一种含有维生素D的组合物及其制备方法和其在增加骨密度方面的应用与流程

本发明涉及功能食品领域，尤其是涉及一种含有维生素d的组合物及其制备方法和其在增加骨密度方面的应用。

背景技术：

骨组织是组织严密、排列有序的致密结缔组织，矿物质浸润其中，坚固骨的强度。骨强度与骨总量、骨结构和微结构及骨质量密切相关。人体骨质的积累主要在20岁以前完成，在30～35岁时达到骨峰值，并在此后的10余年处于相对稳定期，45岁后骨质逐渐降低。女性的骨峰值低于男性，而由于受绝经期激素水平改变的影响，骨质流失速度又大于男性，所以女性比男性更容易发生骨质疏松性及骨折。

钙是构成骨骼的主要成分，是机体必需营养素之一，体内99％以上的钙存在于骨骼和牙齿中，钙占骨骼重量的25％，其对保证骨骼的正常生长发育和维持骨骼健康起着至关重要的作用。膳食中维生素d的存在与量多少，对钙的吸收有明显影响，维生素d通过促进胃肠对钙的吸收及肾脏对钙的重吸收来提高血钙水平，以适应骨骼矿物化的作用。骨的胶原成分是骨质量的重要决定因素。骨组织除了70％的无机成分以外，还含有30％的有机成分，其中主要为i型胶原纤维。胶原纤维交错排列形成的空区被认为是矿化区域所在。i型胶原纤维不仅为骨矿化提供了基本场所，保证骨骼的韧性，还在骨细胞的发育、分化和活性调节等方面起重要作用，胶原结构和数量的改变可导致骨细胞发育、分化和功能的异常，进而改变骨的结构和功能。

在我国，随着老龄化的不断加剧，增加骨密度的保健食品需求量日益增高，整个市场规模可达8～10亿人民币。而目前国内市场，补钙的营养素补充剂产品很多，如钙尔奇、朗迪、迪巧等等，但是成分都比较单一，主要由钙与维生素d构成，具有“增加骨密度”功能的保健食品较少，有善存、汤臣倍健等，主要成分为氨基葡萄糖、硫酸软骨素与钙。而且针对骨骼组成与功能及钙的吸收特点，缺少由胶原蛋白搭配维生素d及钙组合的产品。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供一种组合物，针对骨骼健康特点、产品的市场规模，以及市场现有产品存在的不足等方面，本发明提供了一种组合物及其制备方法和在增加骨密度方面的应用，该组合物具有预防骨质疏松，增加骨密度的功效，在临床上可用于促进中老年人的骨骼健康。

本发明解决上述技术问题采用的技术方案是：一种含有维生素d的组合物，组合物包括如下重量份数的成分：

作为优选，包括如下重量份数的成分：

作为优选，包括如下重量份数的成分：

一种含有维生素d的组合物，组合物包括如下重量份数的成分：

由于人体中存在维生素d，用人体中自身存在的维生素d也可以促进钙的吸收，通过补充胶原蛋白肽和钙，可以为骨矿化提供更多的场所，加快钙的吸收。

一种含有维生素d的组合物，组合物包括如下重量份数的成分：

由于人体中也存在胶原蛋白肽，人体中的胶原蛋白肽也可以为骨矿化提供基本场所，增加骨骼韧性，降低破骨细胞活性，通过补充维生素d和钙，可以加快和吸收更多的钙。

一种含有维生素d的组合物，组合物包括如下重量份数的成分：

由于人体中也存在钙，人体中的钙是骨骼矿化的基本原料，通过补充胶原蛋白肽和维生素d，可以加快钙的吸收，可有效预防骨质疏松、增加骨密度。

作为优选，胶原蛋白肽分子量为1800～2500d，且其羟脯氨酸含量≥10％，是以牛皮为原料制得；胶原蛋白肽的制备方法包括以下内容：首先将剪碎后的牛皮用水清洗后，置于70～90℃烘箱中干燥10～14h；用粉碎机粉碎至40～80目，获得牛皮粉末；然后加入相对于牛皮粉末重量20～40倍的水，将ph调整为1～5，再加入1％～3％的胃蛋白酶，于35～40℃酶解4～6h；用碱性溶液调整ph至7～9，加入1％～3％的胰蛋白酶，于35～40℃酶解2～3h；然后升温至70～90℃保温0.5～1h使酶灭活；酶解液经1～2μm滤膜过滤得到滤液，滤液进行喷雾干燥获得胶原蛋白肽。所述碱性溶液为naoh溶液。

作为优选，钙为碳酸钙或葡萄糖酸钙或柠檬酸钙或乳酸钙或磷酸氢钙或l-苏糖酸钙或甘氨酸钙或天门冬氨酸钙或氯化钙或硫酸钙或骨粉中的一种或多种的组合；维生素d为维生素d3微囊粉，规格为≥100000iu。其中，碳酸钙最优，钙为碳酸钙。

