本发明提供了一种油脂组合物和/或婴幼儿配方食品，属于油脂
技术领域：
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背景技术：
：维生素k又叫凝血维生素，是具有叶绿醌生物活性的一类物质，有k1、k2、k3、k4等几种形式，其中k1、k2是天然存在的(也可人工合成)，是脂溶性维生素，即从绿色植物中提取的维生素k1(叶绿醌)和肠道细菌合成的维生素k2(甲基萘醌类)。而k3、k4是通过人工合成的，是水溶性的维生素。母乳中含有丰富的营养素，是婴幼儿最理想的食物，其中脂肪含量为3～5％，是婴幼儿主要的能量来源(>50％)。然而，人乳虽然营养充分、全面，唯独维生素k含量偏低，约含15μg/l，仅为牛乳及婴幼儿配方奶的1/4，且初乳几乎不含维生素k。人体自身不能合成维生素k，只能通过食物和肠道内大肠杆菌合成来获取。维生素k通过胎盘转运的量很少，所以新生儿体内维生素k储存量低。此外，新生儿大肠尚未发育完全，缺乏合成维生素k的肠道菌群，如果婴儿单纯喂食母乳，出生后24小时至3个月最容易出现维生素k缺乏性症，引起凝血因子合成障碍或异常，后果严重的则导致出血疾病。据统计，在未接受维生素k预防的婴儿中，维生素k缺乏性出血发病率为37.73％～94.34％。从临床实践来看,该疾病的发生具有明显的突发性,而且以颅内出血多见。维生素k1缺乏性出血是可预防性疾病，合理预防可减少其发生。为了避免新生儿患有维生素k缺乏症的现象发生，现有技术报道了解决方案。中国专利cn105287366a公开了一种维生素k1注射液及其制备方法，该产品符合维生素k1注射液药典标准，可用于预防婴幼儿维生素k缺乏症。值得注意的是，虽然注射治疗效果非常显著，但是由于维生素k是脂溶性维生素，为达到一定的稳定性，其注射剂需要加入表面活性剂(如吐温80)增溶，副作用比较大。2011年12月26日上午，国家食品药品监督管理局发布了第43期药品不良反应信息通报，表示维生素k1注射液存在严重过敏反应，提醒医务人员和患者要关注过敏反应的风险。所以维生素k缺乏症不是很严重的患者，不建议采用注射方式治疗。维生素k为脂溶性维生素，因而其在消化道中的吸收需要胆汁和胰液参与。通常维生素k先溶于脂肪性分子胶团中，再在以上两种消化液的参与下被吸收。任何脂肪吸收机能障碍，均会减少维生素k的吸收。目前，无论是维生素k注射液、口服剂还是婴幼儿配方奶粉，其中添加的主要是维生素k1，维生素k2比较少见。2006年，美国fda批准维生素k2作为食品及强化食品添加剂使用，这标志着作为全球最权威的食品药品监督管理机构对维生素k2的认可，其安全性不容质疑。2007年欧盟批准维生素k2可以在所有成员国作为食品强化剂添加，这意味着世界上最强大的食品药品研究和管理机构，对维生素k2的重要性有了更新的认识。国家卫计委在2016年已批准在儿童及孕产妇调制乳粉中强化维生素k2，可避免儿童及新生儿由于凝血系统发育不全，或因饮食缺乏造成的维生素k缺乏而引起的出血症状。脂肪作为婴幼儿生长所需能量的主要来源(约50％)，对婴幼儿的生长发育起非常重要的作用。而婴幼儿处于特殊的生长阶段，其大肠尚未发育完全，缺乏合成维生素k的肠道菌群，易出现维生素k缺乏性出血病；且婴幼儿消化吸收系统发育不成熟，对脂肪吸收率较低。技术实现要素：为解决婴幼儿维生素k进一步提高吸收率、促进其他油脂营养物质吸收等问题，本发明提供了一种油脂组合物，所述油脂组合物包含植物油脂和/或动物油脂和人造结构脂以及脂溶性维生素k，组合物中维生素k的含量为50～2000mg/l00g，所述维生素k包括维生素k1和维生素k2，其中维生素k1与维生素k2的质量比为(1～5)：1。在动物体内具有生物活性的是维生素k2。而维生素k1经吸收后要在肝脏中转化为k2才能发挥功能。维生素k1的吸收率较低，沉积率较高。