专利名称：行为化学疗法的制作方法
技术领域：
本发明涉及使用化学治疗帮助和心理辅导相结合以进行行为矫治，尤其是习惯性或成瘾性行为的矫治。具体来说，它涉及用理想的习惯来取代不理想习惯的一套三阶段计划。
背景技术：
在改变与成瘾性或强迫性相关的人类行为模式方面的尝试，总是屡屡遭到失败。设计用来改变诸如暴食、麻醉剂成瘾、嗜酒、吸烟这样的习惯的各项计划，对于每年流动金额高达数十亿美元的产业来说，是一个根本问题。这些计划的完全包括心理辅学和支持。另一些要使用已知的各种化学试剂。
已知有许多可影响行为的药物。已知最好的一种也许就是使用了很多年的利用厌食效应来治疗肥胖的Fen-Phen组合。这种苯丁胺和氟苯丙胺组合一直使用至今，直到最近才认为这种药物在心肺方面的副作用是不可接受的。该两种成分都和能用来拮抗疲劳和提神的苯丙胺类有关，也是肾上腺素的类似物。还已知，例如，利用多奈哌齐来治疗阿尔茨海默病(早老性痴呆症)。总之，已经知道的可作用于中枢神经系统的各种药剂，已经在各种情况下使用来治疗许多和行为直接或间接有关的征候。
然而，现在似乎还没有建立可将不理想的行为永久性地替换为理想的行为的普遍适用的治疗方法。本发明就提供了这样一个计划。
发明公开本发明提供了一套方案，能够应用于替换一种根深蒂固的行为模式，以及用理想的行为来代替不理想的行为---理想的行为可能仅仅包括避免不理想的活动。这套方案将被用于人类和其他哺乳动物。本发明的这项计划可以如本文描述的那样被修改用来治疗赌棍、烟鬼、酒鬼、丧失能力疲劳的受害者，麻醉剂成瘾者等等。它也可以用来训练动物，如家养宠物。它是一套三阶段方案，它的长度可随治疗对象的性质而变化。
第一阶段包括，利用各种有效剂量的化合物进行急性治疗，这类化合物能够提高和交感神经系统有关以及可影响内隐记忆的神经递质胺类的活性及一般对它产生影响。这项治疗可根据受治疗者的状况而使用各种特定的辅助措施；例如，当不理想的行为是吸烟时，就可辅以尼古丁贴膏。
第二阶段包括，利用可增强这些神经递质胺类的化合物的维持性化学疗法，但是对于人类可加入心理学/支持疗法成分，对于非人类动物则可进行训练，或者实施或规定一种行为调整。对于非人类的动物来说，这可以包括间接的干预，例如，改变主人的行为。
第三阶段包括，根据上述第一阶段和第二阶段在使用各种化合物的同时，给予乙酰胆碱脂酶(Achase)抑制剂。第三阶段模仿了快速眼球运动睡眠(REM)时的心理状况。
本发明实施方式这项发明方案的受试验者规定是可通过行为改变来克服其“坏习惯”而受益的人或是动物。这种坏习惯可以是内在的或外在的。内在习惯是由重复性行为而形成的，这种行为与外在因素的直接代谢作用无关。外在习惯还包括和外在的代谢因素的相互作用。外在习惯包括麻醉剂的成瘾和吸烟；内在习惯可以赌博和过度饮食为例。当然，外在的习惯也会被内在习惯的机制所加强。将会看到，对于一种内在习惯，第一阶段治疗仅仅包含能够激活胺类神经递质以化合物的形式的交感神经系统的激活剂，选择性地加入控制在这些药物需要使用的地方可能发生的副作用的试剂。然而，治疗有外在成分的习惯时，将向受治疗者提供足够数量的外在物质，或一种特殊的替代物，来减轻停药症状。
一般地，习惯性的行为是受“内隐记忆”所控制的。按本文定义，“内隐记忆”是指无意识地回忆出影响行为的事件或活动。内隐记忆是由胺类神经递质所控制，主要有5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺，内隐记忆就被包含在永远可利用和相对无意识地控制的行为之中。这类行为的范例通常包括身体的成分。运动技巧如，骑自行车、滑雪、游泳、溜冰等等，一旦学会，在本质上就永远不会忘记。不需要有意识的机制来回忆。
控制内隐记忆，包括新陈代谢功能的大脑部分，约占整个大脑体积的50％。这部分大脑，除了控制视觉以及躯体的代谢控制和长时记忆外，还控制感觉。大脑的这块地区不是“有意识的”。它控制着生物钟以及是产生非意志情感和渴望的根源。由于大脑功能自然的每天变化和大脑所发展的内隐记忆部分是如此不同，因而支持内隐记忆的功能就是任何行为的矫治方面不可缺少的部分。尤其是，已经发现，5-羟色胺水平的明显下降，反映了大脑内隐记忆部分中一贯的和无所不在的缺点。5-羟色胺和其他的主要递质相比，最容易受环境影响；众所周知，季节性心情紊乱与5-羟色胺有效水平降低的关联，正是与经前期焦虑综合征一样。因此，可提高5-羟色胺水平的化合物和药物，或是通过提高5-羟色胺的产量，或是通过释放它，或抑制它的重吸收，对于操控内隐记忆是一个重要条件。
