专利名称：：一种以沙丁胺醇与氨溴索为活性成分的气雾剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种以沙丁胺醇和氨溴索或其盐或其纯化水合物为活性成分的气雾剂。属于医药
技术领域：
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背景技术：
：呼吸系统疾病是危害人民健康的常见病和多发病，其发病率在任何年龄组均占多种疾病之首。据美国统计学年鉴的数据显示，在所有死因归类中，与呼吸道相关疾病(不包括肿瘤)的死因排位从1970年的第10位上升到1991年的第4位(慢性阻塞性肺病)及第8位(肺炎、流感及上呼吸道感染)。英国胸外科学会在最近发表的一项研究报告中指出，呼吸系统疾病已取代癌症和心脏病，成为英国死亡率最高的疾病。该报告说，在英国，肺炎和肺癌等呼吸系统疾病每年导致15万人死亡，占英国所有死亡人数的四分之一，这一数字是欧洲呼吸系统疾病死亡人数的两倍。而在中国，由于人口密集，吸烟人群较多及环境污染等因素，近年来呼吸系统疾病的发病率及死亡率均居高不下。根据我国1992年的死因调查结果，呼吸系统疾病(不包括肺癌)在城市的死亡率占第3位，而在农村则占首位。更应重视的是由于大气污染、吸烟、人口老龄化及其他因素，是国内外的慢性阻塞性肺病(简称慢阻肺)，包括慢性支气管炎、肺气肿、肺心病、支气管哮喘、肺癌、肺部弥散性同质纤维化以及肺病感染等疾病的发病率、死亡率有增无减。随着人们生活水平的提高，我国也向其他发达国家一样，这类疾病的发病率在不断上升。中国药学会全国医药经济信息网对2000年到20031季度入网医院呼吸系统用药的调查显示，呼吸系统用药购药金额保持着持续的增长势头，2002年比2000年增长25%；而2003年1季度比上一年1季度(2002年四季度)增长3.3%，而比2000年1季度则增长30.7%。因此，研究和开发治疗此类疾病的药物必然有广阔的前景。盐酸氨溴索又称氨溴醇、溴环己氨醇。系粘液溶解剂。对呼吸系统有包含作用。据现代药理学研究证实盐酸氨溴索具有明显的抗氧化，清除氧化物H-、H0C1，减弱支气管高反应性，刺激细胞表面活性物质的分泌，减少炎性介质的释放，促进肺泡和咽鼓管表面物质的合成等作用。临床上主要用于预付和治疗新生儿呼吸窘迫证、肺蛋白沉积证、急性呼吸窘迫证、围产期肺病并发症及呼吸到变态反应性疾病等。药代动力学研究证明其在体内代谢迅速，排泄较快，口服制剂生物利用度低。毒理学研究表面，盐酸氨溴索副作用很少，使用安全。硫酸沙丁胺醇可以选择性激动支气管平滑肌上的β2-受体，使支气管平滑肌松弛，从而解除支气管平滑肌痉挛。对支气管扩张作用性较强，而对心脏的βι-受体作用较弱，是目前较安全，最常用的平喘药，适用于防治支气管哮喘，喘息性支气管炎与肺气肿病人的支气管痉挛，缓解因支气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿等气道阻塞性疾病引起的呼吸困难等症状。
发明内容本发明的目的是提供了一种以沙丁胺醇和氨溴索或其盐或其水合物为活性成分的气雾剂。其特征在于，它是以沙丁胺醇和氨溴索或其盐或其水合物为活性成分，与药学上可接受的辅料并定量充入可供吸入的抛射剂所形成的气雾制剂。上述的一种气雾剂，沙丁胺醇优选为硫酸盐，氨溴索优选为盐酸盐。上述的一种气雾剂，其处方组成如下硫酸沙丁胺醇为0.2-0.8份盐酸氨溴索为5-15份无水乙醇为10-30份表面活性剂为0.5-3份抛射剂为60-90份还可根据要求加入适量的稳定剂、矫味剂。上述的一种气雾剂，其特征是所述的药学上可接受的药用辅料包括稳定剂、矫味齐U、助悬剂、表面活性剂、可供吸入的抛射剂中的一种或几种。上述的一种气雾剂，其特征在于，所述助悬剂可以为甲基纤维素、羟丙甲纤维素、PVP、聚乙二醇中的一种或几种。优选为PVP与聚乙二醇。上述的一种气雾剂，其特征在于，所述稳定剂包括但不仅仅限于吐温-80、丙二醇及丙三醇。上述的一种气雾剂，其特征在于，所述表面活性剂包括但不仅仅限于吐温-80、吐温一60、吐温-40、吐温-20、司盘-80、司盘-40、司盘-20、油酸或磷脂中的一种或它们的组合物。上述的一种气雾剂，其特征在于，所述抛射剂包括但不仅仅限于四氟乙烷、七氟丙烷、正丙烷、正丁烷、异丁烷。优选为四氟乙烷和七氟丙烷。上述的一种气雾剂，其特征在于，所述气雾剂制备工艺如下取乙醇，加入稳定剂，表面活性剂，再加入主药及各原辅料使溶解，必要时可加入矫味剂，定量分装至特定的气雾剂瓶中，压紧定量阀，并定量充入抛射剂，即可。