专利名称：含有盐酸西替利嗪和盐酸伪麻黄碱的制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种抗组胺的药物，特别涉及含有盐酸西替利嗪和盐酸伪麻黄碱的制剂及其制备方法。
背景技术：
西替利嗪，其化学名称(±)-2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸，分子式为C21H25CIN2O3，伪麻黄碱，其化学名称(1S.2S)-2-甲氨基-1-苯基-1-丙醇，分子式为C10H15NO。
西替利嗪，羟嗪的一种代谢物，是新型第二代抗组胺药-H1-受体拮抗剂，对中枢镇静作用很小。目前临床上广泛用于全年性和季节性室内外过敏性疾病，如急慢性荨麻疹、过敏性皮炎、湿疹等症状。目前已在欧美广泛使用。并已收载于欧洲药典和英国药典。我国自90年代以来进口国外盐酸西替利嗪片。
伪麻黄碱是一种口服活性拟交感神经类药，具有与肾上腺素类似作用。主要用于伤风、感冒、过敏性鼻炎等上呼吸道疾病，有减轻鼻粘膜充血肿胀引起的鼻塞，被认为是减轻由于过敏性鼻炎引起的充血的一种有效的药。
由盐酸西替利嗪与盐酸伪麻黄碱制备而成的口服复方缓释片，其中盐酸西替利嗪为速释，盐酸伪麻黄碱为缓释，盐酸西替利嗪是良好的抗过敏药，而过敏患者常伴有着鼻充血性，同时盐酸伪麻黄碱，对鼻充血、鼻粘膜充血有着良好的治疗作用。两者合用能广泛的用于治疗带鼻充血的过敏症状，对于季节性和全年性的室内及室外过敏以及鼻充血，能起到良好治疗效果。
目前市场上含有抗组胺活性成份和/或解热镇痛类和盐酸伪麻黄碱制成的复方制剂主要有片剂、胶囊和糖浆剂。无论是片剂还是胶囊制备工艺大多采用的方法是将含有一定量的活性成份的抗组胺类和/或解热镇痛类和盐酸伪麻黄碱的制剂与适量的药用辅料混合，经湿法制粒，所得的湿颗粒干燥后压成片剂或灌成胶囊。这种制备方法无法解决盐酸西替利嗪迅速起效而盐酸伪麻黄碱缓释作用，如目前国内市场上常见的药物主要有新康泰克，日夜百服宁、白加黑等。
发明内容
本发明需要解决的技术问题之一是提供一种含有盐酸西替利嗪和盐酸伪麻黄碱的制剂，以克服现有技术存在的缺陷。
本发明需要解决的技术问题之二是公开上述含有盐酸西替利嗪和盐酸伪麻黄碱的制剂的制备方法。
技术方案本发明所述的含有盐酸西替利嗪和盐酸伪麻黄碱的制剂为一种芯片含有治疗有效量的盐酸伪麻黄碱和医学上可接受的载体、外层为含有治疗有效量的盐酸西替利嗪的制剂和医学上可接受的载体的双层包芯片。
盐酸西替利嗪与盐酸伪麻黄碱的重量比为盐酸伪麻黄碱∶盐酸西替利嗪＝120-480∶5-20；优选的比例为盐酸伪麻黄碱∶盐酸西替利嗪＝120∶5；内层载体包括阻滞剂、润滑剂、粘合剂；外层载体包括稀释剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂。
所述及的阻滞剂包括硬脂酸山嵛酸甘油酯、羟丙甲纤维素K100MCR、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮K30 的一种或一种以上。由于盐酸伪麻黄碱水溶性较好，仅仅一种阻滞剂不能使其达到缓释要求。因此，内层片优选采用脂溶性阻滞剂山嵛酸甘油酯，减少盐酸伪麻黄碱的亲水性，同时采用亲水性阻滞剂HPMCK100MCR，阻滞释放，从而达到缓释效果。
所述的崩解剂包括交联聚乙烯吡咯烷酮或交联羧甲基纤维素或羧甲基淀粉钠。