另外两种对于内隐记忆有重要作用的神经递质是多巴胺和去甲肾上腺素。多巴胺和去甲肾上腺素的水平也可以通过提高产量，提高释放或减少重吸收来控制。
在另一方面，这里定义的“外显记忆”是和对最近的事件和意志性行为有意识和有准备的回忆相关的。大脑中控制意志和意识的部分，只占大脑体积的10％。意志、认知力、外显记忆、短期记忆和意识，都在相同的区域。(剩下的大约40％的大脑体积似乎是提供视觉功能的。)总体上讲，这种类型的功能和记忆是由单个神经递质，乙酰胆碱所控制的。在这里所述的计划的第三阶段中，外显记忆和内隐记忆一起被激发，这样就模仿了从外显记忆到内隐记忆的成分转移，就和REM睡眠中发生的一样。在大体上，这个转移就可以使得扎根于外显记忆中的“好”习惯转变到内隐记忆的习惯性领域中去。这样在本发明方案第二阶段中外显学会的行为模式，就会转移到第三阶段的内隐记忆中去了。
正如上面提出的，这项发明的方法是个包含三阶段的治疗计划。第一期，初始治疗，是设计用来激发内隐记忆来使习惯行为可以被矫治。这期中有用的药物试剂是激活交感神经系统的胺类神经递质的各种化合物。大体上，这些化合物是和三种主要的神经递质5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺相关的胺类物质。和去甲肾上腺素相关的一些化合物也包括在内，如，乙基去甲肾上腺素、间羟胺、酪胺、羟化苯丙胺、甲氧胺、舒喘灵、间苯胺(metamphetamine)，苯甲苯丙胺，去甲麻黄碱、苯丁胺、氟苯丙胺(旁地明)和右旋氟苯丙胺(Redux)、二乙胺苯酮、苯基三嗪(phentriazine)和苯二甲吗啉。其中较理想的是苯丁胺(艾奥纳明，Adipex)和氟苯丙胺(旁地明)组合使用。
给予一种选择性5-羟色胺重吸收抑制剂(SSRI)在第一期也是有用的，如，西酞普兰(Celexa)，盐酸氟苯氧丙胺(Prozac)，马来酸氟西汀(Luvox)，盐酸帕罗西汀(Paxil)和盐酸瑟特灵(Zoloft)。作用于多巴胺受体的药物也是有用的，如，脱水吗啡和它的衍化物。
然而，如以上所述的，激发内隐记忆的关键因素是5-羟色胺有效水平的提高(通过增加释放，抑制重吸收和\或增加产量)。可以提高5-羟色胺的产量的5-羟色氨酸的施用，能有效地减少其他能影响5-羟色胺水平的化合物的用量，这些化合物如，选择性的5-羟色胺重吸收抑制剂，包括上面列出的西酞普兰，还有能提高5-羟色胺释放的药物如氟苯丙胺。通过提高5-羟色胺的释放，改变了神经递质的动力学平衡。这样就可在内在的皮层中重建正常的神经递质的功能，从而使得许多自律性功能正常化。
上面还进一步表明，神经递质多巴胺和去甲肾上腺素的提高，对于内隐记忆的增强也很重要。这个可以部分地通过规定饮食的补充，如使用(DL)混旋苯丙胺这种去甲肾上腺素和多巴胺的前体来实现。也可以使用如苯丁胺和苯二甲吗啉，这些化合物的重吸收抑制剂来达到这一目的。
用来激发交感神经系统和内隐记忆的化合物的剂量，依赖于所选用的具体药剂、受治疗者的状态以及医生或兽医的判断。然而，对于苯丁胺和氟苯丙胺组合的理想剂量范围，大约是每天10mg氟苯丙胺和15-30mg苯丁胺。西酞普兰的标准剂量是每天10mg。如上面所述，如果施用5-羟色胺的前体，如5-羟色氨酸(氟苯丙胺/西酞普兰)，或用多巴胺/去甲肾上腺素的前体，如苯丙氨酸(苯丁胺)，也可以减少这些药物的剂量。
除了上述类型的普通的内隐记忆的激发剂外，还重要补充的药物。当受治疗者表现出严重的依赖性，或渴望矫治多种习惯时，最好还要用选择性作用于α2受体的肾上腺素能促效剂。这些化合物一般都是咪唑啉类，以可乐亭为代表。可乐亭的作用似乎来自它对于下脑干区域的α2受体的激活，可乐亭以前被用作治疗对药物、酒精或烟草成瘾的患者。可乐亭被认为可以帮助减轻和这类物质的停药相关的不利的交感神经活动。使用可乐亭的一般剂量水平，是每天0.1-0.4mg口服。它也可以用药膏贴敷给药。
在第一期中使用的其他的补充药物，是针对特定的成瘾性的。例如，当戒除吸烟习惯时，尼古丁贴膏是有用的。一般给予7mg低剂量的尼古丁贴膏，也可以使用另外的剂量。如果要戒除嗜酒习惯，补充苯并二氮卓类剂也是有效的。
治疗由于过度饮食而引起的肥胖，受治疗者通常接受低热量或极低热量饮食。其中一种已上市的叫营养饮食(Nutrimed)，它是高蛋白质、低碳水化合物的半饥饿状态禁食的食疗品。提供营养饮食食疗法的标准计划是每天使用五次“奶昔(牛奶和冰淇淋混和的搅沫饮料)”样混合物，来提供420千卡(KC)的热量。修改这个食疗法使它包括一小份正餐来代替一或两次的“昔(shake)”是有益的，这样受治疗者就能体验和就餐相联系的社交作用。采用这种修改有助于保证受治疗的顺从。使用这种修改过的或未修改的食疗法，有时候还对那些不是肥胖的受治疗者也是有益的，在治疗计划中加入这项食疗法已经成功了很多例。
