用于治疗自闭症谱系障碍的方法和组合物与流程

本技术涉及自闭症谱系障碍及相关病症、症状、障碍或疾病领域，以及用于治疗其的组合物和方法。

背景技术：

1、自闭症谱系障碍(asd)是一种复杂的神经发育障碍，以社交沟通障碍和刻板重复行为模式为特征。asd因其发病率迅速上升而成为严重的健康问题。根据疾病预防控制中心(cdc)最近的一份报告，asd的患病率已上升到每54名儿童中有1名1。然而，其病因仍然难以确定，而且在很大程度上仍然缺乏有效治疗。

2、据报道，肠道微生物组组成和炎症通过肠-脑轴参与asd的发病机理2。最近的证据表明，asd个体的肠道微生物群的变化通过肠-微生物-脑轴改变了胃肠道(gi)生理和行为3,4。已表明在动物研究和临床试验中使用的益生菌品种在改善asd核心症状方面有效6。益生菌具有通过肠-脑轴改善神经精神症状的潜力的证据并不限于asd。事实上，存在整个益生菌亚群，被称为精神益生菌，可在精神病患者中提供健康益处7。动物研究已经表明，一些精神益生菌菌株可改善抑郁样行为8、焦虑样行为9、认知10和诸如沟通缺陷和刻板行为的自闭症样行为11。一种精神益生菌，植物乳杆菌(lactobacillus plantarum)ps128(ps128)在不同小鼠模型中显示对抑郁样和焦虑样行为的改善作用12,13。当向asd儿童施用时，ps128显示焦虑、违规行为和过度活动/易冲动得以改善。

3、催产素(oxt)是由下丘脑产生的神经肽，其调节情感和社交沟通、建立关系和奖励相关行为的能力众所周知14。如使用oxt受体敲除小鼠模型显示诸如缺乏社交相互作用的自闭症样行为的先前研究，oxt信号传导与asd的病因相关15。后续研究已经表明，oxt治疗增强两种asd小鼠模型的社交性16。oxt对asd核心症状显示有前景的治疗潜力，因为它可以很容易地施用，并且可作为具有成本效益的治疗，且不良反应最小。此外，oxt在肠-脑轴中发挥重要作用，并且可能可由某些益生菌如植物乳杆菌诱导14。然而，尚未研究植物乳杆菌(包括ps128)与内源性oxt之间可能的生物学联系。此外，尚未测试这两种有前景的干预(oxt和ps128)之间的相互作用。

技术实现思路

1、本文公开了用于治疗自闭症谱系障碍(asd)的方法和组合物。该方法和组合物包括用益生菌和催产素(oxt)的联合疗法，引起对asd症状产生有益作用的治疗性协同作用。该方法和组合物提供了几种可测量参数的改善，包括但不限于：asd核心症状的可测量临床指标、肠道微生物组谱、以及血液中oxt和炎症标志物的水平。

2、本文公开了一种治疗被诊断有自闭症谱系障碍(asd)或处于自闭症谱系障碍(asd)风险的对象的方法。在一些实施方案中，该方法包括：施用包括有效量的(1)包含植物乳杆菌的益生菌组合物和(2)催产素的联合疗法。在一些实施方案中，与治疗之前相比或与未经治疗的对照对象相比，对象在治疗之后或治疗过程期间表现出临床总体印象(cgi)评分的统计学改善。在一些实施方案中，与治疗之前相比或与未经治疗的对照对象相比，对象在治疗之后或治疗过程期间表现出照料者评定的社交反应量表第二版(srs-2)的改善。在一些实施方案中，与治疗之前相比或与未经治疗的对照对象相比，对象在治疗之后或治疗过程期间表现出照料者评定的异常行为检查表(abc)的改善。

3、在所述方法的一些实施方案中，益生菌组合物包含约1×103至约1×1020cfu、1×104至约1×1015cfu、1×105至约1×1012cfu、1×106至约1×1011cfu、或约1×1010至约1×1011cfu、或约1×1010cfu、2×1010cfu、3×1010cfu、4×1010cfu、5×1010cfu、6×1010cfu、7×1010cfu、8×1010cfu、9×1010cfu、10×1010cfu的植物乳杆菌。

4、在所述方法的一些实施方案中，施用包括在约1周、约2周、约3周、约4周、约5周、约2个月、约3个月、约4个月、约6个月、约1年的过程内或按症状而定频率的多剂量的益生菌组合物。在一些实施方案中，益生菌组合物每天施用一次。在一些实施方案中，益生菌组合物每天施用两次。在一些实施方案中，益生菌组合物每天施用多次。在一些实施方案中，益生菌经口施用。

5、在所述方法的一些实施方案中，益生菌组合物包含另外的益生菌微生物。

6、在所述方法的一些实施方案中，施用包括在约1周、约2周、约3周、约4周、约5周、约2个月、约3个月、约4个月、约6个月、约1年的过程内或按症状而定频率的多剂量的催产素。在一些实施方案中，催产素每天施用一次。在一些实施方案中，催产素每天施用两次。在一些实施方案中，催产素每天施用多次。在一些实施方案中，催产素经鼻施用。在一些实施方案中，催产素经口施用。在一些实施方案中，催产素以约1-3iu/天、约2-4iu/天、约3-5iu/天、约4-6iu/天、约5-7iu/天、约6-8iu/天、约8-10iu/天、约10-20iu/天、约20-30iu/天、约30-40iu/天、约40-50iu/天、约50-100iu/天经鼻施用。在一些实施方案中，催产素的用量在整个施用过程中逐渐增加。

7、在任何所公开的方法中，催产素和益生菌组合物显示协同作用。

8、在所公开方法的一些实施方案中，催产素和益生菌组合物每天各自施用。在一些实施方案中，联合疗法施用至少约1周、约2周、约3周、约4周、约5周、约2个月、约3个月、约4个月、约6个月、约1年或按症状而定频率施用，并且其中益生菌和催产素在同一时间、不同时间施用，施用相同时长或不同时长。

9、在任何所公开的方法中，与治疗之前相比，对象的微生物组组成与治疗之后有差异。在一些实施方案中，该差异包括霍氏真杆菌(eubacterium hallii)、理研菌科(rikenelaceae)、另枝菌属(alistipes)、克里斯滕森菌科(christensenellaceae)、毛螺菌科(lachnospiraceae)、布劳特氏菌属(blautia)、巴恩斯氏菌属(barnesiella)和瘤胃菌科(ruminococcaceae)中的一种或多种的增加。

10、在所公开方法的一些实施方案中，对象表现出srs沟通、srs特殊习惯、srs动机、srs认知、abc不恰当言语、abc刻板行为、abc易怒和abc过度活动/不服从中的一种或多种的改善。

11、本文公开了用于治疗asd或类似病症或asd样症状的组合物。在一些实施方案中，组合物包含配制成经口施用的植物乳杆菌和催产素。在一些实施方案中，组合物包含另外的益生菌微生物和/或另外的活性剂。

12、本文公开了用于治疗显示自闭症谱系障碍(asd)的一种或多种行为特征、心理特征或身体特征的对象的方法，该方法包括：施用包括有效量的(1)包含植物乳杆菌的益生菌组合物和(2)催产素的联合疗法。在一些实施方案中，与治疗之前相比或与未经治疗的对照对象相比，对象的一种或多种行为特征、心理特征或身体特征在治疗之后得到改善。在一些实施方案中，对象表现出以下中一种或多种的改善：gci评分、srs-2评分和abc评分。