。低蛋白质婴儿配方食品可以是针对最大12月龄的婴儿配制的婴儿配方食品，例如针对0至6月龄的婴儿，或6至12月月龄的婴儿。用于婴儿或儿童的合成营养组合物可通过本领域用于制备所讨论的该类合成营养组合物(例如，婴儿配方食品、较大婴儿配方食品、针对婴儿的用于添加人乳或用人乳稀释的组合物(例如，人乳强化剂)、或供婴儿单独食用或与人乳组合食用的食料(例如，辅食))的熟知方法来制备。例如，婴儿配方食品可通过在水中将适当量的富含α-乳白蛋白的乳清蛋白质浓缩物与脱脂乳粉、乳糖、植物油和脂肪可溶维生素共混来制备。这些材料可以共混在一起，其数量足以提供大约400克/升的最终浓度。然后可在高温/短时巴氏灭菌步骤之前将矿物质盐添加至混合物。合适的矿物质盐包括氯化钙、碳酸钙、柠檬酸钠、氢氧化钾、碳酸氢钾、氯化镁、硫酸亚铁、柠檬酸钾、硫酸锌、氢氧化钙、硫酸铜、硫酸镁、碘化钾、亚硒酸钠等。然后可将该混合物均质化并冷却。然后可将热不稳定维生素和微量营养素添加至混合物。然后用去离子水将混合物标准化至约120克/升至约135克/升例如约123克/升的最终总固体浓度，这相当于约670千卡/升。然后可使用常规超高温或标准蒸馏方法来对该配方食品进行灭菌。然后可将该经灭菌的材料放置在适当的包装中。在本发明的另一个方面，提供了如本文所公开获得的富含α-乳白蛋白的乳清蛋白质提取物用于向婴儿或儿童提供优化量的骨桥蛋白的用途。如本文所公开的，可将所述富含α-乳白蛋白的乳清蛋白质提取物以有效提供优化浓度的骨桥蛋白的量添加至合成营养组合物。如本文所公开获得的富含α-乳白蛋白的乳清蛋白质提取物还可向婴儿或儿童提供α-乳白蛋白的优化的量。由于在涉及婴儿营养时人类母乳是黄金标准，并且由于包含本文所公开的富含α-乳白蛋白的乳清蛋白质提取物的合成营养组合物可包含优化浓度的骨桥蛋白，因此它们可用于为婴儿提供最佳量的骨桥蛋白，从而确保婴儿或儿童的最佳骨桥蛋白含量。最佳骨桥蛋白摄入量与以下相关联：婴儿或儿童的生长和发育的支持和/或优化；免疫应答；半乳糖代谢；和/或细胞骨架重塑。因此，在本发明的另一方面，提供了一种用于婴儿或儿童的合成营养组合物，其用于治疗或预防次优生长和发育，其中所述合成营养组合物以有效提供优化浓度的骨桥蛋白的量包含如本文所公开获得的富含α-乳白蛋白的乳清蛋白质提取物。组合物可为本文所述的组合物。合成营养组合物可用于预防具有受损和/或延迟的生长和/或发育的婴儿或儿童的次优生长和发育。本领域的技术人员能够评估婴儿或儿童是否正常发育，或者婴儿或儿童是否患有受损或延迟的生长和/或发育。在又一方面，提供了合成营养组合物的用途，该合成营养组合物包含如本文所公开获得的富含α-乳白蛋白的乳清蛋白质提取物，该提取物的量能有效地提供优化浓度的骨桥蛋白，以用于促进和/或优化被施用该组合物的婴儿或儿童的免疫应答。组合物可为本文所述的组合物。在又一方面，提供了合成营养组合物的用途，该合成营养组合物包含如本文所公开获得的富含α-乳白蛋白的乳清蛋白质提取物，该提取物的量能有效地提供优化浓度的骨桥蛋白，以用于促进和/或优化被施用该组合物的婴儿或儿童的半乳糖代谢。组合物可为本文所述的组合物。在又一方面，提供了合成营养组合物的用途，该合成营养组合物包含如本文所公开获得的富含α-乳白蛋白的乳清蛋白质提取物，该提取物的量能有效地提供优化浓度的骨桥蛋白，以用于促进和/或优化被施用该组合物的婴儿或儿童的细胞骨架重塑。组合物可为本文所述的组合物。如上文所公开的，包含本文所公开的富含α-乳白蛋白的乳清蛋白质提取物的合成营养组合物还可以优化的浓度包含α-乳白蛋白。因此，它们也可用于向婴儿或儿童提供最佳量的α-乳白蛋白，从而也确保婴儿或儿童的最佳α-乳白蛋白含量。优化的α-乳白蛋白含量已与婴儿和儿童的优化的生长和发育以及胃肠(gi)健康(减少例如便秘、反流和呕吐)相关联。因此，所述合成营养组合物也可用于优化婴儿和儿童的生长和发育以及胃肠健康，并且可用在次优生长或发育的治疗中，以及胃肠疾病例如便秘、反流和/或呕吐的治疗中。应当理解，可自由组合本文所公开的本发明的所有特征，而且在不脱离权利要求书所定义的本发明范围的前提下，可对这些特征作出变型和修改。此外，如果特定的特征存在已知的等同物，则应将这些等同物并入本说明书中，如同在本说明书中明确提到这些等同物。下面是用于举例说明本发明的一系列非限制性示例。实施例1分析表1所列成分中包含的骨桥蛋白的量：表1：分析样品的骨桥蛋白含量如下制备校准基准：根据coa值，即蛋白质纯度为76.32％纯度的opn(76.71％opn@n＝6.25×99.5％置信度)，制备10mg/ml的opn溶液，因此1.31g的opn原料构成至多100ml＝10mg/ml的opn溶液。根据本文所述的方法进行分析。将量为1.0g的待分析样品引入50ml烧瓶中。将样品溶解于脲和abc缓冲液中，然后稀释至50ml。然后在搅拌下将样品加热至60℃保持30分钟，并且间歇摇动。然后将500μl的每种样品置于eppendorf管中。加入40μl量的dtt，然后加热至60℃保持30分钟，然后冷却至室温。然后加入40μl的iaa，并将样品在室温下在黑暗中放置30分钟。