含有缓冲剂组合物和氨基酸的营养产品以及使用这种营养产品的方法与流程

含有缓冲剂组合物和氨基酸的营养产品以及使用这种营养产品的方法


背景技术：

1.本公开整体涉及使用缓冲剂组合物、氨基酸和任选的维生素和/或矿物质的营养产品和方法。在一个非限制性实施方案中，该营养产品包含至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种n-乙酰基-半胱氨酸或其官能衍生物以及缓冲剂组合物。
2.人口衰老一直是值得注意的人口事件。由于增加的寿命，中老年人口的增长速度超过了总人口增长速度，中老年人相对于其他人口的比例大大增加。例如，在1950年，每十二个个体中有一个为至少60岁，并且在2000年底每十个人中有一个年龄为60岁或年龄更大。到2050年底，全世界60岁或以上的人的数量预计为每五人中有一人。
3.已衰老或衰老中的个体常常患有某种程度的认知损害，包括随年龄而进展的认知功能衰退，并且通常观察到与年龄相关的脑形态和脑血管功能变化。在包括处理速度、注意力、情景记忆力、空间能力和执行功能在内的一系列认知领域中，认知下降一致地被报告为衰老。脑部成像研究表明，这些正常年龄相关的认知下降与大脑中的灰质和白质体积的减少相关联，其中额叶纹状体系统受衰老影响最大。皮质体积的这种减少可归因于许多涉及正常衰老的有害细胞过程，诸如随时间推移自由基的损伤积聚导致氧化损伤、慢性低等级炎症、高半胱氨酸积聚(其在升高时是认知损害和痴呆的风险因素)以及减少的线粒体效率。除了直接的细胞损伤之外，大脑还间接因对微血管结构的侵害而受损。
4.显然，衰老以及痴呆的病理学涉及这些相互作用因素的复杂性，这些相互作用因素是关联在一起的。例如，线粒体功能障碍导致增加的氧化应激，并且氧化应激可触发炎症和血管侵害。
5.此外，认知下降是阿尔茨海默病病理学的早期预测因子，并且在痴呆发作之前开始。在这种情况下，认知复合评分代表评估痴呆前认知下降的可靠方法。相当多证据表明保持大脑健康和预防随着年龄增加认知下降，可预防或延缓痴呆由于阿尔茨海默病和其他衰老相关的神经病理学而发展。
6.在生物学和心理学中，术语“应激”是指人或其它动物未能对生理威胁、情绪威胁或身体威胁(无论是实际威胁还是想象威胁)作出适当响应的结果。应激的心理生物学特征可表现为氧化应激的表现，即反应性氧物质的产生和表现与生物系统易于解毒反应性中间体或修复所得损伤的能力之间的不平衡。组织的正常氧化还原状态的紊乱可通过过氧化物和自由基的产生而引起毒性效应，该过氧化物和自由基损伤细胞的所有组分，包括蛋白质、脂质和dna。一些反应性氧化物质甚至可通过称为“氧化还原信号传导”的现象充当信使。
7.在人类中，氧化应激涉及许多疾病。示例包括动脉粥样硬化、帕金森病、心力衰竭、心肌梗塞、阿尔茨海默病、精神分裂症、双相性精神障碍、脆性x染色体综合征和慢性疲劳综合征。
8.在人类中处于正常条件下的反应性氧的一个来源是氧化磷酸化期间活性氧从线粒体的渗漏。能够产生过氧化物(o2-)的其它酶是黄嘌呤氧化酶、nadph氧化酶和细胞色素p450。过氧化氢(另一种强氧化剂)由多种酶(包括若干种氧化酶)产生。反应性氧物质在细
胞信号传导(称为氧化还原信号传导的过程)中起重要作用。因此，为了维持适当的细胞内稳态，必须在反应性氧产生和消耗之间取得平衡。
9.在照射和超氧化后，氧化应激导致组织损伤。还怀疑其在神经退行性疾病中是重要的，该神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症(als)和亨廷顿氏病。
10.氧化应激也被认为与某些心血管疾病相关，因为血管内皮中的低密度脂蛋白(ldl)的氧化是斑块形成的前体。由于缺氧后的氧再灌注损伤，氧化应激也在缺血级联中起作用。该级联包括中风和心脏病发作两者。氧化应激也涉及慢性疲劳综合征。
11.此外，自由基衰老理论表明，衰老的生物过程导致老年人的氧化应激增加。细胞抵抗氧化应激的破坏性潜能的能力由氧化剂自由基的产生和细胞可用的抗氧化剂的防御性阵列之间的重要平衡决定。存在多种抗氧化剂防御体系，并且其中谷胱甘肽(gsh)是总体抗氧化剂防御中最丰富的细胞内组分。gsh是一种三肽，由前体氨基酸谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸通过谷氨酸半胱氨酸连接酶(gcl，也称为γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶，ec6.3.2.2)和γ-l-谷氨酰-l-半胱氨酸：甘氨酸连接酶(也称为谷胱甘肽合成酶，ec6.3.2.3)催化的两步合成，并且gsh合成在细胞中从头发生。
12.n-乙酰半胱氨酸(nac)是l-半胱氨酸的即用型形式，比l-半胱氨酸更稳定，并且比l-半胱氨酸具有更高的吸收。除了肝脏保护性和黏液溶解活性和抗凋亡活性外，nac作为还原剂还具有抗氧化剂活性。nac可以通过转化为能够刺激体内谷胱甘肽合成的代谢物来加速解毒，并且表现出清除自由基的作用。nac和谷胱甘肽可用于通过中和内源性和外源性氧化剂来减轻炎症。
13.一些氨基酸，诸如nac(或半胱氨酸)和甘氨酸，可能在酸度上有显著的差异，具体取决于供应商。由于分子中存在硫基团，nac的味道和气味极差。nac可以具有味道属性诸如酸性、涩味、硫磺味和鲜味。甘氨酸可以具有味道属性，诸如酸味和甜味。特别是，高剂量的这些氨基酸可以具有强烈强度的这些味道属性，尤其是酸味，这可能是令人不悦和不受欢迎的。
14.然而，味道是控制患者服药顺从性和营养产品消费者的最重要参数中的一个参数。不期望的味道是某些药物和营养产品遇到的若干种重要制剂问题中的一种。具有可接受程度的适口性的药物和营养产品的口服给药是医疗保健提供方和看护人面临的关键问题。令人愉悦的味道对于营养产品的消费者而言尤其重要。具有令人愉悦的味道的口服药物、营养产品以及食物产品和饮料产品通常比具有令人不悦的味道的产品更受欢迎，并且将转化为更好的顺从性，以及对患者和消费者的治疗和营养价值。
15.掩盖不期望的味道的现有方法包括添加糖、风味剂、甜味剂，使用氨基酸、包衣、多重乳液、粘度调节剂、囊泡和脂质体、前药和盐的形成、包合和分子复合物、固体分散体，应用离子交换树脂(ier)等。为了改善某些氨基酸诸如nac的适口性，一些现有方法侧重于稀释调味饮料中的nac以掩盖其令人不悦的味道。一些方法使用泡腾剂片剂。一些方法使用大量甜味剂和调味剂和/或味道调节剂，诸如氯化钠，以掩盖nac令人不悦的味道和气味以及高酸度。


技术实现要素：

16.本发明人惊奇地发现，某些缓冲可有效减少酸性氨基酸诸如nac的令人不悦的味道。例如，酸味是味道的最大负面驱动因素，而缓冲最大程度减少所感知到的酸味。例如，使用氢氧化钠或氢氧化钾中的至少一者将包含nac的营养产品缓冲至ph≥约4.2，可以显著降低对营养产品所感知到的酸味。此外，在一定的ph水平范围内，用于缓冲的碳酸钠与碳酸钾的较高比例可以进一步降低酸味。
17.因此，在一般实施方案中，本公开提供了一种营养产品，其包含溶解在液体中的缓冲剂组合物和氨基酸。氨基酸可以以至少部分地包含选自游离形式、二肽、三肽及其混合物的形式的氨基酸的量存在。
18.在一个实施方案中，氨基酸包含l-半胱氨酸、甘氨酸和l-谷氨酸。
19.在一个实施方案中，氨基酸包含至少一种n-乙酰基-半胱氨酸或其官能衍生物。
20.在一个实施方案中，氨基酸包含至少一种n-乙酰基-半胱氨酸或其官能衍生物和至少一种甘氨酸或其官能衍生物的组合。
21.在一个实施方案中，营养产品的ph为约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5。
22.在一个实施方案中，缓冲剂组合物包含选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸钾、三酒石酸盐、磷酸盐以及它们的混合物的化合物。