大体上，极低热量的饮食一般可成功地阻断由习惯驱动的而不是由胃口驱动的饥饿。这样的习惯一驱动的饥饿，就是由内隐记忆控制但却由外部代谢因素支配的行为的一个例子。在和外部习惯的治疗结合使用时，极低热量饮食能够补充这些治疗的效果。
对于不适宜的渴望食物的控制的另一方面，也可以被理解为5-羟色胺的缺乏。作为可对和环境的影响作出反应的内部皮层，能够对由于和一般两方文明生活方式相关的身体肌肉和与它相对的身体脂肪的不均衡性而产生慢性压抑感觉。施用肌氨酸一水化物能够通过锻炼来改善肌肉成份，以及有效的减肥计划可以减少体脂肪。这项计划的结果就可改善体脂肪和体肌肉的比例，从而减减轻了这种压抑感。施用可支持肌肉质量发育的化合物，加上可直接调节5-羟色胺水平的化合物，在矫治行为的初始阶段是有益的。
另外，如果受治疗者有可加重内隐记忆激发剂的可能的副作用的其他的生理状况时，在计划中可加入如β-阻滞剂，能降低心率、降低血压、缓解高血压的具有抵消作用的药物。代表性的用来缓解高血压的β-阻滞剂包括阿替洛尔(Tenormin)，通常剂量为12.5-50mg。
这样，第一期大体上包括，使用合适的能激发和交感神经系统相关的神经递质胺类的化合物来激发内隐记忆，如果需要可补充附加的药物。最有效的是药物的使用能提高5-羟色胺-介导的神经传能力。例如，在第一期中使用的药物较好是包括可提高5-羟色胺释放的氟苯丙胺、可提高5-羟色胺产量的5-羟色氨酸和选择性的5-羟色胺重吸收抑制剂如西酞普兰。去甲肾上腺素\多巴胺的前体如苯丙氨酸，以及这些化合物的重吸收抑制剂如苯丁胺也是值得推荐的。第一期持续的时间可因受治疗者的不同而不同。可能短则1-3周，但也可持续延长。
第二期，为长期控制提供了基础，它继续使用了第一期的内隐记忆激发剂。这些激发剂的给药剂量和给药可以和第一期中的相同，或可根据受治疗者所感受到的反应而作出修改。另外，还可使用用来控制内隐记忆活动主要效应器所产生的副作用的药物。例如，对于高血压，可继续给予β-阻滞剂。
第二期和第一期不同处在于，其中加入了心理学和支持治疗的成分。这种治疗方法也可以用于非人类的动物。大多数的辅助药物一般都不用了。采用的是传统的心理学和支持疗法形式。这些形式的目的是用来影响外显记忆，以及为有准备的回忆起最近的事件打下基础，这些事件将会在第三期中来用并导致永远性的行为矫治。心理学和支持疗法很简单，只是向就诊的医生咨询，或在性质上更正式的是，如精神病的治疗。对于人来讲，专业人员一般会提供这种心理学和支持疗法，但是就常规地或经常地或零星地和受治疗者交流的照料提供者或其他一个或若干个人而言，这也可以通过群体劝告或干预来实现。受治疗者是非人动物时间通常都是这样的。除了和非人动物进行专业的交流外，专业的或其他的干预也可，例如着眼于动物的主人，他们会反过来通过他/她对受治疗者的行为的改变，来影响这种心理学支持。
第二期的持续时间也是可变的，但一般大约是几个月至两年多，更一般的是大约4-8个月。这一期最容易受到外界的影响，心理学和支持的成分的强度和持续时间，可随着受治疗人可找回他或她自己的其他环境的情况而改变。这一期的持续时间在理论上是没有上限的，只要第二期的效果已经达到了，第三期就可以在任何时候开始。
在矫治行为方面心理学劝导和其他的非生化学基础的系统的使用，如，12步系统和甚至转化为规定了某种行为模式的宗教学说，都曾被广泛采用，但获得的成功却是多种多样的。这对于滥用的物质来说尤其如此，如，巧克力、酒精、麻醉剂、尼古丁和咖啡因；这些物质都可影响神经递质。这些物质滥用的负面结果经常会被忽视，因为这些药物确实具有成功治疗大脑的药物性缺乏的能力。麻醉剂和可卡因可使内啡肽增多，从而可产生自然磨碎的感觉。同样，大概通过尼古丁和咖啡因可提高神经传递的能力而改善智力结构。作为快速起作用的短期抑制剂酒精，可以通过提高5-羟色胺的水平而被取代，和5-羟色胺缺乏相关的慢性抑制也许可以解释这种用法。
因此，这里所描述的计划中的5-羟色胺提高性药物的作用是极为重要的。
第二期中被纳入外显记忆中的行为在第三期发生了转移，转移到了内隐记忆中。在第三期，继续象第二期一样激发内隐记忆，如果需要可适当改变所用的剂量和方法。第三期包括附加使用乙酰胆碱酯酶抑制剂如多奈哌齐。其他现在使用的乙酰胆碱酯酶抑制剂包括他克林(tacrine)，，溴化3-二甲氨基甲酰氧基-1-甲基吡啶和瑞维斯汀明(rivastigmine)，以Exelon由Novartis销售。任何乙酰胆碱酯酶抑制剂或组合物都在这项发明的范围之内。在第三期，内隐和外显记忆都被激发，模仿了REM睡眠。在这期中，完成了从第二期中学到的行为被转换进入内隐记忆中的过程。第三期持续的时间也可随着受不同的治疗者而变化，但一般大约6-12个月；第三期继续到达到成功的结果。
