本发明涉及一种肌酸附聚物，其具有在水性体系中改善的溶解特性并具有改善的处理性，由此使肌酸易于摄取。
背景技术：
1、肌酸通过化学合成获得。在合成过程中，得到极易于过滤的结晶材料形式的产物。所得到的肌酸具有相对低的水溶性。例如，在20℃时肌酸一水合物在水中的溶解度为13g/l。此外，由于其晶体性质，在实际应用中通常只能很慢地实现或根本无法实现肌酸的完全溶解。当晶体肌酸在液体中溶解后被摄入时，就会证明这一点尤其不利。通常会留下残渣，这使消费者在服用时感到不适。
2、在市场上可以获得一系列“微粉化”的肌酸产品，其平均粒度(x50)通常在2μm和70μm之间变化。在申请文件wo 2007/095734 a1中例如公开了一种用于改善营养补充剂的生物利用率的方法，所述营养补充剂包括肌酸。为此，推荐使用粒度减小的微粉化的营养补充剂，其尤其在水中具有改善的溶解特性。
3、虽然微粉化肌酸产品的溶解特性较之于粗晶产品已经得到改善，但仍不是最佳的。此外，微粉化产品的处理性能通常相应于细磨产品。这些细磨产品通常具有较低的堆积密度以及较差的流动性和可自由流动性，这在实际使用中是不利的。如果粉末太细，则又会影响肌酸在水中的润湿性，使得肌酸粉末很难搅拌，因此难以溶解在水中。
4、为了进一步改善肌酸的溶解特性，并因此借助含水液体进一步改善肌酸的摄取，已经提出了各种建议。
5、在专利申请cn 104 432 095a中描述了一种喷雾干燥的肌酸颗粒，其中为了喷雾干燥使用肌酸悬浮液。为了制备悬浮液，需要大量喷雾干燥添加剂和速溶添加剂，在制成的颗粒物中的肌酸量相应较低。
6、在专利说明书us 9,445,622 b2中描述了一种改善含氮有机酸(例如肌酸)的溶解性的方法。为此，建议将特定蛋白质加入到经研磨的肌酸中。
7、在us2002-0151593 a1中描述了一种具有改善的水溶性的肌酸一水合物制剂。为此，将平均粒径最高为40μm的肌酸一水合物和抗附聚剂例如葡萄糖混合并研磨。
8、wo 2017/106687 a1公开了一种通过给予必需的氨基酸、氨基酸衍生物和含氮有机酸来增加哺乳动物肌肉蛋白积累的方法。施用的组合物可以包含多糖等作为粘合剂。
9、在wo 94/17794a1中描述了甘氨酸衍生物和糖类(包括麦芽糊精)的药用混合物，其可在水溶液等形式中施用。
技术实现思路
1、尽管迄今为止在肌酸产品的溶解度方面已经实现了改进，但仍存在对能够良好地溶解在含水液体中、即易于处理并且快速且可靠地溶解的产物的高需求。该发明的另一个目标是确保产物中尽可能高的肌酸含量，而不会对产物的溶解度或处理性造成不利影响。
2、此外，本发明的目的在于找到一种用于肌酸的剂型，其需要尽可能少的添加剂。
3、该目的通过使用细磨的肌酸实现，该肌酸在添加含有至少一种低聚糖的粘合剂之后附聚。
4、因此，本发明的主题是一种附聚物，其包含
5、a)基于附聚物的总重量计，30至99.9重量％的经研磨的肌酸和/或经研磨的肌酸衍生物和/或经研磨的肌酸盐，和
6、b)基于附聚物的总重量计，0.1至30重量％的包含至少一种低聚糖的粘合剂。
7、粘合剂是助剂，添加粘合剂可有助于附聚，以提高附聚颗粒的稳定性。已经发现基于低聚糖的粘合剂适合于本文所述的附聚物，一方面，为了提高肌酸颗粒的稳定性，同时提高其在含水液体中的溶解特性。另一方面，使用这种粘合剂也显著改善了应作为松散物质溶解在含水介质中的肌酸附聚物的可处理性。
8、除了低聚糖之外，粘合剂b)还可以包含单糖(monosaccharide)和多糖，尤其是当其通过部分水解由天然存在的多糖进行制备时，如在由淀粉制备麦芽糊精时的情况。