上述的一种气雾剂，其特征在于，所述矫味剂为脂溶性矫味剂，如薄荷油等。具体实施例方式通过以下实例来对本发明做进一步具体说明，包括但并不仅仅限于以下实例。实施例1硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索气雾剂处方<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备方法取无水乙醇，加入丙二醇及薄荷油，再加入处方量的硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索，搅拌均勻，定量分装于气雾剂瓶中，压紧气雾剂阀门，定量充入抛射剂四氟乙烷，即可。每揿200微升，即每揿含硫酸沙丁胺醇1毫克，盐酸氨溴索15毫克。实施例2硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索气雾剂处方<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备方法取无水乙醇，加入吐温，加入处方量的硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索，搅拌均勻，定量分装于气雾剂瓶中，压紧气雾剂阀门，定量充入抛射剂，即可。每揿200微升，即每揿含硫酸沙丁胺醇1毫克，盐酸氨溴索15毫克。实施例3硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索气雾剂处方<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制备方法取处方量的乙醇，加入PVP使溶解，加入甘油搅拌溶解，加入处方量的沙丁胺醇和氨溴索，搅拌均勻，定量分装于气雾剂铝罐中，压紧气雾剂定量阀门，定量充入四氟乙烷，即可。每揿200微升，即每揿含硫酸沙丁胺醇1毫克，盐酸氨溴索15毫克。权利要求一种以沙丁胺醇和氨溴索为活性成分的气雾剂，其特征是含有活性成分沙丁胺醇和氨溴索或其盐或其纯化水合物以及药学上可接受的药用辅料制成溶液或混悬液，并放入特定的气雾剂瓶中充入特定的抛射剂制成的可供吸入用的新制剂。2.根据权利要求1所述的气雾剂，其特征在于，沙丁胺醇优选为硫酸盐，氨溴索优选为盐酸盐。3.根据权利要求2所述气雾剂，其特征是所述的药学上可接受的药用辅料包括稳定齐U、矫味剂、助悬剂、表面活性剂、可供吸入的抛射剂中的一种或几种。4.根据权利要求3所述气雾剂，其特征在于，处方中各组分比例如下硫酸沙丁胺醇为0.2-0.8份盐酸氨溴索为5-15份无水乙醇为10-30份表面活性剂为0.5-3份抛射剂为60-90份还可根据要求加入适量的稳定剂、矫味剂。5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述助悬剂可以为甲基纤维素、羟丙甲纤维素、PVP、聚乙二醇中的一种或几种。6.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述稳定剂包括但不仅仅限于吐温-80、丙二醇及丙三醇。7.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述表面活性剂包括但不仅仅限于吐温-80、吐温-60、吐温-40、吐温-20、司盘-80、司盘-40、司盘-20、油酸或磷脂中的一种或它们的组合物。8.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述抛射剂包括但不仅仅限于四氟乙烷、七氟丙烷、正丙烷、正丁烷、异丁烷。优选为四氟乙烷和七氟丙烷。9.根据权利要求4所述的气雾剂，其特征在于，所述气雾剂制备工艺如下取乙醇，力口入稳定剂，表面活性剂，必要时可加入适量的矫味剂，加入主药及各原辅料使溶解，定量分装至特定的气雾剂瓶中，压紧气雾剂阀门，并定量充入抛射剂，即可。全文摘要本发明涉及一种以沙丁胺醇与氨溴索为活性成分的气雾剂。它是以沙丁胺醇、氨溴索或其盐或其纯化水合物为药用活性成分，与药学上可接受的辅料制成的气雾制剂。以沙丁胺醇与氨溴索或其盐或其纯化水合物为原料，加入一些特定的种类和比例的辅料，并充入一定量的抛射剂，按照本发明所说明的技术手段制备开发成的可供吸入用的气雾制剂。文档编号A61K31/137GK101810603SQ20091007851公开日2010年8月25日申请日期2009年2月25日优先权日2009年2月25日发明者陈瑞晶申请人:北京利乐生制药科技有限公司