一旦第三期完成，这项计划就成功地完成了行为的永久性的改变。这项计划在治疗超过1400例受治疗者的过程中获得明显的成功，这些受治疗者的行为特征包括，过度饮食、吸烟、嚼烟、嗜酒、药物滥用、赌博、重复性运动失调和疲劳，他们有的完成了所有期的治疗，有的现在进入第二期中。
正如前述所示，第一，第二和第三期的持续时间主要(但不一定)依赖于在医生控制下的多种因素而十分多变的。任何时期的持续时间依赖于，例如，给予受治疗者的社会支持程度，有没有多种成瘾性，有没有体质或心理的问题等等。因此，虽然上面给出了建议性的持续时间，但是可以预料这样的时间是变化广泛的。对每一期合适持续时间的决定，则是医生的常规技术。
下面列举的一些例子证明了这项发明中代表性的计划是有用的。另外，以下的剂量是代表性的较好的实施剂量苯丁胺(Adipex-P 37.5)每天半片或一片；这种产品每片含30mg苯丁胺；氟苯丙胺每天四分之一片，半片或(很少)一片，20mg一片；西酞普兰每天四分之一或半片，20mg一片(如果受治疗者需要使用5-羟色胺重吸收阻滞剂，开出处方每天一片)；多奈哌齐(Aricept)每天四分之一到半片，5mg一片；下面的例子用来说明但不是限制这项发明。
例1戒烟计划A.下面的计划适用于正常的身材和体重，无高血压或心力衰竭的对象。
第一期每天10mg氟苯丙胺加30mg苯丁胺，使用2周。在使用这些药物同时，每天配合使用10mg西酞普兰和0.1-0.4mg可乐亭。可乐亭利用经皮的药膏给药。还要向受治疗者提供低剂量(7mg)的尼古丁药膏。
第二期每天10mg氟苯丙胺和30mg苯丁胺加10mg的西酞普兰使用6个月。6个月后，这些药物的剂量被减掉三分之一。另外，每周1小时与精神医疗师交谈，第二期持续12个月。
第三期每天10mg氟苯丙胺和30mg苯丁胺加10mg的西酞普兰，再加2.5mg的多奈哌齐。这样的疗法持续6-12个月。
B.下面实施的计划是A段计划的替代，也适合正常身材和体重的受治疗者，并且身体健康。
第一期每天9mg氟苯丙胺加25mg苯丁胺，使用3周。还要向受治疗者提供低剂量(7mg)的尼古丁药膏。
第二期给予和在第一期中使用的相同的氟苯丙胺和苯丁胺剂量持续疗程9个月。这一期还采用半月一次的，每次3小时的和心理治疗家的会面。第二期的持续时间是9个月。
第三期每天9mg氟苯丙胺和20mg苯丁胺加5mg的多奈哌齐。这一阶段方法另外持续9个月。
例2戒酒的计划A.下面的计划适用于正常的身材和体重但无高血压或心力衰竭的受治疗者。
第一期每天7mg氟苯丙胺加25mg苯丁胺，使用3周。在使用这些药物的同时每天配合使用15mg西酞普兰和0.4mg可乐亭。可乐亭利用经皮的药膏给药。还向受治疗者提供低剂量的苯二氮卓。
第二期每天7mg氟苯丙胺加25mg苯丁胺加15mg西酞普兰持续6个月。这一期还采用每周一次的，每次1小时的和心理治疗家的会面。这期的持续时间是6个月。
第三期每天7mg氟苯丙胺和25mg苯丁胺加15mg的西酞普兰再加3mg的多奈哌齐。这一阶段持续6-12个月。
B.一个供选择的计划，省去了苯二氮卓。
第一期每天10mg氟苯丙胺加20mg苯丁胺，使用6周。
第二期每天5mg氟苯丙胺加25mg苯丁胺，使用8个月。这一期还可采用每周一次，每次1小时的和心理治疗家的会面。这期的持续时间是8个月。
第三期每天5mg氟苯丙胺和20mg苯丁胺加5.0mg西酞普兰，持续10个月。
例3可卡因成瘾的戒除计划A.下面的计划适用于正常的身材和体重，但无高血压或心力衰竭的受治疗者。
第一期每天15mg氟苯丙胺加25mg苯丁胺使用3周。在使用这种药物的同时，每天配合使用5mg西酞普兰和0.4mg可乐亭。可乐亭利用经皮的药膏给药。
第二期每天10mg氟苯丙胺和10mg苯丁胺加10mg西酞普兰，持续5个月。5个月过后，剂量减少为每天5mg氟苯丙胺和5mg苯丁胺加5mg西酞普兰。这一期还采用每天一次，每次1小时的和心理治疗家的会面。这期的持续时间是18个月。
第三期每天5mg氟苯丙胺和10mg苯丁胺加1.5mg多奈哌齐。这一阶段持续6-12个月。
B.一种供选择的计划，也是适合正常健康的个体，可以按以下计划的治疗可卡因成瘾第一期每天5mg氟苯丙胺加20mg苯丁胺，使用5周，配合使用0.5mg可乐亭，可乐亭利用经皮的药膏给药。