9、优选地，所要求保护的附聚物包含1至20重量％的粘合剂b)，特别优选3至18重量％，特别是5至15重量％。
10、粘合剂b)基本上由选自低聚糖类的碳水化合物组成或由单糖、低聚糖和/或多糖组成的碳水化合物的混合物组成，其中所述一种或多种碳水化合物优选占粘合剂b)的总重量的至少90重量％、更优选至少95重量％并且尤其是至少99重量％。
11、可以用作粘合剂b)的优选的碳水化合物混合物的平均分子量mw(重均值)在5,000至250,000g/mol，特别是9,000至150,000g/mol，特别优选12,000至100,000g/mol，更优选15,000至75,000g/mol的范围内。优选的碳水化合物混合物的平均分子量mn(数均值)在500至10,000g/mol，特别是1,250至7,500g/mol，特别优选1,500至6,000g/mol，更优选1,500至5,000g/mol的范围内。分子量的重均值和数均值可以通过尺寸排阻色谱法确定，如在avaltroni f.等人，carbohydrate polymers(碳水化合物聚合物)第58期(2004)，第323-334页，2.4节中描述的。
12、在本发明的意义上，低聚糖优选是具有2至15个糖单位、特别优选具有3至10个糖单位、特别是3至6个糖单位的多糖，这些糖单位通过糖苷键彼此连接。在本发明的意义上，各种长链多糖被认为是多糖。通常，多糖、例如淀粉可以包含最高达20,000个或更多糖单位的分子。如果双糖根据该优选的低聚糖定义不再包含在低聚糖中，则它们被称为双糖。
13、基于粘合剂b)的碳水化合物混合物的总重量计，单糖、例如葡萄糖的比例应该低于25mol％，特别优选在0.1和15mol％之间，特别是在1和10mol％之间。二糖、例如麦芽糖占碳水化合物混合物的摩尔分数应当优选低于30mol％，特别是在1mol％和25mol％之间，特别优选在5mol％和20mol％之间。碳水化合物混合物中具有3至6个糖单位的低聚糖的摩尔分数优选超过20mol％，特别是在25mol％至80mol％的范围内，特别优选在30mol％至70mol％的范围内。较高低聚糖和多糖的比例优选低于60mol％，特别是在10mol％和55mol％之间，特别优选在20mol％和50mol％之间。
14、构成低聚糖或多糖的糖优选是己糖，例如己醛糖，尤其是葡萄糖，甘露糖和半乳糖，或己酮糖，例如果糖，或戊糖，例如核糖或阿拉伯糖。这些糖可以是其d构型或l构型或这两种构型的混合物。特别优选的是超过90重量％由己糖构成或者全部由己糖组成的低聚糖和多糖。这些低聚糖和多糖的糖单位优选通过糖苷键彼此连接。特别优选的是包含50％或更多或更优选至少80％的葡萄糖作为结构单元的低聚糖和多糖。特别合适的是仅由葡萄糖单位构成的葡萄糖低聚糖，例如麦芽糊精。
15、已经证明使用麦芽糊精作为用于肌酸附聚物的粘合剂是特别优选的。麦芽糊精是由碳水化合物组成的水溶性混合物，其通常通过部分水解淀粉(聚-α-葡萄糖)来制备。为此，淀粉可以来自于但不限于谷物或蔬菜，例如玉米、马铃薯或木薯。水解可以例如使用酸或通过酶方法或通过这两种方法的组合来进行。
16、麦芽糊精是葡萄糖的单体、低聚物和聚合物的混合物。混合物的组成根据水解程度而有所不同。通常用右旋糖当量来描述混合物。根据本发明，将右旋糖当量在3至20之间的产物称为麦芽糊精。本文公开的肌酸附聚物优选包含右旋糖当量为3至15的麦芽糊精，特别优选右旋糖当量在4至12的范围内、特别是4至10的范围内。
