专利名称：预防和治疗白内障、视疲劳的苦瓜霜眼用制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于预防和治疗各种类型的白内障、缓解用眼过度造成视疲劳的含苦瓜霜眼用制剂，还涉及该苦瓜霜眼用制剂的生产方法。
现有技术白内障，中医学称之为“圆翳内障”，是以晶珠混浊、视力缓降、渐至失明为主要症状的慢性常见眼病，多见于50岁以上的老年及老年前期者。目前国内外治疗白内障有手术治疗与药物治疗二种方法，手术疗法是目前最有效的方法，但术后晚期发生的后囊膜混浊是其最主要的并发症，后囊膜混浊发生率在术后5年内大约为仍30％～50％，且大多老年性患者有高血压、心脏病、脑血管病等手术禁忌症，手术治疗存在一定危险性；中、早期采用药物治疗，如浙江中医学院[上海中医药杂志2001，35(11)26～28]研制了障翳散滴眼液(障翳散是由麝香、珍珠、梅花冰片、石决明、炉甘石、丹参、琥珀等数十味中药制成的散调，每瓶散剂配一瓶滴眼溶剂，使用时将药粉倒入溶剂中，摇匀后滴眼)，对未成熟期老年性白内障进行疗效观察，其显效率33.3％，有效率72.7％；浙江省平湖制药厂[药学进展2001，25(3)176～178]生产的莎普爱思滴眼液(含5％苄达赖氨酸)，对老年性白内障有一定的疗效；杭州第一生化药厂[生化药物杂志1990，(3)23～27]生产的氨肽碘滴眼液(健康猪全眼球水解液及甲状腺水解液通过一系列工艺过程配比混合而成)，对各种原因引起的玻璃体混浊总有效率达到72.96％，对各种类型白内障(尤其是老年性白内障)，显效率达12.65％，保守估计总有效率达60.67％。
缓解视疲劳的方法主要采用药物，如润舒滴眼液、珍视明滴眼液、新乐敦眼药水等，主要机理是滴眼液中含有各种有效成分如各种天然活性氨基酸、生物碱、多种微量元素和离子通透剂等，它们不仅能够调节眼球睫状肌和虹膜环状肌生理功能，而且还能增加视觉组织营养，改善眼球血液循环。
从葫芦科苦瓜(Momordica charantia L.)果实中提取制得的苦瓜霜，已知可以用作降血糖药、抗肿瘤药、抗菌药等的活性组分，对于苦瓜化学成分、药理和毒性研究，国内已有一些相关文献报道。如(1)北京药物化学研究所郑硕等研究了苦瓜素类似物的分离纯化及其性质[生物化学杂志1992，8(4)429～433]，作者采用硫酸铵分级沉淀、亲和层析、凝胶过滤等方法，从苦瓜种仁制得苦瓜素I、II，它们在SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳和等电聚焦电泳上均呈现单一区带，其分子量分别为26000和28000，等电点8.3，含糖量1.6％和2.05％，苦瓜素I对小鼠腹腔给药LD50值为2.54mg/kg，苦瓜素II的致死剂量范围是9mg/kg～14mg/kg。(2)深圳妇儿医院广东药学院的谢慧媛等研究了中药苦瓜化学成分[中药材1998，21(9)458～459]，通过醇沉得到两个部分水溶性部分和具有多糖的醇沉部分，进一步分解，得到四个化合物，经结构鉴定分别为蚕豆甙、海藻糖、苦瓜甙A和苦瓜甙B。(3)CN 1167632、CN 1244531已经公开了苦瓜素苷和苦瓜素提取工艺，其中CN1167632在自然条件下，利用化学纯硫酸钠从苦瓜果实中提取苦瓜素苷，以该苦瓜素苷与其它中药配伍制成治疗急性烟炎、喉炎、扁桃体炎、治愈率达90％以上；CN1244531采用匀浆、搅拌、抽滤、调pH值、冷藏、沉淀、静置、析出步骤制得无色针状结晶，再用硅胶G进行薄层层析、洗脱、过滤、真空干燥、得无色结晶、再进行回流加热、过滤干燥，最后进行纸层析即得纯苦瓜素，纯度可达7％，用于治疗糖尿病的有效率达82％，治愈率为40％，而且无毒副作用，可达到持久稳定的降低血糖的效果。