所述稀释剂包括微晶纤维素或/和乳糖或/和淀粉或/和预胶化淀粉。
所述及的润滑剂包括硬脂酸镁或滑石粉；所述的粘合剂包括淀粉或聚乙烯吡咯烷酮或低粘度羟丙甲纤维素。
本发明的制剂制备方法包括如下步骤(1)内层片制备工艺将盐酸伪麻黄碱粉碎，过60～80目筛，与阻滞剂山嵛酸甘油酯混合均匀，放置于60-75℃加热0.5-4小时，过10～40目得颗粒；将以上颗粒与阻滞剂羟丙甲纤维素混合均匀，加入乙醇或/和水等湿润剂使均匀湿润，过筛，置于60-75℃烘干，过筛整粒；用Φ＜10mm浅圆凹冲模具压片，制备得片芯。备用。
(2)外层制备工艺将盐酸西替利嗪与稀释剂混匀；将粘合剂加入到上述混合物中，搅拌制得软材，过10～40目筛制得湿颗粒，于60～85℃左右烘干，用10～40目整粒后；再加入润滑剂，混合均匀，得到干颗粒；用浅凹冲模具在包芯片压片机上，将上述干颗粒压在芯片外，制得本发明的制剂。
本发明所述的将含有盐酸伪麻黄碱、盐酸西替利嗪制剂制成包芯片后，在制备过程中，解决了盐酸西替利嗪快速释放问题，同时还达到了盐酸伪麻黄碱缓释要求。本发明解决了盐酸西替利嗪迅速起效而盐酸伪麻黄碱缓释作用的难点。盐酸西替利嗪在半(一)小时，释放量达70％(90％)以上，而盐酸伪麻黄碱能12小时或24小时缓慢释放，平稳地维持药效，以此减少用药次数。按此法制备的盐酸西替利嗪和盐酸伪麻黄碱的制剂每天服用为一次或两次。
1、加速试验本复方西替利嗪/伪麻黄碱缓释片装于瓶内，置于温度为40℃、RH75％条件下进行稳定性加速试验，分别考察外观色泽、含量、释放度的变化情况，检查时间分别为0、1、2、3、6个月。结果见表1，2。
表1(40℃、RH75％)时间外观色 含量(％，HPLC)(月)泽、性状西替利嗪伪麻黄碱0 类白色 100.58 98.261 类白色 99.77 102.812 类白色 98.99 101.413 类白色 95.82 100.066 - - -表2释放度(40℃、RH75％)
释放度(％)时间0.5小时 2小时 4小时 8小时(月)西替利嗪 伪麻黄碱 伪麻黄碱 伪麻黄碱 伪麻黄碱0 82.51±1.23 24.41±1.15 56.68±2.46 75.61±1.21 93.23±2.111 81.54±5.53 21.09±0.95 50.18±1.88 73.51±1.67 94.36±0.792 89.78±1.57 22.31±1.82 49.35±2.03 71.37±1.44 92.04±0.783 83.36±3.51 20.29±1.34 47.62±5.38 70.22±5.47 90.38±2.486 - - - - -2.高温试验(60℃)将复方西替利嗪/伪麻黄碱缓释片装入瓶内，开口，分别放置在60℃干燥箱中放置十天，考察其性状、含量、释放度的变化情况。结果见表3、4。
表3 高温60℃试验条件性状伪麻含量 西替利嗪含量原始白色100.58 98.265天 白色99.75 99.3110天白色99.36 99.48表4高温60℃试验释放度释放度(％)n＝6条件0.5h盐酸西替利嗪0.5h盐酸伪麻黄碱2h 4h 8h原始82.51 24.41 56.68 75.61 93.2310天80.27 18.71 46.52 72.62 92.88由表3、4可看出，复方西替利嗪/伪麻黄碱缓释片于60℃高温条件下放置十天，释放度略有减慢；其余均无明显变化，符合质量标准要求。
