适合肌肉功能的液体营养组合物的制作方法

本发明涉及包含专门设计的蛋白质级分的液体营养组合物，其用于患有代谢应激和/或饥饿的人类受试者，特别是人类老年受试者，用于预防和/或治疗全身蛋白质代谢下降或全身蛋白质功能下降，或用于改善全身蛋白质代谢或全身蛋白质功能。本发明特别涉及预防和/或治疗肌肉下降，特别是用于改善肌肉功能。鉴于优选的目标群体，本发明特别涉及管饲。

背景技术：

1、us2017/0196944解决了矫形外科手术后的肌肉萎缩或肌肉组织损失。平均而言，接受例如膝关节或髋关节置换的患者在手术后住院1-3天。在患者可以开始物理疗法康复以恢复手术肢体的功能之前，通常存在范围为7-21天的额外的肌肉废用期。一直在不使用承重肢体的时候，它启动一系列代谢过程，导致肌肉萎缩，导致肌肉力量和肌肉质量的损失。为了增加肌肉蛋白质合成，us2017/0196944专注于施用亮氨酸、谷氨酰胺、精氨酸和半胱氨酸以刺激增加蛋白质合成的途径。

2、还有许多应用寻求在其他情况下刺激肌肉生长的方法。例如，参考wo2013/148688，其提供营养奶昔，包括特别配制用于促进肌肉生长的那些，特别配制用于为正常成人提供平衡营养补充剂的那些，特别配制用于糖尿病成人的那些和特别配制用于儿童肌肉下降(例如1至6岁)的那些。这些奶昔优选包含占总蛋白质的38-52wt％的完整豌豆和大豆蛋白，并且乳蛋白的量占总蛋白质的48-62wt％。

3、肌肉减少症是由于衰老引起的肌肉损失综合征。从约30岁开始，人类每十年失去3-8％的肌肉，并且这在60岁后加速。肌肉损失也可以是由于卧床休息、物理创伤治疗(例如骨折)或活动能力受损而导致的不活动的结果。或者，肌肉损失可能是由于肌肉蛋白质合成不足或肌肉降解。有许多关于预防肌肉减少症、刺激肌肉生长和刺激肌肉蛋白质合成的信息可用。例如，已知亮氨酸、高质量蛋白质如酪蛋白和乳清蛋白以及维生素d对肌肉生长具有积极影响。事实上，广泛接受的是，快速蛋白质(诸如乳清蛋白质)是肌肉蛋白质合成的有效刺激物，并且乳清蛋白质被视为金标准。例如可以参考ep2590521。

4、此外，代谢应激和饥饿的情况对肌肉功能具有负面影响。已知肌肉蛋白质的损失在危重患者中快速发生，并且可能导致在重症监护室(icu)停留的前10天中已经损失高达18％的肌肉质量，导致显著负的总体氮平衡。蛋白质损失的程度与发病率和死亡率的增加有关。特别是在由于衰老而遭受肌肉损失的老年受试者的情况下，在这些危重护理情况下保持肌肉功能仍然是一个挑战，更不用说改善肌肉功能。因此，需要改善患有代谢应激的受试者、特别是老年受试者的肌肉功能的组合物。

5、在肌肉损失领域之外，us2013/330424描述了组合物，其中dha、ump、b族维生素和抗氧化剂被鉴定为用于改善患有运动后早期体力耗竭的人的日常生活活动(adl)的活性组分，专注于增加或维持体重。它举例说明了在其他成分(包括酪蛋白酸盐、大豆和豌豆蛋白的具体实例)列表中掺入这些活性组分的营养组合物。蛋白质与任何活性作用无关，并且事实上在干预和对照之间保持相同。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种液体营养组合物，其用于预防和/或治疗患有代谢应激和/或饥饿的人类受试者、特别是老年人受试者、更特别是患有肌肉减少症或虚弱症或处于发展肌肉减少症或虚弱症的高风险或增加的风险中的老年人受试者的全身蛋白质代谢下降或全身蛋白质功能下降，或用于改善全身蛋白质代谢或全身蛋白质功能，其中所述组合物包含蛋白质级分，所述蛋白质级分包含

