专利名称：一种天然植物烟用减害添加剂及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及烟用添加剂及其制备和应用领域，尤其涉及ー种包含天然植物提取物组合物或复方天然植物提取物，具有降低卷烟烟气危害作用的添加剂及其制备于应用。
背景技术：
从20世纪50年代初，英国皇家医 学会首次报道吸烟危害健康的官方报道至今，吸烟与健康问题一直受到各国政府、烟草行业及医学界的高度重视。面对全球范围控烟的呼声，吸烟与健康理所当然成为全社会关注的焦点。因此，卷烟减害也就成为全国乃至世界烟草科技发展的总体方向与研究重点，生产“低危害、高香气”卷烟不仅是行业之趋，更是体现了以人为本的科技理念。中草药是中国特色产物，将烟草与中草药相结合，是‘中式卷烟’最具中国特色的风格之一，而添加中草药精华也的确能够有效达到减害的目的。在世界卫生组织对于烟草的控制越来越严格的状况下，添加了中草药的卷烟开始显示出明显的市场认知度，而且通过实验证明，中草药的添加确实达到了减害降焦的目的。我国从上世纪中叶开始就开始进行中药类天然植物添加剂卷烟的研究开发。在数十年间，行业内的科研工作者在中草药添加剂减少卷烟对人体危害领域做了大量工作，如《ー种含有植物提取物的低危害烟草及其制备方法》(申请号201110181597. 0，公开号CN102349697A)，《一种卷烟减害添加剂及其制备方式》(申请号201110241463. 3，公开号CN102318896A)在企业得到良好的应用并产生了良好的经济效益与社会效益。祖国医学认为，肺主气，司呼吸，所以肺的病理表现主要是气机升降出入的失常；肺开窍于鼻，外合皮毛，且肺为娇脏，喜润恶燥，不耐寒热，其中尤以燥邪最易伤肺，故感受外邪常首先犯肺。烟草为热毒燥邪，为肺所受納，长期吸烟必易伤肺。肺朝百脉，助心主治节，调节血流运行，若肺气失调，则引发心血运行不利，而见血瘀之证。肺亦有通调水道、下输膀胱之功，又与大肠互为表里，而烟毒侵袭，早期多见阴伤血瘀，进而阴虚瘀滞；晩期又多见阴虚及阳，至阳虚瘀滞，且两者又多同时兼脾虚湿盛，生痰生饮，烟之热邪与痰饮互结，致痰热互蕴，而成正虚邪恋、虚实夹杂之证。综合烟毒的病因、病机及肺脏的生理病理特点，并综合临床常见烟民的证候类型，整体治则以扶正祛邪为主，治法以阴阳互补、健脾化痰、利气宽胸、活血祛瘀、清肺润燥等法为主。目前行业内中草药及其提取物的添加应用，主要仍是基于单味中药的功能应用，复方应用仍然采用的是相对简单的功能叠加，与祖国医学的辨证论治，诊断学与方剂学理论仍然有着相当的出入，还不能算是在祖国医学指导下的科学应用。
发明内容
本发明目的之一，在于提供ー种天然植物烟用减害添加剤。根据本发明的目的之一，本发明的技术方案如下ー种天然植物烟用减害添加剤，包含天然植物提取物组合物或复方天然植物提取物，其特征在于所述天然植物提取物组合物或复方天然植物提取物包含淫羊藿、墨旱莲、款冬花、益母草、蒲公英和瓜萎皮。所述中药提取物组合物中淫羊藿、墨旱莲、款冬花、益母草、蒲公英和瓜萎皮的提取物重量比例为 1-8 0. 8-6 0. 5-4 0. 3-4 0.3-5 I。所述复方中药提取物中原料药淫羊藿、墨旱莲、款冬花、益母草、蒲公英和瓜萎皮的重量比例为 0.5-8 0. 5-6 0. 2-4 0.3-4 0.3-5 I。本发明的另一目的，在于提供这种天然植物烟用减害添加剂的制备方法。作为优选方式之一，该制备方法按照以下步骤进行取淫羊藿、墨旱莲、款冬花、益母草、蒲公英和瓜萎皮，粉碎后单独提取，分别加入6-15倍量纯净水，浸泡2-48h后，65-100°C热回流提取l_3h，共提取3次，合并3次提取液，60-80°C，压カ0. 02-0. 08Mpa条件下浓缩至密度为I. 12±0.01流浸膏； 加入2倍体积こ醇，静置24-96h，过滤沉淀，60-80°C，压カ0. 02-0. 08Mpa条件下浓缩至密度为I. 12±0. 