从苦瓜果实中提取的苦瓜霜活性成分，用于预防或治疗眼疾病如白内障、视疲劳、干眼症等未见文献或专利报道。苦瓜霜具有消暑涤热，明目解毒之功效，还有补肝肾功能。而中、老性白内障眼病多因年老体弱，肝肾阴虚，精血不足，目失濡养所致，苦瓜霜从去邪热等方面可以抑制和治疗白内障的发生与发展，消除用眼过渡造成的视疲劳。
发明内容
本发明的目的在于提供苦瓜霜眼用制剂，该制剂用于预防和治疗各种类型的白内障眼病或缓解用眼过度造成视疲劳。
本发明涉及的制剂含苦瓜霜、冰片、氯化钠和注射用水，100份重量计，配比为(以下同)苦瓜霜1～5、冰片0.005～0.02和氯化钠0.45～1.8，其余为注射用水。
本发明涉及的制剂含苦瓜霜、菊花提取物、冰片、氯化钠和注射用水，原料的重量配比为苦瓜霜1～5、菊花提取物0.5～4、冰片0.005～0.02和氯化钠0.45～1.8，其余为注射用水。
本发明涉及的制剂含苦瓜霜、密蒙花提取物、冰片、氯化钠和注射用水，原料的重量配比为苦瓜霜1～5、密蒙花提取物0.5～4、冰片0.005～0.02和氯化钠0.45～1.8，其余为注射用水。
本发明涉及的制剂含苦瓜霜、菊花提取物、密蒙花提取物、冰片、氯化钠和注射用水，原料的重量配比为苦瓜霜1～5、菊花提取物0.5～4、密蒙花提取物0.5～4、冰片0.005～0.02和氯化钠0.45～1.8，其余为注射用水。
制备本发明制剂的最佳重量配比为苦瓜霜5、菊花提取物4、密蒙花提取物4、冰片0.015和氯化钠1.8，其余为注射用水。
制备本发明制剂的生产方是(1)取干净的成熟鲜苦瓜，掏出籽仁，在腹内装入芒硝，收集白色结晶性粉末，将收集的白色结晶性粉末，用3.3倍量注射用水溶解，冷却，过滤后的滤液减压浓缩至近饱和状态，所浓缩液薄平铺于不锈钢盘中，晶体析出，用风吹干即得苦瓜霜；(2)取菊花，加入8倍～10倍量的水，浸泡30min，煎煮二次，每次1h，合并两次滤液，浓缩至相对密度为1.17±2(70℃)，充分搅拌，静置12h，滤取上清液，回收乙醇于无醇味，加4倍量的水，静置12h，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.10～1.15(80℃)的浸膏，冷却至40℃，加入乙醇，使含醇量达85％，静置12h，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，得到菊花提取物；
(3)取密蒙花，加入8倍～10倍量的水，浸泡30min，煎煮二次，每次1h，合并两次滤液，浓缩至相对密度为1.17±2(70℃)，充分搅拌，静置12h，滤取上清液，回收乙醇于无醇味，加4倍量的水，静置12h，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.10～1.15(80℃)的浸膏，冷却至40℃，加入乙醇，使含醇量达85％，静置12h，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，得到密蒙花提取物；(4)取配比量的苦瓜霜、氯化钠用全量的75％的注射用水溶解，或加入配比量的菊花提取物和/或密蒙花提取物搅拌均匀，然后加入0.5％的活性炭脱色，加注射用水至全量，搅拌均匀，过滤，滤去活性炭，滤液内加入冰片，经垂熔玻璃漏斗过滤，滤液灌装，制成一定装量的滴眼液制剂。
本发明的积极效果在于本发明为眼用制剂，采用苦瓜霜与冰片、菊花提取物、密蒙花提取物的科学合理配伍，可有效预防和治疗各种类型的白内障，有效地缓解用眼过度造成的视疲劳，对干眼症、角膜炎、病毒性炎症也有较好的治疗效果。
用法如灌装成1ml/支的本发明眼用滴剂，滴入眼睑内，1次1滴，一日3次～4次。