17、多糖混合物的右旋糖当量是指干物质中还原糖(以葡萄糖计算)的质量百分比。因此，其相当于每100g干物质中具有相同还原能力的葡萄糖(＝右旋糖)的质量。de-值是淀粉降解程度的量度，因此，de-值低的所获产品具有高比例的多糖和低含量的低分子量糖，而de值高的产品主要由低分子量糖组成。
18、右旋糖当量(de)通常由麦芽糊精制造商说明。但是，de-说明也可以通过lane-eynon滴定法(lane,j.h.and eynon,l.,j.soc.chem.ind.trans.42(1923),32-36)根据dinen iso 5377-1994来确定。
19、在本发明的一个特别优选的实施方案中，基于附聚物的总重量计，使用0.5重量％至20重量％、优选为0.5至18重量％、特别是1至15重量％或5至12重量％的麦芽糊精作为粘合剂b)。
20、特别优选的麦芽糊精包含小于5重量％、尤其0.05至3重量％的葡萄糖作为单糖，并且低于最大20重量％、优选在0.1和15重量％之间、尤其在0.5和10重量％之间的麦芽糖。在此，重量％数据是基于粘合剂b)的碳水化合物混合物的总重量计的。
21、基于附聚物的总重量计，根据本发明的附聚物包含0.1至30重量％的含有至少一种低聚糖的粘合剂。在此，根据本发明优选将所有包含在附聚物中的碳水化合物，特别是所有单糖、低聚糖以及多糖都归类为粘合剂b)。特别优选地，所述粘合剂由至少95重量％、更优选至少99重量％和还更优选至少99.9重量％的碳水化合物以及特别是仅由(即至100重量％)碳水化合物，即单糖、低聚糖和多糖组成。在一个特别优选的实施方案中，其它添加剂(如果存在)不归类为粘合剂b)，而是归类给其它添加剂c)。
22、粘合剂b)可以完全由低聚糖组成。在这种情况下，粘合剂b)中低聚糖的比重为100重量％。但是，除低聚糖以外，粘合剂b)也可以包含其他碳水化合物，特别是单糖或多糖。
23、在一个优选的实施方案中，基于粘合剂b)的总重量计，粘合剂b)中的低聚糖的比重优选为至少0.1重量％，更优选至少0.5重量％，还更优选至少1重量％。更优选地，基于粘合剂b)的总重量计，粘合剂b)中的低聚糖的比重为至少10重量％，还更优选地至少20重量％，并且最优选地至少30重量％。粘合剂b)中的低聚糖的比重可以高达100重量％，优选高达99重量％，更优选高达90重量％，还更优选高达80重量％，最常优选高达70重量％，并且尤其是高达50重量％。
24、特别优选地，粘合剂b)由≥90重量％的碳水化合物组成，其中10至90重量％、优选20至80重量％和还更优选30至70重量％又为低聚糖。
25、在另一优选的实施方案中，基于全部粘合剂b)计，粘合剂b)中的低聚糖的比例优选至少0.1mol％，更优选至少0.5mol％，以及还更优选至少1mol％。更优选地，基于全部粘合剂b)计，粘合剂b)中的低聚糖的比例为至少10mol％，还更优选至少20mol％，和最常优选至少30mol％。基于全部粘合剂b)计，粘合剂b)中的低聚糖的比例可以高达100mol％，优选高达99mol％，更优选高达90mol％，还更优选高达80mol％，以及最常优选高达70mol％。
26、特别优选地，粘合剂b)由≥90重量％、特别是至少99重量％的碳水化合物组成，其中10至90mol％、优选20至80mol％并且还更优选30至70mol％又为低聚糖。肌酸是一种内源性物质，其在细胞的能量代谢中发挥着核心作用。肌酸可以在体内通过生物合成产生，或者可以通过食物提供。肌酸作为营养补充剂供应的常见形式不仅包括纯肌酸，还包括肌酸衍生物，如肌酸水合物、特别是肌酸一水合物。肌酸盐，如肌酸柠檬酸、肌酸丙酮酸、肌酸盐酸盐、肌酸氢溴酸盐、肌酸柠檬酸氢盐、肌酸马来酸盐、肌酸苹果酸盐、肌酸硝酸盐、肌酸甲磺酸盐、肌酸磷酸二氢盐、肌酸草酸氢盐、肌酸富马酸盐、肌酸酒石酸盐、肌酸硫辛酸盐、肌酸碳酸氢盐和肌酸抗坏血酸盐也用于营养补充剂。