01流浸膏，将淫羊藿、墨旱莲、款冬花、益母草、蒲公英和瓜萎皮的流浸膏按1-8 0. 8-6 0. 5-4 0. 3-4 0.3-5 I混合均匀，过滤即得。作为另ー优选方式，该制备方法按照以下步骤进行所述方法按照以下步骤进行分别取淫羊藿、墨旱莲、款冬花、益母草、蒲公英和瓜萎皮，粉碎后按0.5-8 0. 5-6 0. 2-4 0.3-4 0.3-5 I比例均匀混合，加入6-15倍量纯净水，浸泡2-48h后，65-100で热回流提取l_3h，共提取3次，合并3次提取液，60-80で，压カ0. 02-0. 08Mpa条件下浓缩至密度为I. 12±0. 01流浸膏；加入2倍体积こ醇，静置24-96h，过滤沉淀，60-80°C，压カ0. 02-0. 08Mpa条件下浓缩至密度为I. 12±0. 01流浸膏，过滤即得。为了大工业的应用，本发明还提供ー种天然植物烟用减害添加剂的应用，其特征在于取适量减害添加剤，溶于一定体积蒸馏水，均匀喷洒于卷烟烟丝、梗丝、薄片；所述减害添加剂的用量为烟丝，梗丝，薄片重量的0. 002-1% Wt0所述该添加剂添加于卷烟后，经烟气药理毒理学研究验证具有明确的生物学减害作用，表现为(I)添加烟与对照烟比较可以降低烟气CSC对人支气管上皮细胞的细胞毒性；(2)添加烟与对照烟比较可以减轻动物暴露烟气30天后肺脏病理学损伤；(3)动物暴露烟气30天后血象检测，添加烟与对照烟比较可以逆转对照烟引起的血红蛋白下降，血小板数量增高状况；(4)动物暴露烟气30天后氨水引咳试验中，添加烟与对照烟组比较可以降低动物咳嗽潜伏期、減少咳嗽次数；(5)动物暴露烟气30天后动物酚红排泌痰液分泌试验中，添加烟与对照烟组比较可以增加酚红排泌量。添加烟与对照烟比较可以降低烟气CSC对人支气管上皮细胞的细胞毒性。本发明所述之天然植物烟用减害添加剂中六味中药之中有花、有叶、有果、有全草，且皆味甘，寒温并用，整方药性平和。方中淫羊蕾，味辛、甘，性温，入肝、肾ニ经，具有壮肾阳，补肝强筋骨之功能，为君；墨旱莲，味甘、酸，性寒，功效补肾养阴，凉血止血为臣；款冬花，味辛，性温，可润肺补虚，化痰镇咳，降气平喘；蒲公英，味苦，性甘、寒，归肝、胃ニ经，苦散滞气，甘味解毒，寒能清热，清热解毒，消痈散结；益母草，味辛、苦，性微寒，归心包、肝、脾三经，入血脉，主活血祛瘀行气消水之用，三味共为佐药；瓜萎皮，味甘，性寒，入肺、胃、大肠经，有清热化痰、利气宽胸之功，为使；诸药相配，共收阴阳双补、止咳平喘、祛痰利气，活血通络之功。完全契合中医针对吸烟者体征的治则本发明与现有技术相比，有益效果在于，经烟气药理毒理学研究验证，添加于卷烟后具有明确的生物学减害作用，并且从组方到制备均以祖国医学理论为指导，遵循祖国医学根据吸烟者体征所指定的治则。
本发明的上述和/或附加的方面和优点从下面结合附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中图I卷烟CSC对人支气管上皮细胞增殖的影响；图2动物暴露卷烟烟气30天的组织病理学結果。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例。下面通过參考附图描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能解释为对本发明的限制。实验例一、天然植物烟用减害添加剂添加烟烟气细胞毒性评价I.试验目的对不同处理卷烟的细胞毒性进行评价。2、试验样品卷烟2种，标号为对照烟及实验烟(天然植物烟用减害添加剂添加畑，添加比例0. 03% )。3、实验方案3. I实验细胞腺病毒-12/SV40病毒永生化的人支气管上皮细胞(BEP2D细胞)，细胞用LHC-8无血清培养基(购自美国Biofluid公司)在37°C、5%C02和95%湿度条件
