一种降血脂中药的制作方法

专利名称：一种降血脂中药的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗高血脂症的药物，特别是滋阴清肝、活血通络，主治肝肾阴虚兼血瘀型高脂血症的中药复方药物。
背景技术：
高脂血症在临床中属常见病，随着年龄的增长其发病率也明显增加。高脂血症在动脉硬化、冠心病、肥胖病的发病机制中，起着重要作用，引起人们的普遍关注，在中国已把心脑血管疾病的防治纳入公共卫生事业，与传染病防治同等对待。
目前，西医对高脂血症在理论研究、实验研究方面均取得很大的进展，对血脂代谢紊乱的机理及血脂与心脑血管疾病之间的关系作了深入的研究，但临床手段尚欠理想，特别是长期服药的副作用，仍是治疗高脂血症的一大难题，针对中国经济发展状况，不少患者对价格昂贵的降脂西药也难已接受。
近二十年来，在使用中药防治高脂血症方面做了大量的研究工作，为高脂血症的研究开拓了新的前景。结合西医等现代科技手段，在中医辨证基础研究方面，中医理论对高脂血症有了新的的认识，中医认为高脂血症系本虚标实之症，对高脂血症需要微观辨证与宏观辨证结合进行分型，这为中医提供了治疗高脂血症的诊断依据。在高脂中药的药理研究方面，发现中药调脂作用主要通过以下四个渠道实现1.抑制肠类吸收；2.抑制内源性TC、TG合成；3.影响体内脂类代谢；4.促进体内胆固醇排泄。在临床治疗研究方面，对高脂血症的治疗，已从片面降低血脂向调整血脂水平不断进步，不仅只观察TC、TG的变化，同时也开展全面考虑对不同血脂蛋白、脂蛋白影响的调脂治疗，目前使用中医药防治高脂血症的报道，已涉及单味药、复方、针灸、气功等多方面，发现已有60多种中草药对高脂血症有治疗作用，在与中西药疗效比较研究的基础上筛选出一批有苗头的成方与单方。
然而，即使如此，仍不能满足医药市场的需求。据调查，目前，中国已有八千万人患有心脑管疾病，并且每天以一万患者的速度递增。心脑血管疾病在我国名符其实地成为危害健康的第一号杀手，而高脂血症是心脑血管疾病的重要诱因。因而，研制出疗效确切的降(调)脂药物已成为防治心脑血管疾病的当务之需。
目前，治疗高脂血症的中成药较多，主要有以下几种1.云南花粉田七口服液由荞麦花粉、田三七、蜂蜜组成。用于高脂血症之瘀血阻络证。
2.新清宁片由大黄组成。用于高脂血症之热毒内积证。
3.脂可清由葶苈、黄芩、山楂、泽泻、大黄、木香组成。用于高脂血症之痰湿内蕴证。
4.首乌片由首乌组成。用于高脂血症之肝肾阴虚证。
5.山楂精降脂片由北山楂组成。用于高脂血症之食瘀内滞证。
6.降脂健身片由泽泻组成。用于高脂血症之脾虚湿盛证。
7.心脉通片由当归、决明子、钩藤、牛膝、丹参、葛根、槐花、毛科青、夏桔草、三七组成。用于高脂血症之瘀血阻络证。
8.降脂灵片由制首乌、决明子、黄精、木香、山楂、金樱子、桑寄生、泽泻组成。用于高脂血症之肝肾阴虚证。
9.丹田降脂丸由丹参、首乌、人参、黄精、田七、川芎、当归、泽泻、淫羊藿、五加皮、肉桂组成。用于高脂血症之阴虚瘀阻证。
以上药物有些属于治标不治本，有些使用价格昂贵的成分，有些在应用过程中由于疗效不确切而中断使用。
本发明提供了一种疗效确切、安全方便、副作用小、价格低廉的纯中药复方药物。

发明内容
本发明提供一种预防和治疗高血脂症的药物制剂，特别是滋阴清肝、活血通络，主治肝肾阴虚兼血瘀型高脂血症的中药复方药物制剂。
本发明的中药复方药物制剂由决明子、枸杞子、桑椹、山楂、红花五味中药经提取加工制成。
本发明的处方组成中，各组分文献记载的特性如下决明子1.<药性论>“利五脏、除肝家热”。2.<日华子本草>助肝气、益精水“。3.<本草经疏>”咸得水气，甘得土气，若可泄热，平合胃气，寒能益阴泄热，足厥阴肝经正药也“。4.<本草正义>”滋养肝肾，镇潜补阴“。
枸杞子；1.陶弘景“补益精气，强盛阴道”。2.<药性论>“能补益诸精不足”。3.<本草纲目>“滋肾、润肺、明目”。4.<本草>述“治中风眩晕，虚劳”。