23.在一个实施方案中，缓冲剂组合物包含碳酸钠和碳酸钾。碳酸钠和碳酸钾可以约1:10至约10:1或约1:1至约10:1的摩尔比存在。
24.在一个实施方案中，营养产品还包含至少一种维生素或矿物质。
25.在一个实施方案中，营养产品还包含至少一种风味剂。
26.营养产品可呈单位剂型，该单位剂型包含有效用于治疗选自代谢综合征、与年龄相关的代谢调节下降和肌肉适应症的至少一种病症、降该病症的发生率或降低该病症的严重程度的量的至少一种n-乙酰基-半胱氨酸或其官能衍生物和至少一种甘氨酸或其官能衍生物的组合。
27.营养产品可呈单位剂型，该单位剂型包含有效用于以下项中的至少一者的量的至少一种n-乙酰基-半胱氨酸或其官能衍生物和至少一种甘氨酸或其官能衍生物的组合：(i)治疗或预防选自以下的至少一种身体状况：氧化应激、与氧化应激相关联的病症(例如，衰老及其影响，诸如皮肤衰老)、谷胱甘肽水平降低、与谷胱甘肽水平降低相关联的病症，或(ii)改善以下项中的一者或多者：用于预防后期发展肥胖、前驱糖尿病和/或糖尿病的胎儿代谢规划、妊娠期糖尿病中的母亲和胎儿健康、运动能力和身体机能、生活质量、寿命、记忆、认知能力、创伤后恢复和存活、或从创伤和手术恢复。
28.营养产品可呈单位剂型，该单位剂型包含有效用于治疗或预防选自以下的至少一种身体状况的量的至少一种n-乙酰基-半胱氨酸或其官能衍生物和至少一种甘氨酸或其官能衍生物的组合：衰老的有害效应、肌肉损失、前驱糖尿病、妊娠糖尿病、i型糖尿病、ii型糖尿病、糖尿病并发症、胰岛素抗性、代谢综合征、血脂异常、超重、肥胖、胆固醇水平升高、甘油三酯水平升高、脂肪酸水平升高、脂肪性肝病、肾脏疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、认知功能受损、肌病诸如他汀类药物诱导的肌病、非酒精性脂肪性肝炎、耳鸣、头晕、酒精宿醉、听力损伤、骨质疏松症、高血压、动脉粥样硬化/冠状动脉疾病、应激后心肌损伤、创伤性脑损伤、囊性纤维化、炎症、癌症和hiv感染。
29.在一个实施方案中，营养产品基本上不含具有至少四个氨基酸残基的蛋白质。
30.在另一个实施方案中，本公开提供了一种减少包含氨基酸的营养产品中令人不悦的味道的方法，该方法包括向营养产品中添加缓冲剂组合物，该缓冲剂组合物呈有效量以使该营养组合物的ph在约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5的范围内。令人不悦的味道可以是酸味、涩味、硫磺味或鲜味中的至少一种。
31.在一个实施方案中，缓冲剂组合物包含选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸钾、三酒石酸盐、磷酸盐以及它们的混合物的化合物。缓冲剂组合物可以包含氢氧化钠和氢氧化钾中的至少一种。缓冲剂组合物可以包含碳酸钠和碳酸钾。碳酸钠或碳酸钾可以单独或以特定比例分配，以根据碳酸钾的苦味贡献和碳酸钠的盐味来调整味道。碳酸钠与碳酸钾的优选比例在1:1至约10:1之间。
32.在一个实施方案中，氨基酸包含至少一种n-乙酰基-半胱氨酸或其官能衍生物。
33.在一个实施方案中，氨基酸包含至少一种n-乙酰基-半胱氨酸或其官能衍生物和至少一种甘氨酸或其官能衍生物的组合。
34.在一个实施方案中，还可以将至少一种风味剂添加到营养产品中。通过风味掩盖可以调节异味诸如硫磺味和鲜味味道；以及涩味味道；并且大多数感官属性都可以通过使用一致的风味剂进行显著调节。
35.在另一个实施方案中，本公开提供了一种向个体提供营养的方法，该方法包括：向该个体口服施用包含溶解在液体中的氨基酸和缓冲剂组合物的营养产品，其中该氨基酸以至少部分地包含选自游离形式、二肽、三肽以及它们的混合物的形式的氨基酸的量存在，并且该缓冲剂组合物以能够有效地使该营养组合物的ph在约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5的范围内的量存在。氨基酸可包含至少一种n-乙酰基-半胱氨酸或其官能衍生物和至少一种甘氨酸或其官能衍生物的组合。缓冲剂组合物可包含选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸钾、三酒石酸盐、磷酸盐以及它们的混合物的化合物。
36.在另一个实施方案中，本公开提供了一种在对其有需要或处于风险中的个体中治疗选自代谢综合征、与年龄相关的代谢调节下降和肌肉适应症的至少一种病症，降低该病症的发生率或降低该病症的严重程度的方法，该方法包括：向个体口服施用有效量的营养产品，该营养产品包含至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物、以及缓冲剂组合物，该缓冲剂组合物以能够有效地使营养组合物的ph在约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5的范围内的量存在。缓冲剂组合物可包含选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸钾、三酒石酸盐、磷酸盐以及它们的混合物的化合物。
37.在另一个实施方案中，本公开提供了一种在对其有需要或处于风险中的个体中治疗或预防选自以下的至少一种身体状况的方法：氧化应激、与氧化应激相关联的病症、谷胱甘肽水平降低以及与谷胱甘肽水平降低相关联的病症，该方法包括：向个体口服施用有效量的营养产品，该营养产品包含至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物、以及缓冲剂组合物，该缓冲剂组合物以能够有效地使营养组合物的ph在约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5的范围内的量存在。缓冲剂组合物可包含选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸钾、三酒石酸盐、磷酸盐以及它们的混合物的化合物。
38.在另一个实施方案中，本公开提供了一种在健康的中老年人中延迟代谢下降发生、维持肌肉量、减少氧化应激、维持免疫功能和/或维持认知功能的方法，该方法包括：向个体口服施用有效量的营养产品，该营养产品包含至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物、以及缓冲剂组合物，该缓冲剂组合物以能够有效地使营养组合物的ph在约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5的范围内的量存在。缓冲剂组合物可包含选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸钾、三酒石酸盐、磷酸盐以及它们的混合物的化合物。
39.在另一个实施方案中，本公开提供了一种在患有肥胖、前驱糖尿病或糖尿病中的至少一者的个体中增强反应性氧物质的代谢、改善葡萄糖控制和/或改善肌肉功能的方法，该方法包括：向个体口服施用有效量的营养产品，该营养产品包含至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物、以及缓冲剂组合物，该缓冲剂组合物以能够有效地使营养组合物的ph在约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5的范围内的量存在。缓冲剂组合物可包含选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸钾、三酒石酸盐、磷酸盐以及它们的混合物的化合物。