第二期每天10mg氟苯丙胺和10mg苯丁胺，持续6个月，包括每周一次，每次1小时的和精神病医生的会面。
第三期每天5mg氟苯丙胺和10mg苯丁胺加3.0mg多奈哌齐，持续10个月。
例4获得正常饮食习惯的计划下面的计划适用于正常的身材和体重，但无高血压或心力衰竭的受治疗者。
第一期每天5mg氟苯丙胺加15mg苯丁胺，使用2.5周。在使用这种药物的同时，每天配合使用0.2mg可乐亭。可乐亭利用经皮的药膏给药。还向受治疗者提供NutrimedTM饮食方法。
第二期每周用5mg氟苯丙胺和15mg苯丁胺3次，加5mg西酞普兰每周1次，持续8个月。8个月后，这些药的剂量不变，但只是每周只用1次。这一期还采用每周1次，每次1小时的和心理治疗家的会面。这期的持续时间是20个月。
第三期每周用5mg氟苯丙胺和15mg苯丁胺3次，加每天3.0mg多奈哌齐。这一阶段持续8个月。
例5戒除强迫性赌博的计划下面的计划适用于正常的身材和体重，但无高血压或心力衰竭的受治疗者。
第一期每天10mg氟苯丙胺加30mg苯丁胺使用1周。在使用这种药物的同时，每天配合使用10mg西酞普兰。
第二期每周用10mg氟苯丙胺和30mg苯丁胺5次，加10mg西酞普兰每周5次，持续4个月。这一期还采用每2周1次，每次1小时的和心理治疗家的会面。这期的持续时间是4个月。
第三期每天10mg氟苯丙胺和30mg苯丁胺加5mg西酞普兰，加2.0mg多奈哌齐。这一阶段持续9个月。
例6克服疲劳的计划下面的计划适合于罹患高血压的受治疗者。
第一期每天10mg氟苯丙胺加30mg苯丁胺，使用2周。在使用这种药物的同时，每天配合使用5mg西酞普兰和10mg氨酰心安。
第二期每天10mg氟苯丙胺和30mg苯丁胺，加5mg西酞普兰，持续4个月。这一期还采用每半周1次，每次1小时的和心理治疗家的会面。这期的持续时间是4个月。
第三期每天10mg氟苯丙胺和30mg苯丁胺，加5mg西酞普兰，加2.5mg多奈哌齐。这一阶段持续6-12个月。
例7病人I.O的治疗计划和结果在我接诊的病人中，有个44岁的长期病人，在慢性疲劳之后发生了的病毒病。这个问题持续存在着，进行了许多的评价和和会诊，咨询了超过20名医生，这个病人之后的9个月，在一家大型的医疗中心被诊断为慢性莱姆(Lyme)病。此前，她的症状大致表现为轻度的终身性自律性功能失调，包括慢性膀胱和输尿管失常，这在很久以前是需要进行泌尿外科手术的。她还没有退休，但已经病休了很久，并发现很难跟上她作为社会工作者的正常工作进程，这个她已经做了很多年了。过去为了治疗她的自律性功能失调，她使用了德帕科特、维布汀(Wellbutrin)、阿密曲替林，在她发病时她就使用这些药物。
她的其他的医学上异常包括二尖瓣的脱垂，有卡嗒音，没杂音，也没症状，有子宫内膜炎史，偶发性肾结石和卵巢囊肿。
我在她诊断为莱姆病9个月后开始治疗，用药为苯丁胺0.5mg，每天2次口服，西酞普兰10mg每天(q.d.)，氟苯丙胺10mg每天，以及多奈哌齐半片每天。两天后，病人感觉她的生活转回了正常状态。治疗是1999年5月26号开始的。1999年6月1号，通过电话病人用药减为苯丁胺半片每天上午，西酞普兰四分之一片，每天上午，多奈哌齐四分之一片，每天上午，氟苯丙胺也减为四分之一片。病人发现有睡眠困难，并且她在晚上用的Elavil由半片改为一整片。到了6月底，她的用药保持相同剂量，但除为隔天使用。到了7月底，用药就再减为每4天使用1次。她还在服用12.5mg或半片的Elavil和治疗痤疮用一些二甲胺四环素，她的精神病医生开的维布汀，还有Zithromax，以及其他医生还开的治疗莱姆病的抗生素。我建议她不要继续用这些药，但由于事关诊断她还是继续下去。这个病人已经进行了选择性的手术，并经每天给药治疗恢复良好。
例8病人J.L.的治疗计划和结果这位先生是一位求诊多年的病人。他的医疗问题已是很长久了，包括慢性抑郁、严重的肥胖、高血压、停滞性皮炎、下肢的静脉机能不全以及皮脂溢性皮炎。他的抑郁和他是被收养的并且从没有良好的自找感觉的经历有关。他那由于惯性血栓性静脉炎引起的双侧停滞性皮炎十分的严重，并且会经常妨碍他的工作。他有5英尺8.5英寸高，经常超过350磅以至无法徇。各种各样的减肥尝试他都成功过，但没有一样是坚持的。他被诊断为睡眠呼吸暂停，所以他使用CPAP面罩，采用高蛋白/低碳水化合物饮食稍有成功，曾稍微减掉大约30或40磅的体重，但这不持久。这个病人有时因对治疗和他的医生失去希望而退缩，但最终还是回来了。