桑椹1.<本草衍义>“治热渴，生精神”。2.<滇南本草>“益肾脏而固精，久服罢发明目”。3.<本草求真>“除热养阴”。4.<随息居饮食谱>“滋肝肾，充血液，祛风湿，健步履，息虚风，清虚火”。
山楂1.<日用本草>“化食积、行结气、健胃宽膈、消血痞气块”。2.<食鉴本草>“化血块、气块、活血”。3.<本草更新>治脾虚湿热，消食磨积，利大小便“。
红花1.<本草衍义补匮>破留血，养血。多用则破血，少用则养血“。2.<本草汇言>红花，破血、行血、和血、调血之药也……气血不和之证，非红花不能调。3.<药品化义>红花善通利经脉。
本发明的处方依据是，高脂血症是一种微观检查指标，祖国医学虽无高脂血症的病名。但有相关的论述。如《灵枢.卫气失常篇》日“脂者，其血清，气滑少”。说明痰浊之为病，基于其具有粘滞凝涩之特点，常可导致脉络壅滞不畅。《素问.通评虚实论》日肥贵人，则膏梁之疾也“；《生气通天论篇》指出了高脂血症的病因、病理及症状，日“味过可甘，心气喘满，气黑，肾气不衡。”而有关高脂血症的临床症状的机理及防治论述颇多，多散在有关著述中，如《景岳全书.眩运》“丹溪则日无痰不能作眩，当以治痰为主，而兼用他药.余。则日无虚不能作眩，当以治虚为主，而酌兼其标.”<临证指南医案.眩晕门>华岫云按，“下虚者，必从肝治，补肾滋肝，育阴潜阳，镇摄之治是也。“《景岳全书.非风》“人于中年之后，多有此证，其衰可知。经云人年四十而阴气自半，正以阴虚为言也。”，“非风麻木不仁等证，因其血气不至，所以不知痛痒，益气虚则麻，血虚则木，麻木不已则偏枯瘘废，渐至月增。”以上文献说明，40岁以上中老年人肾气、肝血逐渐虚衰，随着社会老龄化程度的不断提高，高脂血症发病率逐年提高。
目前，中医学认为高脂血症的形成，不外乎内外两个因素，外因是外源性肥甘厚味之品摄入过多，内因是因“虚”而至“瘀”。“虚”包括阳虚、阴虚、气虚、血虚；“瘀”有血瘀、痰瘀及代谢产物的堆积，所以病位责之于脾、肝、肾，病机不外乎“虚”、“瘀”而已。
临床实践中发现，肝肾阴虚兼血瘀者实属多见。凡患者素体肝肾阴精不足，或因忧思恼怒，使肝之阴血暗耗，继而下损肾精、均可致肝肾两虚。肝肾阴液既亏，阴不制阳，虚热内生，可炼血为脂，耗血为瘀，或因肝肾阴虚、五脏六腑精、气、血渐虚，从而导致脉络瘀滞，形成肝肾不足兼血瘀的病理特点。肝肾阴精不足，髓海空虚，清窍失养，故头晕、耳鸣、目花；腰为肾之府，肾阴不足，腰府失养，则腰膝酸软；阴不制阳，肝阳偏亢，故头胀、头痛；虚热内扰，故见手足心热、烦躁；阴虚津少，加之虚热耗液损津，故口干，大便干结；肢体经脉失濡，加之络脉瘀阻不通，故见肢体麻木；脉故瘀滞还可见胸闷、胸痛等症。舌红或暗红，或边有瘀斑，苔少，脉细涩或细数，亦为肝肾阴虚兼血瘀之象。总之，本证以肝肾阴虚为本，内热阳亢为标，兼有脉络不畅之变。故治宜滋肝肾以清虚热，育真阴以制亢阳，兼活血以通畅脉络。
本发明的处方中决明子入肝、肾、大肠经，味甘咸而苦，性微寒，有滋肾水、清肝热、通便泄浊之效。为滋阴清肝之要药，故为方中君药。枸杞味甘性平，入肝、肾二经，功专养肝益血，补肾生精，使阴血充足，水能涵木，虚热自消。桑椹“甘寒益血而除热，为凉血补血益阴之要药”，故以此二药为臣，助决明子滋阴清肝之功，且以清补为长。而肝肾阴虚，往往兼脉络瘀滞，故辅以红花活血化瘀以通畅脉络，故为方中佐药；决明子、枸杞、桑椹性偏寒凉而味多滋腻、恐碍脾胃之运化，故配山楂健运脾胃，消食化滞，既以能消除其滞膈碍胃之弊，又无滋生痰浊之患，且山楂有活血散瘀之功，可助红花通畅络脉，故同为方中佐药。诸药相协，共奏滋阴清肝、活血通络之效。滋阴清肝、活血化瘀、降脂通络，可有效地防治中老年人的心脑血管疾病。
本发明的处方经过实验证实，具有滋阴清肝、活血通络作用，主治肝肾阴虚挟瘀型高脂血症。
