专利名称：治疗产后子宫复旧不全病症的药物及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗妇科疾病的药物，特别是涉及一种以中草药为原料制备的治疗产后子宫复旧不全病症的药物，本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术：
产后妇女经过妊娠期、产程期、产媷期的相继影响，虽然是人类自然衍生的生理过程，但由于体质和外界因素的影响，容易影响健康和留下痼疾。从临床实践看，产后疾患临床发生率根据流行病学调查约占5.1-7.2％，感染、出血、高血压为产妇死亡三大主因。常见病种有恶露不尽，大便难、自汗、身痛、缺乳、痉证、血晕等。其中恶露不尽在产后病中西医属子宫复旧不全，是造成产后大出血的主要原因之一，多采用子宫收缩剂治疗、刮宫术。甚至大量出血时考虑切除子宫。不及时治疗，易引起子宫内膜炎、盆腔炎、月经不调等多种慢性疾病，迁延不愈，是一种严重危害妇女健康的产后多发病。
目前对本病的治疗，有如下的临床难题困扰1、子宫收缩剂如催产素、麦角新碱能使子宫强直性收缩，作用持续数小时，有止血作用。但可产生暂时性严重高血压、水中毒等副作用，不宜常规应用。
2、刮宫术等手术疗法的采用更应慎重，且有一定的适应症。术后须加用的抗菌素本身有副作用外，还会影响哺乳。
3、目前较少治疗本病的中成药，仅有的几种如益母草制剂、生化汤加减方等效果不十分明显，不能满足临床医疗需要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有综合改善子宫复旧不全症状，促进子宫平滑肌收缩、提高内源性激素水平、抗炎、镇痛、止血、加快子宫复旧，从而也有助于产后妇女体型恢复的治疗产后子宫复旧不全病症的药物。
本发明的另一目的是提供该药物的制备方法。
本发明的解决方案是基于祖国医学对子宫复旧不全病症发病机理的认识及治疗原则，参照现代药剂学、药理学研究成果而形式的。
本发明药物的组方原理是在祖国医学中，对妇女的经、产、带有较为成熟和科学的认识，形成了完整独特的理论体系。认为冲为血海，任主胞宫，恶露为血所化，而血源于脏腑，注于冲任。若脏腑受病，尤其由于现代妇女工作紧张，饮食厚味，过度进补，房劳过频，极易内伏虚火，加之妊娠阴血养胎，产程耗气伤津，致使产后贤虚血亏，瘀血阻滞，冲任不固造成恶露不绝，产生恶露淋漓，腰腹隐痛、腰膝酸软、面色晄白、舌淡苔黯，脉沉细数等临床表现，冶当培补为法，益肾养血，又当活血化瘀，瘀血不去，新血无由以生。本方以菟丝子、阿胶、当归、蒲黄等十味药组成，经科学提炼，用于治肾虚血亏，瘀血内停的产后恶露不全，促进子宫平滑肌收缩、提高内源性激素水平、抗炎、镇痛、止血、加快子宫复旧，从而也有助于产后妇女体型的恢复。
本发明治疗产后子宫复旧不全病症的药物是由下述重量配比的原料制成的药剂菟丝子8～20份 枸杞子8～20份 北沙参8～20份当归8～20份 白芍5～15份阿胶(炒)5～15份地骨皮5～15份 益母草8～20份 荆芥穗(炒炭)8～20份蒲黄(炒炭)8～20份本发明药物的配方优选重量配比范围是菟丝子8～15份 枸杞子8～15份 北沙参8～15份当归8～15份 白芍5～10份阿胶(炒)5～10份地骨皮5～10份 益母草8～15份 荆芥穗(炒炭)8～15份蒲黄(炒炭)8～15份本发明药物的最佳重量配比是菟丝子10份枸杞子10份 北沙参10份当归10份 白芍6份阿胶(炒)6份地骨皮5份益母草10份 荆芥穗(炒炭)10份蒲黄(炒炭)10份所说的药剂是任何一种药剂学上的剂型。
所说的药剂是颗粒剂。