40.在另一个实施方案中，本公开提供了一种改善患有肌肉减少症的个体的线粒体功能的方法，该方法包括：向个体口服施用有效量的营养产品，该营养产品包含至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物、以及缓冲剂组合物，该缓冲剂组合物以能够有效地使营养组合物的ph在约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5的范围内的量存在。缓冲剂组合物可包含选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸钾、三酒石酸盐、磷酸盐以及它们的混合物的化合物。
41.在另一个实施方案中，本公开提供了一种在对其有需要或处于风险中的个体中改善以下项中的一者或多者的方法：用于预防后期发展肥胖、前驱糖尿病和/或糖尿病的胎儿代谢规划、妊娠期糖尿病中的母亲和胎儿健康、运动能力和身体机能、生活质量、寿命、记忆、认知能力、创伤后恢复和存活、或从创伤和手术恢复，该方法包括：向个体口服施用有效量的营养产品，该营养产品包含至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物、以及缓冲剂组合物，该缓冲剂组合物以能够有效地使营养组合物的ph在约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5的范围内的量存在。缓冲剂组合物可包含选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸钾、三酒石酸盐、磷酸盐以及它们的混合物的化合物。
42.在另一个实施方案中，本公开提供了一种改善肌肉性能或肌肉从运动恢复中的至少一者的方法，该方法包括：向个体口服施用有效量的营养产品，该营养产品包含至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物、以及缓冲剂组合物，该缓冲剂组合物以能够有效地使营养组合物的ph在约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5的范围内的量存在。营养产品可以在选自运动前、运动期间和运动后的至少一个时间期间施用给个体。缓冲剂组合物可包含选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸钾、三酒石酸盐、磷酸盐以及它们的混合物的化合物。
43.在另一个实施方案中，本公开提供一种实现选自以下的至少一种结果的方法：(i)降低衰老效应的严重程度和/或发生率，(ii)维持或改善细胞功能和/或总体健康，(iii)支持正常线粒体功能、细胞保护或能量代谢中的至少一者，(iv)增加每日能量水平，(v)减少
疲劳，(vi)维持或改善体能和/或认知表现，(vii)通过促进健康或正常的细胞功能来促进健康衰老，(viii)支持健康皮肤，(ix)治疗心力衰竭和/或降低心力衰竭的严重程度或发生率，(x)治疗在包括停留在重症监护病房(icu)中的时间段期间经历的氧化应激和/或谷胱甘肽(gsh)降低，降低其发生率或降低其严重程度，(xi)治疗与氧化应激和/或gsh降低相关联的另一种病症，降低其发生率或降低其严重程度，(xii)促进损伤、疾病或外科手术的康复，(xiii)调节患有癌症或处于癌症缓解的患者的谷胱甘肽水平，(xiv)治疗减肥手术的症状，降低其发生率或降低其严重程度，(xv)治疗非酒精性脂肪性肝病(nafld)，降低其发生率或降低其严重程度，(xvi)治疗人类免疫缺陷病毒感染(hiv)，降低其发生率或降低其严重程度，以及(xvii)它们的组合，该方法包括：向个体口服施用有效量的营养产品，该营养产品包含至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物、以及缓冲剂组合物，该缓冲剂组合物以能够有效地使该营养组合物的ph在约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5的范围内的量存在的。缓冲剂组合物可包含选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸钾、三酒石酸盐、磷酸盐以及它们的混合物的化合物。
44.在另一个实施方案中，本公开提供了一种治疗超重和/或肥胖、降低超重和/或肥胖发生率、降低超重和/或肥胖严重程度和/或预防超重和/或肥胖的方法，该方法包括：向个体口服施用有效量的营养产品，该营养产品包含至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物、以及缓冲剂组合物，该缓冲剂组合物以能够有效地使营养组合物的ph在约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5的范围内的量存在。缓冲剂组合物可包含选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸钾、三酒石酸盐、磷酸盐以及它们的混合物的化合物。
45.在另一个实施方案中，本公开提供了一种治疗皮肤衰老、降低皮肤衰老发生率、降低皮肤衰老严重程度和/或预防皮肤衰老的方法，该方法包括：向中老年人或老年个体口服施用有效量的营养产品，该营养产品包含至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物、以及缓冲剂组合物，该缓冲剂组合物以能够有效地使营养组合物的ph在约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5的范围内的量存在。缓冲剂组合物可包含选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸钾、三酒石酸盐、磷酸盐以及它们的混合物的化合物。
46.在另一个实施方案中，本公开提供了一种促进健康皮肤和/或治疗皮肤病症或皮肤疾病、降低皮肤病症或皮肤疾病发生率、降低皮肤病症或皮肤疾病严重程度和/或预防皮肤病症或皮肤疾病的方法，该方法包括：向45岁以下的人口服施用有效量的营养产品，该营养产品包含至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物、以及缓冲剂组合物，该缓冲剂组合物以能够有效地使营养组合物的ph在约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5的范围内的量存在。缓冲剂组合物可包含选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸钾、三酒石酸盐、磷酸盐以及它们的混合物的化合物。
47.在另一个实施方案中，本公开提供了一种在健康老年人中实现至少一种结果的方法，该至少一种结果选自(i)提高游离还原型谷胱甘肽的水平，(ii)提高游离还原型谷胱甘肽对氧化型谷胱甘肽的比率，(iii)调节甘氨酸和半胱氨酸的全血浓度，(iv)最小化或防止脂质氧化，(v)减少氧化损伤的标志物，以及(vi)使燃料氧化向脂肪酸转变，该方法包括：向健康老年人口服施用有效量的营养产品，该营养产品包含至少一种甘氨酸或其官能衍生
物、至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物、以及缓冲剂组合物，该缓冲剂组合物以能够有效地使该营养组合物的ph在约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5的范围内的量存在。缓冲剂组合物可包含选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸钾、三酒石酸盐、磷酸盐以及它们的混合物的化合物。