本发明的中药制剂，其处方组成及各组分的配比如下决明子 231-924份 枸杞子231-924份桑椹 231-924份红花77-308份 山楂231-924份优选的是决明子 346-616份 枸杞子346-616份 桑椹346-616份红花115-205份 山楂 346-616份最优选的是决明子 462份 枸杞子462份 桑椹462份红花 154份 山楂 462份以上组成中，重量是以生药计算的，若以克为单位，该组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000袋，口服液1000安瓶等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。
以上组成，若以克为单位，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成1000片，每次服用剂量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的配比，增加或减少不超过100％。
以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。
本发明的中药制剂，在制备成药剂时可加入药物可接受的载体，所述药物可接受的载体可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等，优选的是颗粒剂。
本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20剂，如1-20袋或粒或片。
本发明的制剂可通过以下方法制备处方决明子 枸杞子 桑椹山楂 红花制法取方中5味药材，加水浸泡，煮沸，滤过；药渣再加水，煮沸，滤过；合并2次提取液，浓缩至一定密度，得到浸膏，该浸膏即为本发明中药制剂的活性成分。
该活性成分通过普通制剂加工技术可制成各种可服用的中药剂型。
如为颗粒剂，于浓缩液中加入辅料如乳糖、蔗糖等，搅拌使溶解，然后喷雾干燥，得干浸膏粉；取干膏粉，用干式制粒机制颗粒，得干颗粒，用铝塑复合膜袋包装，即得。
如为胶囊剂，可将上述颗粒装入明胶胶囊中。
如为片剂，可将上述颗粒加入润滑剂在压片机上压片即得。
本发明的中药制剂，具有滋阴清肝、活血通络功效。主治肝肾阴虚兼血瘀之高脂血症。症见头晕或胀或痛，耳鸣目花，腰膝酸软，手足心热或烦躁，肢体麻木或胸痛，口干，大便干结，舌暗红，或边有瘀点瘀斑，苔少，脉细涩或细数。
以下为本发明的临床实验数据治疗组脂康颗粒组(该组使用的是以实施例1的方法制备的药物颗粒剂，在此命名为脂康颗粒，使用时每次1包，每日2次)对照组非诺贝特组(非诺贝特为一种降血脂的西药，使用时每次2片，每日3次)两组调脂总的疗效比较见表1；治疗组102例中，显效41例，有效47例，无效13例，恶化1例显效率40.2％，总有效率86.27％；对照组61例中，显效27例，有效27例，无效7例，恶化0例，显效率44.26％，总有效率88.52％，两组疗效比较，经统计学处理(Ridit分析法)，差异无显著性意义(P＞0.05)，说明治疗组的调脂作用与对照组相当。
两组对血脂异常各项指标的疗效比较见表2、表3从表2可以看出，治疗组降低TG、LDL-C和升高HDL-C疗效与对照组相当，但以降低TC、AI的疗效由于对照组。
从表3可以看出两组治疗后，TC、TG、LDL-C、AI均明显下降。HDL-C明显上升，与治疗前比较差异有显著性意义。(P＜0.05或P＜0.01)。两组降低TG、LDL-C和升高HDL-C的疗效相当，组间比较差异无显著性意义(P＞0.05)，但治疗组降低TC、AI的疗效低于对照组，组间比较，差异有显著性意义(P＜0.05)。
对轻度肥胖症的疗效治疗组中伴有轻度肥胖症(超过标准体重20％以上)的患者41例，治疗二个疗程后体重下降2Kg的患者11例，体重下降2.1-4kg的患者23例，体重下降4.1-6kg的患者7例，对照组伴有肥胖症的患者19例，治疗前后体重无明显变化。说明脂康颗粒剂有一定的减肥作用。
对高血压病疗效治疗组102例中伴I期高血压病49例，经治疗一疗程(不同用降压药)，后显效(舒张压下降10mmHg以上，并达到正常范围；或舒张压虽未降正常，但已下降20mmHg或以上)17例，有效(舒张压下降不及10mmHg，但已达到正常范围，或舒张压较治疗前下降10-19mmHg，但未达到正常范围；或收缩压较治疗前下降30mmHg以上)28例，无效(未达到上术标准者)4例，总有效率达91.83％，而对照组伴高血压病患者17例，治疗前后血压无变化，或需加用其他降压药治疗。
