脂肪分解促进剂及含有该成分的皮肤化妆原料、饮食品合成物及瘦身方法和用途的制作方法

专利名称：脂肪分解促进剂及含有该成分的皮肤化妆原料、饮食品合成物及瘦身方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种促进全身或局部脂肪组织的减少以改善肥胖体质或防止相同组织增大以控制肥胖的有效的脂肪分解促进剂及含有该成分的瘦身用皮肤化妆原料、饮食品合成物及瘦身方法和用途。
背景技术：
近年来随着总摄取卡路里的增加，特别是脂肪吸收量的增加，肥胖的比例逐年增加。肥胖是营养过多身体脂肪的过剩堆积状态，对于消耗能来说，吸收的能量如果过剩，其过剩成分就会成为白色脂肪细胞的中性脂肪(身体脂肪)而产生堆积。作为身体脂肪堆积的肥胖，不仅外貌不美观，而且也会成为高血脂(高胆固醇或高甘油三酸脂)、脂肪肝、糖尿病、高血压等各种疾病的起因。
这些疾病中，高血脂症是血清类脂即胆固醇、甘油三酸脂、磷类脂物、游离脂肪酸等中1种以上的成分是异常状态，如果长时间持续这种状态，在动脉壁容易附着胆固醇，成为发展动脉硬化的主要原因。
另外，脂肪肝也是由于营养过剩及酒精类的过多摄取等，在肝脏内类脂物特别是中性脂肪过多堆积的状态。众所周知，特别是由肥胖引起的营养过剩的脂肪肝，由于吸收过多的热量，从末梢的脂肪组织调动脂肪酸的增加，在肝上进一步使脂肪酸的合成、中性脂肪的合成迅速发展所致。(综合临床第50卷、第12号、3215-3221页、2001年)高血脂和脂肪肝的治疗方法为食疗法和适度的运动疗法，但不能改善症状时可以使用药物治疗。作为目前使用的药物，以改善高血脂为目的有HMG-CoA还原酵素阻化剂和フイブラ-ト类药剂。(昭和医学会杂志58卷、5号、397-401页、1998年)另一方面，特别是女性即使不肥胖，从外表上也希望身材苗条富有弹性。但是，腹腔内内脏脂肪(肠系膜脂肪和重点脂肪)的堆积，不仅是肥胖者就是体重正常者也时有发生，这一点也有所阐明。(第5卷、第12号、3277-3282页、2001年)根据上述理由得知，不仅希望改善身体脂肪的堆积所产生的外表上的肥胖，也需要分解腹腔内内脏脂肪的脂肪分解促进剂。
但是一次将堆积的脂肪细胞减少很难，尽可能的减少脂肪细胞是捷径，因此，最有效的是分解脂肪中的油滴。
即，油滴与蛋白质是相同的酵素(磷脂酶C)可以分解，由于油滴不溶于水覆盖磷类脂物的膜上，因此不能接近存在于油滴周围小细胞的水块中的酵素，另一方面，由于进行运动交感神经活跃，可以分泌分解脂肪的激素，可以认为这种激素由于去除磷类脂的膜、提高酵素与油滴的亲和性以促进脂肪分解。
于是，本发明者认为解决上述问题的物质是，与这种激素相同，具有提高油滴与酵素亲和性作用的脂肪分解促进剂，种种研究结果发现，木莓酮和姜油酮及其衍生物可有效地促进堆积在脂肪组织的脂肪分解，控制肥胖或改善肥胖体质。(特开2000-169325号公报)然而，木莓酮和姜油酮作为脂肪分解促进剂是有用的，但由于具有特殊的香味，混合量有限，特别是依据脂肪分解作用，在抗肥胖药、高血脂治疗药、脂肪肝治疗药的广泛应用方面未必能够满足。
因此，本发明的目的是提供了一种不使其有特殊香味具有优越的广泛应用的特性，促进全身或局部脂肪组织的减少以改善肥胖体质，或者防止相同组织的增大以具有抗肥胖效果的有效的脂肪分解促进剂及含有该成分的瘦身用皮肤化妆原料、饮食品合成物，以及依据其作用的瘦身方法及医药用途。
由此可见，上述现有的药物仍存在有诸多的缺陷，而亟待加以进一步改进。为了解决现有的药物的缺陷，相关厂商莫不费尽心思来谋求解决之道，但长久以来一直未见适用的设计被发展完成，此显然是相关业者急欲解决的问题。
有鉴于上述现有的药物存在的缺陷，本发明人基于从事此类产品设计制造多年丰富的实务经验及专业知识，积极加以研究创新，以期创设一种新的脂肪分解促进剂及含有该成分的瘦身用皮肤化妆原料、饮食品合成物及瘦身方法和用途，能够改进一般现有的药物制造方法，使其更具有实用性。经过不断的研究、设计，并经反复试作样品及改进后，终于创设出确具实用价值的本发明。