高湿试验(25℃，湿度为75％、92.5％)将复方西替利嗪/伪麻黄碱缓释片装入瓶内，开口，放置在恒湿干燥器中，条件分别为25℃RH92.5％和RH75％，放置十天，分别考察它们的性状、含量、释放度的变化情况。结果显示本品在高湿条件下，RH92.5％放置两天，片子散碎；RH75％片子疏松。
表5高湿试验条件 性状伪麻含量 西替利嗪含量原始 白色100.58 98.26RH75％(10天) 白色97.58 95.38RH92.5％(10 -白色松碎粒 -天)表6高湿试验十天释放度释放度(％)n＝6条件0.5h盐酸西替利嗪 0.5h盐酸伪麻黄碱 2h 4h 8h原始82.51 24.41 56.68 75.61 93.23RH75％(10天)83.65 25.12 52.46 70.53 87.45RH92.5％(10天) - - - - -由表5、6可看出，复方盐酸西替利嗪/盐酸伪麻黄碱缓释片在高湿条件下易吸潮变质，必须包装防吸潮。但RH 75％试验外观色泽、含量、释放度的变化情况不明显。
光照试验(照度为4500LX)将复方西替利嗪/伪麻黄碱缓释片装入透明容器内，放置在光照仪器内，于照度为4500Lx的条件下放置0、5、10天，考察它们的外观色泽、含量、释放度的变化情况。结果见表7、8。
表7光照4500LX试验性状含量(％)伪麻黄碱西替利嗪0天白色 100.58 98.265天白色 99.2999.8710天 白色 99.4099.43
表8光照4500LX释放度释放度(％)n＝60.5h西替利嗪 0.5h伪麻黄碱 2h 4h 8h0天 82.51 24.41 56.68 75.61 93.235天 84.65 20.08 48.29 72.11 92.7310天81.13 19.27 46.64 71.33 93.68在照度为4500Lx的条件下放置十天，除释放度略有减慢(但符合质量标准)外，其他指标无明显变化实验结果表明光照对本品影响不大。
动物实验数据西替利嗪是一种抗组胺药，主要作用是选择性阻滞H1-受体。西替利嗪的这种抗组胺活性在各类动物和人体实验中得到明确证实。动物体内和体外实验显示服用西替利嗪后有可以忽略的抗副交感神经作用和抗血清源性的活性，服用西替利嗪后常出现口干。体内受体结合实验显示西替利嗪仅对H1-受体有亲和力；放射自显影法研究小鼠体内放射标记的西替利嗪，结果显示进入大脑的西替利嗪的量可以忽略不计。大鼠体外实验显示系统服用西替利嗪不会明显占据小脑H1-受体。
盐酸伪麻黄碱是一种口服活性类交感神经的胺类物质，能减轻变态鼻炎导致鼻粘膜充血，发挥减轻鼻粘膜充血的作用，其产生的周边效应类似于麻黄碱，主要效应类似于安非他明。
西替利嗪对大鼠2年的研究中，当剂量在每日规定的剂量到20mg/kg(大约成人以mg/m2计算每日推荐剂量的15倍)时，西替利嗪没有致癌性。对小鼠2年的研究中，而当剂量在每日4mg/kg(大约成人以mg/m2计算每日推荐剂量的2倍)时，雄性小鼠患肝脏肿瘤的发生率未增加，当剂量在每日16mg/kg(大约成人以mg/m2计算每日推荐剂量的6倍)时，雄性小鼠患良性肝脏肿瘤的发生率增加。本缓释片剂还未临床上数据。