对肝肾阴虚兼血瘀证两组证候疗效比较，见表4、表5。
两组治疗前后病证主症积分的变化及比较见表6由表6可以看出，两组均明显地改善头胀、肢麻等症状，但治疗组改善头晕、头痛、腰酸、肢麻等主症的疗效明显优于对照组。
不良反应两组在观察过程中均未发现明显的不良反应，治疗组35例，对照组20例。治疗前后检测血常规、小便常规、大便常规及肝功能、肾功能均在正常范围，说明脂康颗粒剂对血液和肝肾功能无影响。
结论临床观察结果表明脂康颗粒剂用于肝肾阴虚兼血瘀证，原发性高血脂症疗效确切，其降低胆固醇和动脉硬化指数的疗效优于对照组，说明该药有效好的调脂和抗动脉粥样硬化的作用。
脂康颗粒有明显改善肝肾阴虚血瘀证候的作用，其证候的疗效和改善头晕、腰膝酸软、肢麻等主症的疗效明显优于对照组。
脂康颗粒剂有一定的降血压和减肥作用，对血脂异常伴I期高血压和轻度肥胖症病人证属肝肾阴虚兼血瘀者尤为适宜。
脂康颗粒剂用药安全，临床观察中未见毒反应，是一种安全有效的降脂新药。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明。
决明子 462g枸杞子 462g桑椹 462g山楂 462g红花 154g乳糖 500g共制成胶囊1000粒制法取方中5味药材，加12倍量水浸泡1小时，煮沸1.5小时，滤过；药渣再加10倍量水，煮沸1小时，滤过；合并2次提取液，浓缩至相对密度为1.05-1.10(60℃)，于浓缩液中加入乳糖，搅拌使溶解，然后喷雾干燥，得干浸膏粉(干膏粉扣除加入的乳糖后得率不得少干25％)，取干膏粉，用干式制粒机制颗粒，然后过8-10目筛筛去粗粉，过60-65目筛去细粉，约得1000g干颗粒，将干颗粒装入1000粒1号硬明胶胶囊，每粒胶囊含有1g药物。
权利要求
1.一种预防和/或治疗高脂血症的中药制剂，其特征在于，由以下重量配比的中药原料制成决明子 231-924份 枸杞子231-924份桑椹 231-924份红花 77-308份 山楂 231-924份。
2.权利要求1的中药制剂，其特征在于，由以下重量配比的中药原料制成决明子 346-616份 枸杞子346-616份桑椹 346-616份红花 115-205份 山楂 346-616份。
3.权利要求2的中药制剂，其特征在于，由以下重量配比的中药原料制成决明子 462份 枸杞子462份桑椹 462份红花154份 山楂 462份。
4.权利要求1-3的中药制剂，是适合药用的各种剂型。
5.权利要求4的中药制剂是片剂、胶囊剂、口服液、口含片、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、滴剂、滴丸剂。
6.权利要求4的中药制剂是颗粒剂。
7.权利要求1的中药制剂在制备预防和/或治疗高脂血症的药物中的应用。
8.权利要求1的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤a.决明子、枸杞子、桑椹、山楂、红花5味药材加水，煮沸，滤过，滤液浓缩，得到浸膏；b.将该浸膏和药物可接受的载体混合。
9.权利要求8的制备方法，其特征在于，在煮沸后，滤过得到药渣，该药渣再加水煮沸一次，两次药液合并，浓缩。
10.权利要求8的制备方法，其特征在于，在煮沸前，先浸泡1小时。
全文摘要
本发明涉及一种治疗高脂血症的药物，特别是滋阴清肝、活血通络，主治肝肾阴虚兼血瘀型高脂血症的中药复方药物，本发明的中药复方药物制剂由决明子、枸杞子、桑椹、山楂、红花五味中药经提取加工制成。
文档编号A61K36/00GK1416879SQ0215330
公开日2003年5月14日 申请日期2002年11月27日 优先权日2002年11月27日
发明者方文权 申请人:天大药业(深圳)有限公司