制备上述治疗产后子宫复旧不全病症的药物的方法是在于先将阿胶蛤粉炒后，粉碎成120目细粉；北沙参、蒲黄、菟丝子、当归、白芍、荆芥穗用稀乙醇溶液回流提取，弃去残渣，提取液备用；益母草、枸杞子、地骨皮加水煎煮，弃去残渣，煎煮液浓缩加95％乙醇沉降，抽取上清液，合并上述北沙参等回流液，回收乙醇，水溶液浓缩后剩余物干燥，粉碎成细粉，与阿胶粉按所述比例混合均匀后制得颗粒剂。
制备本发明药物的具体方法是1、先将阿胶用蛤粉炒后，粉碎成120目细粉；2、沙参、蒲黄、菟丝子、当归、白芍、荆芥穗用稀乙醇溶液回流提取，弃去残渣，提取液备用；3、益母草、枸杞子、地骨皮加水煎煮，弃去残渣，煎煮液浓缩加95％乙醇、沉降，抽取上清液，合并上述2中提取液，回收乙醇，水溶液浓缩后剩余物干燥，粉碎成细粉；4、与阿胶粉按所述比例混合均匀后加入适当的辅料以干压法或沸腾造粒法制得颗粒剂。
本发明药物的一个重要特点是1、按中医药理论组方，并结合现代科研成果制成的纯中药制剂，临床上具有疗程短，见效快的特点。针对常见病，多发病，一病一药，突出中医药特色。
2、组方中药材经科学提取、纯化，提高有效成分含量，减少服用量，经药效学、毒理学实验证实疗效显著，未见毒副反应。达到了安全、有效、服用方便的目的。
3、本发明药物制备工艺的每一步骤均有制剂实验室数据和药效学优选数据支持，而且制定了二个有效成分的含量测定指标，从而保证产品质量。
4、目前治疗本病的药物和医疗手段，不能满足临床医疗需要。本发明药物提供了一种新的高效药品，为临床随证用药增加一种有力武器。
本发明药物的另一个重要特点是1、药剂中含有大量生物碱，包括益母草碱、水苏碱、芸香碱等，具有对离体子宫兴奋作用，能使子宫平滑肌的收缩显著增强。
2、药剂中还含有大量苷类成分，包括槲皮苷、芍药苷及皂苷类，对多种致病菌、病毒有抑制作用，子宫平滑肌作用和明显的抗炎作用。
3、药剂中还含有大量黄酮类成分，总含量达到1.2～2.0％，包括蒿本内酯、槲皮素、芦丁等，有离体子宫兴奋作用；对早孕胎盘绒毛滋养组织培养，能使促性腺激素—绒毛膜促性腺激素HCG分泌量增加。还含多糖及多种氨基酸类成分。
本发明药物的临床使用结果表明，有下述优点1、本发明选用天然植物药为原料，各组分均符合《中华人民共和国药典》规定，按中医药理论组方的综合作用治疗产后子宫复旧不全病症，无化学物质。
2、本发明药物经提取、纯化，有效成分含量高、服用量小，有严格的质量控制指标，达到安全有效，质量可控，服用方便要求。符合国家医药法规。
3、本发明药物为产后子宫复旧不全病症治疗提供了一种新的治疗手段，代替西药和手术疗法，避免其副作用。而且其综合作用治疗产后子宫复旧不全病症添补该类疾病治疗的空白。
因此，本发明治疗产后子宫复旧不全病症的药物具有综合改善子宫复旧不全症状，促进子宫平滑肌收缩、提高内源性激素水平、抗炎、镇痛、止血、加快子宫复旧，从而也有助于产后妇女体型恢复的优点。
为表明本发明药物治疗产后子宫复旧不全病症的效果，本发明药物经90例系统临床观察，依据《中药新药临床研究指导原则》1993年版拟定的中、西医诊断、辩证标准确诊的产后子宫复旧不全病症患者。
中医辩证标准(阴虚血瘀证)产后恶露不绝产后恶露持续20天以上仍淋漓不断。次证(1)恶露量多，色红，浑浊或伴有臭移气；(2)腹痛或下腹坠胀；(3)多汗，口渴，四肢乏力；(4)舌淡或紫暗有斑点；(5)脉缓或弦涩。其中主证必备，兼见次证三项，即可诊断。
产后病主证产后恶露不绝、产后出血。次证(1)腰腹隐痛；(2)短气、多汗；(3)大便难；(4)小腹下坠，腰围变粗。
西医诊断标准子宫复旧不全血性恶露持续时间延长。(1)子宫复位产后三周在耻骨联合位置仍能触及宫底；(2)大小、位置检查子宫较正常大且软，且为后倾后屈位；(3)疼痛压痛；(4)宫颈软且多宫口未关闭。
服用方法本发明药物(辽阳市天然药物研究所试制)，产后21天恶露不止或产后出血或产后即开始服用，每次1袋，每日3次，温开水冲服。连服二周。
疗程二周为一疗程，服用二个疗程。停药后随访二个疗程。
