一种肾衰宠物犬用的营养膏及其制备方法与流程

本发明属于宠物的营养膏，尤其涉及一种肾衰宠物犬用的营养膏。

背景技术：

慢性肾衰(crf)可引起小分子尿毒素在体内积聚，进而对机体各系统产生广泛性损伤，已成为严重危害中老年犬的慢性杀手。目前常用腹膜透析疗法实施治疗，但存在价格昂贵和蛋白结合型毒素清除率低等缺点。glande发现双侧肾摘除的犬可从肠道清除尿素氮，pendleton进一步研究证明肠黏膜可清除尿素氮、肌酐和其他一些氮代谢产物，这些研究说明肠道是这些小分子尿毒素清除的一个重要通路。但也有大量研究表明,随着这些小分子尿毒素进入肠道可引起肠道微生物群种类或数量的改变,而且这种变化不但会导致机体尿素氮肝肠循环增强，降低毒素清除作用，更会增加肠源性尿毒素的产生和积累,进一步加重crf发展。而且，肠道蛋白质分解和肠道细菌产生的氨是尿素合成的原料，减少氨的产生成为治疗crf的靶点。因此，通过饮食疗法调节机体蛋白质代谢、促进尿毒素肠道排泄和减少肠源性尿毒素的合成对crf具有潜在治疗作用。

技术实现要素：

为解决以上问题，本发明提供一种肾衰宠物犬用的营养膏，根据肾衰宠物犬的营养需求和营养成分的作用机理，以降低血液中尿素氮、肌酐、无机磷和硫酸吲哚酚等小分子尿毒素，保护残留肾功能为目的，创造性地将动物临床营养学及药理学理论进行整合创新，经过临床实践，形成了具有可促进机体蛋白质合成代谢、促进尿毒素肠道排泄和减少肠源性尿毒素合成等作用的针对肾衰犬的宠物营养膏。

为达到上述目的，本发明选用以下重量份的原料组成：谷朊粉10-20份，菊粉10-30份，β-羟基-β-甲基丁酸钙2-5份，沸石20-30份，亮氨酸2-4份、鸡蛋清30-50份、鸡肉50-70份、藕粉50-70份、玉米胚芽油10-20份、玉米粉50-80份、防腐剂0.3-1份。

优选的，该营养膏的重量份原料的重量配比是：

谷朊粉10份，菊粉20份，β-羟基-β-甲基丁酸钙4份，沸石20份，亮氨酸2份、鸡蛋清40份、鸡肉50份、藕粉60份、玉米胚芽油15份、玉米粉60份、防腐剂0.6份。

优选的，用于患有肾功能衰竭宠物犬的营养膏通过以下制备方法完成：

按重量份原料的重量配比

(1)秤取鸡蛋清、肌肉和玉米胚芽油，放入匀浆机，按5000转/min，匀浆5min。

(2)秤取谷朊粉、菊粉、β-羟基-β-甲基丁酸钙、沸石、亮氨酸、藕粉、玉米粉和防腐剂，充分粉碎后均匀搅拌，用40目分子筛过滤，未滤过的进一步粉碎，反复2-3次，直至完全滤过。

(3)将步骤(2)所得混合物放入搅拌机中，边搅拌便加入步骤(1)的匀浆，混匀后，加适量蒸馏水，搅拌成膏状即可。

本发明提供的这种肾衰宠物犬用的营养膏及其制备方法，其有益效果如下：

(1)本发明中的菊粉是一种天然的水溶性膳食纤维，几乎不能被胃酸水解和消化，只有在结肠被有益微生物利用，产生短链脂肪酸，降低肠道ph值，可抑制腐生菌(大肠杆菌)，减少肠源性尿毒素(如硫酸吲哚酚等)产生；还可促进ca²⁺、zn²⁺、cu²⁺、fe²⁺等矿物质的吸收，减少肾性骨病、肾性贫血等并发症；此外，菊粉可能增强胃肠道蠕动，增加排便次数和重量，加速进入肠道中尿毒素的排泄。沸石不能被吸收，具有吸附作用，可将肠道中的有害物质吸附后随粪便排出。二者配合后效果更为显著。