在1995年8月份，他开使用艾奥纳明30mg每天，氟苯丙胺20mg每天，佐勒弗25mg每天进行治疗。另外为了控制他严重的水肿和下肢痛，他还服用速尿、美托拉宗和钾。他还使用CPAP呼吸机。由于他体重超过350磅，所以在我诊所的称上称不出。
这个病人因持续体重减轻，而好转获得明显。1997年12月，他在我的诊所称重是245磅，我们都一致认为那时他已经减重超过了100磅。他因为偶发的肩关节囊肌腱套的受伤而需要手术。他的用药就在那时暂停，但很快又重新开始了。由于他体重的控制和减肥，就继续对他的用药尝试进行调整。他的腿变得舒服点了，他因为慢性疼痛而失去工作。
1998年10月份他进行了不复杂的选择性腹股沟疝修补术。那时他体重252磅，血压正常。他坚持尝试使用了西布曲明(Meridia)和硝苯吡啶(Adalat)。由于他对这些药并未感到舒服，因此他的用药调整回苯丁胺半片p.o.b.i.d.，西酞普兰20mg半片MWF，硝苯吡啶(Adalat)30mg每天一片。在1999年5月为了继续减肥并减少用药量开始使用多奈哌齐。为了加快体重减轻，病人开始每天3次的Nutrimed食疗加1次正餐。实行营养食疗的原因，是使用西布曲明(Meridia)后他的体重上升到了264.25磅。
通过电话得知，病人还在减重已经是240磅了；这个月晚些时候将去看他。这个病人期待着当他的体重接近200磅时进行整容手术，因为这么大的体重变化，使得他的皮肤过度松弛了。
例9病人N.C.的治疗计划和结果这位先生已经求诊数年。他的医疗问题主要是围绕伴有心脏排量低和心力衰竭的心肌病。他也有高血压史，正在治疗的甲状腺机能减退以及病态肥胖。他身高5英尺9英寸，体重平均大约237磅，他服用的药物包括ACE阻滞剂，甲状腺替代疗法，阿司匹林和维生素。
1996年4月份，病人开始用艾奥纳明和佐勒弗进行治疗。他用的药是艾奥纳明15mg，佐勒弗25mg，思特罗德0.125mg和沃热泰克10mg，阿司匹林一片每天。以后几个月继续剂量变化，艾奥纳明增加到30mg。因为前列腺症状加用哈托林以及在11月加用旁地明。患者那时的体重是230磅，但不在下降。
1997年7月，他体重为217磅，他的血压改善了，通过超声心动描记术看出他的心输出量提高了以及心室缩小了。这可以用他心肌病和心衰的改善来解释。病人的观点是他的收获很大。旁地明或氟苯丙胺被停用和限用，病人的体重又增加了，但因继续在服用思特罗德、哈托林、沃热泰克和阿司匹林，他的体况仍有改善。
整个1998年，他的体重不幸上升了，并且在达到233磅时他开始变得疲劳。他的用药加入了苯丁胺半片。1998年12月加用了每周2次的西酞普兰10mg，再在经验加上多奈哌齐四分之一片MWF。由于不使用氟苯丙胺，基本上没有改善。
虽然他的体重没有明显的改变，1999年6月，他体重为235磅。他宣称他不能坚持原有饮食，并认为他要昼尝试重新控制，来避免心衰的复发。以下是他的用药思特罗德、阿司匹林和沃热泰克没变，氨酰心安12.5mg，苯丁胺半片，佐勒弗25mg，多奈哌齐1.25mg，氟苯丙胺四分之一片或5mg，在睡前服用哈托林5mg。病人的反应极好，在1个月中他的体重降低到了224.5磅，第二个月到218磅，并且又找回了体力和精力的感觉。他的心脏指数又重新测过，甚至比以前还要好。他的用计划认为隔日使用，并还要进一步开始减少。
例10病人J.S.的治疗计划和结果这个长期的病人在1988年第一次就诊是因为纤维肌痛。她还受到慢性后下背疼痛，二尖瓣脱垂，睡眠不安，冠心病家族史和肥胖的困扰。她身高5英尺8英寸，重205.5磅。直到1995年病人已经尝试过许多的治疗方法，但收效一般。她的疾病列表还包含了另外的诊断，为GERD，腕管综合征，可疑性二尖瓣脱垂和酒糟鼻。
她的用药列单包括，思特罗德、依翠斯特(Estratest)、克洛平、普利乐西克、利米比超、甲孕酮、拨玛林和佐斯托利乳膏。她曾尝试过3个月的慢性强力霉素的治疗，但没有成功。她经常存储健康食物，不进行脊柱按摩治疗以减轻痛苦。她不能工作，并且她在任何时候离床的时间大约只有3小时。
虽然病人十分害怕潜在的长期的疾病，但她最终同意到医院去改变她的用药，并在1995年12月开始了改变她的主要用药进行治疗。在1995年12月开始服用艾奥纳明30mg(苯丁胺)，氟苯丙胺20mg和佐勒弗25mg。那时病人的体重是中等的180磅。她还继续其他的用药。
经过连续3年的治疗，病人的情况大大改善了。她感觉良好，减了很多的体重，用药次数减为不定期，用她的话来说开始了“正常的生活”。在一年中，她每三天用1次药，并且由于不是十分清楚的原因，她在1996年作出决定，不再继续使用氟苯丙胺。这是病人自己的决定。1998年8月，我建议她考虑使用多奈哌齐，她开始是在周一、周三、周五服用2.5mg。病人感觉好很多，并同意进一步减少她的用药次数。