然后将50μl量的样品置于另一个eppendorf管中并用150μlabc缓冲液稀释。然后加入100μl量的胰蛋白酶，并且将样品加热至37℃并温育2小时。温育后，加入50μl的fa溶液。将100μl量的所得溶液置于小瓶插件中并加入100μl的is。然后对样品进行lc-ms/ms分析。hplc实验的条件提供于下表2中，ms分析的条件提供于表3中。表2：hplc分析的条件表3：ms分析的条件ms参数描述极性正极气体温度210℃气流11l/min雾化器20psi保护气体温度250℃保护气体流速11l/min毛细管3000v喷嘴电压500v高压射频110v低压射频60vlc-ms/ms分析的结果在下表4中提供。表4：存在于不同测试样品和对照物中的骨桥蛋白的量样品编号脱脂乳粉wpe35富含α-lac的wpe157.20171.00712.80258.80160.50596.20367.90150.50653.20464.80144.00654.40551.20159.50687.80625.40196.70700.20750.20135.90625.40858.10155.00559.20964.20204.70597.601056.50151.10578.401187.50185.001056.001288.75185.751049.001389.00185.751049.001489.25186.251044.001588.25186.751088.001687.50186.501084.001785.75184.501060.001884.75184.501062.001973.25165.00801.002072.75165.00889.002171.75160.25876.002269.00160.25866.00平均70.08171.11831.33标准偏差16.8018.38199.80rsd23.9810.7424.03最小值25.40135.90559.20最大值89.25204.701088.00因此，与其他样品相比，富含α-乳白蛋白的wpe到目前为止具有最高量的骨桥蛋白。富含α-lac的乳清成分可通过各种方法制备，这些方法为每个制造商所专有；这些方法可能明显不同(o’regan,ennis&mulvihill；milkproteins；in:phillipsandwilliams,handbookofhydrocolloids,2nded.2009,pp.298-358)。推断样品1的富含α-lac的wpe的制备方法有效地富集了wpe的骨桥蛋白含量。实施例2根据本发明的合成营养组合物(婴儿配方食品)的实施例列于表5至表8中。表5：婴儿配方食品a的组成该组合物可用于0至6个月的婴儿。表6：婴儿配方食品b的组成该组合物可用于6至12个月的婴儿表7：婴儿配方食品c的组成该组合物可用于1至3岁的儿童表8：婴儿配方食品d的组成该组合物可用于3至8岁的儿童实施例3如实施例1中所述，针对实施例2中所述的每种婴儿配方食品(婴儿配方食品a至d)制备了六种不同的样品。使用实施例1中所述的方法分析每个样品中骨桥蛋白的量。骨桥蛋白分析的结果在下表9中提供。表9：存在于婴儿配方食品a至d中的骨桥蛋白的量[mg/100g]这些结果表明，富含α-lac的wpe中包含的骨桥蛋白在用于制备婴儿配方食品a至d的制备过程中基本上不会降解。实施例4根据本发明的合成营养组合物(婴儿配方食品)的实施例列于表9至表12中。表10：婴儿配方食品e的组成该组合物可用于0至6个月的婴儿。表11：婴儿配方食品f的组成该组合物可用于6至12个月的婴儿表12：婴儿配方食品g的组成该组合物可用于1至3岁的儿童表13：婴儿配方食品h的组成该组合物可用于3至8岁的儿童实施例5如实施例1所述测定实施例4的婴儿配方食品中存在的骨桥蛋白的量。结果示于下表9中。表9：存在于婴儿配方食品e至h中的骨桥蛋白的量[mg/l]骨桥蛋白的量[mg/l]婴儿配方食品e92.7婴儿配方食品f74.7婴儿配方食品g80.8婴儿配方食品h104.0这些结果表明，富含α-lac的wpe中包含的骨桥蛋白在用于制备婴儿配方食品a至d的制备过程中对降解是稳定的。结论在用于制造婴儿配方食品的可商购获得的乳品成分中存在的骨桥蛋白含量可能根据其组分和所使用的制造方法变化。这继而又会影响使用这些成分的后续配制物的骨桥蛋白含量。在可用的营养物质中富集成分诸如骨桥蛋白，同时富集其它关键组分诸如优质蛋白质如α-乳白蛋白的可能性，是对于进一步发育具有重大潜力的领域。富集现有成分中的骨桥蛋白可能会消除添加附加外源性源的必要性，同时仍然提供具有与人乳中类似的骨桥蛋白含量的婴儿营养产品。通过富含骨桥蛋白的高蛋白质成分(诸如α-lac)补充骨桥蛋白含量的主要优点之一是，α-乳白蛋白和骨桥蛋白都可以达到与人乳中的那些含量类似的含量。这可以在单一成分中完成，并且不另外需要对任何组分进行强化。使用替代的富含α-lac的wpc粉末可以提供所需的蛋白质特征图，但可能缺乏附加有益效果诸如增大的骨桥蛋白含量。当前第1页12