五种果蔬的组合物在制备改善肠道菌群失调食品或药品中的应用的制作方法

本发明涉及肠道菌群调节，具体涉及一种五种果蔬的组合物在制备改善肠道菌群失调食品或药品中的应用。

背景技术：

1、肠道是消化道的一部分，与人体的整体健康关系密切。肠道是食物消化器官，更是营养吸收最重要、最关键的器官，人体所需的各种营养物质中有99％是从肠道吸收进入的。同时，肠道又是人体排泄废物和毒素最重要、最关键的一个器官，人体的废物和毒素，80％是从肠道排出的。此外，肠道是抵御毒素及有害物质的第一道防线，是人体最大的免疫器官。虽然肠道健康至关重要，但是现代人的肠道健康经常出现问题，如腹泻、便秘、肠易激、炎症性肠道疾病等，且绝大部分患者会采用药物治疗。

2、治疗肠道疾病的药物有很多种。如部分人群可能由于细菌、病毒等病原菌感染，引起肠炎，同时存在腹泻症状，此时可以使用氧氟沙星、阿昔洛韦等抗生素药物进行治疗；部分人群由于肠道平滑肌痉挛引起肠易激综合征，或伴随腹泻症状，通常可以补充部分益生菌如双歧杆菌乳杆菌三联活菌片，或使用颠茄等解痉药物，以缓解症状；腹泻则是非常常见的一种肠道疾病，可以选择碱式碳酸铋、黄连素、补充胰酶片等进行治疗等，以缓解腹泻症状。对于上述肠道类疾病，用药一段时间后，患者的症状大部分均能得到明显改善。

3、但是，患者症状得到明显改善并不意味着患者的肠道亦恢复健康状态。这是由于人体的肠道中存在着数目庞大的微生物菌群，这些菌群相互作用，构成了复杂而相对稳定的微生态系统，参与人体免疫调节、生物拮抗、抑制肿瘤、脂质代谢和营养吸收等众多过程，对维持胃肠道稳态至关重要。健康情况下，肠道菌群在肠胃中形成一个平衡稳定的微生态系统，维持身体健康。而一旦平衡被打破，会造成菌群失调，从而引发疾病。肠道微生态的紊乱与许多疾病相关，如内分泌代谢性疾病、肾脏疾病、神经性疾病、心血管疾病、呼吸系统疾病以及癌症的发生等。因此，患者肠道菌群也恢复至正常状态，才代表着患者的肠道恢复健康状态。

4、然而，2020年兰州大学药学院的张雅婷在《中国药理学通报》发表一篇题为“肠道菌群与药物相互作用机制的研究进展”的文章，文中提及“厄他培南治疗7d后，受试者肠道菌群在d21～35恢复正常。对健康受试者连续7d使用抗生素(包括头孢洛林，头孢吡普，特拉万星和替加环素)后，发现替加环素对人体肠道菌群数量的变化产生更广泛的影响，即肠球菌，双歧杆菌和大肠杆菌的数量减少，其他肠杆菌和酵母菌数量增加”。同年，中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院科研部的刘欣在《结直肠肛门外科》发表一篇题为“肠道菌群的影响因素研究进展”的文章，文中提及“高脂、高糖、高蛋白、低膳食纤维的饮食习惯容易导致肠道内有益菌减少和有害菌的滋生，从而导致肠道菌群失调”、“人们往往认为只有抗生素才会对肠道菌群产生影响，而最新的研究表明非抗生素类药物对肠道菌群结构也有显著影响。le bastard等系统性评估了一些目前最常见的非抗生素类处方药物如质子泵抑制剂(ppis)、钙通道阻滞剂、非甾体类抗炎药(nsaids)、抗组胺药、抗精神病药、二甲双胍、阿片类药物等，发现这些非抗生素类处方药物对肠道菌群的影响程度与抗生素类药物大致相同”。由此可知，不正常的饮食习惯和药物均会直接影响人体肠道菌群，且药物干预虽然能够改善肠道疾病症状，但是停药后患者的肠道菌群仍需要相当长一段时间才能恢复。

5、同样的，肠道类疾病药物也会导致人体肠道菌群的平衡被打破。2021，杭州市中医院的钱香在《浙江实用医学》发表一篇题为“喂养方式对腹泻患儿头孢克洛使用前后肠道菌群的影响”的文章，文中提及“本实验提示腹泻婴幼儿使用抗菌药物后，其肠道菌群的稳态将受到破坏且存在后续反应，恢复时间长，也有可能造成肠道菌群结构长期乃至永久改变，给其成人生活带来不利影响”。2022年，深圳市龙岗中心医院的杨伟昂在《药物与临床》发表一篇题为“两种泻药的安全性及对肠道菌群影响的对比研究”，文中提及“导泻药物会引起肠道菌群数量及构成的显著改变，导致迟发性不良反应的发生”。由此可知，肠道类疾病药物也会造成人体肠道菌群的显著改变，并且恢复时间较长。