27、在本说明书的意义上，除非另有明确说明，除了纯肌酸外，术语“肌酸”还应理解为肌酸的衍生物和盐。因此，肌酸附聚物的概念也包括肌酸衍生物的附聚物和肌酸盐的附聚物。由于纯肌酸具有吸湿性，因此肌酸优选作为水合物使用，其中肌酸一水合物通常与空气湿度保持平衡。
28、肌酸一水合物通常通过化学合成制备，并在制备中呈无色结晶固体(图1a)。肌酸一水合物在水中的溶解度在20℃为13g/l。作为营养补充剂的肌酸一水合物通常以粉末形式提供，通过溶解在含水液体例如矿泉水或果汁中服用。在此，已经证实为不利的是，常规的肌酸一水合物粉末由于晶体肌酸一水合物的相当低的溶解性而只能缓慢溶解，并且常常留下残留物。虽然研磨使得肌酸一水合物相对容易溶解，但是经研磨的粉末润湿性差，可处理性需要改进。在与液体表面接触时，肌酸粉末只能缓慢地和/或在形成聚合物的情况下沉入液体中，由此可见其润湿性差。经常观察到，这样形成的聚合物再度极其缓慢地溶解。此外，处理精细粉末也存在困难，因为它们通常不能自由流动，并且很难倾倒或重新填充。此外，由于粉末的高含尘量，难以在悬浮物成分不飘散的情况下将全部粉末倒入例如玻璃杯中。肌酸粉末的堆积性能也不是最佳的，粉末的各部分容易结块并粘附在包装材料上，堆积角高而流动性和可自由流动性低。
29、其它肌酸盐、肌酸衍生物和纯肌酸显示出类似的特性。
30、上述缺点可以通过在存在含低聚糖的粘合剂如麦芽糊精的情况下对经研磨的肌酸进行附聚来克服。在此，由经研磨的肌酸颗粒形成附聚物，其结构明显与未经研磨的肌酸的晶体颗粒有所不同(图1b)和图1c))。
31、采用上述粘合剂可以确保经研磨的肌酸在附聚物中的高含量，与直接使用经研磨的肌酸粉末相比，不会明显损害溶解特性。这是出乎意料的，因为粘合剂在附聚时发挥非常好的粘附作用，这可以反作用于含水液体中的溶解。此外，用于处理的所述参数相对于仅经研磨的肌酸而言也得到了明显的改善。
32、当使用淀粉作为粘合剂时，获得非常稳定的肌酸附聚物，但是溶解性能显著恶化。在使用右旋糖作为粘合剂时，可以产生潮湿的附聚的肌酸，但是其在干燥时再次分解。右旋糖的粘结特性不足以制备肌酸附聚物。根据本发明，通过使用包含至少一种低聚糖的粘合剂消除了这些缺点。
33、为了制备按本发明的肌酸附聚物，使用经研磨的肌酸。优选地，经研磨的肌酸的粒度分布的x50值在2μm至150μm的范围内，x10值在0.01μm至20μm的范围内，并且x90值在15μm至250μm的范围内。优选地，经研磨的肌酸的x50值在3μm至80μm的范围内，特别优选在5μm至50μm的范围内，还更优选在5μm至30μm的范围内。优选的x10值在0.1μm至10μm的范围内，特别是在0.5μm至5μm的范围内。优选地，x90值在20μm至100μm的范围内，特别优选在30μm至70μm的范围内。x10、x50和x90值分别基于经研磨的肌酸中相应颗粒组的质量分数。这意味着，粒度超过x50值的颗粒占附聚物的50重量％，附聚物的其余50重量％包括粒度小于x50值的颗粒。相应地，附聚物包含10重量％的粒度低于x10值的颗粒和10重量％的粒度高于x90值的颗粒。