2、(a)15至35重量％的酪蛋白；

3、(b)25至50重量％的乳清蛋白；

4、(c)10至30重量％的大豆蛋白；以及

5、(d)10至30重量％的豌豆蛋白；

6、相对于蛋白质级分中的总蛋白质，其中所述蛋白质的总和优选等于蛋白质级分的100重量。蛋白质级分优选包含

7、(a)20至30重量％的酪蛋白；

8、(b)30重量％至40重量％的乳清蛋白；

9、(c)15至25重量％的大豆蛋白；以及

10、(d)15至25重量％的豌豆蛋白；

11、相对于蛋白质级分中的总蛋白质，其中所述蛋白质的总和优选等于蛋白质级分的100重量。

12、另外地或可替代地，所述组合物包含蛋白质级分，所述蛋白质级分包含根据本文表1(优选表2)的中间列的平衡氨基酸谱。

13、本发明人发现，这种平衡的氨基酸谱，优选以基于动物和植物的蛋白质(酪蛋白、乳清蛋白、大豆蛋白和豌豆蛋白)的混合物的形式，在饥饿后刺激老年小鼠的全身蛋白质合成方面至少与含亮氨酸相对多的高质量乳蛋白一样有效，这些动物蛋白通常是金标准，特别是当解决由于衰老引起的肌肉损失时。发现用大豆和豌豆蛋白的混合物实质性替代酪蛋白和乳清蛋白不会降低蛋白质代谢。

14、鉴于本领域技术人员的公知常识领域，这是令人惊讶的：根据广泛的研究，例如berrazaga综述(berrazaga等人，“the role ofthe anabolic properties of plant-versus animal-based protein sources in supporting muscle mass maintenance：acritical review”nutrients(2019)11，1825)中总结的，与基于植物的蛋白质相比，高质量的动物蛋白质如乳清蛋白具有更大的提高肌肉蛋白质合成速率和支持肌肉质量的能力。同一综述还提到，即使大豆蛋白通常被认为是高质量的植物蛋白质，摄入大豆蛋白后的餐后肌肉蛋白质合成速率也不会增加到与摄入乳清蛋白后相同的程度。这是基于berrazaga(2019)的表3中总结的多项研究。据报道，老年男性在休息条件下摄入大豆分离蛋白并没有刺激肌肉蛋白质合成速率，仍然低于摄入等量乳清分离蛋白所诱导的肌肉蛋白质合成速率。没有在应激状态下的影响的报道，同时，本领域没有迹象表明在应激条件下大豆蛋白会产生更积极的影响。然而，本发明人发现大豆和豌豆蛋白的混合物可以代替这些高质量的动物蛋白质，包括乳清蛋白，而不会在特别是这些情况下损害肌肉质量蛋白合成速率。不希望受任何理论束缚，这种令人惊讶的效果被认为是由于在这些高应激条件下对特定氨基酸的需求增加，以及蛋白质混合物的更平衡的氨基酸谱，这表明了针对这些情况优化的蛋白质品质。

15、从wo2011/093693中已知类似的组合物在减少胃凝结和(与其相关的)改善胃排空方面具有有利的效果，这在患有上胃肠道并发症(如反流、胃肠道不适、腹胀和吸入性肺炎)的管饲住院患者中特别有用，所述上胃肠道并发症是由于在人胃中施用在ph条件下凝结的酪蛋白和酪蛋白酸盐而导致的。wo2011/093710中没有任何信息提示技术人员对患有(代谢)应激饥饿的(老年)患者的全身蛋白质功能或全身蛋白质损失的任何影响。

16、本发明特别涉及在预防和/或治疗肌肉下降中的用途，特别是用于改善肌肉功能。

17、本发明不涉及减少凝结和增加胃排空、以及与胃排空减少相关的病症。