(2)β-羟基-β-甲基丁酸钙能增强机体固氮能力，促进体内氮向蛋白质转移，减少进入尿素循环的氮量，不但可改善肾衰引起的负氮平衡，而且可降低血液中的尿素量，还可降低体内胆固醇和低密度脂蛋白(ldl)水平，改善crf犬的脂代谢。此外，β-羟基-β-甲基丁酸钙中含有大量ca²⁺，可抑制肠道中磷的吸收，对改善crf的高磷血症有很大帮助。

(3)亮氨酸可抑制肝脏中氨氮进入尿素循环，促进氨氮进入谷氨酸-谷氨酰胺循环，增强蛋白质合成，与β-羟基-β-甲基丁酸钙配合后效果更佳。由于crf时尿素不能顺利经肾排出，导致大量尿素进入肠道，在肠道产脲酶细菌作用下分解成氨，进入门静脉后在肝脏重新合成尿素，也是血中尿素升高的主要原因，亮氨酸可改善这一过程，发挥降低高氮血症作用。

(4)谷朊粉、鸡蛋清和肌肉对于宠物犬来讲，都是容易消化吸收的优质蛋白，藕粉、玉米份为优质能量物质，玉米胚芽油为宠物犬提供了不饱和脂肪酸，按照一定比例混合，为crf宠物犬提供了生理活动所必需的能量和蛋白质。本发明的营养膏中选取了这些优质蛋白质原料，从而降低了粗蛋白含量，减少尿素的合成，可以缓解因肾衰引起的高氮质血症，从而改善肾功能。

(5)这种营养膏使用时操作简便，无副作用，达到辅助治疗效果。

附图说明

图1为血中尿素氮试验前后变化柱状图；

图2为血中肌酐试验前后变化柱状图；

图3为血中无机磷试验前后变化柱状图；

图4为血中硫酸吲哚酚试验前后变化柱状图；

图5为该营养膏治疗效果的生存曲线图；

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行详细的描述。

实施例1

一种肾衰宠物犬用的营养膏，包括以下各组分：

谷朊粉10份，菊粉10份，β-羟基-β-甲基丁酸钙2份，沸石20份，亮氨酸2份、鸡蛋清30份、鸡肉50份、藕粉50份、玉米胚芽油10份、玉米粉50份、防腐剂0.3份。

这种用于患有肾功能衰竭宠物犬的营养膏的制备方法，包括以下步骤：

(1)按上述重量份秤取鸡蛋清、肌肉和玉米胚芽油，放入匀浆机，按5000转/min，匀浆5min。

(2)按上述重量份秤取谷朊粉、菊粉、β-羟基-β-甲基丁酸钙、沸石、亮氨酸、藕粉、玉米粉和防腐剂，充分粉碎后均匀搅拌，用40目分子筛过滤，未滤过的进一步粉碎，反复2-3次，直至完全滤过。

(3)将步骤(2)所得混合物放入搅拌机中，边搅拌便加入步骤(1)的匀浆，混匀后，加适量蒸馏水，搅拌成膏状即可。

实施例2

一种肾衰宠物犬用的营养膏，包括以下各组分：

谷朊粉10份，菊粉20份，β-羟基-β-甲基丁酸钙4份，沸石20份，亮氨酸2份、鸡蛋清40份、鸡肉50份、藕粉60份、玉米胚芽油15份、玉米粉60份、防腐剂0.6份。

制备步骤与实施例1中相同。

实施例3

一种肾衰宠物犬用的营养膏，包括以下各组分：

谷朊粉15份，菊粉15份，β-羟基-β-甲基丁酸钙5份，沸石25份，亮氨酸3份、鸡蛋清40份、鸡肉60份、藕粉55份、玉米胚芽油15份、玉米粉75份、防腐剂0.8份。