进行治疗后，病人体重减掉大约25磅，虽然有时这稍微多了点。她的体重有些变化，我认为25磅是个准确的数字。1999年7月她的体重为161磅。她的各项重要指标都正常，她不仅感觉舒服，而且十分有活力。
她目前的用药是氨酰心安25mg每天上午，Prempro2.5mg一片每天上午，艾奥纳明15mg每天上午，普利乐西克20mg每四天1次，多奈哌齐四分之一片MWF，以及在睡前服用利米比超5/12.5。
病人的慢性疲劳没有完全消失，但也许只剩下了原来的20％，另外她对于纤维肌痛也没有实质性的体质上的抱怨。
例11病人N.K.的治疗计划和结果第一次评价这位高5英尺4英寸，瘦型体质的46岁的单身女士。她出于自择而并未生育，经评定，她也患有普通的粉刺加酒糟鼻，下背痛，以及先天性的血管畸形，伴有双侧大腿的血栓性浅静脉炎。她有时还有心悸。
1998年11月9日，病人因为双腿部疼痛及缺乏精神而回来寻求帮助，她担心血栓性静脉炎的复发。她开始治疗是都在早上用西酞普兰10mg，苯丁胺半片以及氨酰心安25mg。虽然她有143磅的体重，只是轻微超重，但到了1999年8月她体重为127磅，并且解决了她的腿痛，感觉精力正常，她的用药减去了西酞普兰、Adipex，多奈哌齐1.25mg改为每周3次。因为病人体重降低了和恢复了精力，所以不再继续用氨酰心安。她不再感到心悸。
1999年8月，随访病人时，她正在开始使她的用药时间依次拉长为每3天/每4天/每5天1次。她和我保持联系，因为要接受4种用药和今后的指导。这个病人完成了减掉12.5％的体重，并且解决了她的症状。
例12病人J.S.的治疗计划和结果1973年在圭亚那，66岁的男性突发躯体右边麻木。多次就诊包括NIH(国家卫生研究院)和神经病学中心，都表示，除了尝试性地使用尼洛汀(Neurontin)、盐酸阿米替林、替格里托、地仑丁、抗抑郁药和麻醉药外，没有其他办法。最好的治疗是酒精，病人每天从早上到夜晚平均喝2到4次的混合饮料。经诊断为丘脑性疼痛综疗合征。
其他的医疗问题有临界高血压，ETOH继发性肥胖，痔疮和很久以前的短期的抽烟。
经常性客观的体检发现右手皮肤书写觉有轻微损害，以及冷热的物体轻碰右侧肢体和脸部被毛会产生触物感痛。
病人开始治疗或是按需服用氢可酮/APAPE 7.5/500，或是服用波拷赛特。两者都没效，但能使他的因昏睡症引起的嗜睡好点。治疗的开始用药为苯丁胺半片口服一天2次，氟苯丙胺10mg口服，每天上午，西酞普兰10mg每天上午，每天3次的营养食疗加一餐正餐，为了维持营养(营养食疗指高蛋白质，低碳水化合物，半饥饿的禁食)，莱瑞姆30mg每天(由于不再继续使用酒精)，氨酰心安25mg每天上千。1999年7月治疗开始。
反应第三天开始不再继续使用莱瑞姆，因为30mg的剂量引起轻度的嗜睡。这个很快就消失了。没有停药的现象。病人发现精力明显改善，并且描述他的疼痛虽然存在但有了明显的减轻，但他大概不再需要用药了。这也不足以使他费心去寻找酒或其他止痛药。由于病人的体重和血压都降下来了，他的用药剂是也做了调整。到了8月中旬，大概已治疗了5周，病人仍旧采用营养食疗和Adipex但氟苯丙胺则减为四分之一片或5mg。不再使用氨酰心安，并且鼓励病人锻炼。值得注意的是，他的体重明显减轻，血压稳定在正常范围。由于身体活动的增加，所以建议他联合使用葡萄糖胺和硫酸软骨素，以及低剂量的磷酸肌酸。这些是对于他新建立的锻炼能力和要保持那种状态的愿望的支持和能量联合。预期在将来还要加用多奈哌齐。
例13病人R.M.的治疗计划和结果这个病人已经进行这种特定的治疗几十年了。在1995年9月为她戒烟时，她就有以下的医学疗问题复发性的下背痛，乳腺纤维囊肿，过敏性肠综合征，伴有肠胀气，间歇性头痛和慢性忧虑症。她治疗的药物包括，每天使用的甲基三唑安定、依托度酸(Lodine)，和治疗头痛的依赛定(Excedrin)一般每天2片。在大约一个月的讨论之后，病人同意开始使用每周3次的尼古丁药膏、艾奥纳明(苯丁胺)，旁地明(氟苯丙胺)和佐勒弗(盐酸舍曲林)。尼古丁的替代药膏使得病人出现了症状，她停止了用药，但进一步的咨询弄清了问题，药膏用量被减为7mg每天。使用这个计划，病人的体重减轻了，并且她立即戒烟了。大概在治疗1个月后，取得了巨大的成功，包括体重减轻和停止了吸烟，这个病人由于一些不能解释的原因，放弃了所有的治疗。她宣称她已经治愈了，所以就任由自己行事了。几周内，她又重新开始了她的旧习惯，并在1996年3月又到我的诊室求诊。她又每天开始服用艾奥纳明，旁地明和佐勒弗，并很快转为周一、周三、周五使用。另外，她开始了中剂量的药膏治疗。这个病人又一次间歇性地服药，并开始吸烟。1996年的春天由于支气管炎的复发，这个病人又来求诊，并许诺坚持治疗。到1996年8月，她每三天服用1次艾奥纳明，旁地明和佐勒弗。她把尼古丁药膏当作心理支柱来使用；每当她需要吸烟时，她会使用低剂量持续一些天。她的其他医疗问题改善了，包括消化力和头痛。