48.本公开提供的一个或多个实施方案的一个优点是改善包含氨基酸诸如n-乙酰半胱氨酸和/或甘氨酸的营养产品的适口性和/或减少令人不悦的味道诸如酸味。
49.本公开提供的一个或多个实施方案的另一个优点是改善服用包含氨基酸诸如n-乙酰半胱氨酸和/或甘氨酸的药物的患者和/或服用包含氨基酸诸如n-乙酰半胱氨酸和/或甘氨酸的营养产品的消费者的顺从性。
50.由本公开提供的一个或多个实施方案的另一个优点是补充谷胱甘肽池，该谷胱甘肽池随着年龄而下降。
51.由本公开提供的一个或多个实施方案的又一个优点是帮助减慢与衰老相关联的代谢的发生。
52.由本公开提供的一个或多个实施方案的另一个优点是帮助增加脂肪酸代谢。
53.由本公开提供的一个或多个实施方案的一个优点是帮助支持血液中健康的ldl-胆固醇和脂肪酸的水平。
54.由本公开提供的一个或多个实施方案的另一个优点是以足够的量补充在衰老期间细胞中变得较少可用的关键氨基酸。
55.本公开提供的一个或多个实施方案的又一个优点是提供作为谷胱甘肽生产的前体的氨基酸，其对于细胞功能和细胞保护是重要的。
56.由本公开提供的一个或多个实施方案的一个优点是帮助增加细胞内的谷胱甘肽水平。
57.由本公开提供的一个或多个实施方案的另一个优点是改善随着年龄而下降的谷胱甘肽水平的浓度。
58.由本公开提供的一个或多个实施方案的又一个优点是帮助维持健康的肌肉量。
59.由本公开提供的一个或多个实施方案的一个优点是帮助减少对身体的氧化应激。
60.由本公开提供的一个或多个实施方案的另一个优点是经由谷胱甘肽调节来支持正常免疫系统。
61.另外的特征和优点在本文中有所描述，并且将从以下附图和具体实施方式中显而易见。
附图说明
62.图1示出了ph对如本文所公开的样品的酸味感知的影响。
63.图2示出了如本文所公开的样品的酸味和异味感知。
64.图3示出了表2中以下样品的ph的变化。
65.图4示出了表3中以下样品的ph的变化。
66.图5至图6示出了不同ph的样品的“5个个体的主观”喜好。
具体实施方式
67.定义
68.下文提供了一些定义。然而，定义可位于下文的“实施方案”部分，并且以上标题“定义”并不表示“实施方案”部分中的此类公开不是定义。
69.本文中表示的所有百分数均以占组合物的总重量的重量计，除非另有表示。如本文所用，“约”、“大约”和“基本上”应理解为是指某一数值范围内的数字，例如该所提及数字的-10％至+10％的范围内，优选该所提及数字的-5％至+5％，更优选该所提及数字的-1％至+1％，最优选该所提及数字的-0.1％至+0.1％。本文中的所有数值范围都应理解为包括该范围内的所有整数或分数。另外，这些数值范围应理解为对涉及该范围内任何数字或数字子集的权利要求提供支持。例如，1至10的公开应理解为支持1至8、3至7、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等的范围。
70.如在本公开和所附权利要求中所用，单数形式“一个”、“一种”和“所述(该)”包括复数指代物，除非上下文另外明确规定。因此，例如，提及“一种组分”或“所述组分”包括两种或更多种组分。
71.词语“包括/包含”都将被解释为包含性的而非排他性的。同样地，术语“包括/包含”和“或”都应当视为包含性的，除非上下文明确禁止这一解释。然而，本文所公开的组合物可不含本文未具体公开的任何要素。因此，使用术语“包括/包含”的实施方案的公开内容包括“基本上由所指明的组分组成”的实施方案和“由所指明的组分组成”的实施方案的公开内容。“基本上由
…
组成”的组合物包含至少50重量％的参考组分，优选至少75重量％的参考组分，更优选至少85重量％的参考组分，最优选至少95重量％的参考组分。
72.在“x和/或y”的上下文中使用的术语“和/或”应解释为“x”或“y”或“x和y”。类似地，“x或y中的至少一者”应解释为“x”或“y”或“x和y”。例如，“至少一种甘氨酸或其官能衍生物”应解释为“甘氨酸”或“甘氨酸的官能衍生物”或“甘氨酸和甘氨酸的官能衍生物两者”。
73.在本文中使用的情况下，术语“示例”和“诸如”(尤其后跟术语的列表时)仅为示例性和例示性，而不应被视为排他性的或全面的。如本文所用，一种病症与另一种病症“相关联”或“有联系”是指病症同时发生，优选意指病症由相同的潜在病症引起，并且最优选意指所鉴定的病症之一由另一个所鉴定的病症引起。
74.如本文所用，术语“营养产品”是指旨在供个体(诸如，人类)摄入并且向个体提供至少一种营养物质的组合物。本公开(包括本文所述的多个实施方案)的营养产品可包含、由或基本上由以下要素组成：本文所公开的要素，以及本文所述的或者说可用于饮食中的任何另外的或任选的成分、组分或要素。
75.如本文所用，术语“分离的”意指从一种或多种其他化合物或组分中取出的，该化合物可以在其他情况下与该一种或多种其他化合物或组分一起存在(例如，如在自然界中所存在的)。例如，“分离的”优选地意指所鉴定出的化合物是与在自然界中通常与其一起存在的细胞材料的至少一部分分离的。在一个实施方案中，分离的化合物是纯的，即不含任何其他化合物。
[0076]“预防”包括降低病症或障碍的风险和/或严重性。术语“治疗”既包括预防性或防止性治疗(预防和/或延缓目标病理学病症或障碍的发展)，也包括治愈性、治疗性或疾病改
善性治疗，包括治愈、延缓、减轻已确诊病理学病症或障碍的症状和/或中断其进展的治疗性措施；和治疗存在染病风险或怀疑已染病的患者，以及治疗患病或已经诊断为患有疾病或医学病症的患者。术语“治疗”不一定表示个体被治疗直至完全恢复。术语“治疗”也指在未患疾病但可能易于发展不健康病症的个体中进行的健康维持和/或促进。术语“治疗”还旨在包括强化或以其它方式增强一种或多种主要的预防性或治疗性措施。作为非限制性示例，可以由患者、护理人员、医生、护士或另外的医疗保健专业人员进行治疗。
[0077]
本文所用的术语“单位剂型”是指适合作为用于人和动物受试者的单位剂量的物理离散单位，每个单位优选与药物可接受的稀释剂、载体或媒介物相关联地包含预定量的本文所公开的组合物，其量足以产生所需的效果。单位剂型的规格取决于所用的特定化合物、要实现的效果以及与宿主中每种化合物相关联的药效学。在一个实施方案中，单位剂型可为小袋中预定量的粉末。
[0078]“受试者”或“个体”是哺乳动物，优选人。在人的背景中，术语“老年”是指自出生起的年龄为至少60岁，优选63岁以上，更优选65岁以上，并且最优选70岁以上。在人的上下文中，术语“中老年”是指自出生起年龄为至少45岁，优选50岁以上，更优选55岁以上，并且包括老年个体。
[0079]
如本文所用，“有效量”是在个体中预防缺陷、治疗疾病或医学病症的量，或更一般地说，是减少症状、管理其疾病进展或向个体提供营养、生理或医学益处的量。相对术语“改善的”、“增加的”、“增强的”等是指本文所公开的营养产品，即包含至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物、以及缓冲剂组合物的营养产品，相对于缺乏这些化合物中的一种或多种但在其他方面相同的组合物的效果。如本文所用，“促进”是指相对于施用本文所公开的营养产品之前的水平增强或诱导特定水平。
[0080]“肌肉减少症”被定义为与年龄相关的肌肉量和功能(包括肌肉力量和步行速度)的损失。如本文所用，“虚弱”被定义为脆弱性增加的临床可识别状态，该脆弱性增加是由于多个生理系统中与衰老相关联的储备和功能下降所致，使得应对日常或急性压力的能力受到损害。在没有确定的定量标准的情况下，fried等人在操作上将虚弱定义为满足五个表型标准中的三个，这些标准表明能量受到损害：(1)无力(握力为基线群体的最低20％，根据性别和身体质量指数进行调整)，(2)耐力和精力不佳(自我报告的消耗与最大值相关联)，(3)缓慢(基线群体的最低20％，基于步行15英尺的时间，根据性别和站立高度进行调整)，(4)身体活动量低(基线处每周消耗的千卡加权分数，对每个性别确定的身体活动量的最低五分位数；例如，男性小于383kcal/周，女性小于270kcal/周)和/或非故意的体重减轻(过去一年中减轻10磅)。fried lp、tangen cm、walston j，等人，“frailty in older adults:evidence for a phenotype.”j.gerontol.biol.sci.med.sci.56(3):m146
