一种合生元及其应用的制作方法

本发明涉及食品技术领域，具体涉及一种合生元及其应用。

背景技术：

合生元是指益生菌和益生元(主要是各种膳食纤维)的联合使用。益生菌(probiotics)是指对人体有益作用的且能够改善人体微生态的菌群，常见的肠道益生菌包括双歧杆菌、乳杆菌等。益生菌能够(1)调整肠道菌群，抑制致病菌的生长；(2)调剂免疫反应，治疗食物过敏及炎性肠病等；(3)保护术后患者的肠屏障功能，减少感染的发生，改善预后；(4)在肿瘤的发生发展中的预防和治疗的作用；(5)降低血清胆固醇，改善消化等益生功能。益生元(prebiotics)是指能够作为发酵底物促进益生菌生长并发挥其有益作用的食物成分，主要是各种可溶性和非可溶的膳食纤维。益生元主要作用是(1)促进益生菌的生长，抑制有害菌的生长，改善肠道菌群结构；(2)益生元发酵后的代谢产物，调节脂质代谢，降低血清甘油三酯等；(3)调节碳水化合物的消化吸收，平缓餐后血糖水平；(4)缓解便秘等症状。益生菌和益生元的联合使用可以使两者功能相互促进，简而言之，益生元是发酵培养基，提供益生菌富集和生长，而益生菌的生长代谢产物既给肠道提供营养和能量来源，又生产多种b族维生素和短链脂肪酸，促进肠道屏障功能的健康发展。

21世纪随着经济的迅猛发展，人们生活水平和科学技术水平的不断提高，肠道健康越来越受到人们的重视。由于快节奏的生活方式和不规律的饮食习惯，患有肠道疾病的人群越来越多，传统治疗肠道疾病的药物，效果明显但不能帮助肠道恢复相应功能。患有肠道疾病的人群多伴有免疫力低下症状。益生菌类产品，通过补充肠道益生菌来治疗肠道疾病，效果明显，安全性高。但目前市场上的产品仅仅是以补充益生菌为目的，在提高免疫力方面贡献并不突出，因此，开发一款维持肠道健康显著并能兼顾提高免疫力的产品已迫在眉睫。

技术实现要素：

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种合生元，既能够改善肠道菌群，又有改善提高免疫力的良好效果。

本发明还提出上述合生元的应用。

根据本发明第一方面实施例的合生元，包括益生元和益生菌粉，所述益生元包括低聚糖、水苏糖、银耳多糖和猴头菇速溶粉；

所述益生菌粉包括嗜酸乳杆菌ncfm、乳双歧杆菌hn019、副干酪乳杆菌lpc-37和鼠李糖乳杆菌hn001。

根据本发明实施例的合生元，至少具有如下有益效果：本发明方案的益生元中添加有菌类多糖(银耳多糖和猴头菇多糖)，银耳多糖具有良好的成膜性，能够促进胃肠道有益微生物生长，调节肠道理想微生物菌群的形成，增强动物对外源性病原菌的抵抗能力；还能提高体液免疫能力，增强吞噬细胞吞噬能力；提高淋巴细胞活性和功能，促进细胞因子生长，保护红细胞膜不易受到氧化损伤，从而提高机体自身免疫能力，使机体对疾病抵抗力增强。猴头菇速溶粉中不仅含有氨基酸、蛋白质，还含有猴头菇多糖，其能够和细胞膜上的受体结合，对抑制幽门螺杆菌具有良好的作用，对急慢性、药物诱发型、应激性胃黏膜损伤模型均具有明显的预防和改善作用，通过增加巨噬细胞的吞噬作用，促进免疫球蛋白形成，增加白细胞，提高淋巴细胞转化率和机体本身的抗病能力。此外，水苏糖对人体胃肠道内的双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌群有着极明显的增殖作用，能迅速改善人体消化道内环境，调节微生态平衡。本发明方案中的菌株——嗜酸乳杆菌ncfm、乳双歧杆菌hn019、副干酪乳杆菌lpc-37、鼠李糖乳杆菌hn001不仅安全可靠，使用历史悠久，最重要的是其益生作用明显，既能够改善肠道菌群，又能够较好地协同增强免疫力。本发明方案的益生元和益生菌可较好地协同改善机体的肠道菌群结构，同时还能较好地提升机体的免疫力。

根据本发明的一些实施例，所述合生元中按重量份计包括低聚糖(30～110)、水苏糖(1-35)、银耳多糖(0.1～10)、猴头菇速溶粉(0.1～5)和益生菌粉(0.1-10)；优选地，所述合生元中按重量份计包括低聚糖(50～90)、水苏糖(5-25)、银耳多糖(4～10)、猴头菇速溶粉(0.5～3)和益生菌粉(4-6)；更优选地，所述合生元中按重量份计包括低聚糖(55～83)、水苏糖(5-20)、银耳多糖(4～10)、猴头菇速溶粉(0.7～2)和益生菌粉(4-5)。