伪麻黄碱根据国家毒理程序的预测，在对大鼠和小鼠的2年研究显示，硫酸麻黄碱(一种在药理方面与伪麻黄碱相似，结构与伪麻黄碱相关的药物)当剂量在每日规定的剂量到10和27mg/kg(大约成人以mg/m2计算每日推荐剂量的1/3和1/2)时，不具致癌性。
西替利嗪在(检查致癌物质的)艾姆斯氏试验和小鼠淋巴瘤试验中未见致突变性，对人体淋巴瘤试验和啮齿动物体内微核试验无空腔。同样，西替利嗪和伪麻黄碱以1∶24的比例合用，在这些试验中亦无突变性和空腔。然而，艾姆斯氏试验和小鼠淋巴瘤试验并不严格依附于试验标准。
在大鼠生殖毒性研究中，西替利嗪和伪麻黄碱联合口服剂量达到6/154mg/kg(大约成人以mg/m2计算每日推荐剂量的5倍)时，对生殖能力无影响。
本发明的使用方法是盐酸伪麻黄碱∶盐酸西替利嗪＝120mg∶5mg为12小时缓释片推荐用量是一日两次，每次一片，饭前或饭后服用；盐酸伪麻黄碱∶盐酸西替利嗪＝240mg∶10mg为24小时缓释片推荐用量是一日一次，每次一片，饭前或饭后服用。
具体实施例方式
实施例11.盐酸伪麻黄碱内层片芯制备(1000片)原、辅料 重量作用盐酸伪麻黄碱 120g活性成分山嵛酸甘油酯 70g 阻释剂羟丙甲纤维素K100MCR30g 阻释剂硬脂酸镁 5g 润滑剂总重 225g将盐酸伪麻黄碱粉碎过筛，与山嵛酸甘油酯、羟丙甲纤维素混合均匀，加入75％乙醇使均匀润湿，过18目或24目筛，置于60-75℃烘干，用16目或20目筛过筛整粒加硬脂酸镁，混匀，用直径(φ)为9mm的浅凹冲模具压片，制备得片芯。备用。
2.外层包芯颗粒制备(1000片)原、辅料 重量(g) 作用盐酸西替利嗪 5 主药微晶纤维素PH101120 稀释剂乳糖 100 稀释剂预胶化淀粉 80稀释剂交联聚乙烯吡咯烷酮XL20 崩解剂淀粉浆(6％) 10 粘合剂硬脂酸镁5 润滑剂总量 340采用类等量递增法，将盐酸西替利嗪与稀释剂逐步混匀。称取一定量得淀粉，配制成浓度为6％的淀粉浆。用淀粉浆作粘合剂，适量加入到上述混合物中，搅拌制得软材，过16目或24目筛制得湿颗粒，于80℃左右烘干，用18目或24目整粒后；再加入硬脂酸镁，混合均匀，得到干颗粒后，采用直径(φ)为12.5mm的浅凹冲模具在包芯片压片机上，将上述干颗粒压在芯片外，制得本品。本品为12小时缓释片，释放度1小时盐酸西替利嗪达95％以上，盐酸伪麻黄碱1小时释放度为20-35％，4小时为50-80％，8小时大于85％左右。
实施例21.盐酸伪麻黄碱内层片芯制备(1000片)原、辅料 重量 作用盐酸伪麻黄碱 90g 活性成分山嵛酸甘油酯 40g 阻释剂羟丙甲纤维素K100MCR50g 阻释剂硬脂酸镁 5g润滑剂总重 185g将盐酸伪麻黄碱粉碎过筛与山嵛酸甘油酯混合过60目筛，置70±5℃烘2小时，过20目筛后，与羟丙甲纤维素混合，加入75％乙醇使均匀润湿，过18目或24目筛，置于70±5℃烘干，用18目或20目筛过筛整粒，加硬脂酸镁，混匀，用直径(φ)为8mm的浅凹冲模具压片，制备得片芯。备用。
2.外层包芯颗粒制备(1000片)原、辅料 重量(g)作用盐酸西替利嗪 5 主药盐酸伪麻黄碱 30 主药微晶纤维素PH101 120稀释剂乳糖100 稀释剂预胶化淀粉 80稀释剂交联聚乙烯吡咯烷酮XL20崩解剂淀粉浆(6％) 10粘合剂硬脂酸镁5 润滑剂总量370采用类等量递增法，将两种主药与稀释剂逐步混匀。称取一定量得淀粉，配制成浓度为6％的淀粉浆。用淀粉浆作粘合剂，适量加入到上述混合物中，搅拌制得软材，过16目或24目筛制得湿颗粒，于80℃左右烘干，用18目或24目整粒后；再加入硬脂酸镁，混合均匀，得到干颗粒后，采用直径(φ)为12.5mm的浅凹冲模具在包芯片压片机上，将上述干颗粒压在芯片外，制得本品。本品为12小时缓释片，释放度1小时盐酸西替利嗪达95％以上，盐酸伪麻黄碱1小时释放度为20-35％，4小时为50-80％，8小时大于85％左右。