34、特别优选的经研磨的肌酸粉末具有在50μm至300μm范围内、特别是在60μm至120μm范围内的x98值。x98值同样基于在经研磨的肌酸粉末中的质量分数。
35、基于附聚物的总重量计，在附聚物中经研磨的肌酸的量优选为高于45重量％，特别优选为至少60重量％，更优选为高于60重量％，还更优选为至少75重量％，特别是高于80重量％。上限为99.9重量％，优选99重量％，特别是95重量％。
36、在一个优选的实施方案中，本发明涉及一种附聚物，其包含
37、a)基于附聚物的总重量计，30至99.9重量％、优选至少45重量％、更优选至少60重量％且还更优选至少75重量％的经研磨的肌酸和/或经研磨的肌酸衍生物和/或经研磨的肌酸盐，尤其是肌酸一水合物；和
38、b)基于附聚物的总重量计，0.1至30重量％、优选1至18重量％和更优选5至15重量％的、包含至少一种低聚糖、特别是麦芽糊精的粘合剂；和
39、c)0至20重量％、优选最多10重量％、更优选最多5重量％的其它添加剂；和
40、d)0至小于5重量％、优选至小于2重量％的游离水。
41、组分a)、b)、c)和d)优选占附聚物100％，即，在附聚物中不包含任何其他物质。
42、在一个优选的实施方案中，本发明涉及一种附聚物，其包含
43、a)基于附聚物的总重量计，30至99.9重量％、优选至少45重量％、更优选至少60重量％且还更优选至少75重量％的经研磨的肌酸和/或经研磨的肌酸衍生物和/或经研磨的肌酸盐，尤其是肌酸一水合物；和
44、b)基于附聚物的总重量计，0.1至30重量％、优选1至18重量％和更优选5至15重量％的包含至少一种低聚糖、特别是麦芽糊精的粘合剂；和
45、d)0至小于5重量％、优选至小于2重量％的游离水。
46、组分a)、b)和d)优选占附聚物100％，也就是说，在附聚物中不包含任何其他物质。在一个特别优选的实施方案中，根据本发明的附聚物由以下成分组成：
47、a)基于附聚物的总重量计，30至99.9重量％、特别是90至99.9重量％、尤其优选95至99.9重量％的经研磨的肌酸和/或经研磨的肌酸衍生物和/或经研磨的肌酸盐，尤其是肌酸一水合物；和
48、b)基于附聚物的总重量计，0.1至30重量％、优选1至18重量％和更优选5至15重量％的包含至少一种低聚糖的粘合剂，其中所述粘合剂特别优选是麦芽糊精；和
49、d)最大1重量％的游离水。
50、在根据本发明特别优选的附聚物中特别是不包括其它物质或添加剂。
51、根据本发明的附聚物优选具有以下组成：
52、a)基于附聚物的总重量计，60至99.9重量％、尤其优选75至99重量％的经研磨的肌酸，尤其是肌酸一水合物；和
53、b)基于附聚物的总重量计，0.1至30重量％、优选1至25重量％和更优选5至15重量％的、包含至少一种低聚糖的粘合剂；和
54、c)0至10重量％、特别是最多5重量％的其它添加剂。
55、除了作为水合物结合到肌酸上的水之外，附聚物中的游离水应尽可能少，因为如果湿度过高，附聚物就容易结块。优选地，附聚物中游离水的比重应当小于5重量％，特别优选在0.01重量％和2重量％之间，特别是在0.05重量％和1重量％之间。
56、原则上，附聚也允许添加其它添加剂。其它添加剂c)包括例如不包括在粘合剂b)中的其它粘合剂；用于提高溶解度的助剂；抗氧化剂，缓冲剂，甜味剂，着色剂和调味剂，蛋白质，氨基酸，维生素，矿物质，微量元素等。
