专利名称：一种具有护心益脑作用的银杏叶复方制剂的制作方法
本专利涉及银杏叶复合物，特别是用银杏叶复方制剂预防和治疗高血脂、保护心脑血管的产品。
心脑血管疾病是危害人类健康的主要疾病，其发病率和死亡率有逐年增加的趋势，无论在我国还是西方发达国家，均已超过肿瘤而居于人类死因的首位。本发明目的在于提供一种对心脑血管疾病具有良好预防作用和治疗效果的产品。
本发明是按照中医方剂学中“君、臣、佐、使”的配伍理论，结合现代中药药理学研究的最新进展，参考《中华人民共和国药典2000版》等大量文献精心研制而成。银杏叶为君药，山楂、枸杞为臣药，刺五加、维生素C、维生素E为佐药。称之为药，主要因为本发明是依据药学原理设计并具有良好的药理作用，其实方中山楂、枸杞是卫生部认定的药食同源植物，维生素C、E是人体必须的营养成分，银杏和刺五加在本发明的使用方法下也无毒副作用，因此本发明既可以作为临床药物，也可以作为保健品或药膳的成分。下面对本复方制剂进行详细阐述。
银杏叶是银杏科银杏属植物银杏的干燥叶。该树为最古老的中生代孑遗植物，被称为裸子植物活化石。其主要生物活性成分包括黄酮类化合物如银杏双黄酮、异银杏双黄酮、7-去甲基银杏双黄酮等，萜内酯类化合物如银杏内酯、白果内酯等，此外还有多种氨基酸，银杏多糖，酚类化合物等。银杏叶味甘、苦、涩，性平，归肺、肾经。中医认为它具有益心敛肺、活血止痛、益智延年之功效。现代药理学研究认为银杏叶具有下列功能。(1)降低血脂银杏叶可降低人和实验动物的总胆固醇、甘油三脂，增加高密度脂蛋白；(2)改善心脑供血银杏叶活性成分可抑制血管紧张素，扩张血管；可抑制血小板聚集，抗血栓形成；增加红细胞变形能力，降低血黏度；清除自由基，抗脂质过氧化；(3)益智延年银杏叶提取物可改善记忆功能，对早老性痴呆有显著疗效，可增强免疫功能，延缓衰老，其作用机制是多方面的，包括改善供血和代谢，影响神经递质系统，清除自由基等。基于以上研究结果，本发明确定银杏叶为主药，取其“降低血脂、改善心脑供血、益智延年”之功效。
山楂为蔷薇科植物山里红或山楂的干燥果实。其主要生物活性成分包括黄酮类化合物，包括金丝桃甙、槲皮素、黄酮聚合物等；有机酸类，主要有柠檬酸、山楂酸等；还含有内酯、糖类及甙类等。山楂味酸、甘，性微温，归脾、胃、肝经。中医学认为它具有消食健脾、活血化淤之功效。现代药理学研究认为山楂具有下列功能增加胃消化酶的分泌，调节胃肠到道平滑肌；降血压，降血脂，增加心肌收缩力，抗心律失常；清除自由基，抗脂质过氧化；增加免疫功能；利尿抗菌等功能。本发明以山楂作为“臣药”，取其对血脂和心脏的有利作用，协助增加银杏叶的功效。
枸杞为茄科植物宁夏枸杞的干燥成熟果实。枸杞中含有甜菜碱、枸杞多糖、氨基酸、粗脂肪、粗蛋白、维生素及多种微量元素。枸杞味甘，性平。归肝、肾经。中医学认为它具有滋补肝肾、益智明目、润肺止咳之功效。现代药理学研究认为枸杞具有下列功能增强特异性免疫和非特异性免疫，提高DNA分子的修复功能，抗脂质过氧化，延缓衰老，抗肿瘤，降血脂，保护肝脏，增强造血功能等。中医学认为，肾主骨藏精，骨髓通于脑，髓海足则脑健而志意强。枸杞可因滋肝而明目，因强肾而益智，因此，本发明以枸杞作为“臣药”，取其降血脂、益智延年等作用，增加银杏叶的效果。
刺五加为五加科植物刺五加的干燥根及根茎。含有刺五加甙A、B、C、D、E，即胡萝卜甙、紫丁香甙、乙基-α-D-半乳糖甙、紫丁香树酯酚的二葡萄糖甙(D和E，二者为异构体)；还有刺五加多糖、绿原酸、硬脂酸、苦杏仁甙、异秦皮定、刺五加总黄酮等。刺五加味辛、微苦，性温，归脾、肾、心经。具有益气健脾、补肾益智、壮筋骨、祛风湿之功效。现代药理学研究认为刺五加具有下列功能双向调节中枢神经系统功能，提高记忆力，增加免疫功能，抗心肌缺血，抗心律失常，调节三大物质代谢，延缓衰老等作用。本发明用其作为“佐药”。