试验结果(一)、疗效评定标准及依据参照中华人民共和国卫生部颁发的《中药新药治疗产后恶露不绝的临床研究指导原则》中的疗效评定标准而拟定。
症状积分方法恶露出现的天数20天0分；22天2分；25天4分；30天以上6分。
子宫复旧不全引起的晚期产后出血产后14天未见红恶露0分；产后有少量流血2分；产后有少量流血，持续不净4分；产后有中量流血，持续不净6分。
恶露颜色正常0分；深红1分；色紫2分；紫黯或深紫3分。
恶露质地正常0分；偏稠，但无血块1分；稠，少量小血块2分；粘稠，多量血块3分；恶露气味正常0分；有淡异味1分；有臭味2分；有臭秽气味3分。
小腹疼痛无痛0分；小腹坠胀1分；腰腹隐痛，持续不断2分；小腹疼痛，难以忍受3分。
短气多汗正常0分；微感憋闷，手、足心常有汗出1分；气急胸闷，动则汗出2分；呼吸急促，自汗淋漓3分。
大便难大便正常0分；大便干燥1分；大便燥结，难解2分；大便燥结，需用药物才能解出3分。
腹围正常0分；小腹突起1分；下腹隆起2分；小腹下坠3分。
舌苔正常0分；舌质偏红，苔薄黄少津1分；舌红少苔2分；舌红无苔3分。
疗效评定标准痊愈治疗后恶露干净，出血停止，其它症状基本消失，停药15天后未复发，积分值在3分以下。
显效治疗后恶露或出血量比治疗前减少了1/3以上，其它症状消失或减轻，停药15天后未复发，积分值比治疗前减少了2/3以上。
有效治疗后恶露或出血量比治疗前改善，其它症状也比治疗前减轻，停药15天后未复发，积分值比治疗前减少了1/3以上。
无效治疗后恶露或出血量无改善或加重，积分值比治疗前无变化或比治疗前减少不到1/3。
疗效分析本次临床观察的详细结果，详见下表总体疗效组别n 痊愈显效 有效 无效观察组 90例 48例(53.33％) 21例(23.33％) 15例(16.67％) 6例(6.67％)从上表可以看出本发明药物治疗子宫复旧不全的痊愈率达55.33％，显效率23.33％，有效率16.67％，无效率6.67％，总显效率76.67％，总有效率93.33％。
治疗前后病情积分的疗效比较组别n 治疗前(x±s)治疗后(x±s)观察组 90例15.07±4.04 15.07±4.04※※注与治疗前比较用※※表示P＜0.01。
从上表可以看出本发明药物治疗子宫复旧不全的治疗前后病情积分的疗效比较有极显著性差异，P＜0.01。
治疗前后症状体征变化的疗效比较从下表可以看出本发明药物治疗子宫复旧不全的治疗前后症状体征变化的疗效比较有极显著性差异，P＜0.01。
治疗前 治疗后体征 n u p+++ ++ +-+++ ++ + -恶露颜色90例018 45 270 0 15 753.8013 ＜0.01恶露质地90例30 48 12 0 0 3 21 666.3206 ＜0.01恶露气味90例18 36 33 3 0 9 24 574.8970 ＜0.01小腹疼痛90例918 57 6 0 0 18 724.8970 ＜0.01短气多汗90例16 27 45 2 0 3 21 666.3206 ＜0.01大便难 90例0657 270 3 15 723.2870 ＜0.01腹围90例18 25 35 120 9 15 664.1442 ＜0.01舌苔90例027 48 150 6 6784.9044 ＜0.011、病情与疗效的比较病情 n 痊愈显效有效无效 x2p轻 15例15 00 0中 69例33 21 15 0 8.5217＜0.05重 6例 0 00 6从上表可以看出本发明药物治疗子宫复旧不全的治疗前后病情与疗效比较，x2＝8.5217、p＜0.05，有显著性差异。
典型病例王某，女，25岁，工人，病例编号9号。
