专利名称：一种治疗心脑血管疾病的l－精氨酸口服液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗心脑疾病的药物，具体涉及一种治疗心脑血管疾病中血粘度增高患者的L-精氨酸口服液及其制备方法。
目前市场上生产的精氨酸注射液用于治疗肝昏迷忌钠患者。精氨酸口服液尚未正式生产。有关精氨酸口服液的文献报导有1、《口服L-精氨酸对冠状动脉疾病患者肱动脉内皮功能的改善作用》见《中华内科杂志》1998，37(12)819-822；2、“Effect of oral administration ofhigh-dose nitric oxide donor L-arginine in men with organic erectiledysfunction”BJU-Int.1999 Feb；83(3)269-73等。
本发明的目的在于提供一种治疗心脑血管疾病中血粘度增高患者的L-精氨酸口服液。
本发明公开的一种治疗心脑血管疾病中血粘度增高患者的L-精氨酸口服液是由每毫升含L-精氨酸0.1-1.0g和药用辅料组成的。
本发明的另一目的在于提供上述L-精氨酸口服液的制备方法。
本发明公开的L-精氨酸口服液是通过下述方法制得的按每毫升含L-精氨酸0.1-1.0g和药用辅料0.1-1.0g的比例，加无菌蒸馏水于40-60℃溶解，按常规方法制得口服液。
本发明所述的药用辅料为常用的增量剂、矫味剂、防腐剂等。
本发明的L-精氨酸口服液用于治疗心脑血管疾病中血粘度增高患者的临床剂量为每日15-20g L-精氨酸，最佳剂量为每日三次，每次5g L-精氨酸。
本发明的L-精氨酸口服液在上海市静安老年医院临床治疗效果如下一、患者与方法(一)病例选择研究时间从1999年2月开始，研究对象为上海市静安老年医院住院的心脑血管病患者，脑血管病为脑梗塞，经脑CT检查证实。心血管病为冠心病，患者均符合国际心脏病学会和协会及WHO临床标准化联合专题组《缺血性心脏病的命名及诊断方法》(1979)中标准；高心病诊断均符合WHO专家委员会在1978年通过的高血压病诊断标准伴左心室扩大或肥大的体症、X线及心电图改变。对以上心脑血管病患者，来院(包括急诊室)后，当天未曾进食者即予静脉抽血，已进食者次日晨空腹抽血测血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及血液流变学检查，采血前未用溶栓药。结果，出现血粘(滞)度增高指全血粘度(低及高切)、血浆粘度、红细胞压积、全血还原粘度(低切及高切)、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数、纤维蛋白原增高与红细胞变形指数减低中出现一或一项以上者的60例。对服用阿斯匹林达一月以上但经检测上述指标仍异常者也包括在内。
(二)方法随机将患者分为研究组(n＝32)，其中男15例、女17例，年龄72.95±9.8岁(范围50～87)；诊断为冠心病6例，脑梗塞22例其中合并高心和(或)冠心病者7例；高冠心及高心各2例。对照组28例，其中男14例、女14例，年龄75.58±8.89岁(范围58～85)；诊断为冠心4例，高冠心8例，高心4例，脑梗塞12例其中合并高心和冠心病2例。
研究组在原治疗基础上每日加服L精氨酸口服液，剂量为每日三次，每次5g L-精氨酸，必要时与胃舒宁1片同服，连续10天后复查上述参数。服L-精氨酸口服液期间不加用硝酸盐类药(检测前已用硝酸盐类者例外)，以免影响血清NO检测结果。对脑梗塞急性期患者暂缓用L-精氨酸口服液，仅在恢复期应用；对心功能III～IV级与不稳定型心绞痛，酸中毒患者不用L-精氨酸口服液。对照组继续原来治疗，不加服L-精氨酸口服液，10天后复查上述参数。二组患者在观察期间不用能影响血流变、血脂及自由基代谢方面药物及治疗，其生活方式及饮食等相似。