实施例31.盐酸伪麻黄碱内层片芯制备(1000片)原、辅料 重量 作用盐酸伪麻黄碱 240g 活性成分山嵛酸甘油酯 50g 阻释剂羟丙甲纤维素K100MCR50g 阻释剂硬脂酸镁 5g 润滑剂总重 345g将盐酸伪麻黄碱粉碎过筛，与山嵛酸甘油酯、羟丙甲纤维素混合均匀，加入75％乙醇使均匀润湿，过18目或24目筛，置于60-75℃烘干，用16目或20目筛过筛整粒加硬脂酸镁，混匀，用直径(φ)为10mm的浅凹冲模具压片，制备得片芯。备用。
2.外层包芯颗粒制备(1000片)原、辅料 重量(g)作用盐酸西替利嗪 10 主药微晶纤维素PH101150稀释剂淀粉 80 稀释剂预胶化淀粉 80 稀释剂交联聚乙烯吡咯烷酮XL 25 崩解剂淀粉浆(6％)15 粘合剂硬脂酸镁 5 润滑剂总量 365采用类等量递增法，将盐酸西替利嗪与稀释剂逐步混匀。称取一定量得淀粉，配制成浓度为6％的淀粉浆。用淀粉浆作粘合剂，适量加入到上述混合物中，搅拌制得软材，过16目或24目筛制得湿颗粒，于80℃左右烘干，用18目或24目整粒后；再加入硬脂酸镁，混合均匀，得到干颗粒后，采用直径(φ)为12.5mm的浅凹冲模具在包芯片压片机上，将上述干颗粒压在芯片外，制得本品。本品为缓释片，释放度1小时盐酸西替利嗪达95％以上，盐酸伪麻黄碱1小时释放度为15-35％，4小时为30-50％，12小时为50-80％，24小时大于85％左右。
实施例41.盐酸伪麻黄碱内层片芯制备(1000片)原、辅料 重量 作用盐酸伪麻黄碱 240g 活性成分山嵛酸甘油酯 55g 阻释剂羧甲基纤维素钠50g 阻释剂硬脂酸镁 5g润滑剂总重 350g将盐酸伪麻黄碱粉碎过筛，与山嵛酸甘油酯、羟丙甲纤维素混合均匀，加入75％乙醇使均匀润湿，过18目或24目筛，置于60-75℃烘干，用16目或20目筛过筛整粒加硬脂酸镁，混匀，用直径(φ)为10mm的浅凹冲模具压片，制备得片芯。备用。
2.外层包芯颗粒制备(1000片)原、辅料 重量(g)作用盐酸西替利嗪 10 主药微晶纤维素PH101150稀释剂乳糖 80 稀释剂淀粉 50 稀释剂预胶化淀粉 80 稀释剂交联聚乙烯吡咯烷酮XL 20 崩解剂淀粉浆(6％)10 粘合剂硬脂酸镁 5 润滑剂总量 405采用类等量递增法，将盐酸西替利嗪与稀释剂逐步混匀。称取一定量得淀粉，配制成浓度为6％的淀粉浆。用淀粉浆作粘合剂，适量加入到上述混合物中，搅拌制得软材，过16目或24目筛制得湿颗粒，于80℃左右烘干，用18目或24目整粒后；再加入硬脂酸镁，混合均匀，得到干颗粒后，采用直径(φ)为12mm的浅凹冲模具在包芯片压片机上，将上述干颗粒压在芯片外，制得本品。盐酸伪麻黄碱1小时释放度为15-35％，4小时为30-50％，12小时为50-80％，24小时大于85％左右。