下培养。3. 2卷烟烟气凝集物(CSC)制备及其染毒按标准吸烟条件(GB/T16450-1996常规分析用吸烟机定义的标准条件)收集卷烟烟气，制备烟气凝集物(CSC)，配制成5支/ml的生理盐水溶液，-80°c贮存备用。实验吋，用生理盐水或细胞培养液稀释到实验设计浓度，作用细胞进行染毒。3. 3细胞毒性实验(MTT实验)将指数生长的BEP2D细胞按I X IO4个/孔接种于96孔板。培养24h后染毒，继续培养72h后终止试验。终止试验前4h，每孔加入2. 5mg/ml噻唑兰(四甲基偶氮唑盐，MTT，Sigma)溶液30 yl。继续培养4h后吸出培养上清，加入200 U I ニ甲亚砜(DMSO)溶解液终止反应。用酶联仪(Multiskan MS)测定570nm波长每孔的OD值，计算细胞活存率(％ )，绘制细胞存活曲线，并计算细胞平均致死剂量(DML，相当于LD50)。4.试验结果卷烟CSC对BEP2D细胞增殖的影响如图I所示，对照烟IC5tl为
0.0917(0. 0818-0. 1104)支/ml，实验烟 IC50 为 0. 1332(0. 1249 01409)。天然植物烟用添加剂添加烟毒性明显低于对照烟，群体细胞平均致死剂量是对照烟的I. 45倍，细胞毒性降低45. 3% .ニ.天然植物烟用减害添加剂减害作用药理学评价I试验目的评价天然植物烟用减害添加剂添加烟对试验动物的影响。2供试品 卷烟2种，标号为对照烟及实验烟(天然植物烟用减害添加剂添加畑，添加比例
0.03% )。3试验方案3. I动物暴露卷烟烟气30日后的肺组织病理学研究3. I. I试验动物雄性ニ级昆明小鼠(6-7周龄，体重18_22g)，随机分为2组，即正常对照组、实验烟染毒组和对照烟染毒组，每组24只，雌雄各半。3. I. 2试验方法采用动物吸烟装置进行染毒，每天固定时间吸烟I次，各8支/天。持续30天后中止吸畑，30天实验结束后处死动物，取出肺脏，标准HE染色后，进行病理组织学观察。3. 2动物暴露卷烟烟气30日后的外周血细胞改变、肺组织病理学研究3. 2. I试验动物雄性ニ级昆明小鼠(6-7周龄，体重18_22g)，随机分为7组，即正常对照组、实验烟低、中、高剂量染毒组和对照烟低、中、高剂量染毒组，每组24只，雌雄各半。3. 2. 2试验方法采用动物吸烟装置进行染毒，每天固定时间吸烟I次，低、中、高剂量分别为2、4、8支/天。持续30天后中止吸畑，吸烟期间每周測定血细胞。3. 3动物暴露卷烟烟气30日后的致咳反应3. 3. I试验动物同3. 2. I。3. 3. 2试验方法采用动物吸烟装置进行染毒，每天固定时间吸烟I次，低、中、高剂量分别为2、4、8支/天。持续30天后中止吸烟，吸烟期间每周測定血细胞。吸烟终止后将动物置于250mmロ径广ロ瓶中，接受氨水刺激(氨水浓度12. 5%、水浴温度20°C、负压140mmHg),记录小鼠咳嗽的潜伏期，当动物开始咳嗽时，立即取出小鼠，观察记录Imin内咳嗽次数。3. 4动物暴露卷烟烟气30日后的泌痰反应3. 4. I试验动物同3. 2. I。3. 4. 2试验方法实验动物暴露卷烟烟气染毒同3. 3. 2。实验前动物禁食12h，实验当天动物吸烟染毒30分钟后，I %酚红溶液以10mL/kg的剂量灌胃，30min后脱臼处死小鼠，分离气管，用5% NaHCO3溶液0. 5mL冲洗气管3次，取冲洗液2mL离心5min (3000r/min)，吸取上清液于721型分光光度计558nm測定光密度，计算酚红浓度(用酚红浓度与OD值作标准曲线，根据标准曲线计算气管酚红排泌量)。剰余肺组织固定后常规HE染色。
3. 5数据处理与分析实验结果用SPSS11. 5统计软件进行统计处理和分析。4试验结果4. I动物暴露卷烟烟气的组织病理学研究结果动物暴露卷烟烟气的组织病理学研究结果见图2 :与对照组比较，对照烟处理组肺泡间隔明显增厚，慢性炎细胞数量较多，肺泡腔变小。肺组织局灶性出血，肺泡间隔增厚。添加烟烟气处理组肺泡腔开放，肺泡间隔增厚減少，慢性炎细胞減少，显示肺部损伤明显减轻。4. 2动物卷烟烟气暴露30天后外周血细胞改变与正常对照组比较，对照烟低剂量组的血红蛋白与对照烟中剂量组的血小板均显著降低(P<0.05)。与相同剂量对照烟比较，龙莲香添加烟的低剂量组的血红蛋白显著升高(P < 0. 05)，龙莲香添加烟中剂量组的血小板显著升高(P < 0. 05)。表明减害添加剂添加卷烟后，可一定程度逆转吸烟引起的血红蛋白下降，血小板成团性增高状况，改善吸烟后血液学状況。结果见表I。表I动物卷烟烟气暴露30天后外周血细胞改变