–
m156(2001)。存在这些标准中的一个标准或两个标准的衰弱前期阶段鉴定出进展到衰弱的高风险。
[0081]“恶病质”是严重的身体消耗病症，其特征在于显著体重减轻、厌食、无力和贫血。恶病质是多种疾病诸如癌症、脓毒病、慢性心力衰竭、类风湿性关节炎和获得性免疫缺陷综合征(aids)的常见特征。
[0082]“超重”被定义为人的体质指数(bmi)介于25kg/m2与30kg/m2之间。“肥胖”被定义为人的bmi为至少30kg/m2，例如30kg/m2至39.9kg/m2。“体重减轻”是总体重的减少。例如，体重
减轻可以指为了改善健康、结实度和/或外形中一者或多者而实现的身体总质量减轻。
[0083]“糖尿病”涵盖i型和ii型两种形式的疾病。糖尿病风险因素的非限制性示例包括：男性腰围大于40英寸或女性腰围大于35英寸，血压为130/85mmhg或更高，甘油三酯高于150mg/dl，空腹血糖大于100mg/dl，或男性高密度脂蛋白小于40mg/dl或女性高密度脂蛋白小于50mg/dl。
[0084]
如本文所用，术语“代谢综合征”是指当一起发生时增加发展成心血管疾病和糖尿病的风险的医学障碍的组合。它影响美国五分之一的人，并且患病率随年龄增加而增加。一些研究表明，在美国患病率估计占人口的25％。根据国际糖尿病基金会全球共识定义(international diabetes foundation consensus worldwide definition)(2006)，代谢综合征是向心性肥胖加上以下项中的任何两项：
[0085]
升高的甘油三酯：》150mg/dl(1.7mmol/l)，或针对该脂质异常的特异性治疗；
[0086]
降低的hdl胆固醇：男性中《40mg/dl(1.03mmol/l)，女性中《50mg/dl(1.29mmol/l)，或针对该脂质异常的特异性治疗；
[0087]
升高的血压：收缩bp》130mm hg或舒张bp》85mm hg，或对先前诊断的高血压的治疗；以及
[0088]
升高的空腹血糖：(fpg)》100mg/dl(5.6mmol/l)，或先前诊断的2型糖尿病。
[0089]
如本文所用，“神经退行性疾病”或“神经退行性障碍”是指涉及中枢神经系统中功能神经元的进行性丧失的任何病症。在一个实施方案中，神经退行性疾病与年龄相关的细胞死亡相关联。神经退行性疾病的非限制性示例包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿氏舞蹈病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症(也称为als和卢伽雷氏病)、aids痴呆综合征、肾上腺脑白质营养不良、亚历山大病、阿尔珀斯病(alper's disease)、共济失调毛细血管扩张症、贝敦氏症、牛海绵状脑病(bse)、卡纳万病(canavan disease)、皮质基底节变性、克雅氏病(creutzfeldt-jakob disease)、路易体痴呆、致死性家族性失眠症、额颞叶变性、肯尼迪病、克拉伯病、莱姆病、马查多-约瑟夫病、多发性硬化症、多系统萎缩症、神经棘红细胞增多症、尼曼-皮克病(niemann-pick disease)、皮克氏病、原发性侧索硬化、进行性核上性麻痹、雷夫叙姆病(refsum disease)、山德霍夫氏病(sandhoff disease)、弥漫性脱髓鞘硬化症(diffuse myelinoclastic sclerosis)、脊髓小脑型共济失调、脊髓亚急性混合变性、脊髓痨、家族性黑蒙性痴呆(tay-sachs disease)、中毒性脑病、传染性海绵状脑病和刺猬摇摆症候群(wobbly hedgehog syndrome)。
[0090]
如本文所用，“认知表现”是指受试者表现一种或多种认知功能的良好程度。如本文所用，“认知功能”是指使人察觉、感知或领会想法的任何心理过程。其涉及符号操作，例如感知、思维、推理和回忆的所有方面，并且优选地包括例如感知、记忆、注意力、语音理解、语音生成、阅读理解、图像创建、学习和推理。通常，它将是指至少记忆。
[0091]
用于测量认知功能的方法是众所周知的，并且可包括例如针对认知功能的任何方面的个别测试(individual test)或成套测试(battery test)。一种此类测试是margallo-lana等人的prudhoe认知功能测试，刊载于(2003)j.intellect.disability res.47:488-492。另一种此类测试为简易精神状态量表(mini mental state exam,mmse)，其被设计为评定时间和地点定向能力(orientation to time and place)、即刻回忆(registration)、注意力和计算、延迟回忆(recall)、语言使用和理解、重复和复杂命令。folstein等人，
(1975)j.psych.res.12:189-198。可用于测量认知功能的其它测试包括阿尔茨海默病评估量表认知(adas-cog)(rosen等人，(1984)am.j.psychiatry.141(11):1356-64)和剑桥神经心理自动化成套测试(cantab)(robbins等人，(1994)dementia.5(5):266-81)。此类测试可用于以客观方式评定认知功能，使得可测量和比较认知功能变化，例如响应于根据本文所公开的方法的治疗的认知功能变化。
[0092]
如本文所用，“认知障碍”是指任何损害认知功能的病症。认知障碍的非限制性示例包括谵妄、痴呆、学习障碍、注意力缺陷障碍(add)和注意力缺陷多动障碍(adhd)。
[0093]
如本文所用，“氨基酸”包括标准(蛋白质原性)氨基酸以及标准氨基酸的衍生物，诸如由氨基酸的氨基基团、羧基基团或侧链官能团处的反应或由杂原子替换任何氢而产生的化合物。根据本公开的合适的氨基酸衍生物的非限制性示例包括氨基酸酯，诸如甲酯、氨基酸叔丁酯、苄酯和乙酯。“酸性”氨基酸是能够提供氢(质子或氢离子h+)或与电子对形成共价键的任何氨基酸或其衍生物。
[0094]
如本文所用，“粉末”是其中任何水分均不大于组合物的6重量％的组合物。
[0095]
实施方案
[0096]
本公开的一个方面为营养产品，该营养产品包含缓冲剂组合物、氨基酸以及任选地至少一种维生素或矿物质。在一个实施方案中，氨基酸包含以下中的一者或两者：(i)至少一种甘氨酸或其官能衍生物或(ii)至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物。在一个实施方案中，氨基酸包含l-半胱氨酸、l-谷氨酸和甘氨酸。
[0097]
合适的维生素的非限制性示例包括维生素c族和b族维生素，并且合适的维生素的其它非限制性示例包括抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、维生素b1、b2、b6、b12和烟酸(b3)或它们的组合。维生素还可包括维生素a、d、e和k、以及酸性维生素诸如泛酸、叶酸和生物素。维生素a可作为维生素a棕榈酸酯和/或β-胡萝卜素存在。维生素d3是合适形式的维生素d的示例，并且在一些实施方案中也可使用维生素d2。
