一种活性稳定的抗氧化组合物及其制备方法与流程

1.本发明涉及功能性保健品技术领域，更具体的说是涉及一种活性稳定的抗氧化组合物及其制备方法。


背景技术：

2.nmn全称β-烟酰胺单核苷酸(英文名β-nicotinamide mononucleotide，简称nmn)，主要存在于部分水果蔬菜和禽肉当中，是人体内自然存在的物质。进入细胞可迅速转化为与人体新陈代谢相关的重要辅酶nad+，而nad+作为人体内长寿蛋白的辅因子，对人体健康发挥着根本性的影响，是细胞保持活力的重要支撑，主导人体内数百项生命活动，掌控着疾病和衰老的节奏。研究证实细胞内nad+含量随着年龄的增加而减少，导致代谢的改变和疾病易感性的增加。临床前研究表明，nmn在心脏和脑缺血、阿尔茨海默病、饮食和年龄引起的糖尿病和肥胖症中具有多种药理作用，这些都与nad+的缺乏有关。
3.由于nad+分子量过大，无法直接口服吸收补充，其体内主要依赖于细胞合成，但合成量很低，并且老年人体内自行组成nad+的水平远远达不到所需水平，需要通过补充nmn转化。且外源性补充nmn被认为具有强化人体细胞功能的作用。
4.大量前沿科学研究表明；nmn可直接促进nad+在体内的自我生成，是补充nad+的最理想管道。补充nmn可有效的提升体内的nad+的含量，并显著减缓生物体的生理衰退，增强能量代谢，延长寿命。近期研究发现，通过调节生物体内nmn的水平，对心脑血管疾病、神经退行性病及老化退行性疾病等有较好的治疗和修复作用。因nmn自身性质不稳定，常温保质期较短，需冷冻或冷藏储存，受热见光时，部分nmn会降解为烟酰胺，而烟酰胺会抑制去乙酰酶和dna修复酶，并干扰dna修复，对健康有害。
5.现有技术中，通过口服补充nmn能强化人体细胞功能的作用，但是受到其成分单一等影响，作用于人体的功能还相对有限，且对储藏条件有要求，基于上述，提供一种不但具有nmn的保健功效，还可保证nmn高活性高保留率的组合物及制备方法显得尤为必要。