因此调节维生素k1和k2的比例，对吸收率的改善有着重要影响，将更有效的预防和改善婴幼儿维生素k缺乏症，同时，降低油脂组合物的生产成本。优选地，所述油脂组合物中维生素k的含量为250～1000mg/l00g；优选地，所述维生素k1与维生素k2的质量比为(1～2)：1。优选地，所述维生素k为植物提取物和/或微生物代谢产物。优选地，所述植物油脂包括大豆油、棕榈油；所述动物油脂包括鱼油。优选地，所述人造结构脂包括sn-2位为棕榈酸的甘油酯，优选为opo、opl。优选地，所述人造结构脂的含量为5～90g/l00g，优选为5～50g/l00g.优选地，所述组合物的存在形式包括滴剂、固体粉末、胶囊。所述的油脂组合物，可经过喷雾干燥等方式制备成粉状固体。例如，可以将油脂组合物以及其他营养物质以适合的比例混合均化，经过喷雾干燥转化成粉末。所述的油脂组合物，可作为粉状固体或胶囊直接食用，或在某些情况下作为即饮型或浓缩液体组合物出售，或添加到婴幼儿配方奶粉里。所述的油脂组合物，可制备成液态混合物或浓缩液体混合物。所述的油脂组合物，可通过压制法或滴制法制备成胶囊。为婴幼儿提供必需的维生素k摄入量，有助于新生儿体内血液循环正常进行，避免新生儿出血疾病；此外，由于人造结构脂的存在，能够降低肠道脂肪酸钙皂的形成，使婴幼儿肠道能够更好的吸收代谢油脂组合物，从而促进脂溶性维生素k的吸收，尤其提高维生素k1的吸收率；反之，维生素k消化吸收的方式又可促进脂肪的消化吸收，保障婴幼儿吸收足够的能量和营养要素。本发明的另一个目的在于，提供一种婴幼儿配方食品该配方食品包上述的油脂组合物。优选地，所述食品包含蛋白质源，碳水化合物源，矿物质源等营养物质。根据所述的油脂组合物具有促进血液正常循环，减少新生儿出血症，维生素k和油脂可相互促进，提高消化吸收率。有益效果本发明油脂组合物和婴幼儿配方食品适用于0-6个月，或0-12个月龄婴幼儿，有助于新生儿体内血液凝固，避免新生儿出血疾病。此外，该油脂含有植物油脂、动物油脂、人造结构脂以及脂溶性维生素k，不同的油脂组合物成分之间相互作用，有利于维生素k的吸收代谢，同时，维生素k消化吸收的方式又会促进脂肪的消化吸收，维生素k进入消化道后形成乳糜微粒，而乳糜微粒的形成会延长脂肪在肠道的停留时间，降低排空速度，使脂肪更充分地消化吸收。具体实施方式应说明的是，以下实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较优实施例对本发明进行了详细说明，然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的内容仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。实施例1该实施例研究了不同组成的油脂组合物(组成见表1)对小鼠凝血时间的影响。取40只清洁级健康小鼠(1周龄，雄性)，饲养于清洁级实验动物中心，温度(23±2℃)，湿度60％，自由饮水和采食。实验动物的护理和预处理都依照《实验动物管理条例》相关规定进行。所有小鼠均按照表2中的膳食配方进行喂养，第一周油脂成分为对照组(具体成分见表1)。将小鼠随机分为4组，每组10只，按照表2中的膳食配方进行喂养，油脂成分分别为对照组和组合物1～3(具体成分见表1)，每日更换垫料和饮用水，1周后，采用玻片凝集法检测各组小鼠的凝血时间。表1不同油脂组合物成分表(g/100g)成分对照组组合物1组合物2组合物3大豆油4039.9539.539棕榈油30303030鱼油5555opo15151515opl10101010维生素k1---0.0330.330.66维生素k2---0.0170.170.34表2饲养小鼠的基础膳食配方(g/100g)实验结果表3不同组成的油脂组合物对小鼠凝血时间的影响注：n＝10，同一列不同字母表示显著差异，p＜0.05与对照组相比(表3)，实验组的小鼠凝血时间均有所减少；且组合物2、组合物3小鼠凝血时间均较组合物1明显缩短，具有统计学意义(p＜0.05)。