[0098]
合适的矿物质的非限制性示例包括钙、钠、镁、铁、锌、碘、铜、磷、锰、钾、铬、钼、硒、镍、锡、硅、钒和硼。
[0099]
营养产品可以提供其中维生素和/或矿物质的每日推荐需求量(rda)的量施用。在一些实施方案中，单位剂型的营养产品包含维生素和/或矿物质的rda的预定部分，例如约50％的rda、约75％的rda、约100％的rda或它们之间的值。例如，单位剂型的营养产品可包含维生素和/或矿物质的rda的约50％，使得在一天中施用两个单位剂型为相应的维生素和/或矿物质提供大约全部的rda。又如，单位剂型的营养产品可包含维生素和/或矿物质的rda的100％，使得单位剂型中的一种的施用为相应的维生素和/或矿物质提供大约全部的rda。
[0100]
维生素和矿物质的优选混合物包含维生素e、维生素c、维生素b2和锌。因此，营养产品的一个优选实施方案包含缓冲剂组合物、至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物、维生素e、维生素c、维生素b2和锌，最优选地维生素和矿物质以rda内的量施用和/或以rda内的量存在于营养产品中。
[0101]
营养产品的一个特别优选的实施方案包含缓冲剂组合物、至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物、维生素e、维生素c、维生素b2和锌，最优选地维生素和矿物质以rda内的量施用和/或以rda内的量存在于营养产品中。
[0102]
作为非限制性示例，单位剂型的营养产品可包含约3.5g n-乙酰半胱氨酸(nac)、约3.5g甘氨酸、一种或多种缓冲剂化合物(其量为使营养组合物的ph在约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5的范围内)，以及rda的维生素e、维生素c、维生素b2和锌中的每一种。
[0103]
合适的缓冲剂组合物的非限制性示例包括柠檬酸盐(例如，柠檬酸钠和柠檬酸钾)；磷酸盐，诸如单磷酸盐、二磷酸盐、三磷酸盐和多磷酸盐(例如，磷酸钾、磷酸镁和磷酸三钠)；六偏磷酸盐；碳酸盐(例如，碳酸镁、碳酸钠、碳酸钾)；氢氧化物(例如，氢氧化钠和氢氧化钾)；三酒石酸盐，以及它们的混合物。缓冲剂组合物可包含磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸二钾、磷酸二氢钙、磷酸二钙或磷酸三钙中的至少一种；最优选磷酸二钠或磷酸氢二钾中的至少一种。优选地，缓冲剂组合物包含碳酸钠或碳酸钾中的至少一种。而且优选地，缓冲剂组合物包含氢氧化钠或氢氧化钾中的至少一种。本公开不限于缓冲剂组合物的具体实施方案，并且缓冲剂组合物可包括在将酸或碱加入到其中分散化合物的水性介质中时能够最小化或防止ph变化的任何化合物和/或任何可以改变这种溶液的ph值的化合物。
[0104]
营养产品还可包含风味剂。风味剂的非限制性示例包括蓝莓风味剂、葡萄柚风味剂、芒果风味剂以及它们的混合物。本公开不限于特定风味剂。
[0105]
在一个实施方案中，氨基酸可以以至少部分地包含选自游离形式、二肽、三肽及其混合物的形式的氨基酸的量存在于营养产品中。营养产品可基本上不含酶和抗体。例如，氨基酸的至少一部分可为游离形式，即，不与任何其他化合物共价结合。除此之外或另选地，氨基酸的至少一部分可存在于以下中的一者或多者中：二肽；三肽；较大的肽(即其中的至少四个氨基酸残基)或完整的蛋白质。然而，营养产品可基本上不含治疗性蛋白质诸如酶和/或抗体，并且在一个具体实施方案中，完全不含治疗性蛋白质诸如酶和/或抗体。在一些实施方案中，营养产品可基本上不含(或完全不含)具有四个或更多个氨基酸残基的蛋白质。“基本上不含”是指小于1.0重量％，优选小于0.5重量％，更优选小于0.2重量％，甚至更优选小于0.1重量％，最优选小于0.01重量％。
[0106]
营养产品可以通过在液体诸如水中重构包含氨基酸的组合物，优选地在室温下和/或不施加热，然后添加缓冲组合物来生产。在一个优选的实施方案中，包含氨基酸的组合物可在包含选自以下的组分的液体中重构：酸性组分(例如，果汁和/或多酚，诸如类黄酮)和蛋白质(例如，乳蛋白，诸如酪蛋白和/或乳清；植物蛋白；胶原；以及它们的共混物)。例如，包含氨基酸的组合物可在口服营养补充剂(ons)诸如可商购获得的产品例如，包含氨基酸的组合物可在口服营养补充剂(ons)诸如可商购获得的产品和中重构。然而，本公开不限于在其中重构包含氨基酸的组合物的液体的具体实施方案，并且液体可以是适于动物或人类食用的任何液体。
[0107]
包含氨基酸的组合物可以是配制用于在液体中重构以形成营养产品的粉末。粉末可通过干燥包含至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物、缓冲剂组合物和任选地至少一种维生素或矿物质的液体来形成。干燥可包括喷雾干燥、冷冻干燥或本领域已知的任何其它干燥程序。本公开不限于通过其制备粉末的干燥的具体实施方案，并且干燥可为降低水分例如以形成固体组合物的任何方法。除此之外或另选地，粉末可通过干燥混合制得。在一些实施方案中，粉末基本上由(或由)任何残余的水(例如，干燥后)、缓冲剂组合物、氨基酸和任选地至少一种维生素或矿物质组成。
[0108]
此外，就这一点而言，本公开不限于液体中酸性组分的具体实施方案，并且酸性组分可以是向液体提供酸性的任何化合物。另外，本公开不限于液体中蛋白质的具体实施方
案，并且蛋白质可以是任何蛋白质，特别是在ph增加时经受变性或胶凝的那些类型。
[0109]
术语“营养产品”是指用于由个体口服施用并且可以为饮料的营养组合物。营养产品可以为“即饮型”(“rtd”)饮料，其为无需另外添加液体即可饮用的液体形式的饮料。营养产品可以为“液体浓缩物”，其为被配制成在施用之前稀释的液体。
[0110]
如果为rtd饮料，营养产品可以在容器(例如，密封容器)中提供给消费者，以用于直接食用而无需进一步稀释。如果为液体浓缩物，则可将营养产品置于容器(例如，密封的容器)中提供给消费者，以用于在容器中稀释和/或用于允许使用者将液体浓缩物从容器倒入于其中稀释液体浓缩物的饮用容器中。稀释可在室温下和/或不施加热的情况下进行。合适的容器的非限制性示例包括袋、盒、纸盒、瓶子或其组合。优选的容器包括小袋/棒状包装，即，小的一次性小袋，通常由柔性膜诸如玻璃纸或纸制成，优选地能够在一端或两端处撕开，并且容纳有一个单位剂型的粉末(例如，一份营养产品)。
[0111]
营养产品的ph可以为高于约3.4，优选地约3.7至约7.5，优选地约4.2至约6.5，更优选地约4.3至约6.5，例如约4.3至约5.2，以及约5.2至约6.5。例如，营养产品的ph可以为约4.3、约4.4、约4.5、约4.6、约4.7、约4.8、约4.9、约5.0、约5.1、约5.2、约5.3、约5.4、约5.5、约5.6、约5.7、约5.8、约5.9、约6.0、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4和约6.5。
[0112]
至少一种甘氨酸或其官能衍生物与至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物的组合可由美国专利8,362,080、8,802,730和9,084,760(各自名称为“increasing glutathione levels for therapy”)以及美国专利申请公布2018/0161297(名称为“benefits of supplementation with n-acetylcysteine and glycine to improve glutathione levels”)公开的组合物中的任一种提供，这些专利各自全文以引用方式并入本文。