具体检测为清晨空腹抽血12ml，将其中5ml注入抗凝剂试管(内置200单位肝素/ml 0.5ml)充分混匀后，用北京普利生仪器中心生产LBY-N6A全自动自清洗旋转式粘度计检测全血粘度，全血还原粘度(均做低切及高切)，血浆粘度，红细胞聚集指数，红细胞变形指数及刚性指数；另将2ml抗凝血(与同上浓度肝素0.2ml混匀)测血球压积，血沉及纤维蛋白原(Fbg)。Fbg用上海长征试剂公司生产的Fbg测定试剂，通过快速免疫消浊比浊法来检测。3ml血不加抗凝剂作血胆固醇(TC)及甘油三脂(TG)测定，TC及TG用RANDOX公司试剂通过酶法作检测；高密度脂蛋白用上海第一生化药业公司的试剂通过酶法来检测；低密度脂蛋白由计算获得。载脂蛋白A及B用上海明华体外诊断试剂有限公司提供试剂，用比浊法检测。2ml血不加抗凝剂，分离血清后用南京建成生物工程研究所试剂作SOD，MDA及NO测定。正常对照值系上海市静安老年医院检验科在日常工作中所积累及建立。对有关数据作统计学处理。
二、结果服L-精氨酸口服液32例(研究组)、未服28例(对照组)，此二组在年龄、性别、病种等方面具可比性。在基础时，研究组的各项血流变、血脂、NO、SOD、MDA等参数与对照组间相仿。男、女对照组的基础时参数与复查时数值比无统计差异。
研究组服药前后各项参数改变见下表表研究组服药前后各参数改变(X±S)
注与基础时比(2)p＜0.01 (3)p＜0.02 (4)p＜0.05。
研究组服药前后与对照组复查前后参数改变的比较全血粘度(高切)男性研究组(n＝15)服药后比基础时减低-0.6446±0.9110；男性对照组(n＝14)复查时比基础值增加0.2471±0.6076(t＝3.077，p＜0.005)。女性研究组(n＝17)服药后红细胞聚集指数较基础时减低0.2029±0.2910，而女性对照组(n＝14)则增加0.1335±0.2649(t＝3.333，p＜0.005)；女性研究组红细胞刚性指数较服药前减低-0.0323±0.1427，而对照组则增加0.0957±0.1167(t＝2.6933，p＜0.02)。
毒副作用2例见上腹轻度不适，对血像、肝、肾功能、电解质及酸碱平衡均无影响。
服用本发明的L-精氨酸口服液同时发现血清NO明显增高。相关检测表明在女性对照组中，基础时血清NO与MDA呈负相关(r＝-0.567，n＝13，p＜0.05)，在女性研究组中，服药后血清NO与红细胞刚性指数负相关(r＝-0.6245，n＝15，p＜0.05)；男性研究组中，服药后血清NO与血浆粘度及血球压积负相关(r分别为-0.5672及0.5509，n＝13，p均＜0.05)。血清NO增高后可伴一些血流变参数减低，特别是红细胞刚性指数减低可能对预防微血栓形成有帮助，NO增高也可改善自由基代谢。
临床结果表明服用本发明的L-精氨酸口服液后，全血粘度及还原粘度(低切及高切)、红细胞刚性指数均明显减低。本发明的L-精氨酸口服液对治疗心脑血管疾病中血粘度增高患者有显著疗效且安全性高、无不良反应。本发明的L-精氨酸口服液的制备方法简单、成本较低。
实施例1L-精氨酸2.5kg，葡萄糖2kg，蔗糖2kg，加50升蒸馏水，60℃溶解，过滤，加蒸馏水配制至100升，灭菌，灌封，即得每支为含L-精氨酸2.5g/10ml的口服液1万支。
实施例2L-精氨酸1kg，葡萄糖2kg，蔗糖4kg，加50升蒸馏水，60℃溶解，过滤，加蒸馏水配制至100升，灭菌，灌封，即得每瓶为含L-精氨酸25g/250ml口服液400瓶。
权利要求
1.一种治疗心脑血管疾病中血粘度增高患者的L-精氨酸口服液，其特征在于它是由每毫升含L-精氨酸0.1-1.0g和药用辅料组成的。
2.一种治疗心脑血管疾病中血粘度增高患者的L-精氨酸口服液的制备方法，其特征在于按每毫升含L-精氨酸0.1-1.0g和药用辅料0.1-1.0g的比例，加无菌蒸馏水于40-60℃溶解，按常规方法制得口服液。
3.根据权利要求2所述的一种治疗心脑血管疾病中血粘度增高患者的L-精氨酸口服液的制备方法，其特征在于其中所述的药用辅料为常用的增量剂、矫味剂、防腐剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗心脑血管疾病中血粘度增高患者的L－精氨酸口服液及其制备方法。本发明公开的L－精氨酸口服液是由每毫升含L－精氨酸0.1—1.0g和药用辅料组成的。本发明还公开了上述L－精氨酸口服液的制备方法。本发明的L－精氨酸口服液对治疗心脑血管疾病中血粘度增高患者有显著疗效且安全性高、无不良反应。本发明的L－精氨酸口服液的制备方法简单、成本较低。
文档编号A61P7/00GK1273822SQ0011540
公开日2000年11月22日 申请日期2000年4月18日 优先权日2000年4月18日
发明者严庆惠, 严卫 申请人:严庆惠