维生素C是人体需要量最多的一种水溶性维生素，生理功能重要而复杂。人体约含有1450mg，每日代谢消耗1/30，需不断补充。其主要生理功能如下参与骨胶原的形成，加强铁的利用，参与脂肪和类脂代谢，降低血脂水平，抗氧化，清除自由基，保持小血管韧性防止出血，抗应激，促进创伤和烧伤愈合等。由于维生素C具有以上功能，且国人的饮食习惯及烹调方式往往导致摄入不足，本发明取其作为“佐药”。
维生素E是人体必需的营养成分，它是一种多酚类，有很强的抗氧化作用。其生物学作用是抑制组织膜内多不饱和脂肪酸氧化，稳定细胞的脂类部分，保护细胞不受自由基伤害；保护红细胞的完整性，参与DNA合成，是细胞呼吸的必要因子，可协助调节血脂。在本发明中加入维生素E，既能补充人体所需，又能防止其它成分被氧化，因此用之作为“佐药”。
本发明的银杏叶复方制剂具有如下功效1.降低血脂降低血中总胆固醇、甘油三脂，增加高密度脂蛋白；2.改善心脑供血抑制血管紧张素，扩张血管；抑制血小板聚集，抗血栓形成；增加红细胞变形能力，降低血黏度；清除自由基，抗脂质过氧化；3.增强免疫功能增强特异性和非特异性免疫功能；4.益智延年改善和提高记忆能力、双向调节神经系统、延缓衰老。
本发明可以用于预防和治疗高脂血症、冠心病、脑缺血性疾病、早老性痴呆等。
本发明根据应用的需要，可以制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或水剂等多种剂型。
为了帮助进一步充分了解本专利的内容，进行举例说明，以下实施例仅用于说明本发明，并非对本发明进行限制。
实施例1. 复方银杏叶冲剂(1000袋)处方银杏叶 4.0kg 山楂3.0kg 枸杞 2.0kg 刺五加 4.0kg维生素C 30g 维生素E 3g制法①银杏叶分选，用清水洗3次，沥去水分，在65～70℃烘3～4小时，粉碎过40目筛，加10倍重的水，100℃回流冷凝提取1小时。过滤，滤液待用。滤渣二次提取，加同量水继续回流提取1小时。过滤，两次滤液合并，浓缩成稠膏(含水量约10～15％)。
②刺五加粉碎置于连续回流提取器中，加7倍量75％乙醇，加热回流提取，至提取液1ml加10％α-萘酚的乙醇溶液不显反应为止，浓缩提取液成浸膏。
③山楂、枸杞粉碎成粗末，过20目筛备用。
④将上述膏和粉、维生素C、维生素E与适量糖粉和糊精充分混匀，制软材，制颗粒、干燥、整粒、分装、灭菌。
剂量与用法每袋10g，相当于含银杏叶生药4g。每日3次，每次1袋。
实施例2.复方银杏叶片剂(10000片)处方银杏叶16.0kg 山楂 12.0kg 枸杞 10.0kg 刺五加 16.0kg维生素C 100g维生素E15g淀粉、硬脂酸镁、低取代羟丙基纤维素适量。
制法①银杏叶清洗后粉碎过40目筛，加60％丙酮12.0kg，于57～59℃强烈搅拌离心过滤，滤液待用。重复上述步骤合并2次滤液，减压浓缩至30～40％，加2倍量水稀释，冷却离心，除去沉淀。上清液加30％量的硫酸铵，以丁酮—丙酮(6∶4～1∶1)液—液萃取，萃取液浓缩至50～70％，加水稀释至10％，以一半的正丁醇提取，正丁醇层减压浓缩至含干物质50％，蒸馏，所得水液减压浓缩干燥，获得提取物约400g。
②山楂粉碎，用95％乙醇回流3次，趁热过滤，合并回流液，减压回收乙醇并浓缩成稠膏状。