根据本发明的一些实施例，所述低聚糖包括低聚果糖和低聚半乳糖；优选地，所述低聚果糖和低聚半乳糖的质量比为(1～5):(2～6)；更优选地，所述低聚果糖和低聚半乳糖的质量比为(2～3):(3～6)。添加不同种类的低聚糖，可以更好地促进益生菌增殖。

根据本发明的一些实施例，所述嗜酸乳杆菌ncfm、乳双歧杆菌hn019、副干酪乳杆菌lpc-37、鼠李糖乳杆菌hn001的重量比为(2-15):(0.8-1.5):(1.5-8.5):(0.8-2.5)；优选地，所述合生元中活菌数在10¹⁰cfu/g以上。所添加的益生菌对维护肠道中有益菌的数量的同时，增强机体免疫力方面功能强大。

根据本发明的第二方面实施例的应用，上述合生元在医疗保健中的应用；优选地，所述医疗保健用于改善胃肠道功能。

根据本发明实施例的应用，至少具有以下有益效果：本发明方案的合生元在医疗保健中具有良好的工业应用前景，尤其是在改善胃肠道功能方面，具有突出的效果。

一种饮料，所述饮料中包含上述合生元。

根据本发明实施例的饮料，至少具有如下有益效果：本发明方案的饮料，能够补充肠道益生菌、益生元，改善胃肠道健康；同时，还能提升人体免疫力，各成分安全性高，将益生元和益生菌同时，添加能够维持肠道健康，并提高免疫力。

根据本发明的一些实施例，所述饮料中还包括食品辅料和/或添加剂。

根据本发明的一些实施例，所述添加剂包括植物果粉(如草莓果粉、苹果果粉、香蕉果粉及甜橙果粉等中的至少一种)；优选地，所述制备原料中植物果粉与益生菌粉的添加比例为(0.1-10)：(0.1-10)；更优选地，所述植物果粉与益生菌粉的添加比例为(2-6)：(3-6)；更优选地，所述植物果粉与益生菌粉的添加比例为(3-5)：(4-5)。添加草莓果粉等添加剂，改善饮料口感。

根据本发明的一些实施例，所述食品辅料包括食品抗结剂；优选地，所述制备原料中食品抗结剂与益生菌粉的添加比较为(0.1-5)：(0.1-10)；更优选地，所述制备原料中食品抗结剂与益生菌粉的添加比较为(0.1-1)：(3-5)；更优选地，所述制备原料中食品抗结剂与益生菌粉的添加比较为(0.3-1)：(4-5)。

本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

附图说明

图1为本发明实施例中的小鼠肠道菌群结构检测结果图；

图2为本发明实施例中的小鼠肠道中双歧杆菌和肠杆菌科相对比例的变化柱状图；

图3为本发明实施例中实时荧光定量方法检测小鼠肠道中双歧杆菌属(a)和肠杆菌科(b)的数量分布图；

图4为本发明实施例中小鼠b细胞(a)和t细胞(b)数量的变化趋势图。

具体实施方式

为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果，以下结合实施方式并配合附图予以说明。

本发明的实施例一为：一种固体饮料，由以下重量份数的原料按等量递增混合的方法制备而成：低聚果糖20；低聚半乳糖35；水苏糖20；益生菌粉5：银耳多糖10；猴头菇速溶粉3；草莓果粉6；硅酸钙1。

本发明的实施例二为：一种固体饮料，由以下重量份数的原料按等量递增混合的方法制备而成：低聚果糖30；低聚半乳糖53；水苏糖5；益生菌粉4：银耳多糖4；猴头菇速溶粉0.7；草莓果粉3；硅酸钙0.3。

上述实施例中，益生菌粉由嗜酸乳杆菌ncfm、乳双岐杆菌hn019、副干酪乳杆菌lpc-37和鼠李糖乳杆菌hn001组成，添加比例为(4-6)：(0.5-1)：(1.5-3.0)：(0.7-1.2)且活菌数为>10¹⁰cfu/g饮料。