本发明制成的苦瓜霜滴眼液，小鼠腹腔注射的LD50＞0.6g/kg，小鼠静脉注射给药的LD50＞5.0g/kg，分别相当临床人用滴眼日剂量的3529倍和2941倍，表明临床用药安全，预示着很好的药用前景。
苦瓜、菊花、密蒙花等原料来源丰富、价廉、毒副作用低，制备工艺简单，可制成常用的滴眼液剂型，使用方便。
本发明制成的苦瓜霜滴眼液药理作用对大鼠D-半乳糖性白内障有明显的预防、治疗作用；对豚鼠D-半乳糖性白内障亦有明显的抑制作用；对亚硒酸钠所致大鼠白内障有明显的治疗作用；能使眼睫状肌张力降低，对疲劳眼睛起调节作用；对睫状机处于痉挛状态具有调节作用。
本发明详细说明白内障眼病多见于50岁以上的老年及老年前期者，因年老体弱，肝肾阴虚，精血不足，目失濡养所致；或脾肾阳虚，脾虚失运，五脏荣于目；或阴精衰弱，七情内伤，不能配阳，虚火上乘所致；或肝郁气滞，郁久化火；劳心竭思，心火内盛，心肝火炎，晶珠失养，变为混浊。简单来说，就是由于虚、火导致白内障的发生和发展。现代研究表明，白内障的发生主要是由于热辐射造成的，如强烈阳光照射，高温环境下工作生活，往往最容易患白内障。因此，去邪热，是抑制白内障的发生与控制白内障的发展的有效手段。而视疲劳常出现在过度用眼以后或持续近距离工作之后出现视模糊、眼胀、干涩、流泪、眼眶酸痛等眼部症状及头痛、眩晕、恶心、烦躁、乏力、记忆力减退等全身不适。主要是从清热明目、补肝肾等方面预防视疲劳。
苦瓜霜是由苦瓜和芒硝制备而得，集二者的性味，具有苦寒泻热、导滞润燥、软坚散结、清心明目之功效。苦瓜霜易溶于水，为配制滴眼液的理想药母，配入清热解毒药，可用于眼外各种感染，加入退翳明目药，可用于治疗各种热性翳膜。
菊花具有疏风清热，益阴平肝，明目退翳的作用，治疗肝肾不足导致的目昏内障，现代研究表明，菊花还具有保护视力，缓解视疲劳的作用。密蒙花清肝热，明目退翳，主治青盲翳障，清目中赤脉。
冰片通诸窍、散郁火，退翳明目，消肿止痛。可退火，润涩、止痛。其芳香性，可通诸窍散秽恶，去滞留，与其他药物相伍，其应用更为广泛，常用于治疗视疲劳的滴眼液中。
本发明设计的眼用制剂主要成份是苦瓜霜，辅以冰片，或菊花提取物和/或密蒙花提取物，就是根据白内障的病因，合理科学组方，以达到苦寒泻热，退翳明目的作用，为中、早期老年性白内障的治疗和预防、缓解视疲劳提供新的有效途径。
本发明制剂的药物学试验1.苦瓜霜滴眼液对大鼠D-半乳糖性白内障的预防作用试验取wistar种大鼠40只，体重35g～50g，雌雄各半，随机分为5组，即空白对照组、模型组、麝珠明目滴眼液组(6％)及苦瓜霜滴眼液大、小剂量组(20％和10％)。空白对照组每日腹腔注射同体积生理盐水和饮用自来水，其它各组大鼠每日饮用10％D-半乳糖和腹腔注射50％D-半乳糖水溶液，注射剂量为5g/kg。麝珠明目滴眼液组和苦瓜霜滴眼液大、小剂量组。动物在注射和饮用同剂量半乳糖的同时每天滴眼药4次，每次1滴一只眼，间隔2h，连续给药和给予半乳糖30天，于药后第7、14、21和30天，用裂隙灯检查晶状体混浊强度，按表1评分标准进行评分，结果见表2。
表1大鼠D-半乳糖性白内障晶状体混浊程度评分标准分值 晶状体混浊程度1无混浊，晶状体透明清亮2轻度混浊，只在赤道部有空泡3高度混浊，空泡扩度到中央4核混浊，晶状体只在中央呈现核白内障5完全混浊，整个晶状体呈完全性白内障15 总积分表2对大鼠D-半乳糖性白内障的预防作用剂量 眼数 晶状体液程度分值(X±SD)组别(％) (n) 0 7 142130空白对照 - 160 0 0 0 01.625 2.688 3.063 3.438模型 - 160±0.719 ±1.014 ±0.929 ±0.7271.563 2.000 2.313 