一种含有维生素d的组合物的制备方法，将微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、维生素d放入混合机中，于80～120r/min条件下，预混合3～8min，过10～40目筛，再放入混合机中于80～120r/min条件下，预混合5～15min，然后再依次加入配方量的钙和/或胶原蛋白和二氧化硅放入混合机中，于80～120r/min条件下，混合15～25min；然后将硬脂酸镁放入混合机中，于80～120r/min条件下，总混合3～10min；最后压片。混合机为三维混合机，三维混合机为现有技术，可从市场上直接采购获得。所述的制备方法其原料放入的量是按照组合物的配方进行放入。

一种含有维生素d的组合物的应用，所述的组合物作为增加骨密度的功能食品。组合物具有预防骨质疏松、增加骨密度的功效，在临床上可用于促进中老年人的骨骼健康。

本发明相比较于市场上现有产品配方及技术，具有如下有益效果：本发明根据骨骼组成特点，结合胶原蛋白肽、维生素d3及钙在骨骼健康中的作用，将三者进行科学配比。胶原蛋白为骨矿化提供基本场所，增加骨骼韧性，降低破骨细胞活性；维生素d3促进钙的吸收及在骨骼上的沉积；钙作为骨骼矿化的基本原料。整个处方搭配合理，相互促进，可有效预防骨质疏松、增加骨密度。其余辅料(如微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁)可有助于制剂成型。另外，本发明制备方法简单、生产工艺流程少、产品服用方便，具有较高的实用性，利于规模化生产。

附图说明

图1胶原蛋白肽制备流程图

图2混合压片工艺流程图。

具体实施方式

以下结合附图和实施方式对本发明作进一步的说明。

如图1-2所示

实施例1：

一种含有维生素d的组合物，由以下重量配比的原料制成：

首先将剪碎后的牛皮用水清洗后，置于70℃烘箱中干燥10h；用粉碎机粉碎至40目；然后加入相对于牛皮粉末重量20倍的水，将ph调整为1，再加入1％的胃蛋白酶，于35℃酶解4h；用naoh溶液调整ph至7，加入1％的胰蛋白酶，于35℃酶解2h；然后升温至70℃保温0.5h使酶灭活；酶解液经1μm滤膜过滤，滤液进行喷雾干燥，即获得胶原蛋白肽。

将配方量的维生素d3、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，于80r/min条件下，预混合3min，过10目筛，再于80r/min条件下，预混合5min，然后再依次加入配方量的钙、胶原蛋白肽、二氧化硅，于80r/min条件下，混合15min；然后加入配方量的硬脂酸镁，于80r/min条件下，总混3min；最后压片(片重1.4g)。

实施例2：

一种含有维生素d的组合物，由以下重量配比的原料制成：

首先将剪碎后的牛皮用水清洗后，置于80℃烘箱中干燥12h；用粉碎机粉碎至60目；然后加入相对于牛皮粉末重量30倍的水，将ph调整为3，再加入2％的胃蛋白酶，于37℃酶解5h；用naoh溶液调整ph至8，加入2％的胰蛋白酶，于37℃酶解2.5h；然后升温至80℃保温0.7h使酶灭活；酶解液经1.5μm滤膜过滤，滤液进行喷雾干燥，即获得胶原蛋白肽。

将配方量的维生素d3、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，于100r/min条件下，预混合5min，过30目筛，再于100r/min条件下，预混合10min，然后再依次加入配方量的钙、胶原蛋白肽、二氧化硅，于100r/min条件下，混合20min；然后加入配方量的硬脂酸镁，于100r/min条件下，总混5min；最后压片(片重1.4g)。

实施例3：

一种含有维生素d的组合物，由以下重量配比的原料制成：

首先将剪碎后的牛皮用水清洗后，置于90℃烘箱中干燥14h；用粉碎机粉碎至80目；然后加入相对于牛皮粉末重量40倍的水，将ph调整为5，再加入3％的胃蛋白酶，于40℃酶解6h；用naoh溶液调整ph至9，加入3％的胰蛋白酶，于40℃酶解3h；然后升温至90℃保温1h使酶灭活；酶解液经2μm滤膜过滤，滤液进行喷雾干燥，即获得胶原蛋白肽。

将配方量的维生素d3、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，于120r/min条件下，预混合8min，过40目筛，再于120r/min条件下，预混合15min，然后再依次加入配方量的钙、胶原蛋白肽、二氧化硅，于120r/min条件下，混合25min；然后加入配方量的硬脂酸镁，于120r/min条件下，总混10min；最后压片(片重1.4g)。

对比例1

一种含有维生素d的组合物，由以下重量配比的原料制成：

将配方量的维生素d3、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，于100r/min条件下，预混合5min，过30目筛，再于100r/min条件下，预混合10min，然后再依次加入配方量的二氧化硅，于100r/min条件下，混合20min；然后加入配方量的硬脂酸镁，于100r/min条件下，总混5min；最后压片(片重1.4g)。