[0113]
在一个实施方案中，单位剂型的营养产品包含有效量的至少一种甘氨酸或其官能衍生物与至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物的组合，该有效量的组合用于治疗或预防选自以下的至少一种病症：衰老的有害效应、肌肉损失(由于任何原因，包括至少肌肉减少症、hiv感染、衰老、恶病质、体重减轻的有害效应)、前驱糖尿病、妊娠期糖尿病、糖尿病(i型或ii型)、糖尿病并发症(例如，糖尿病性血脂异常和/或糖尿病性微血管并发症，诸如肾病、视网膜病和/或神经病)、胰岛素抗性、代谢综合征、血脂异常、超重、肥胖、胆固醇水平升高、甘油三酯水平升高、脂肪酸水平升高、脂肪肝病(例如非酒精性脂肪肝病，包括有或没有炎症的非酒精性脂肪肝病)、肾脏疾病、心血管疾病(例如心力衰竭和/或心脏收缩功能受损，例如通过治疗心力衰竭和/或降低心力衰竭的严重程度或发生率)、神经退行性疾病(例如因为衰老)、认知功能受损、肌病(诸如他汀诱导的肌病)、非酒精性脂肪性肝炎、耳鸣、头晕、酒精宿醉、听力损伤、骨质疏松症、高血压、动脉粥样硬化/冠状动脉疾病、应激后心肌损伤(例如，来自烧伤或创伤)、外伤性脑损伤(包括震荡)、囊性纤维化、炎症、癌症、和hiv感染。进一步关于衰老，值得注意的是谷胱甘肽的还原可伴随衰老。进一步关于心血管疾病(cvd)，值得注意的是，增加的同型半胱氨酸是cvd的经验证的风险因素。
[0114]
本公开的另一个方面是一种治疗这些病症中的至少一者的方法，该方法包括向个体施用治疗有效量的至少一种甘氨酸或其官能衍生物与至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物的组合，该组合处于包含该组合并且还包含缓冲剂组合物的营养产品中。本公开的另一个方面是一种预防这些病症中的至少一者的方法，该方法包括向处于至少一种病症
的风险中的个体施用预防上有效量的至少一种甘氨酸或其官能衍生物与至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物的组合，该组合处于包含该组合并且还包含缓冲剂组合物的营养产品中。
[0115]
该营养产品可在其他方面健康的个体中治疗或预防肌肉减少症、少肌性肥胖或恶病质(例如来自潜在医学病症诸如慢性疾病、hiv、癌症、慢性阻塞性肺病(copd)和/或衰老的恶病质)。就这一点而言，衰老可伴随谷胱甘肽(gsh)的还原。
[0116]
该营养产品可治疗或预防由低gsh水平直接或间接引起的眼部病症，这些低gsh水平包括在已知富含谷胱甘肽的眼睛晶状体中的低水平。此类病症的非限制性示例包括白内障和/或青光眼、老花眼(近视随着衰老而减轻，需要阅读眼镜)和老年聋(听力随着衰老而丧失，需要助听器)。
[0117]
在一个实施方案中，该营养产品改善肌肉性能或肌肉恢复(诸如从肌肉应激，包括与运动相关联的肌肉应激恢复)中的至少一者。运动可以是任何类型的，包括例如有氧(“心肺有养(cardio)”)运动和/或负重训练。该营养产品可在选自以下的至少一个时间期间施用：运动前(例如，运动前不到一小时)、运动期间，以及运动后(例如，运动后不到一小时)。
[0118]
本公开的又一方面是一种在健康的中老年人中延迟代谢下降发生、维持肌肉量、减少氧化应激、维持免疫功能和/或维持认知功能的方法。该方法包括向健康中老年人施用有效量的至少一种甘氨酸或其官能衍生物与至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物的组合，该组合处于包含该组合并且还包含缓冲剂组合物的营养产品中。
[0119]
本公开的另一个方面是一种改善患有肌肉减少症的个体的线粒体功能的方法。该方法包括向个体施用有效量的至少一种甘氨酸或其官能衍生物与至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物的组合，该组合处于包含该组合并且还包含缓冲剂组合物的营养产品中。
[0120]
本公开的又一个方面是一种在患有肥胖、前驱糖尿病或糖尿病中的至少一者的个体中增强反应性氧物质的代谢、改善葡萄糖控制和/或改善肌肉功能的方法。该方法包括向个体施用有效量的至少一种甘氨酸或其官能衍生物与至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物的组合，该组合处于包含该组合并且还包含缓冲剂组合物的营养产品中。
[0121]
本公开的另一个方面是一种改善患有肌肉减少症的个体的线粒体功能(优选地有益于代谢或力量中的至少一者)的方法。该方法包括向个体施用有效量的至少一种甘氨酸或其官能衍生物与至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物的组合，该组合处于包含该组合并且还包含缓冲剂组合物的营养产品中。
[0122]
在另一个方面中，本公开提供了一种改善认知功能的方法。该方法包括向个体施用有效量的至少一种甘氨酸或其官能衍生物与至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物的组合，该组合处于包含该组合并且还包含缓冲剂组合物的营养产品中。认知功能可选自由以下项组成的组：感知、记忆、注意力、言语理解、言语生成、阅读理解、图像创建、学习、推理及其组合。在一个实施方案中，个体不患有认知障碍；另选地，个体患有认知障碍。个体可为老年的和/或可具有与衰老相关联的认知下降。
[0123]
本公开的又一个方面是一种改善以下项中的一者或多者的方法：用于预防后期发展肥胖、前驱糖尿病和/或糖尿病的胎儿代谢规划、妊娠期糖尿病中的母亲和胎儿健康、运动能力和身体机能、生活质量、寿命、记忆、认知能力、创伤后恢复和存活(例如，手术后、败
血症后、由于事故或身体攻击造成的钝性或穿透性创伤后的恢复和存活)、或从创伤和手术恢复。该方法包括向个体施用有效量的至少一种甘氨酸或其官能衍生物与至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物的组合，该组合处于包含该组合并且还包含缓冲剂组合物的营养产品中。
[0124]
在另一个方面，本公开提供实现选自以下的至少一种结果的方法：(i)降低衰老效应的严重程度和/或发生率，(ii)维持或改善细胞功能和/或总体健康，(iii)支持正常线粒体功能、细胞保护或能量代谢中的至少一者，(iv)增加每日能量水平，(v)减少疲劳，(vi)维持或改善体能和/或认知表现，(vii)通过促进健康或正常的细胞功能来促进健康衰老，(viii)支持健康皮肤，(ix)治疗心力衰竭和/或降低心力衰竭的严重程度或发生率，(x)治疗在包括停留在重症监护病房(icu)中的时间段期间经历的氧化应激和/或谷胱甘肽(gsh)降低，降低其发生率或降低其严重程度，(xi)治疗与氧化应激和/或gsh降低相关联的另一种病症，降低其发生率或降低其严重程度(例如，衰老及其影响，诸如皮肤衰老)，(xii)促进损伤、疾病或外科手术的康复，例如特异于神经系统病症(诸如外伤性脑损伤或中风)的康复，(xiii)调节患有癌症或处于癌症缓解的患者的谷胱甘肽水平，(xiv)治疗减肥手术的症状，降低其发生率或降低其严重程度，(xv)治疗非酒精性脂肪性肝病(nafld)，降低其发生率或降低其严重程度，(xvi)治疗人类免疫缺陷病毒感染(hiv)，降低其发生率或降低其严重程度，以及(xvii)它们的组合，该方法包括：向个体施用有效量的至少一种甘氨酸或其官能衍生物与至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物的组合，该组合处于包含该组合并且还包含缓冲剂组合物的营养产品中。
[0125]