2.688麝珠明目 6.0 160±0.629 ±0.632*±0.793*±0.873*1.438 2.125 2.375 2.438苦瓜霜滴眼液 20.0160±0.727 ±0.719*±0.885*±0.629**1.625 2.438 2.875 2.81310.0160±0.957 ±0.892 ±0.806 ±0.834*与模型组比较*p＜0.05**p＜0.01结果表明，苦瓜霜滴眼液大、小剂量组晶状体混浊程度分值明显小于模型组(p＜0.05，0.01)，说明苦瓜霜滴眼液对半乳糖性白内障大鼠有明显的预防作用，其作用与麝珠明目滴眼液相当。
2.苦瓜霜滴眼液对大鼠半乳糖白内障的治疗作用试验取Wistar种大鼠50只，体重35g～50g，雌雄各半，腹腔注射50％半乳糖(5g/kg)和饮用10％半乳糖水溶液至第15天，停止注射和饮用半乳糖，用裂隙灯检查动物晶状体混浊程度，选晶状体混浊程度相似的大鼠，随机分为4组，每组8只，于第16天开始用受试药物进行冶疗(方法和剂量同试验一)，连续给药30天，于首次药后第10、20和30天，分别用裂隙灯检查晶状体混浊程度，按表1评分标准进行评分，结果见表3。
表3对大鼠D-半乳糖性白内障的治疗作用剂量眼数晶状体混浊程度分值(X±SD，分)组别(％)(n) 给药前 给药后1020 30(天)3.000 3.438 3.563 3.750模型- 16±0.816±0.512±0.512 ±0.4473.063 3.375 2.438 1.938麝珠明目6.016±0.772±0.619±0.512**±0.772**苦瓜霜3.000 3.313 2.750 1.81320.016滴眼液±0.966 ±0.602 ±0.517*±0.834**3.125 3.563 3.375 3.00010.016±0.719 ±0.512 ±0.500 ±0.730*与模型组比较*p＜0.05**p＜0.01结果表明，苦瓜霜滴眼液大小剂量组与模型组比较，晶状体混浊程度分值差异显著(p＜0.05，0.01)，说明本发明产品对大鼠半乳糖性白内障具有明显的治疗作用，其作用与麝珠明目滴眼液相近。
3.苦瓜霜滴眼液对豚鼠D-半乳糖性白内障的影响试验取豚鼠40只，体重240-310g，雌雄各半，随机分为5组，每组8只，即空白对照组、模型组、麝珠明目滴眼液组和苦瓜霜滴眼液大、小剂量组。除对照组每天两眼球后注射同体积生理盐水，其它各组动物每天球后注射0.2ml 0.4％D-半乳糖生理盐水一次，麝珠明目滴眼液组(6.0％)和苦瓜霜滴眼液大、小剂量组(浓度分别为20％和10％)在注射D-半乳糖的同时每天用药4次，每次1滴/只眼，间隔2h，连续滴眼和给予半乳糖10天，第11天各组动物分别在裂隙灯下检查，观察动物每只眼晶状体混浊程度并按表4评分标准评分，结果见表5。
表4豚鼠D-半乳糖白内障晶状体混浊程度评分标准分值晶状体混浊程度0 晶状体透明1 条状混浊2 多条状混浊3 环状混浊表5对豚鼠D-半乳糖白内障的影响组别剂量(％)眼数(n) 晶状体混浊程度(X±SD，分)空白对照- 16 0模型- 16 2.438±0.629麝珠明目6.0 16 1.000±0.730**苦瓜霜滴眼液20.016 1.063±0.574**10.016 2.313±0.602与模型组比较**p＜0.01结果表明，苦瓜霜滴眼液大剂量组与模型组比较，差异显著(p＜0.01＝，说明本发明产品对豚鼠D-半乳糖性白内障有明显的抑制作用。
4.苦瓜霜滴眼液对亚酸酸钠性白内障的治疗作用出生14天的大鼠分别隔日皮下注射1ml的亚硒酸钠溶液(3.46mg/kg体重)，共注射3次，次日用裂隙灯检查晶状体的混浊程度，挑选晶状体混浊程度相似的大鼠32只(晶状体混浊程度评分标准见表6)，随机分为4组，每组8只，给药剂量与方法同试验2，连续治疗一个月，再用裂隙灯检查，比较各组晶状体混浊程度，结果见表7。