该患者于2000年10月初产一女婴，产后27天恶露不止，色紫暗，有血块，小腹坠胀、疼痛，气短多汗，舌质红、少苔，脉细数。血、尿常规，心电图，肝、肾功能检察正常。经用本发明药物一次1袋，一日2次，五日恶露即止，其它症状有改善，继续服用至疗程结束，自觉身轻气爽，体型恢复，伴随症状全部消失，心电图，肝、肾功能复察均正常，临床治愈。用药期间未发现不良反应。
本发明药物的临床疗效试验统计表明本发明药物治疗子宫复旧不全病人90例的临床疗效是满意的，其痊愈率达53.33％(48/90)，显效率达23.33％(21/90)，有效率达16.67％(15/90)，愈显率达76.67％，总有效率达93.33％。
实施例按下述配比称取原料菟丝子8、10、20kg 枸杞8、10、20 kg 北沙参8、10、20kg当归8、10、20kg 白芍5、6、15 kg 阿胶(炒)5、6、15kg地骨皮5、5、15kg益母草8、10、20kg 荆芥穗(炒炭)8、10、20kg蒲黄(炒炭)8、10、20kg生产方法如下；先将阿胶用蛤粉炒后，粉碎成120目细粉；沙参、蒲黄、菟丝子、当归、白芍、荆芥穗用稀乙醇溶液回流提取，弃去残渣，提取液备用；益母草、枸杞子、地骨皮加水煎煮，弃去残渣，煎煮液浓缩加95％乙醇、沉降，抽取上清液，合并上述2中提取液，回收乙醇，水溶液浓缩后剩余物干燥，粉碎成细粉；与阿胶粉按所述比例混合均匀后加入适当的辅料以干压法或沸腾造粒法制得颗粒剂。
权利要求
1.一种治疗产后子宫复旧不全病症的药物，其特征在于由下述重量配比的原料制成的药剂菟丝子8～20份 枸杞子8～20份 北沙参8～20份当归8～20份白芍5～15份 阿胶(炒)5～15份地骨皮5～15份 益母草8～20份 荆芥穗(炒炭)8～20份蒲黄(炒炭)8～20份
2.根据权利要求1所述的治疗产后子宫复旧不全病症的药物，其特征在于所述原料的重量配比是菟丝子8～15份 枸杞子8～15份 北沙参8～15份当归8～15份白芍5～10份 阿胶(炒)5～10份地骨皮5～10份 益母草8～15份 荆芥穗(炒炭)8～15份蒲黄(炒炭)8～15份
3.根据权利要求2所述的治疗产后子宫复旧不全病症的药物，其特征在于所述原料的重量配比是菟丝子10份 枸杞子10份北沙参10份当归10份白芍6份 阿胶(炒)6份地骨皮5份 益母草10份荆芥穗(炒炭)10份蒲黄(炒炭)10份
4.根据权利要求1、2或3所述的治疗产后子宫复旧不全病症的药物，其特征在于所说的药剂是任何一种药剂学上的剂型。
5.根据权利要求4所述的治疗产后子宫复旧不全病症的药物，其特征在于所说的药剂是颗粒剂。
6.一种制备上述治疗产后子宫复旧不全病症的药物的方法，其特征在于先将阿胶用蛤粉炒后，粉碎成120目细粉；北沙参、蒲黄、菟丝子、当归、白芍、荆芥穗用稀乙醇溶液回流提取，弃去残渣，提取液备用；益母草、枸杞子、地骨皮加水煎煮，弃去残渣，煎煮液浓缩加95％乙醇沉降，抽取上清液，合并上述北沙参等回流液，回收乙醇，水溶液浓缩后剩余物干燥，粉碎成细粉，与阿胶粉按所述比例混合均匀后制得颗粒剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗产后子宫复旧不全病症的药物，本发明还涉及该药物的制备方法。为解决现有药物治疗效果差，副作用大问题，本发明药物是由下述重量配比的原料制成的药剂菟丝子8～20份；枸杞子8～20份；北沙参8～20份；当归8～20份；白芍5～15份；阿胶(炒)5～15份；地骨皮5～15份；益母草8～20份；荆芥穗(炒炭)8～20份；蒲黄(炒炭)8～20份。因此其具有综合改善子宫复旧不全症状，促进子宫平滑肌收缩、提高内源性激素水平、抗炎、镇痛、止血、加快子宫复旧的优点，从而也有助于产后妇女体型恢复。
文档编号A61P15/00GK1443546SQ0210404
公开日2003年9月24日 申请日期2002年3月7日 优先权日2002年3月7日
发明者陈惠 申请人:陈惠