取上述实施例制得的固体饮料进行肠道菌群检测实验：

1.实验对象：选用12只小鼠，雌雄各半。

2.实验材料：实施例1～2制备的固体饮料。

3.实验方法：将12只小鼠随机分为3组，每组4只。

对照组：灌胃给予相同体积的生理盐水；

实施例1组：灌胃给予实施例1制备的合生元固体饮料10倍人体剂量(10g/60kg·d)；

实施例2组：灌胃给予实施例2制备的合生元固体饮料10倍人体剂量(10g/60kg·d)；

喂养10天后，取老鼠粪便0.1g，提取粪便dna，采用16srrna高通量测序技术，检测小鼠粪便中的肠道菌群，结果如图1～2所示；用荧光定量方法检测菌群中的双歧杆菌和肠杆菌的数量，结果如图3所示。从图1～2中可以看出，与对照组相比，本发明的合生元组合的固体饮料可以改变小鼠肠道菌群结构，提高小鼠肠道中有益菌双歧杆菌的相对比例，降低条件致病菌肠杆菌的相对比例。从图3中可以看出，用荧光定量法定量检测小鼠肠道中的双歧杆菌和肠杆菌的数量与16srrna的检测结果妥合，表明本发明方案的合生元确实可以提升改变小鼠肠道菌群结构，且能够增加双歧杆菌和肠杆菌的数量。实施例2也可以相应提高双歧杆菌的数量，降低肠杆菌的比例，但与本发明实施例的合生元的效果相比略差。本发明中组合物中的益生菌中添加了双歧杆菌和乳杆菌能提高肠道中双歧杆菌和乳杆菌等有益菌的数量，另外，组合成分中的益生元成分也能有利于肠道菌群中双歧杆菌和乳杆菌的增殖，抑制条件致病菌的生长，控制条件致病菌的相对比例，使其处于对人类造成危害的安全线以下。

取上述操作喂养后的小鼠进行免疫细胞检测实验：

将上述小鼠喂养10天后，与取粪便同一天，眼眶静脉丛取血，流式细胞仪测定b细胞和t细胞数量，结果如图4所示，图4中纵坐标的数量级为10⁶。

从图4中可以看出，与对照组相比，本发明实施例的合生元组合的固体饮料和实施例2均可以提高小鼠b细胞和t细胞数量，有助于刺激小鼠机体的免疫响应。近年来，人们研究发现肠道微生物对调节宿主免疫的发育，维持机体正常免疫机能有不可或缺的作用。肠道微生物常见的双歧杆菌和乳酸杆菌，其菌体成分如磷壁酸(lta)或分泌到胞外的生物素、抗菌物质、多糖等通过m细胞进入集合淋巴结，激活t细胞和b细胞，从而调节和增强机体的免疫能力。ingekepert(2016)在实验中发现13种显示免疫活性的益生菌，通过其代谢的d-色氨酸(被鉴定为具有免疫活性的物质)来行使免疫调控机制。通过给小鼠喂食d-色氨酸，发现其肺部及肠道treg细胞增加，肺部th2反应降低，呼吸道症状缓解。由此表明，本发明方案的合生元具有提升机体免疫力的作用。

益生菌的功效取决于菌株，而不是人们通常了解的菌种，本发明中的嗜酸乳杆菌ncfm菌株含有4.43单位的乳糖酶，可有效改善亚洲人普遍存在的乳糖不耐症；菌株能有效调节th1/th2免疫平衡，能对人体免疫系统起平衡与调节作用；研究指出，该菌株具有类似吗啡的功效，增加疼痛阈值，减轻疼痛的感知度，可以减轻腹部疼痛；菌株具有抵抗一般胃肠病菌和食物中带来的致病菌的能力(如沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等)。乳双歧杆菌hn019对于增加中性粒细胞(neutrophil，pwn)的吞噬能力非常有效，并可增加自然杀伤细胞(naturalkillercell，nk)的杀伤活性。研究表明每天摄入该菌株能增强老年人细胞免疫活性；健康成人每日服用乳双歧杆菌hn019可减少结肠传输时间、并改善功能性胃肠道症状。乳双歧杆菌hn019可通过减少偶发性疼痛、腹胀和便秘来改善肠道舒适度；服用乳双歧杆菌hn019可以增加脐带血干扰素ifn-γ(ifn-γ已被证实与过敏症状的减少有相关性)。副干酪乳杆菌lpc-37能促进胃肠道健康。副干酪乳杆菌lpc-37在模拟肠道环境下对酸和胆汁盐有高度耐受性，并能很好地黏附于肠道内壁粘膜上。另外，一个包含该菌株的益生菌配方被发现能够减少抗生素诱导大的肠道微生物紊乱和维护肠道中的双歧杆菌水平。副干酪乳杆菌lpc-37对免疫系统有正面的调节作用。在人体临床研究种显示，副干酪乳杆菌lpc-37可以促进特异性的免疫反应。鼠李糖乳杆菌hn001能增加自然免疫功能。在摄入鼠李糖乳杆菌hn001后，单核和pmn细胞的吞噬能力以及nk细胞活性显著升高。鼠李糖乳杆菌hn001也能有效改善特应性皮炎，有研究表明鼠李糖乳杆菌hn001有效降低高危婴儿湿疹发病的风险。

本发明所称的“低聚糖”是指由2-10个单糖分子通过糖苷键连接形成直链或支链的低度聚合糖，实施例中使用的各种低聚糖均为市售所得的普通低聚糖。

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等同变换，或直接或间接运用在相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。