表6大鼠亚硒酸钠性白内障晶状体混浊程度评分标准分值晶状体混浊程度0 晶状体透明清亮，无混浊1 核内有小混浊点、条2 小块絮状混浊3 ＜1/3灰色混浊4 ≤1/3白色混浊5 ＞1/3白色混浊表7对大鼠亚硒酸钠性白内障的冶疗作用剂量眼数晶状体混浊程度分值(X±SD，分)组别(％)(n) 给药前 药后30天3.944.00模型- 16 ±0.57 ±0.523.943.06麝珠明目6.0 16 ±0.68 ±0.77*4.003.12苦瓜霜滴眼液20.016 ±0.73 ±0.72*4.063.8810.016 ±0.77 ±0.72与模型组比较*p＜0.05结果表明，苦瓜霜滴眼液大剂量与麝珠明目滴眼液均能明显治疗大鼠亚硒酸钠性白内障(p＜0.05)。
实验结果表明，苦瓜霜滴眼液对大鼠D-半乳糖性白内障有明显的预防、治疗作用；对豚鼠D-半乳糖性白内障亦有明显的抑制作用；对亚硒酸钠所致大鼠白内障有明显的治疗作用。
5.苦瓜霜滴眼液对家兔眼睫状肌张力的影响取健康家兔，摘出眼球放于K-H液中，除去角膜、晶状体和玻璃体，于巩膜和睫状肌间剥离，游离睫状肌，但肌韧带与巩膜相连，将睫状肌连同巩膜纵向剪成约4mm宽肌条，在距离睫状肌下端约3mm处的巩膜剪断，去掉多余的巩膜。将两条睫状肌条用丝线串连，上下两端穿线，下固定于盛有K-H液的麦氏浴管底部，上连于换能器杠杆上，加负荷100mg，恒温30℃，通过氧氢，睫状肌收缩活动记录于记录仪上，温育约1小时，待肌张力稳定后，麦氏浴管中放19ml K-H营养液，加苦瓜霜滴眼液和珍视明滴眼液1ml，终浓度即为原眼药水被稀释20倍的浓度。观察在药物作用下，睫状体张力的变化，以给药前肌张力为零，记录给药后8分钟内张力最低值为给药后张力。
结果表明，给苦瓜霜滴眼液后，睫状肌张力逐渐降低，8分钟内最大下降12.39mm(见表8)，显见该药能明显降低家兔睫状肌张力，其作用强于珍视明滴眼液(P＜0.05)。表明该药能使眼睫状肌张力降低，对疲劳眼睛起调节作用。
表8苦瓜霜滴眼液对家兔眼睫状肌张力的影响药物终浓度张力下降值组别实验例数(眼药稀释倍数)(X±SD，mm珍视明滴眼液20 9 8.28±3.00苦瓜霜滴眼液20 9 12.39±3.14**与珍视明滴眼液比较P＜0.056.苦瓜霜滴眼液对家兔眼睫状肌的解痉作用方法同上，向麦氏浴管中加乙酰胆碱终浓度为5×10-5，睫状肌呈稳定的痉挛状态，待致痉作用稳定后加入眼药，观察对抗乙酰胆碱的致痉作用。测定乙酰胆碱的致痉高度，测定乙酰胆碱致痉后加入药物你用8分钟内最低高度其差值为解痉程度，以该差值进行统计比较。
结果表明，兔眼睫状肌在乙酰胆碱致痉状态下，两药均有解痉作用(见表9)，苦瓜霜滴眼液解痉作用略强于珍视明滴眼液，表明该药对睫状机处于痉挛状态具有调节作用。
表9苦瓜霜滴眼液对家兔眼睫状肌的解痉作用药物终浓度 乙酰胆碱致痉 药物作用下高度抑制率组别(眼药稀释倍数) 高度(mm) 降低值(mm)(％)珍视明滴眼液20 18.13±6.067.50±4.1241.36苦瓜霜滴眼液20 18.38±4.4410.25±3.80 55.77(n＝8，X±SD)实验结果表明，苦瓜霜滴眼液能使眼睫状肌张力降低，对疲劳眼睛起调节作用；对睫状机处于痉挛状态具有调节作用。
苦瓜霜滴眼液的急性毒性试验苦瓜霜滴眼液小鼠腹腔注射给药的LD50＞6.0g/kg，小鼠静脉注射给药的LD50＞5.0g/kg，分别相当临床人用滴眼日剂量的3529倍和2941倍，说明本发明产品临床用药安全。