实施例51.盐酸伪麻黄碱内层片芯制备(1000片)原、辅料 重量 作用盐酸伪麻黄碱 180g 活性成分山嵛酸甘油酯 50g 阻释剂羟丙甲纤维素K100MCR 50g 阻释剂硬脂酸镁 5g 润滑剂总重 285g将盐酸伪麻黄碱粉碎过筛，与山嵛酸甘油酯、羟丙甲纤维素混合均匀，加入75％乙醇使均匀润湿，过18目或24目筛，置于60-75℃烘干，用16目或20目筛过筛整粒加硬脂酸镁，混匀，用直径(φ)为10mm的浅凹冲模具压片，制备得片芯。备用。
2.外层包芯颗粒制备(1000片)原、辅料重量(g)作用盐酸西替利嗪10 主药盐酸伪麻黄碱60 主药微晶纤维素PH101 150稀释剂淀粉80 稀释剂预胶化淀粉 80 稀释剂交联聚乙烯吡咯烷酮XL25 崩解剂淀粉浆(6％) 15 粘合剂硬脂酸镁5 润滑剂总量425采用类等量递增法，将两种主药与稀释剂逐步混匀。称取一定量得淀粉，配制成浓度为6％的淀粉浆。用淀粉浆作粘合剂，适量加入到上述混合物中，搅拌制得软材，过16目或24目筛制得湿颗粒，于80℃左右烘干，用18目或24目整粒后；再加入硬脂酸镁，混合均匀，得到干颗粒后，采用直径(φ)为12.5mm的浅凹冲模具在包芯片压片机上，将上述干颗粒压在芯片外，制得本品。本品为缓释片，释放度1小时盐酸西替利嗪达95％以上，盐酸伪麻黄碱1小时释放度为15-35％，4小时为30-50％，12小时为50-80％，24小时大于85％左右。
实施例61.盐酸伪麻黄碱内层片芯制备(1000片)原、辅料 重量 作用盐酸伪麻黄碱 240g 活性成分山嵛酸甘油酯 50g 阻释剂羧甲基纤维素钠 40g 阻释剂聚乙烯吡洛烷酮K3015 粘合剂硬脂酸镁 5g 润滑剂总重 350g将盐酸伪麻黄碱粉碎过筛，与山嵛酸甘油酯、羟丙甲纤维素混合均匀，加入75％乙醇使均匀润湿，过18目或24目筛，置于60-75℃烘干，用16目或20目筛过筛整粒加硬脂酸镁，混匀，用直径(φ)为10mm的浅凹冲模具压片，制备得片芯。备用。
2.外层包芯颗粒制备(1000片)原、辅料重量(g)作用盐酸西替利嗪10 主药微晶纤维素PH101 150稀释剂乳糖80 稀释剂淀粉50 稀释剂预胶化淀粉 80 稀释剂交联聚乙烯吡咯烷酮XL20 崩解剂淀粉浆(6％) 10 粘合剂硬脂酸镁5 润滑剂总量405采用类等量递增法，将盐酸西替利嗪与稀释剂逐步混匀。称取一定量得淀粉，配制成浓度为6％的淀粉浆。用淀粉浆作粘合剂，适量加入到上述混合物中，搅拌制得软材，过16目或24目筛制得湿颗粒，于80℃左右烘干，用18目或24目整粒后；再加入硬脂酸镁，混合均匀，得到干颗粒后，采用直径(φ)为12mm的浅凹冲模具在包芯片压片机上，将上述干颗粒压在芯片外，制得本品。盐酸伪麻黄碱1小时释放度为15-35％，4小时为30-50％，12小时为50-80％，24小时大于85％左右。
权利要求
1.含有盐酸西替利嗪和盐酸伪麻黄碱的制剂，其特征在于为一种芯片含有治疗有效量的盐酸伪麻黄碱和医学上可接受的载体、外层为含有治疗有效量的盐酸西替利嗪的制剂和医学上可接受的载体的双层包芯片。
2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于盐酸西替利嗪与盐酸伪麻黄碱的重量比为盐酸伪麻黄碱∶盐酸西替利嗪＝120-480∶5-20。
3.根据权利要求2所述的制剂，其特征在于比例为盐酸伪麻黄碱∶盐酸西替利嗪＝120∶5。