技术实现要素：

6.有鉴于此，为克服单一采用nmn作为保健品存在功效有限的弊端，本发明公开了一种活性稳定的抗氧化组合物及其制备方法。
7.为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种活性稳定的抗氧化组合物，包括以下重量份原料：nmn10-50份；白藜芦醇3-7份；鞣花酸2-4份；β-葡寡糖2-8份；海藻糖5-9份；羧甲基纤维素钠5-12份；硬脂酸镁1-5份；辅料2-8份。
8.优选的，上述的一种活性稳定的抗氧化组合物，包括以下重量份原料：nmn20-45份；白藜芦醇5-7份；鞣花酸2-3份；β-葡寡糖3-5份；海藻糖6-8份；羧甲基纤维素钠7-12份；硬脂酸镁3-5份；辅料5-8份。
9.优选的，上述的一种活性稳定的抗氧化组合物，包括以下重量份原料：nmn38份；白
藜芦醇7份；鞣花酸2份；β-葡寡糖3份；海藻糖7份；羧甲基纤维素钠9份；硬脂酸镁为4份；辅料7份。
10.优选的，所述辅料包括淀粉、麦芽糖及糊精中的一种或多种。
11.本发明的另一个目的在于提供一种活性稳定的抗氧化组合物的制备方法，包括以下步骤：步骤a：将nmn、白藜芦醇、鞣花酸、β-葡寡糖、海藻糖充分混合均匀，得固形物料。然后将固形物料用羧甲基纤维素钠与硬脂酸镁混合配制成固含量为70%的酒精浆液，40目过筛备用；步骤b：将过筛后浆液于50℃真空干燥2h，烘至水分含量1.5-2.0%之间，取出冷却至室温，研磨制粉；步骤c：称取辅料然后与步骤b粉末充分混匀，使用半自动胶囊填充机将混合均匀的原料和辅料装于胶囊外壳，将上述罐装好的胶囊进行检验，然后进行抛光处理，最后再包装，成品检验，最后得nmn胶囊成品。
12.优选的，所述酒精浆液的溶剂为体积浓度为95%的乙醇。
13.优选的，所制成品还能是粉剂、颗粒剂或丸剂。
14.将nmn胶囊成品于90℃加热1.5h测定nmn热稳定性，室温光照2天测定nmn光稳定性，以保留率高低做标准衡定热稳定性好坏；经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：1.β-葡寡糖可提高胶囊药物生物利用度，平衡nad +3个消耗途径（sirtuins，parp和cd38），有效降低环adp合成酶(cd38 )和聚adp聚合酶(parps)的过度表达，维持体内 nad + 不被消耗代谢成烟酰胺，防止因烟酰胺过量造成的抑制nad+消耗途径（分解酶sirts途径），及时打开长寿基因；阻断相关器官功能性衰老问题，维持dna修复的parps途径，从而延缓、改善、防止衰老，是胶囊抗衰老的关键组分；2.胶囊保健品作为外源性补充nmn，海藻糖可极大程度地提高胶囊稳定性，减少药物对胃黏膜刺激产生的恶心、呕吐等副作用，可辅助nmn在特异性转运蛋白slc12a8的作用下直接进入人体细胞，并迅速转化成nad+，促进线粒体呼吸的同时增加sirt1和sirt6的活性，进而下调β-catenin信号，降低糖酵解，抵消癌细胞喜欢的warburg代谢，是nmn实现抗癌功效的保障；3.本文中各组分相配合，可有效减少聚adp聚合酶(parps)过度激活消耗 nad +的数量，实现高效修复心肌细胞dna损伤，保障线粒体功能和心脏收缩功能。也可有效避免药物被胃酸和胃内酶破坏，可保证药物传递至肠道再进行分解吸收，从而保证药物局部浓度，维持药效，发挥局部治疗作用；4.nampt依赖的补救途径是产nad+的首选模式，本胶囊配比可提高nampt同位置残基与烟酰胺形成的ⅱ键作用力，即氢键作用力，而烟酰胺其余残基则形成范德华力。最终提高核糖及atp中氨基酸残基与烟酰胺作用力。从而有效改善nmn性质不稳定，放宽储藏条件，提高光和热稳定性，保证nmn高保留率高活性在体内发挥药效。
具体实施方式
15.下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例
仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
16.实施例1一种活性稳定的抗氧化组合物，包括以下重量份原料：nmn50份；白藜芦醇7份；鞣花酸4份；β-葡寡糖8份；海藻糖9份；羧甲基纤维素钠12份；硬脂酸镁5份；淀粉8份。nmn保留率99.52%。
17.实施例2一种活性稳定的抗氧化组合物，包括以下重量份原料：nmn10份；白藜芦醇3份；鞣花酸2份；β-葡寡糖2份；海藻糖5份；羧甲基纤维素钠5份；硬脂酸镁1份；麦芽糖2份。nmn保留率99.09%。
18.实施例3一种活性稳定的抗氧化组合物，包括以下重量份原料：nmn45份；白藜芦醇7份；鞣花酸3份；β-葡寡糖5份；海藻糖8份；羧甲基纤维素钠12份；硬脂酸镁5份；糊精8份。nmn保留率99.46%。
19.实施例4一种活性稳定的抗氧化组合物，包括以下重量份原料：nmn20份；白藜芦醇5份；鞣花酸2份；β-葡寡糖3份；海藻糖6份；羧甲基纤维素钠7份；硬脂酸镁3份；淀粉3份；麦芽糖2份。nmn保留率99.24%。
20.实施例5一种活性稳定的抗氧化组合物，包括以下重量份原料：nmn38份；白藜芦醇7份；鞣花酸2份；β-葡寡糖3份；海藻糖7份；羧甲基纤维素钠9份；硬脂酸镁为4份；淀粉2份；麦芽糖2份；糊精3份。nmn保留率99.37%。
21.实施例6实施例1-5所述的一种活性稳定的抗氧化组合物的制备方法，包括以下步骤：步骤a：将nmn、白藜芦醇、鞣花酸、β-葡寡糖、海藻糖充分混合均匀，得固形物料，然后将固形物料用羧甲基纤维素钠与硬脂酸镁混合配制成固含量为70%的浆液，40目过筛备用；其中，浆液的溶剂为体积浓度为95%的乙醇；步骤b：将过筛后浆液于50℃真空干燥2h，烘至水分含量1.5-2.0%之间，取出冷却至室温，研磨制粉；步骤c：称辅料和步骤b粉末充分混匀，装于胶囊外壳，制成胶囊剂成品。
22.实施例7选择健康成年的20只雌性小鼠喂养1周后，随机抽出10只继续喂养基础饲料用于正常对照组（a组），其余小鼠为造模组（b组）；取10只饲喂高胆固醇饲料来建造高胆固醇型小鼠模型，4周后将小鼠禁食12h用异氟烷麻醉，于小鼠的腹主动脉采集血清，将采血管在 1400 g，4℃的条件下下离心 15min 后进行血清分离，放入全自动生化分析仪测定血清总胆固醇含量。实验发现a组胆固醇含量约1.59mmol/l，实验组b组含量3.54mmol/l，证实高胆固醇型小鼠模型造模成功。
23.将造模成功的10只小鼠分2组，其中5只继续喂养高胆固醇饲料（c组），另外5只每天额外补加2粒采用实施例6方法制备（配方为实施例5）的胶囊（d组），继续培养一周，将小鼠麻醉取血清，测定血清中胆固醇含量，实验发现c组胆固醇含量5.20mmol/l，实验组d组含量1.73mmol/l。
24.实施例8研究组合物中白藜芦醇、鞣花酸、β-葡寡糖及海藻糖4者对胶囊成品中nmn活性程度的影响。
25.以nmn保留率间接反应其活性稳定性情况；各组分影响力度如下表1所示：表1通过上表可知，4组分对nmn保留率的影响主次顺序为：海藻糖＞鞣花酸＞白藜芦醇＞β-葡寡糖，以海藻糖做主要维持nmn活性组成。
26.本说明书中各个实施例采用递进的方式描述，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处，各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。对于实施例公开的装置而言，由于其与实施例公开的方法相对应，所以描述的比较简单，相关之处参见方法部分说明即可。
27.对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。
对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。