1996年8月的体检发现病人在坚持到底方面的问题，可能和围绝经期而导致的氏睡有关。这个病人是57岁但在，进入50多岁时还行经。她开始用依翠斯特进行治疗，取得了明显的改善，从那点看，她希望戒烟和继续治疗方面没有失败。由于市场上取消了氟苯丙胺，病人调整了用药。1998年1月，她服用艾奥纳明15mg、普罗扎克10mg MWF、依翠斯特以及偶尔使用的特兰辛。她不吸烟了。她的体重是119磅，但鉴于她的体质她希望再减轻点。据我的BMI观点，这个不是没有理由的。
虽然她的用药已经有了一些转变，但如今这个病人状况极为良好。1999年7月她的体重是111.5磅。她正服用氨酰心安25mg、苯丁胺半片以及佐勒弗半片MWF。今年晚些时候还准备开始服用多奈哌齐。
权利要求
1.一种改变受治疗者习惯性行为的方法，所述方法包括以下步骤a)给予所述受治疗者能刺激内隐记忆的至少一种有效剂量的药物，维持足够激发所述内隐记忆的时间；之后b)给予所述受治疗者至少一种能激发内隐记忆的药物，并同时利用心理治疗的或心理支持的刺激因素治疗受治疗者，维持足够影响所述个体外显记忆的时间，使他学会一种理想的行为；之后c)给予所述受治疗者至少一种能激发所述对象的内隐记忆的有效剂量的药物，以及至少一种能刺激受治疗者外显记忆的药物，维持一段时间，足够使从b)步中学会的行为由外显记忆转移到内隐记忆。
2.权利要求1所述的方法，其特征在于受治疗者是人。
3.权利要求2所述的方法，其特征在于所述至少一种能激发内隐记忆的药物包含能提高5-羟色胺神经递质功能的一种复合物。
4.权利要求3所述的方法，其特征在于所述药物包括苯丁胺、氟苯丙胺或西酞普兰。
5.权利要求1所述的方法，其特征在于至少一种能激发受治疗者外显记忆的药物是乙酰胆碱脂酶抑制剂。
6.权利要求5所述的方法，其特征在于所述药物是多奈哌齐。
7.权利要求2所述的方法，其特征在于当受治疗者有可能发生或患有高血压或心动过速时，步骤a)进一步包括给受治疗者使用β-阻滞剂；和/或当受治疗者可能发生或患有反复性运动失调时，步骤a)进一步包括使用α2-肾上腺受体促效剂；和/或受治疗者进行戒烟时，步骤a)进一步包括使用尼古丁膏药；和/或受治疗者进行治疗酒精中毒时，步骤a)进一步包括使用苯并二氮卓。
8.一种能激发5-羟色胺神经递质的化合物的用途，和乙酰胆碱脂酶抑制剂制造以供在改变受治疗者习惯性行为的方法中使用的各种药物的用途，所述方法包括下列步骤a)给予受治疗者至少一种有效剂量的所述的5-羟色胺神经递质激活剂，维持一段足以激发内隐记忆的时间；之后b)给予所述受治疗者至少一种能激发5-羟色胺神经递质的化合物，并同时利用心理治疗的或心理支持的刺激因素治疗受治疗者足够影响所述对象的外显记忆的时间，以使他学会一种理想的行为；之后c)给予所述受治疗者有效剂量的含有至少一种能激发5-羟色胺神经递质化合物的药物，以及含有至少一种乙酰胆碱脂酶抑制剂复合物的药物，维持足够使得从b)步中学会的行为由外显记忆转移到内隐记忆的时间。
9.权利要求8所述的用途，其特征在于所述的激活5-羟色胺神经递质的化合物是氟苯丙胺或西酞普兰。
10.权利要求8所述的用途，其特征在于乙酰胆碱脂酶抑制剂的化合物是多奈哌齐。
11.权利要求8所述的用途，其特征在于所述的方法中当受治疗者有可能发生或患有高血压或心动过速时，步骤a)进一步包括给受治疗者使用β-阻滞剂；和/或当受治疗者将发生或患有反复性行为失调时，步骤a)进一步包括使用α2-肾上腺受体促效剂；和/或当受治疗者将要戒烟时，步骤a)进一步包括使用尼古丁膏药；和/或当受治疗者将要治疗酒精中毒时，步骤a)进一步包括使用苯并二氮卓。
全文摘要
本方案描述了对某种行为的永久性矫治，和对一些不良习惯的排除。方案包括，激发内隐记忆，继以继续刺激并辅以心理学治疗，继以继续所述的对内隐记忆的刺激作用，同时刺激外显记忆，采用本方案就可实现以理想的行为永久性取代的不良行为。
文档编号A61K31/465GK1461222SQ00820049
公开日2003年12月10日 申请日期2000年12月1日 优先权日2000年12月1日
发明者M·H·艾格 申请人:可以有限公司