6、目前，大部分的研究均致力于恢复抗生素药物引发的肠道菌群失调，如cn106604736a，其采用副干酪乳杆菌来恢复由抗生素治疗或抗生素治疗后引起的肠道菌群失调，而对于非抗生素类药物引发的肠道菌群失调，或前述提及的不正常的饮食习惯引发的肠道菌群失调，则鲜有研究。此外，许多方法都致力于肠道菌群在门水平和属水平的丰度发生变化。肠道菌群在门水平和属水平的丰度固然非常重要，但是，肠道菌群的多样性亦非常重要，它代表着人体菌群微生态的稳定性和面对外界致病菌等入侵的抵御能力。肠道菌群的种类数量越多，多样性越高。其中，alpha多样性(α-多样性)指的是菌群的“丰度”，菌种菌株的数目越多，α-多样性就越多，身体抵御外界致病菌的能力也越强，这往往代表着更健康的身体状况。

7、鉴于此，如何改善由肠道疾病治疗药物或饮食引起的肠道菌群失调，成为本领域技术人员亟待解决的技术问题。

技术实现思路

1、本发明的目的在于将五种果蔬的组合物应用于制备改善肠道菌群失调的食品或药品中，以解决现有技术中由肠道疾病治疗药物或饮食引起的肠道菌群失调。

2、为了实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：

3、一种五种果蔬的组合物在制备改善肠道菌群失调食品或药品中的应用，所述组合物为各原料重量配比为：南瓜衣30％、南瓜蒂18.5％、南瓜络11.5％、茯苓7％、银耳8％、芦荟11％和低聚木糖14％；所述肠道菌群失调由肠道疾病治疗药物或饮食引起。

4、进一步的，所述改善肠道菌群失调包括增加肠道菌群的α-多样性。

5、进一步的，所述改善肠道菌群失调还包括增加拟杆菌门、疣微菌门和放线菌门中至少一种的丰度，和/或降低厚壁菌门和变形菌门中至少一种的丰度。

6、进一步的，所述饮食为低纤维饮食。

7、进一步的，在属分类水平，所述改善肠道菌群失调包括增加monoglobus属、prevotellaceae ucg-001属、roseburia属、muribaculum属、anaerovorax属、alloprevotella属、butyricicoccus属、barnesiella属、未分类的oscillospirales和subdoligranulum属。

8、进一步的，在种分类水平，所述改善肠道菌群失调包括增加oscillibactersp.pea192、lachnospiraceae下属种、muribaculum下属种、allobaculum sp.、oscillospiraceae下属种、roseburia下属种、alloprevotella下属种、monoglobus下属种、prevotellaceae ucg-001下属种、anaerovorax下属种、eubacterium sp.14-2、clostridiavadinbb60 group、muribaculaceae下属种、barnesiella下属种、subdoligranulum下属种、oscillospirales下属种、butyricicoccus下属种、candidatus soleaferrea下属种、butyrate-producing bacterium l2-10、odoribacter下属种；其中，oscillospiraceae和roseburia下属种均为两个，monoglobus下属种为三个。

9、进一步的，所述药物为洛哌丁胺。

10、进一步的，属分类水平，所述改善肠道菌群失调包括增加未分类的oscillospirales、anaerostipes属和未分类的christensenellaceae。

11、进一步的，在种分类水平，所述改善肠道菌群失调包括增加clostridiavadinbb60 group、gca-900066575下属种、oscillospirales下属种、anaerostipes caccaedsm 14662、christensenellaceae下属种和candidatus soleaferrea massiliensis。

12、本发明的有益效果为：

13、1、天天胶囊能够基本恢复“低纤维饮食或哌洛丁胺致使的物种丰富度和多样性降低”，尤其是恢复有益菌物种丰富度和多样性，使得肠道菌群物种丰富度和多样性接近恢复至正常水平。肠道菌群alpha多样性的结果也反应天天胶囊的上述作用。低纤维饮食或哌洛丁胺会导致肠道菌群α-多样性大幅度降低，天天胶囊则能够改善这种情况，显著增加肠道菌群α-多样性，使其趋近于正常肠道菌群。

14、2、天天胶囊对于物种组成及丰度同样也有积极作用。天天胶囊能够恢复“低纤维饮食或哌洛丁胺致使的有益菌丰度降低，有害菌丰度升高”。同时，低纤维饮食或哌洛丁胺会导致肠道菌群物种组成及丰度偏离正常肠道菌群，而天天胶囊则能够改善这种情况，使其逐渐恢复至正常肠道菌群水平。