其原因可能是实验组油脂组合物中某些成分或各成分之间相互作用具有促进血液凝固的作用。结果表明本发明提供的油脂组合物具有促进小鼠凝血功能，且效果显著。实施例2该实施例研究了油脂组合物对小鼠出血性疾病的作用。取40只清洁级健康小鼠(1周龄，雄性)，随机分为2组，各20只，其中一组小鼠先经过0.3ml抗生素混合液(体积比为20mg/ml氨苄青霉素：4mg/ml庆大霉素＝1:1)处理6天，使其肠道处于无菌状态，另一组正常状态。两组小鼠均喂食经无菌处理的基础膳食(同表2)，其中以表1对照组作为油脂成分，饲喂一周后，测定小鼠凝血酶值，观察小鼠健康状况，并随机选取经抗生素处理组中部分有异常症状的小鼠进行解剖分析。然后再对抗生素处理组中剩余的部分凝血酶值异常的小鼠喂食油脂组合物2(见表1)，一次性补给油脂组合物2g，测定凝血酶值变化。实验结果未经抗生素处理的小鼠,其凝血酶值都大致正常,无一例发病出血和死亡。然而，经抗生素处理的小鼠中，发现16只小鼠患有低凝血酶血症，其中13只有出血现象或凝血酶值低于10％的严重性缺乏症。实验发现这些小鼠的血液在数小时后也不发生凝固，随机选取8只患有低凝血酶血症小鼠进行解剖检查，其中5只确认有胸腺强烈出血，另有1例确认为脑内，皮下，肌肉内都出血。向患有低凝血酶血症的未解剖的8只小鼠经胃管投喂2g油脂组合物2，发现5小时后,其凝血酶值急速上升，8小时内就恢复正常。其原因是无菌的小鼠肠道内几乎不含微生物，不能合成促凝血物质，导致小鼠容易出现出血现象，当添加油脂组合物后，油脂组合物中含有的促凝血成分可以促进小鼠肝脏制造凝血酶原，组织出血时，血小板遭到破坏，释放出凝血活素和钙离子，凝血酶原可与凝血活素及钙离子结合，进而转变为凝血酶，凝血酶可催化血浆中可溶性纤维蛋白原转变为不溶性的纤维蛋白，达到止血效果。结果表明，本发明提供的油脂组合物可以促进小鼠肝脏制造凝血酶原，有助于体内血液循环正常进行，可预防和治疗出血性疾病。实施例3取清洁级健康小鼠50只，均分为5组，均以表2中的膳食配方对小鼠进行喂养，分别以对照组和组合物4～7(表4)作为油脂成分，喂食7d后末次进食后6h采用玻片凝集法检测各组小鼠的凝血时间。表4不同油脂组合物成分表(g/100g)成分对照组组合物4组合物5组合物6组合物7大豆油4039353535棕榈油3030343430鱼油55559opo1515101515opl1010151010维生素k1--0.830.750.660.5维生素k2--0.170.250.340.5实验结果表5不同油脂组成对小鼠凝血时间的影响组别玻片法测凝血时间(s)对照组128.7±3.6a组合物4109.7±2.5b组合物596.3±2.9c组合物674.6±1.8d组合物772.9±31.3d注：n＝10，同一列不同字母表示显著差异，p＜0.05与对照组相比(表5)，添加油脂组合物4～7的小鼠凝血时间均显著降低(p＜0.05)，说明本发明提供的油脂组合物具有促进血液凝固的作用。分析原因，可能是油脂组合物成分比例的变化，促进了油脂组合物中各成分的相互作用，使油脂组合物更易被机体吸收，促凝血物质作用效果更快，且在体内可以保持更久的生物活性，加速凝血酶原的合成，促进凝血。实验结果表明本发明提供的油脂组合物有利于血液凝固，缩短凝血时间。实施例4该实施例研究了不同成分油脂组合物(如表6)在小鼠肠道内消化吸收的情况。取60只健康小鼠，均分为6组均以表2的基础膳食进行喂养，分别以表6中对照组1～2和组合物8～11作为油脂成分，14d后测不同组别小鼠肝胰脏消化酶(胰蛋白酶、糜蛋白酶和脂肪酶)的活力。其中，胰蛋白酶和糜蛋白酶测定参照hummel等(1959)的方法，lps的测定参照fume等的方法。此外，采集小鼠粪便，测定粪便脂肪酸组成，考察不同组小鼠脂肪吸收的变化。