③枸杞粉碎，用水提取，第一次加6倍量水，煎煮2小时，第二次加4倍量水，煎煮1小时，第三次加2倍量水，煎煮45分钟，合并3次滤液，过200目筛，蒸发浓缩至稠膏状。
④刺五加粉碎，加6倍量水，煎煮3小时，取滤液，将残渣加6倍量水，煎煮2小时，合并2次滤液，浓缩成30％清膏；加入3倍量乙醇，静置6小时，取上清液滤过，残渣再加3倍量乙醇，静置，取上清滤过，合并两次滤液减压回收乙醇，浓缩成稠膏状。
⑤合并①②③④所得稠膏，加入维生素C、维生素E，加入适量淀粉、低取代羟丙基纤维素充分混匀，以60％乙醇为湿润剂，制粒后加入30g硬脂酸镁，混匀后压片，包衣。
剂量与用法每片重0.3g，含银杏叶成分相当于生药1.6g，含银杏总黄酮约8～10mg。每日3次，每次2片。
实施例3.复方银杏叶胶囊(10000粒)处方银杏叶 16.0kg 山楂12.0kg 枸杞 10.0kg 刺五加 16.0kg维生素C 100g 维生素E 15g淀粉适量。
制法①银杏叶、山楂、枸杞、刺五加稠膏制法同实施例2。
②将各稠膏、维生素C、维生素E，加入适量淀粉充分混匀，粉碎过80目筛，装入胶囊，灭菌。
剂量与用法每粒胶囊重0.4g，含银杏叶成分相当于生药1.6g，含银杏总黄酮约8～10mg。每日3次，每次2粒。
实施例4.复方银杏叶制剂对大鼠血脂水平的影响取Wistar大鼠40只，雌雄各半，体重200±20g，随机分为四组。I组即正常对照组，II组为高脂血症组，III组为低浓度银杏叶制剂组，IV组为高浓度银杏叶制剂组。I组给予普通饲料，II组给予高脂饮食，Ⅲ组、IV组在给予高脂饮食的同时分别用实施例1中的复方银杏叶冲剂5g/kg和10g/kg灌胃，连续4周，取血检测总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)。结果如表1所示，高脂饮食组血脂水平明显高于对照组(P＜0.01)，说明模型制作成功，复方银杏叶冲剂可显著降低高脂血症大鼠的总胆固醇和甘油三脂水平，且有量效关系。
表1. 复方银杏叶冲剂对大鼠血脂水平的影响组别动物数量(n)TC(mg/d1)TG (mg/d1)I组 10 88.1±3.1*44.2±7.5*II组 10 498.2±99.6 105±12.6III组 10 298.3±45.7*58.8±4.3*IV组 10 184.5±19.4*48.3±8.4**P＜0.01与II组比较实施例5.复方银杏叶制剂对血小板聚集和纤维蛋白含量的影响新西兰种白兔20只，雌雄不拘，随机分为2组，对照组和银杏叶制剂组。对照组给以普通饲料，银杏叶组在饲料中添加实施例3中的制剂1g/kg，喂养7天。于用药前、后分别采血制备富含血小板的血浆，用ADP诱导血小板聚集，以比浊法测定血小板聚集程度，用Desvignes法测定纤维蛋白原含量。结果如表2所示，银杏叶胶囊可抑制血小板聚集，降低纤维蛋白原含量，提示它具有抑制血栓形成进而改善血管供血的作用。
表2.复方银杏叶胶囊对血小板聚集和纤维蛋白原水平的影响组别 动物数量 血小板聚集程度 抑制率 纤维蛋白含量(n) 药前 药后(％)药前药后对照组 1043±1041±12 480±78 468±69银杏叶组1035±6 28±9*25509±183436±167**P＜0.01与用药前比较实施例6.复方银杏叶制剂对樟柳碱所致小鼠记忆障碍的影响采用小鼠跳台法检验本发明的改善记忆功能。昆明系小鼠40只，雌雄各半，体重32±2g，随机分为四组。I组即正常对照组，II组为樟柳碱组，III组为低浓度银杏叶制剂组，IV组为高浓度银杏叶制剂组。III组、IV组给予实施例1中的复方银杏叶冲剂5g/kg和10g/kg灌胃，I组、II组给予等量生理盐水，连用3天。末次给药后20分钟，II组、III组、IV组于腹腔注射樟柳碱10mg/kg，I组给予等量生理盐水，进行训练，24小时后测试记忆成绩。结果如表3所示，说明复方银杏叶制剂具有较好的改善记忆的功能。