苦瓜霜滴眼液长期毒性试验家兔连续3个月滴苦瓜霜滴眼液(20％和10％)，分别为临床成人一日用量的35和17.5倍。结果动物的一般状况，如行为表现、皮毛光泽、饮食饮水及体重变化和对照组比较，无明显差别。给药3个月后采血，测其血象和血液生化指标，结果未见异常。主要实质脏器重量也未见异常改变，重要脏器组织病理学检查未见异常。以上结果提示，本发明产品长期用药安全。
苦瓜霜滴眼液眼刺激性、过敏性和溶血性试验试验家兔，日本大耳白种，体重1.8kg～2.3kg；白色豚鼠，体重为240g～260g，雌雄各半，均由中国医科大学第二临床实验动物室提供，合格证号辽实动质字第021号。
苦瓜霜滴眼液兔眼结膜内给药，无论一次给药、多次给药和破损结膜给药均没呈现局部刺激反应。经豚鼠体内给药过敏实验证明，本发明产品不产生过敏反应。溶血试验表明本发明产品无溶血性。
实施例1制备本发明苦瓜霜滴眼液剂的生产方法是(1)苦瓜霜取新鲜苦瓜果实，去瓜瓤，洗净切碎，放入砂罐内，加入芒硝，盖上瓦盖，置于室外避雨通风处，数日后，罐外出现白色霜样物，每日刷下，用瓶装好，待取尽，置烧杯中，煮沸30分种，放冷，滤过；滤液在水浴上将水分蒸干，结晶在通风处风化，既得粗品苦瓜霜。苦瓜霜粗制品用3.3倍量(重量)注射用水溶解，冷却，过滤后的滤液减压浓缩至近饱和状态，所浓缩液薄平铺于不锈钢盘中，晶体析出，用风吹干即得苦瓜霜。
(2)菊花提取物取菊花，加入8倍～10倍量的水，浸泡30min，煎煮二次，每次1h，合并两次滤液，浓缩至相对密度为1.17±2(70℃)，充分搅拌，静置12h，滤取上清液，回收乙醇于无醇味，加4倍量的水，静置12h，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.10～1.15(80℃)的浸膏，冷却至40℃，加入乙醇，使含醇量达85％，静置12h，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，得到菊花提取物；
(3)取密蒙花，加入8倍～10倍量的水，浸泡30min，煎煮二次，每次1h，合并两次滤液，浓缩至相对密度为1.17±2(70℃)，充分搅拌，静置12h，滤取上清液，回收乙醇于无醇味，加4倍量的水，静置12h，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.10～1.15(80℃)的浸膏，冷却至40℃，加入乙醇，使含醇量达85％，静置12h，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，得到密蒙花提取物；(4)取配比量的苦瓜霜、氯化钠用全量的75％的注射用水溶解，或加入配比量的菊花提取物和/或密蒙花提取物搅拌均匀，然后加入0.5％的活性炭(脱色)，加注射用水至全量，搅拌均匀，过滤，滤去活性炭，加入冰片，经垂熔玻璃漏斗过滤，滤液灌装，制成一定装量的滴眼液制剂。
实施例2制备本发明苦瓜霜凝胶剂1000g的生产方法是(1)～(3)步同上；(4)取配比量的苦瓜霜，和/或菊花提取物和/或密蒙花提取物，用约75％注射用水溶解，然后将4g卡波姆凝胶基料浸泡其中12小时，取适量的硼砂、硼酸加入其中，以调节至pH5.0～7.0，搅拌均匀，补水至全量，充分搅拌，用220目筛布过滤，得透明凝胶，热压灭菌，冷却，分装，既得苦瓜霜凝胶剂。
实施例3制备本发明制剂的配方苦瓜霜20克，菊花提取物15克，密蒙花提取物15克，冰片0.06克，氯化钠5克注射用水加至1000ml。
实施例4制备本发明制剂的配方苦瓜霜50克，菊花提取物40克，密蒙花提取物40克，冰片1.5克，氯化钠18克，注射用水加至1000ml。
实施例5