制备步骤与实施例1中相同。

实施例4

一种肾衰宠物犬用的营养膏，包括以下各组分：

谷朊粉20份，菊粉25份，β-羟基-β-甲基丁酸钙2份，沸石30份，亮氨酸3份、鸡蛋清50份、鸡肉50份、藕粉50份、玉米胚芽油20份、玉米粉80份、防腐剂1份。

制备步骤与实施例1中相同。

实施例5

一种肾衰宠物犬用的营养膏，包括以下各组分：

谷朊粉10份，菊粉30份，β-羟基-β-甲基丁酸钙2份，沸石25份，亮氨酸2份、鸡蛋清30份、鸡肉50份、藕粉70份、玉米胚芽油10份、玉米粉70份、防腐剂0.5份。

制备步骤与实施例1中相同。

实施例6

一种肾衰宠物犬用的营养膏，包括以下各组分：

谷朊粉12份，菊粉35份，β-羟基-β-甲基丁酸钙3.5份，沸石20份，亮氨酸4份、鸡蛋清35份、鸡肉65份、藕粉60份、玉米胚芽油10份、玉米粉65份、防腐剂0.6份。

制备步骤与实施例1中相同。

上述实施例所制备的用于患有肾功能衰竭宠物犬的营养膏经临床验证，实施例2效果较佳，效果如下：

一、综合适口性试验

1、材料与方法

选取60只品种相同的实验犬，公母各30只，年龄差距在2岁以内，均分成6组，每组公母犬数相同，分别对应饲喂实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5和实施例6的处方粮。每天提供分别装有本发明的营养膏和正常营养膏(现在市面销售的宠物犬通用的营养膏)的两个食盆供每只实验犬食用，观察首先选择采食本发明的营养膏的犬只数，连续试验5d，取每组的平均值，并计算适口性系数x，方法见表1。

表1适口性系数计算方法

另选取30只实验犬，分成6组，每组实验犬的食量相近，分别饲喂实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5和实施例6的本发明的营养膏，于每天上午9时按50g/只饲喂量定时饲喂，采食时间为10min，计算每组处方粮的剩余量占总量的比例，连续试验5d，取每组的平均值，并计算耐口性系数y，方法见表2。

表2耐口性系数计算方法

2、试验结果

综合适口性系数＝(x+y)/2，最佳为系数10.0，越接近10.0说明综合适口性系数越高，产品综合适口性越好。结果见表3可以看出，实施例2、实施例3和实施例6的营养膏综合适口性均大于8.0，具有较好的综合适口性，可作为候选最佳配方。

表3各组检测结果

二、营养膏的效果试验

1、材料与方法

1.1宠物犬crf模型制备

20条2岁左右的雄性贵宾犬(泰迪型)，体重为(7±1)kg，由江苏农牧科技职业学院宠物科技学院试验犬房提供。按随机数字表随机分为模型组、实施例2组、实施例3组和实施例6组，每组5只。在温度、湿度恒定的动物房中适应性饲养1周后，采取肾动脉结扎法制作慢性肾衰模型，各组打开腹腔，显露左肾，游离肾动脉分支，逐一结扎，只保留1/4～1/6的动脉供血，第二周切除右肾，第4周末，每组随机抽取2只犬，检测血清肌酐、尿素氮水平均升高，提示造模成功。