特别优选的实施方案是一种治疗选自以下的至少一种病症、降低该病症的发生率或降低该病症的严重程度的方法：代谢综合征、与年龄相关的代谢调节下降和肌肉适应症，该方法包括向对其有需要或处于风险中的个体施用有效量的至少一种甘氨酸或其官能衍生物与至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物的组合，该组合处于包含该组合并且还包含缓冲剂组合物的营养产品中。
[0126]
本公开的另一个方面是一种治疗超重和/或肥胖、降低超重和/或肥胖发生率、降低超重和/或肥胖严重程度和/或预防超重和/或肥胖的方法，该方法包括：向个体口服施用有效量的营养产品，该营养产品包含至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物、缓冲剂组合物。
[0127]
本公开的另一个方面是一种治疗皮肤衰老、降低皮肤衰老的发生率、降低皮肤衰老的严重程度和/或预防皮肤衰老的方法，该方法包括：向中老年人或老年个体口服施用有效量的营养产品，该营养产品包含至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物、缓冲剂组合物。
[0128]
本公开的另一个方面为一种促进健康皮肤和/或治疗皮肤病症或皮肤疾病、降低皮肤病症或皮肤疾病发生率、降低皮肤病症或皮肤疾病严重程度和/或预防皮肤病症或皮肤疾病的方法，该方法包括：向45岁以下的人口服施用有效量的营养产品，该营养产品包含至少一种甘氨酸或其官能衍生物、至少一种n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物、缓冲剂组合物。
[0129]
本公开的另一个方面为一种在健康老年人中实现至少一种结果的方法，该至少一种结果选自(i)提高游离还原型谷胱甘肽的水平，(ii)提高游离还原型谷胱甘肽对氧化型
oh(二环己基铵)盐；boc-d-环己基甘氨酸；boc-l-环己基甘氨酸；(r)-n-boc-(2'-氯苯基)甘氨酸；boc-l-环丙基甘氨酸；boc-l-环丙基甘氨酸；(r)-n-boc-4-氟苯基甘氨酸；boc-d-炔丙基甘氨酸；boc-(s)-3-噻吩基甘氨酸；boc-(r)-3-噻吩基甘氨酸；d-a-环己基甘氨酸；l-a-环丙基甘氨酸；n-(2-氟苯基)-n-(甲磺酰基)甘氨酸；n-(4-氟苯基)-n-(甲磺酰基)甘氨酸；fmoc-n-(2,4-二甲氧基苄基)-甘氨酸；n-(2-糠酰基)甘氨酸；l-a-新戊基甘氨酸；d-炔丙基甘氨酸；肌氨酸；z-a-膦酰基甘氨酸三甲酯，以及它们的混合物。
[0138]
营养产品可每周施用至少一天，优选地每周至少两天，更优选地每周至少三天或四天(例如，每隔一天)，最优选地至少每周五天、每周六天或每周七天。施用时间段可为至少一周，优选地至少一个月，更优选地至少两个月，最优选地至少三个月，例如至少四个月。在一个实施方案中，投配是至少每天进行的；例如，受试者可每天接受一次或多次剂量。在一些实施方案中，施用持续达个体的剩余寿命。在其他实施方案中，施用发生直到没有医学病症的可检测症状保留。在具体的实施方案中，施用发生直到至少一种症状的可检测的改善发生，并且在另外的情况下继续保持改善。
[0139]
甘氨酸和n-乙酰半胱氨酸可以特定比率配制。在一些实施方案中，制剂可以下列示例性比率包含这些组分：1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:12、1:15、1:20、1:25、1:30、1:35、1:40、1:45、1:50、1:55、1:60、1:65、1:70、1:75、1:80、1:85、1:90、1:95、1:100、1:150、1:200、1:300、1:400、1:500、1:600、1:750、1:1000、和1:10,000，并且这些比率中的每一者在一些实施方案中可为gly:nac，而在其他实施方案中可为nac:gly。例如，在具体实施方案中，制剂可以下列重量百分比包含这些组分(甘氨酸和n-乙酰半胱氨酸两者的重量百分比相同或各不同)：1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、12％、15％、20％、25％、30％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、97％或99％。
[0140]
n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物可以每千克(kg)受试者体重约0.1毫克-100毫克(mg)n-乙酰半胱氨酸(nac)或其官能衍生物的量施用。甘氨酸(gly)或其官能衍生物可以每千克(kg)受试者体重约0.1毫克-100毫克(mg)甘氨酸或其官能衍生物的量施用。在一些实施方案中，这些量至少部分地由包含n-乙酰半胱氨酸或其官能衍生物和甘氨酸或其官能衍生物两者的二肽提供。
[0141]
在具体的非限制性示例中，60kg受试者的日剂量可如下：
[0142]
nac或其官能衍生物：6mg/天至6,000mg/天
[0143]
gly或其官能衍生物：6mg/天至6,000mg/天
[0144]
缓冲组合物与氨基酸的比率可取决于所得产品的具体应用(例如，所重构的液体是饮料还是一些其他组合物类别)、所得产品的食用份量以及所得产品的蛋白质含量。然而，本领域的技术人员将能够使用本文的公开内容通过考虑这些因素来确定缓冲盐与氨基酸的适当比率。
[0145]
优选地将本文所公开的营养产品口服施用给受试者。因此，营养产品的形式的非限制性示例可包括天然食品、加工食品、天然果汁、浓缩物和提取物、脂质体和缓释制剂。
[0146]
本文所公开的营养产品可使用多种制剂中的任一种制剂来进行治疗性施用。更具体地讲，药物组合物可包含适当的药学上可接受的载体或稀释剂，并且可配制成固体、半固体、液体或气体形式的制剂。因此，组合物的施用可以各种方式实现，但优选口服。
[0147]
在药物剂型中，化合物可作为其药学上可接受的盐施用。它们也可与其他药物活性化合物适当地联合使用。以下方法和赋形剂仅仅是示例性的，而决不是限制性的。
[0148]
就口服制剂而言，化合物可单独使用或与适当的添加剂组合使用以制备片剂、散剂、或颗粒剂，例如与常规添加剂，诸如乳糖、甘露糖醇、麦芽糖糊精、玉米淀粉或马铃薯淀粉组合使用；与粘合剂，诸如结晶纤维素、纤维素官能衍生物、阿拉伯树胶、玉米淀粉或明胶组合使用；与崩解剂，诸如玉米淀粉、马铃薯淀粉或羧甲基纤维素钠组合使用；与润滑剂，诸如滑石或硬脂酸镁组合使用；并且如果需要的话，与稀释剂、缓冲剂、润湿剂、防腐剂和调味剂组合使用。
[0149]
实施例
[0150]
由本发明人得出的以下非限制性示例还支持本文所公开的组合物和方法。
[0151]
通过缓冲减少酸味
[0152]
如下表1所示制备样品，并以1:1的摩尔比添加naoh和koh以调节这些样品的ph。
[0153]
表1
[0154][0155]
图1示出了将样品缓冲至ph≥4.2显著降低了所感知到的酸味。此外，在ph水平范围内，碳酸钠与碳酸钾的比例越高，除了稀释的有益效果之外，还可以进一步减轻酸味。
[0156]
图2示出了如本文所述的样品的酸味和异味感知。
[0157]
图3示出了表2中以下样品的ph的变化。
[0158]
表2
[0159][0160]
图4示出了表3中以下样品的ph的变化。
[0161]
表3
[0162][0163][0164]
图5至图6示出了不同ph的样品的“5个个体的主观”喜好。
[0165]
应当理解，对本文所述的目前优选的实施方案作出的各种变化和修改对于本领域的技术人员将为显而易见的。可在不脱离本发明主题的实质和范围且不减弱其预期优点的
前提下作出这些变化和修改。因此，此类变化和修改旨在由所附权利要求书涵盖。