制备本发明制剂的配方苦瓜霜30克，菊花提取物25克，密蒙花提取物25克，冰片0.1克，氯化钠9克，注射用水加至1000ml。
实施例6制备本发明制剂的配方苦瓜霜20克，菊花提取物15克，冰片0.06克，氯化钠5克，注射用水加至1000ml。
实施例7制备本发明制剂的配方苦瓜霜50克，菊花提取物40克，冰片1.5克，氯化钠18克，注射用水加至1000ml。
实施例8制备本发明制剂的配方苦瓜霜30克，菊花提取物25克，冰片0.1克，氯化钠9克，注射用水加至1000ml。
实施例9制备本发明制剂的配方苦瓜霜20克，密蒙花提取物15克，冰片0.06克，氯化钠5克，注射用水加至1000ml。
实施例10制备本发明制剂的配方苦瓜霜50克，密蒙花提取物40克，冰片1.5克，氯化钠18克，注射用水加至1000ml。
实施例11制备本发明制剂的配方苦瓜霜30克，密蒙花提取物25克，冰片0.1克，氯化钠9克，注射用水加至1000ml。
实施例12制备本发明制剂的配方苦瓜霜20克，冰片0.06克，氯化钠5克，注射用水加至1000ml。
实施例13制备本发明制剂的配方苦瓜霜50克，冰片1.5克，氯化钠18克，注射用水加至1000ml。
实施例14制备本发明制剂的配方苦瓜霜30克，冰片0.1克，氯化钠9克，注射用水加至1000ml。
权利要求
1.一种预防和治疗白内障、视疲劳的苦瓜霜眼用制剂，所述制剂含苦瓜霜、冰片、氯化钠和注射用水，100份重量计，配比为苦瓜霜1～5、冰片0.005～0.02和氯化钠0.45～1.8，其余为注射用水。
2.根据权利要求1所述的制剂，其特征是所述制剂含有菊花提取物，重量配比为苦瓜霜1～5、菊花提取物0.5～4、冰片0.005～0.02和氯化钠0.45～1.8，其余为注射用水。
3.据权利要求1所述的制剂，其特征是所述制剂含有密蒙花提取物，重量配比为苦瓜霜1～5、密蒙花提取物0.5～4、冰片0.005～0.02和氯化钠0.45～1.8，其余为注射用水。
4.根据权利要求2所述的制剂，其特征是所述制剂含有密蒙花提取物，重量配比为苦瓜霜1～5、菊花提取物0.5～4、密蒙花提取物0.5～4、冰片0.005～0.02和氯化钠0.45～1.8，其余为注射用水。
5.根据权利要求4所述的制剂，其特征是重量配比为苦瓜霜5、菊花提取物4、密蒙花提取物4、冰片0.015和氯化钠1.8，其余为注射用水。
6.根据权利要求1～5所述的制剂，其特征是所说的制剂是任何一种药剂学上所述的剂型。
7.根据权利要求6所述的制剂，其特征是所说的制剂是滴眼液剂或凝胶剂。
8.根据权利要求1，7所述的制剂的生产方法，其特征是将有效量的苦瓜霜、氯化钠用全量的75％的注射用水溶解，加入0.5％的活性炭脱色，加注射用水至全量，搅拌均匀，滤去活性炭，然后加入冰片，经垂熔玻璃漏斗过滤，滤液灌装，制成一定装量的滴眼液制剂。
9.根据权利要求2～5，7所述的制剂的生产方法，其特征是将有效量的苦瓜霜、氯化钠用全量的75％的注射用水溶解，加入所述配比的菊花提取物和/或密蒙花提取物搅拌均匀，加入0.5％的活性炭脱色，加注射用水至全量，搅拌均匀，滤去活性炭，然后加冰片，经垂熔玻璃漏斗过滤，灌装，制成一定装量的滴眼液制剂。
全文摘要
本发明涉及眼用制剂，用于预防和治疗各种类型的白内障、缓解视疲劳，该制剂以苦瓜中提取的苦瓜霜为主要活性成分，配伍菊花提取物、密蒙花提取物和冰片，按比例配制，经过滤后灌装制成滴眼液剂。本发明配方及制作方法独特，对预防和治疗各种类型的白内障有显效，缓解各种用眼过渡引起的视疲劳效果显著。
文档编号A61P27/02GK1493317SQ0214501
公开日2004年5月5日 申请日期2002年10月31日 优先权日2002年10月31日
发明者韩红路, 邹庆宇 申请人:浙江大学药业有限公司