1.2试验方法

造模成功后开始营养膏饲喂试验。模型组正常饮食，其余各组在正常饮食基础上按6g/kg体重饲喂各自的营养膏，试验连续4周。整个试验过程所有犬进水及饮食均不受限制。

1.3检测方法

1.3.1体况观察

观察实验动物饮食情况、精神状态、排尿排粪等方面变化。健康动物饮食标准为：饮食欲较强，采食迅速，咀嚼有力，偶有呕吐；如出现饮食欲较差、采食缓慢，咀嚼无力等情况则为饮食欲减退。健康动物精神状态标准为：反应迅速，被毛光顺，眼睛有神；如出现反应缓慢，叫之不应，眼睛无光，嗜睡等情况则为精神沉郁。健康动物排尿排粪标准为：每天排尿4-5次，每次排尿时间5-10s，如出现排尿次数增多或减少，排尿时间增多或减少均为异常；每天排粪1-2次，粪便成型且软，如出现排粪次数减少，粪便干硬，则为便秘，如出现排粪次数增多，粪便稀薄，则为腹泻。

1.3.2血液生化检查

分别于试验前、试验后采血，分离血清，用全自动血液生化分析仪(迈瑞医疗国际有限公司生产，型号bs-330e)检测尿素氮、肌酐及无机磷，同时用elisa法检测血清硫酸吲哚酚。

1.4数据处理

所有数据均用spss19.0软件进行统计分析。

2、结果

2.1临床体况及表现

试验结束后，各试验组体征指标较试验前均有所好转，饮食欲旺盛，呕吐现象较少，精神状态良好，二便正常，无腹泻和便秘。而模型组出现了饮食欲降低，动物频繁呕吐，精神萎靡等症状。表明了本发明的营养膏可以改善crf犬的体况。

2.2尿素氮测定结果

如图1所示，各试验组血清中尿素氮水平较模型组均有所降低，实施例2组效果最好。表明该营养膏可以降低crf犬血清中尿素氮，从而改善高氮血症。

2.3肌酐测定结果

如图2所示，各试验组血清中肌酐水平较模型组均有所降低，实施例2组效果最好。表明该营养膏可以降低crf犬血清中肌酐。

2.4无机磷测定结果

如图3所示，各试验组血清中无机磷水平较模型组均有所降低，实施例2组效果最好。表明该营养膏可以降低crf犬血清中无机磷，从而改善高磷血症。

2.5硫酸吲哚酚测定结果

如图4所示，各试验组血清中硫酸吲哚酚水平较模型组均有所降低，实施例2组效果最好。表明该营养膏可以降低crf犬血清中肠源性尿毒素水平。

三、营养膏的临床应用

1.1临床病例

试验所选病例均为2017年6月到2019年6月期间江苏农牧科技职业学院教学宠物医院收治的慢性肾功能衰竭的患犬共28只，体重范围在4kg-10kg之间，除去治疗期间死亡4只，剩余经治疗后病情稳定的病例以就诊时间前后顺序排列，随机分为试验组(12例)和对照组(12例)。

1.2试验方法

试验组的犬按6g/kg体重饲喂实施例2的营养膏，每天早晚各1次，对照组饲喂普通日粮。每天随访1次，随访时间为60d。

1.3生存曲线绘制

记录每只犬的病情，某时间随访时病情稳定的病例，如饮食欲良好，二便正常，未出现血中尿素或肌酐升高等现象，则继续追访观察；若某时间随访时病情恶化的病例，如出现呕吐、血中尿素或肌酐再次升高等现象，则停止访问。然后，以病情稳定病例数百分比为纵坐标，以观察随访时间为横坐标，绘制生存曲线来判断本发明营养膏的临床价值。

2结果

如图5所示，与对照组比较，使用本发明的营养膏可以显著提高crf犬的病情稳定率，延长复发时间，提高crf宠物犬的生活质量。

综上所述，用于患有肾功能衰竭宠物犬的营养膏，可以有效降低血液中尿素氮、肌酐、无机磷、硫酸吲哚酚等尿毒素毒物，缓解肾衰症状，保护残留肾功能，稳定病情，提高crf宠物犬的生活质量。

以上仅为本发明较佳的实施例，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明说明书内容所作的等效变化与装饰，皆应属于本发明覆盖的范围内。