表6不同油脂组合物成分表(g/100g)成分对照组1对照组2组合物8组合物9组合物10组合物11大豆油355039.9534.53940棕榈油353730353035鱼油510105510opo15--10151514opl10--101010--维生素k1--30.0330.330.660.75维生素k2----0.0170.170.340.25实验结果表7喂食不同油脂组合物后小鼠消化酶活力的测定结果注：n＝10，同一列不同字母表示显著差异，p＜0.05与对照组相比(表7)，喂食油脂组合物8～11的小鼠肝胰脏胰蛋白酶、糜蛋白酶和lps酶活力有显著差别(p<0.05)，由组合物成分可知，相较于对照组，油脂组合物中成分更为多样化，包括植物油脂、动物油、结构脂以及维生素k，各物质含量的变化及它们之间的相互作用，可能改变了小鼠消化道内的环境，是导致消化相关酶活力改变的主要原因。实验结果表明本发明提供的油脂组合物可以提高消化道相关酶活力，促进小鼠肠道对油脂的消化吸收。表8小鼠粪便脂质分析(mg)注：n＝10，同一列不同字母表示显著差异，p＜0.05小鼠粪便中未被吸收的脂质的脂肪酸组成如表8所示，对照组和喂食油脂组合物小鼠粪便排泄的主要脂肪酸总量分别为113.45、113.84、109.99、100.01、99.97和98.71mg，与对照组相比，喂食油脂组合物小鼠粪便中游离脂肪酸含量均显著降低(p＜0.05)。分析原因，可能是由于该油脂组合物的各成分相互作用，促进了油脂的消化和脂肪酸的吸收，使其排泄量降低。有报道称，脂溶性维生素k与食物中的脂类一起被吸收，且只有在胆汁酸盐存在下，才能由消化道很好地吸收，进入消化道后形成乳糜微粒，而乳糜微粒的形成会延长脂肪在肠道的停留时间，降低排空速度，使脂肪更充分地消化吸收。该实验结果表明本发明提供的油脂组合物有助于油脂在小鼠体内的消化吸收，但由于婴幼儿的消化吸收比较特殊，不能通过常规的估算，因此，需要进一步的临床试验对该效果进行验证。实施例5该实施例研究了不同油脂组合物(如表9所示)对维生素k在小鼠肠道内的消化吸收的影响。取40只健康小鼠，随机分为4组，每组小鼠先经过0.3ml抗生素混合液(体积比为20mg/ml氨苄青霉素：4mg/ml庆大霉素＝1:1)处理6天，期间喂食不含维生素k的基础膳食(如表2)，使其肠道处于无菌状态，且小鼠体内维生素k几乎耗尽。然后分别喂对照组和油脂组合物12～14(表8)，2小时候后测血浆中维生素k含量，并于12小时后解剖小鼠取肝脏，测定肝脏中维生素k的沉积量。表9不同油脂组合物成分表(g/100g)成分对照组组合物12组合物13组合物14大豆油99453530棕榈油---303035鱼油---494opo---202530维生素k10.660.660.660.66维生素k20.340.340.340.34实验结果表10不同成分油脂组合物对维生素k吸收的影响注：n＝10，同一列不同字母表示显著差异，p＜0.05由表10可以看出，喂食不同油脂成分2小时后，检测小鼠血浆中的维生素k含量，对照组和油脂组合物组分别为4.82ng/ml、6.23ng/ml、6.98ng/ml和9.02ng/ml，与对照组相比，喂食油脂组合物组血浆中维生素k含量均显著增加(p＜0.05)。喂食12小时后，解剖小鼠，检测肝脏中维生素k含量，对照组和油脂组合物组分别为40.54ng/g、36.23ng/g、30.41ng/g和25.46ng/g，与对照组相比，喂食油脂组合物组肝脏中维生素k含量均显著降低(p＜0.05)。出现这种现象，其可能的原因是，实验组油脂组合物大豆油含量降低，其他油脂如棕榈油、鱼油和opo的占比所增加，其消化吸收的过程促进了维生素k的消化吸收，使其进入小鼠血浆含量增加，同时减少了在肝脏中的沉积率。实验结果表明，本发明提供的油脂组合物有利于维生素k的消化吸收。当前第1页12