表3. 复方银杏叶冲剂对樟柳碱所致小鼠记忆障碍的影响组别 动物数量(n) 训练期错误数测验期错误数I组 10 3.6±0.61.2±0.2II组 10 6.0±2.13.4±0.4III组 10 2.7±0.6*1.7±0.3*IV组 10 2.1±0.7*1.3±0.2**P＜0.01与II组比较实施例7.复方银杏叶制剂对衰老小鼠主要脏器脂褐素的影响用D-半乳糖制造衰老小鼠模型。昆明系小鼠40只，雌雄各半，体重32±2g，随机分为四组。I组即正常对照组，II组为模型组，III组为低浓度银杏叶制剂组，IV组为高浓度银杏叶制剂组。III组、IV组给予实施例1中的复方银杏叶冲剂5g/kg和10g/kg灌胃，I组、II组给予等量生理盐水，给药后45分钟，除I组外，其它三组于眼球后注射D-半乳糖80mg/kg，连用50天。处死取心、肝、脑。按Sohal法检测每克组织含脂褐素单位数，结果如表4所示，D-半乳糖衰老组小鼠脂褐素浓度显著增加(P＜0.01)，说明模型制作成功，同时给予复方银杏叶制剂可降低脂褐素含量，差异显著，提示其具有抗衰老作用。
表4.复方银杏叶冲剂对衰老小鼠心、肝、脑脂褐素含量的影响组别 动物数量 心脏脂褐素 肝脏脂褐素 脑脂褐素(n)(u/g) (u/g) (u/g)I组 10 0.17±0.025*0.049±0.012*0.23±0.022*II组 10 0.24±0.085 0.076±0.041 0.25±0.053III组 10 0.17±0.015*0.048±0.009*0.19±0.011*IV组 10 0.18±0.013*0.052±0.021*0.23±0.027**P＜0.01与II组比较
权利要求
1.一种具有护心益脑作用的银杏叶复方制剂，其特征在含有银杏叶6～20g、山楂6～15g、枸杞6～12g、刺五加9～27g、维生素C50～1000mg、维生素E8～14mg；
2.根据权利1，银杏叶组份可以是生药，也可以是银杏叶的提取物或人工合成的银杏叶有效成分；
3.根据权利1，山楂、枸杞、刺五加可以是生药，也可以是水提取物或醇提取物；
4.根据权利1，本复方制剂可添加制药生产中常用的稀释剂、湿润剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、芳香剂、矫味剂、抑菌防腐剂的一种或多种；
5.根据权利1，本复方制剂既可以是保健品、药膳的组份，也可以是临床应用的药物；
6.根据权利1，本复方制剂可以是片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或水剂。
全文摘要
本发明涉及一种以银杏叶为主要成分的复方制剂。该制剂含有银杏叶6～20g、山楂6～15g、枸杞6～12g、刺五加9～27g、维生素C 50～1000mg、维生素E 8～14mg，具有降低血脂、改善心脑血管供血、增强免疫功能、增强记忆、延缓衰老等功效，可作为药物、保健品和药膳的成分，具有广泛的应用价值。
文档编号A61P9/10GK1429587SQ01144898
公开日2003年7月16日 申请日期2001年12月30日 优先权日2001年12月30日
发明者赵铁强, 牛东滨, 吴多斌 申请人:北京本元青阳生物科技发展有限公司