专利名称：盐酸左旋沙丁胺醇气雾剂及制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明属药物制剂技术领域。具体涉及盐酸左旋沙丁胺醇气雾剂及制备工艺。
②副作用小。右旋体体内代谢速度比左旋体慢10倍，而且右旋体会增加支气管的反应性。
此外，美国肺病协会及胸腔疾病学会大会提供的临床数据也表明，本品对患者肺功能的改善明显优于消旋体。
相关产品XopenexTM——盐酸左旋沙丁胺醇吸入剂，美国Sepracor公司生产，以雾化器给药。
本发明提供了盐酸左旋沙丁胺醇气雾剂。该气雾剂是由按重量百分比含盐酸左旋沙丁胺醇为0.01-0.2％与含药用辅料为99.99-99.8％组成的。
上述药用辅料有表面活性剂用量范围0.01-0.5％(w/w)，如脱水山梨醇脂肪酸酯类，如span20、span60、span65、span80、span85；聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类，如tween20、tween80；聚氧乙烯脂肪酸酯类，如Myrij；
聚氧乙烯脂肪醇醚类，如Brij 30、Brij 35、Cetomacrogol、Peregol O；聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物，如Pluronic F-68；丙氧聚乙二醇类，如Antarox 31R1；聚乙二醇类，如PEG 300；磷脂类，如大豆磷脂、卵磷脂等；油酸；甘露醇。
比重调节剂用量范围0.01-0.5％(w/w)，如滑石粉、无水硫酸钠、氯化钠等。
抛射剂用量范围90-98％(w/w)，如三氯一氟甲烷(F11)、二氯二氟甲烷(F12)、二氯四氟甲烷(F114)、四氟乙烷(F134a)、七氟丙烷(F227)二氯一氟乙烷(F141b)、一氯二氟乙烷(F142b)、二氟乙烷(F152a)等。
本发明的另一所要解决的技术问题是提供了盐酸左旋沙丁胺醇气雾剂的制备工艺，该方法包括下列步骤(1)将原辅料分别于真空干燥箱内干燥数小时，置干燥器内冷却至室温；(2)将原辅料用气流粉碎机粉碎。微粉处理后的原辅料经400倍显微镜检查，合格后置干燥器内备用；(3)按处方量称取将原辅料，置于特制的密封配料桶内，搅拌，做样品的中间体测定。测定合格后按规定的量灌入密闭容器内，再灌入抛射剂至规定量；或者(1)将原辅料分别于真空干燥箱内干燥数小时，置干燥器内冷却至室温；(2)将原辅料用气流粉碎机粉碎。微粉处理后的原辅料经400倍显微镜检查，合格后置干燥器内备用；(3)按处方量称取将原辅料，置于特制的有压力的密封配料桶内，搅拌，做样品的中间体测定。测定合格后按规定的量灌入密闭容器内。
本发明的盐酸左旋沙丁胺醇气雾剂与盐酸左旋沙丁胺醇吸入剂比较，有如下优点(1)因其到达靶器官——肺部的浓度迅速增高，故与传统的片剂相比起效更快；(2)与现有的雾化吸入剂相比，使用方便；(3)体积小，携带方便。
沙丁胺醇(albuterol，salbutamol)，商品名舒喘宁，是广泛应用于治疗哮喘的β2受体激动剂。由于其疗效肯定，安全可靠，作用时间较长以及剂型齐全，曾进入世界十大畅销药的行列，1998年销售额仍达12亿美元。目前国内销售的是消旋体。临床试验表明，其左旋异构体(又称R-异构体)对病人肺功能的改善要明显优于消旋体。
权利要求
1.一种盐酸左旋沙丁胺醇气雾剂，其特征在于该气雾剂是由按重量百分比含盐酸左旋沙丁胺醇为0.01-0.2％与含药用辅料为99.99-99.8％组成的。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸左旋沙丁胺醇气雾剂，其特征在于其中所述的药用辅料为表面活性剂用量范围0.01-0.5％(w/w)，如脱水山梨醇脂肪酸酯类，如span20、span60、span65、span80、span85；聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类，如tween20、tween80；聚氧乙烯脂肪酸酯类，如Myrij；聚氧乙烯脂肪醇醚类，如Brij30、Brij35、Cetomacrogol、Peregol O；聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物，如Pluronic F-68；丙氧聚乙二醇类，如Antarox 31R1；聚乙二醇类，如PEG 300；磷脂类，如大豆磷脂、卵磷脂等；油酸；甘露醇；比重调节剂用量范围0.01-0.5％(w/w)，如滑石粉、硫酸钠、氯化钠等；抛射剂用量范围90-98％(w/w)，如三氯一氟甲烷(F11)、二氯二氟甲烷(F12)、二氯四氟甲烷(F114)、四氟乙烷(F134a)、七氟丙烷(F227)二氯一氟乙烷(F141b)、一氯二氟乙烷(F142b)、二氟乙烷(F152a)等。
3.一种盐酸左旋沙丁胺醇气雾剂的制备工艺，其特征在于该方法包括下列步骤(1)将原辅料分别于真空干燥箱内干燥数小时，置干燥器内冷却至室温；(2)将原辅料用气流粉碎机粉碎，微粉处理后的原辅料经400倍显微镜检查，合格后置干燥器内备用；(3)按处方量称取将原辅料，置于特制的密封配料桶内，搅拌，做样品的中间体测定，测定合格后按规定的量灌入密闭容器内，再灌入抛射剂至规定量；或者(1)将原辅料分别于真空干燥箱内干燥数小时，置干燥器内冷却至室温；(2)将原辅料用气流粉碎机粉碎，微粉处理后的原辅料经400倍显微镜检查，合格后置干燥器内备用；(3)按处方量称取将原辅料，置于特制的有压力的密封配料桶内，搅拌，做样品的中间体测定，测定合格后按规定的量灌入密闭容器内。
全文摘要
本发明属药物制剂技术领域。本发明提供了盐酸左旋沙丁胺醇气雾剂及制备工艺。本发明的气雾剂在使用时能使肺部浓度迅速增高,起效快,使用方便,因体积小而携带方便,有较好的临床应用前景。
文档编号A61P11/06GK1389202SQ0211147
公开日2003年1月8日 申请日期2002年4月24日 优先权日2002年4月24日
发明者卞正云, 王颖彦, 王敏娟, 杨辰 申请人:上海信谊药业有限公司