57、其它粘合剂和溶解度增强剂(可包括在添加剂c)中)尤其是已获准用作食品添加剂或药品添加剂的水溶性物质，例如聚乙烯吡咯烷酮(pvp)；丙基乙烯醇；糖醇，包括山梨醇，木糖醇；氨基酸和甘油；或这些物质的混合物。矿物质尤其包括无机盐，例如硫酸盐、氯化物、碳酸盐、碳酸氢盐、醋酸盐、柠檬酸盐、葡萄糖酸盐、抗坏血酸盐、泛酸盐、乳酸盐，尤其是它们的钠盐、钾盐、钙盐和镁盐，以及它们的混合物。特别优选使用柠檬酸三镁、柠檬酸氢镁、氯化钠(食盐)，硫酸钠、醋酸钠、柠檬酸钠、葡萄糖酸钠、抗坏血酸钠、泛酸钠和乳酸钠，或这些盐的混合物。
58、附聚物可根据需要含有缓冲剂，其中优选选择当溶解在含水液体中时将液体的ph值调节至7至12、优选9至11的缓冲体系。为此，例如，可以考虑由弱酸和相应碱的组合构成的缓冲体系。
59、合适的缓冲体系例如是磷酸氢钠和磷酸钠或l-赖氨酸和l-赖氨酸钠盐或l-精氨酸和l-精氨酸钠盐的混合物。特别优选使用碳酸钠和碳酸氢钠的混合物作为缓冲体系。
60、优选使用产生碱性环境的缓冲体系，因为一方面提高了肌酸对酸的稳定性，从而防止肌酸在胃中降解。此外，特别是钠离子改进了肌酸在细胞中的吸收，也可以通过添加其他钠盐进一步增强这种效果。
61、包括在添加剂c)中的甜味剂是不含碳水化合物的甜味剂。常规的基于碳水化合物的甜味剂、特别是天然甜味剂，例如葡萄糖和果糖，可包含在粘合剂b)中，使得所述附聚物已经能够具有足够的甜味。但视需要，可以向附聚物中添加其他、优选水溶性的甜味剂，例如甜蜜素、阿斯巴甜、安赛蜜、三氯蔗糖、甜叶菊或糖醇，如山梨醇、木糖醇、甘露醇、赤藓糖醇或乳糖醇。如果粘合剂中单糖的含量较低，这样做尤其有利。然而，单糖(如葡萄糖和果糖)也可以与成品附聚物混合，以便在混合物中获得足够的甜度。后者可能是有利的，因为粘合剂b)中单糖的含量不能随意增加，否则会影响附聚物的可处理性。
62、作为着色剂和调味剂，特别是使用具有足够水溶性的化合物。既可以使用天然调味剂、等同于天然的调味剂，也可以使用人工调味剂，优选是经批准用于食品或药品的调味剂。例如可以使用柠檬香精或橙子香精作为调味剂，也可以使用柠檬酸或酒石酸或其盐作为调味剂。奎宁或生姜提取物等苦味物质也可用作调味剂。
63、此外，可以向附聚物中添加维生素和微量元素，特别是具有良好水溶性的维生素和微量元素。优选地，可以向附聚物中添加维生素b1(硫胺素)、维生素b2(核黄素)、维生素b3(烟酸)、维生素b5(泛酸)、维生素b6(吡哆醇)、维生素b7(生物素)、维生素b9(叶酸)、维生素b12(钴胺素)、维生素c和维生素d3(胆钙化醇)或它们的混合物。微量元素优选以水溶性盐的形式使用，且优选选自锌、硒、钼、锰、铜、碘、氟、铁和铬或它们的混合物。
64、所述添加剂c)优选在附聚过程中添加，使得添加剂是附聚物的成分。
65、在一个具体的实施方案中，上述肌酸附聚物不含任何其他的添加剂c)，特别是不含纤维素、明胶和胶树脂类的悬浮稳定剂，例如微晶纤维素、羧甲基纤维素和黄原胶、结冷胶和阿拉伯胶。
66、总体来说，基于附聚物的总重量计，在附聚物中添加剂c)的量优选低于20重量％，特别是低于10重量％。
67、如果对产品的处理性和水溶性没有太大影响，也可以视需要简单地将描述为添加剂c)的化合物混入肌酸附聚物中。在混入时，也可以将较高比例的这些物质与肌酸附聚物一起添加。除了添加剂c)之外，也可以简单地混入不可附聚的化合物。如上所述，单糖和低聚糖也可以与附聚物混合，以调节混合物的甜度。另一类易于混合的重要添加剂是流动助剂，如sio2。
68、混入物质的比重应该优选低于80重量％。所述混合物通常包含10至70重量％、特别优选20至60重量％的这种添加剂(基于混合物的总重量计)，特别是当其作为饮料粉末使用时。因此，基于混合物的总重量计，这样的混合物包含至少20重量％或更多的肌酸附聚物，特别是在30重量％至90重量％之间并且非常特别优选在40重量％至80重量％之间。