4.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于内层载体包括阻滞剂、润滑剂、粘合剂；外层载体包括稀释剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂。
5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于所述及的阻滞剂包括山嵛酸甘油酯、羟丙甲纤维素K100MCR、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮K30的一种或一种以上。
6.根据权利要求5所述的制剂，其特征在于所述及的所述及的阻滞剂为脂溶性阻滞剂山嵛酸甘油酯和HPMCK100
7.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于崩解剂包括交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素或羧甲基淀粉钠。
8.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于所述及的稀释剂包括微晶纤维素或/和乳糖或/和淀粉或/和预胶化淀粉。
9.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于所述及的润滑剂包括硬脂酸镁或滑石粉。
10.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于所述及的粘合剂包括淀粉或聚乙烯吡咯烷酮或低粘度羟丙甲纤维素。
11.根据权利要求1～10任一项所述的制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)内层片制备将盐酸伪麻黄碱粉碎，过筛，与阻滞剂山嵛酸甘油酯混合均匀，放置于60-75℃加热0.5～4小时，过筛得颗粒；或盐酸伪麻黄碱与阻滞剂山嵛酸甘油酯混合一起粉碎，过筛，置60-85℃加热0.5～4小时，过筛得颗粒；将以上颗粒与阻滞剂羟丙甲纤维素混合均匀，加入乙醇或/和水湿润，过筛，置于60-75℃烘干，过筛整粒；用Φ＜10mm浅圆凹冲模具压片，制备得片芯；(2)外层制备将盐酸西替利嗪与稀释剂混匀；将粘合剂加入到上述混合物中，搅拌制得软材，过筛制得湿颗粒，烘干，过筛整粒后，再加入润滑剂，混合均匀，得到干颗粒；用浅凹冲模具在包芯片压片机上，将上述干颗粒压在芯片外，制得本发明的制剂。
全文摘要
本发明公开了一种含有盐酸西替利嗪和盐酸伪麻黄碱的制剂及其制备方法。所述及的制剂为一种芯片含有治疗有效量的盐酸伪麻黄碱和医学上可接受的载体、外层为含有治疗有效量的盐酸西替利嗪的制剂和医学上可接受的载体的双层包芯片。本发明先制备含有盐酸伪麻黄碱的内层片，然后将含有盐酸西替利嗪的外层片包裹内层片。发明解决了盐酸西替利嗪快速释放问题，同时还达到了盐酸伪麻黄碱缓释要求。盐酸西替利嗪在半(一)小时，释放量达70％(90％)以上，而盐酸伪麻黄碱能12小时或24小时缓慢释放，平稳地维持药效，以此减少用药次数。按此法制备的盐酸西替利嗪和盐酸伪麻黄碱的制剂每天服用为一次或两次。
文档编号A61K9/22GK1498617SQ02145079
公开日2004年5月26日 申请日期2002年11月6日 优先权日2002年11月6日
发明者吴刚, 高原, 夏凌云, 吴 刚 申请人:信谊药厂