权利要求
1.一种天然植物烟用减害添加剂，包含天然植物提取物组合物或复方天然植物提取物，其特征在于所述天然植物提取物组合物或复方天然植物提取物包含淫羊藿、墨旱莲、款冬花、益母草、蒲公英和瓜萎皮。
2.根据权利要求I所述的天然植物烟用减害添加剂，其特征在于其中所述中药提取物组合物中淫羊藿、墨旱莲、款冬花、益母草、蒲公英和瓜萎皮的提取物重量比例为1-8 0.8-6 O. 5-4 0.3-4 O. 3-5 I。
3.根据权利要求I所述的天然植物烟用减害添加剂，其特征在于其中所述复方中药提取物中原料药淫羊藿、墨旱莲、款冬花、益母草、蒲公英和瓜萎皮的重量比例为O. 5-8 O.5-6 O. 2-4 O. 3-4 O. 3-5 I。
4.根据权利要求2所述的天然植物烟用减害添加剂的制备方法，其特征在于所述方法按照以下步骤进行 取淫羊藿、墨旱莲、款冬花、益母草、蒲公英和瓜萎皮，粉碎后单独提取，分别加入6-15倍量纯净水，浸泡2-48h后，65-10(TC热回流提取l_3h，共提取3次，合并3次提取液，60-80°C，压力O. 02-0. 08Mpa条件下浓缩至密度为I. 12±0.01流浸膏； 加入2倍体积乙醇，静置24-96h，过滤沉淀，60-80°C，压力O. 02-0. 08Mpa条件下浓缩至密度为I. 12±0. 01流浸膏，将淫羊藿、墨旱莲、款冬花、益母草、蒲公英和瓜萎皮的流浸膏按 1-8 O. 8-6 O. 5-4 0.3-4 O. 3-5 I 混合均匀，过滤即得。
5.根据权利要求3所述的的天然植物烟用减害添加剂的制备方法，其特征在于所述方法按照以下步骤进行 分别取淫羊藿、墨旱莲、款冬花、益母草、蒲公英和瓜萎皮，粉碎后按O.5-8 O. 5-6 O. 2-4 O. 3-4 O. 3-5 I比例均匀混合，加入6-15倍量纯净水，浸泡2-48h后，65-100°C热回流提取l_3h，共提取3次，合并3次提取液，60_80°C，压力O. 02-0. 08Mpa条件下浓缩至密度为I. 12±0. 01流浸膏； 加入2倍体积乙醇，静置24-96h，过滤沉淀，60-80°C，压力O. 02-0. 08Mpa条件下浓缩至密度为I. 12±0. 01流浸膏，过滤即得。
6.一种天然植物烟用减害添加剂的应用，其特征在于，取适量减害添加剂，溶于一定体积蒸馏水，均匀喷洒于卷烟烟丝、梗丝、薄片；所述减害添加剂的用量为烟丝，梗丝，薄片重量的 O. 002-1% Wt0
全文摘要
本发明公开了一种天然植物烟用减害添加剂及其制备方法和应用，该添加剂包含天然植物提取物组合物或复方天然植物提取物，所述天然植物包含淫羊藿、墨旱莲、款冬花、益母草、蒲公英和瓜蒌皮。它是按照以下方法制备而成将淫羊藿、墨旱莲、款冬花、益母草、蒲公英和瓜蒌皮分别提取精制，然后按照1-8∶0.8-6∶0.5-4∶0.3-4∶0.3-5∶1调制成烟用减害添加剂；或者将淫羊藿、墨旱莲、款冬花、益母草、蒲公英和瓜蒌皮以0.5-8∶0.5-6∶0.2-4∶0.3-4∶0.3-5∶1混合后提取精制，制成烟用减害添加剂。该添加剂添加于卷烟烟丝、梗丝、薄片，添加比例为0.002-0.5％wt。本发明与现有技术相比的优势在于，经烟气药理毒理学研究验证，添加于卷烟后具有明确的生物学减害作用。
文档编号A24B15/24GK102754911SQ20121022759
公开日2012年10月31日 申请日期2012年7月2日 优先权日2012年7月2日
发明者刘政, 吴彦, 孟冬玲, 白家峰, 邹克兴, 黄泰松 申请人:广西中烟工业有限责任公司