69、附聚在此理解为粒状肌酸的颗粒扩大过程，其中小肌酸颗粒在存在粘合剂的情况下形成较大的、永久聚集的含肌酸的附聚物，在该附聚物中通常仍可以识别出原始颗粒。
70、可以使用不同的方法附聚经研磨的肌酸粉末。已证实在流化床中附聚、通过在混合器(例如强力混合器)中粒化的附聚和通过挤出、尤其湿挤出的附聚是有利的。
71、因此，在本发明的意义上，术语“附聚”也包括通过粒化和挤出产生附聚的颗粒。此外，还包括其它常见的附聚方法，例如流化床中的附聚。相应地，术语“附聚物”特别是也包括颗粒物、流化床附聚物和挤出物。
72、通过在流化床中在存在基于低聚糖的粘合剂的情况下对肌酸进行喷雾附聚，产生不规则形状的多孔的附聚物。它们具有良好的流动性或可自由流动性、足够的耐磨性和中等的堆积密度。它们在水中显示出非常均匀的润湿特性，这使得附聚物立即分解，并且初级颗粒在最短的时间内溶解。
73、通过挤出也可以在添加含低聚糖的粘合剂的情况下产生稳定的经附聚的挤出物。如果使用适量的粘合剂，则获得致密、非常耐磨和均一的挤出物。
74、已经发现，即使具有高度稳定性和部分致密的属性，颗粒物和挤出物也非常迅速地溶解在诸如水的液体中。
75、制备附聚物所需的粘合剂的量相对较少。因此，例如，在基本上(即90重量％或更多)由粘合剂b)和肌酸(例如以肌酸一水合物的形式)组成的附聚物中，通常0.5重量％至15重量％的麦芽糊精就足以附聚肌酸。
76、适合制备所述附聚物的是例如干附聚和湿附聚。在干附聚中，在不添加液体的情况下，颗粒在存在粘合剂的情况下经压力压实成压缩的成型体，然后通常将其粉碎至限定的粒度。在湿附聚中，在附聚过程中提供液体，通常是水或溶于水的粘合剂，由此增加干燥的附聚物中颗粒之间的界面力，并因此稳定结构。在所有这些方法中，已经证明使用尽可能温和的方法是特别有利的，由此维持肌酸的化学纯度并且不会引入不希望的杂质。此外，已经发现，如果仅添加基本上由碳水化合物组成的粘合剂并且产物中不含水分或仅含低于5重量％的少量水分(基于附聚物的总重量计)，则附聚物已经足够稳定。
77、粒度分布又称粒径分布，表示颗粒直径的频率分布。从分布函数中可以读取各种特征参量。x10值表示10％的颗粒的颗径小于该值。x50值表示平均粒度或粒径，50％的颗粒小于该平均粒度或粒径。类似地，x90值是指90％的颗粒粒径小于该值。根据本发明的具有良好性能的肌酸附聚物优选具有低比例的细粒，其用x10值表示，其应为至少1μm或更大，特别是在5μm和800μm之间的范围内，优选在10μm和600μm之间的范围内。此外，由x50值表示的平均粒度应为至少30μm，并且由x90值表示的较高粒度应为不大于1800μm。在此，平均粒度x50优选为50μm至1200μm或者70μm至1000μm。x 90值优选在100μm和1500μm之间、尤其是超过200μm。通常，x90值和x10值的差在100μm和1500μm之间、优选在200μm和1000μm之间。
78、x10值、x50值和x90值在此是基于颗粒质量计算的，这意味着粒度在x50值的以上的颗粒占附聚物的50重量％，剩余50重量％的附聚物包括粒度小于x50的颗粒。相应地，附聚物包含10重量％的粒度在x10值以下的颗粒以及10重量％的粒度在x90值以上的颗粒。