对比例2

一种含有维生素d的组合物，由以下重量配比的原料制成：

将配方量的维生素d3、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，于100r/min条件下，预混合5min，过30目筛，再于100r/min条件下，预混合10min，然后再依次加入配方量的钙、二氧化硅，于100r/min条件下，混合20min；然后加入配方量的硬脂酸镁，于100r/min条件下，总混5min；最后压片(片重1.4g)。

对比例3

一种含有维生素d的组合物，由以下重量配比的原料制成：

首先将剪碎后的牛皮用水清洗后，置于80℃烘箱中干燥12h；用粉碎机粉碎至60目；然后加入相对于牛皮粉末重量30倍的水，将ph调整为3，再加入2％的胃蛋白酶，于37℃酶解5h；用naoh溶液调整ph至8，加入2％的胰蛋白酶，于37℃酶解2.5h；然后升温至80℃保温0.7h使酶灭活；酶解液经1.5μm滤膜过滤，滤液进行喷雾干燥，即获得胶原蛋白肽。

将配方量的维生素d3、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，于100r/min条件下，预混合5min，过30目筛，再于100r/min条件下，预混合10min，然后再依次加入配方量的胶原蛋白肽、二氧化硅，于100r/min条件下，混合20min；然后加入配方量的硬脂酸镁，于100r/min条件下，总混5min；最后压片(片重1.4g)。

试验例1

总混物料及成品属性测定试验

1试验方法

堆密度按照astmd7481规定的方法进行测定；振实密度按照gb5162规定的方法进行测定；卡尔系数＝(振实密度–堆密度)/振实密度×100％；崩解性按照《中华人民共和国药典》规定的方法进行测定；脆碎度按照《中华人民共和国药典》规定的方法进行测定。

2结果

如表1所示，实施例1～3总混物料的卡尔系数均小于对比例1～3，说明实施例总混物料流动性要优于对比例。而实施例2总混物料的卡尔系数小于实施例1和3，说明实施例2的总混物料流动性最佳。各对例总混物料压片样品的脆碎度相差不大，均小于1％；对于崩解性来说，实施例均明显优于对比例，最好的是实施例3，其次是实施例2。

表1总混物料及成品属性

注：卡尔系数评价标准：≤10％流动性非常好，11％～15％流动性好，16％～20％流动性尚可，21％～25％流动性一般，26％～31％流动性差，32％～37％流动性很差，≥38％流动性非常差。

3结论

由试验结果可以看出，实施例的总混物料及成品属性明显优于对比例，其中实施例2综合数据最佳。

试验例2

增加骨密度功效试验

1材料

1.1受试样品：各实施例及对比例制备的组合物，1.4g/片；安慰剂为淀粉片。

1.2受试动物：spf级sd种健康雄性大鼠，体重60～75g/只，由南方医科大学实验动物中心提供。

1.3主要仪器与试剂：骨矿物测定仪(sd-1000)，原子吸收光谱仪(aa240fs)。

2方法

2.1试验方法：70只大鼠在实验室条件下检疫3d后，随机分成7组。1～6组为试验组，分别给予实施例和对照例的样品；第7组为对照组，给予安慰剂(淀粉)。受试样品及安慰剂碾碎后，分别按照大鼠体重的8％掺入其饲料中，让其自由摄食，并保证有充足饮水(去离子水)，试验周期为连续90d。

2.2观察指标：

(1)股骨重量测定：喂养90d后处死试验大鼠，剥离出右股骨，于101～105℃烘箱中干燥至恒重，称量骨干重。

(2)股骨密度测定：用骨矿物测定仪测量左侧股骨中点及远心端的骨密度。

(3)骨钙含量测定：用原子吸收法测定。

3统计学方法

计量资料以表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用单因素方差分析，计数资料采用χ²检验。

3结果

试验结果如表2所示，与对照组相比，饲喂实施例2样品的大鼠各项指标均明显优于对照组，且均具有显著差异(p＜0.01)，而对照组各项指标与对照组相比，均差异不显著(p＞0.05)。

表2不同组合物对股骨重量、骨钙含量及骨密度的影响

注：*表示与对照组比较p＜0.05，**表示与对照组比较p＜0.01。

5、结论

以上数据显示，本发明所提供的一种含有维生素d的组合物，具有促进骨骼健康、增加骨密度的功效。

说明书中各个实施例采用递进的方式描述，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处，各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。应当理解的是，在本说明书和所附的权利要求书中使用的术语不应解释为限制于一般含义和字典含义，而应当在允许发明人适当定义术语以进行最佳解释的原则的基础上，根据与本发明的技术方面相应的含义和概念进行解释。因此，这里提出的描述仅仅是出于举例说明目的的优选实例，并非意图限制本发明的范围，从而应当理解的是，在不偏离本发明的精神和范围的情况下，可以由其获得其他等价方式或改进方式。

对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。