79、优选的附聚物具有大于4、优选大于8、特别是大于10(自由流动)的流动性[ffc]。通常，[ffc]值小于30，但是更高的值是没有危害性的。优选的附聚物的堆积密度大于200g/l。特别是，堆积密度应至少在纯研磨的肌酸的范围内。因此，堆积密度在250g/l至1,000g/l之间的附聚物是特别优选的。但更高的堆积密度不是有害的。为了便于将附聚物倒入饮料中，小的堆积角是有利的。优选的附聚物具有小于50°、特别是小于45°的堆积角。通常，堆积角超过25°，但较小的堆积角不是有害的。优选的附聚物的可自由流动性至少是令人满意的(即附聚物自由流动通过直径为8mm的容器出口流动)。此外，优选的附聚物具有比经研磨的肌酸更小的含尘量。粉尘数优选小于25个，尤其是在2与20之间或在3与15之间。从这些参数可以看出，本文所述的附聚物具有优异的可处理性。它们易于充入饮料中并在水中具有良好的可润湿性。
80、此外，本文描述的附聚物迅速且无残留地溶解在水性环境例如饮料中。溶解速度接近经研磨的肌酸的溶解速度，甚至更好。
81、本发明的附聚物可例如通过在具有高剪切力的混合器中粒化、通过在流化床中附聚或通过挤出制备。所获得的附聚物的性质根据制备方法不同而有所不同。
82、在混合器中粒化时，获得自由流动的附聚物([ffc]>10)，其具有可接受的溶解特性，但具有良好的可自由流动性和良好的堆积特性(非常好的堆积密度＞400g/l和良好的堆积角＜40°)。此外，颗粒物具有非常小的含尘量(粉尘数＜12，通常甚至＜10)。
83、在流化床中附聚时，获得易于流动([ffc]>4)、通常甚至自由流动([ffc]>10)的附聚物，其具有令人满意的可自由流动性。但是，流化床附聚物通常具有非常好的溶解特性，甚至比经研磨的肌酸的溶解特性更好。此外，流化床附聚物的堆积特性良好(堆积密度>200g/l，尤其在250g/l和600g/l之间，良好的堆积角<45°、尤其<40°)。此外，流化床附聚物的特征还在于较小的含尘量(粉尘数＜20，特别是＜15)。
84、挤出物同样是自由流动的([ffc]>10)并且具有良好的可自由流动性。堆积特性非常好(堆积密度>400g/l，堆积角<40°)。此外，挤出物具有较小的含尘量(粉尘数＜15)。挤出物具有非常好的溶解特性，明显好于经研磨的肌酸。
85、所述颗粒物具有优选的粒度分布，其特征在于，x10值在10μm至800μm的范围内，尤其是在100μm至600μm的范围内，x50值在80μm至1,200μm的范围内，尤其是在550μm至1,000μm的范围内，x90值在200μm至1,800μm的范围内，尤其是在800μm至1,500μm的范围内。
86、所述流化床附聚物具有优选的粒度分布，其特征在于，x10值在1μm至300μm的范围内，尤其是在5μm至100μm的范围内，或者甚至在5μm至50μm的范围内，x50值在30μm至500μm的范围内，尤其是在50μm至300μm的范围内，并且x90值在100μm至1,500μm的范围内，尤其是在200μm至800μm的范围内。
87、所述挤出物具有优选的粒度分布，其特征在于，x10值在100μm至800μm的范围内，尤其是在300μm在至750μm的范围内，优选在400μm至750μm的范围内，x50值在200μm至1,200μm的范围内，尤其是在500μm至1,000μm的范围内，x90值在300μm至1,800μm的范围内，尤其是在800μm至1,500μm的范围内。
88、在此所述的附聚物特别适合作为松散粉末，用于将所含的肌酸搅拌到饮料如矿泉水、果汁或甜味饮料中。然而，附聚物也可以用作直接附聚物。在此，将附聚物直接倒在舌头上，必要时用饮料冲下去。