发明内容
为了达到上述目的，本发明者对于作用于细胞组织的脂肪分解具有促进作用、且没有香味的物质进行了认真研究，其结果，在下述的一般式(1)中所示的化合物对堆积在脂肪组织的脂肪分解具有促进作用，根据其作用发现具有抗肥胖效果、高血脂的治疗效果及脂肪肝的治疗效果，使本发明完成。
(式中，Z在(2)、(3)中所示的任意的原子团；式中，R1、R2是氢原子，或者是葡萄糖残基。但是R1、R2至少任意一方是氢原子。)即，本发明是以上述一般式(1)所示的化合物为有效成分的脂肪分解促进剂及含有该成分的瘦身用皮肤化妆原料、饮食品合成物以及依据其作用的瘦身方法及医药用途。
本发明的目的及解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。依据本发明提出的一种脂肪分解促进剂，其特征在于以下式(1)中所示的化合物为有效成分。
(式中，Z在(2)、(3)中所示任意的原子团；式中，R1、R2是氢原子，或者是葡萄糖残基。但是R1、R2至少任意一方是氢原子。)本发明的目的及解决其技术问题还可采用以下技术措施进一步实现。
前述的脂肪分解促进剂，其中以4-(3，4’二羟苯)丁二酮为有效成分。
前述的脂肪分解促进剂，其中瘦身用皮肤化妆原料含有脂肪分解促进剂。
前述的脂肪分解促进剂，其中饮食品合成物含有脂肪分解促进剂。
瘦身方法采用所述的脂肪分解促进剂。
前述的脂肪分解促进剂是应用于制备抗肥胖药。
前述的脂肪分解促进剂是应用于高血脂治疗药。
前述的脂肪分解促进剂是应用于脂肪肝治疗药。
本发明与现有技术相比具有明显的优点和有益效果。由以上技术方案可知，一般式(1)所表示的化合物，如前面试验例所示，具有脂肪分解促进作用、依据该作用的控制体重增加作用、降低血清甘油三酸脂的作用及降低肝脏中甘油三酸脂的作用，并且不使其有特殊的香味，具有优越的广泛应用的特性，作为脂肪分解促进剂是极其有用的。因此，本发明提供了一种使全身或局部的脂肪组织减少、控制或防止肥胖、有效改善肥胖体质的脂肪分解促进剂及含有该成分的瘦身用皮肤化妆原料、饮食品组成物以及依据其作用的瘦身方法及医药用途。
综上所述，本发明特殊的脂肪分解促进剂及含有该成分的皮肤化妆原料、饮食品合成物及瘦身方法和用途，具有上述诸多的优点及实用价值，并在同类制造方法及产品中未见有类似的方法及结构设计公开发表或使用而确属创新，其不论在制造方法、产品结构或功能上皆有较大的改进，在技术上有较大的进步，并产生了好用及实用的效果，且较现有的技术具有增进的多项功效，从而更加适于实用，而具有产业的广泛利用价值，诚为一新颖、进步、实用的新设计。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例并配合附图详细说明如后。
本发明的具体制造方法及其结构由以下实施例及附图详细给出。


图1所示混合本发明的脂肪分解促进剂的高脂肪食物饲料给药组、高脂肪食物饲料给药组及普通饲料给药组的下腹部周围皮下脂肪的量。
图2所示混合本发明的脂肪分解促进剂的高脂肪食物饲料给药组、高脂肪食物饲料给药组及普通饲料给药组的子宫周围的脂肪和后腹膜脂肪的量。
图3所示混合本发明的脂肪分解促进剂的高脂肪食物饲料给药组、高脂肪食物饲料给药组及普通饲料给药组的肠系膜脂肪的量。
图4是每一周血清甘油三酸脂的值移动的曲线图。●表示吸收混合本发明的脂肪分解促进剂的高脂肪食物饲料之后的状况，▲表示吸收高脂肪食物饲料之后的状况，■表示吸收普通饲料之后的状况。
*对于高脂肪食物饲料给药组，有意差在P＜0.05(Dunnett’stest)**对于高脂肪食物饲料给药组，有意差在P＜0.01(Dunnett’stest)##对于高脂肪食物饲料给药组，有意差在P＜0.05(Student’s test)具体实施方式
以下结合附图及较佳实施例，对依据本发明提出的脂肪分解促进剂及含有该成分的瘦身用皮肤化妆原料、饮食品合成物及瘦身方法和用途，其具体制造加工方法、步骤、结构、特征及其功效，详细说明如后。
以下对本发明的实施方式进行详细说明。以下列举本发明所用的化合物的具体实例。
4-(3’、4’二羟苯)丁二酮4-(3’葡萄糖4’羟苯)丁二酮4-(4’葡萄糖3’羟苯)丁二酮4-(3’、4’二羟苯)丁二醇4-(3’葡萄糖4’羟苯)丁二醇4-(4’葡萄糖3’羟苯)丁二醇以下对用于本发明的化合物制造方法进行说明。本发明中所用的一部分化合物，是发明者作为具有抑制黑色素生成作用的皮肤化妆原料，业已成为议案。(特开2000-239143号公报)用于本发明的所述一般式(1)所表述的化合物的式中，Z在一例中是式(2)，R1、R2都是氢原子，4-(3’、4’二羟苯)丁二酮，用所述公报等记述的人所共知的方法可以很容易地合成。具体地说，从姜中所含的姜油酮[4-(3’、甲氧基4’羟基)丁二酮]，众所共知的方法，例如采用三溴化硼和氢碘酸使二甲醚分解可以很容易地得到。另外，R1、R2无论哪种葡萄糖残基，从木莓果实等植物中利用适当的溶剂提取，根据需要也可以用周知的方法进行浓缩干固。(フイトケミストリ-、第29卷、第12号、3853-3858页(1990))用于本发明的所述一般式(1)所表述的化合物的式中，Z在一例中是式(3)，R1、R2都是氢原子，4-(3’、4’二羟苯)丁二醇，将姜油酮用氢化硼钠还原，从由此所得到的4-(3’、甲氧基4’羟基)丁二醇中，用相同的方法可以得到4-(3’、4’二羟苯)丁二醇，也可以从天然物中提取得到。另外，按照S.Mabic们的方法，使用4-(3’、4’二羟苯)丁二酮和4-(3’、4’二羟苯)丁二醇，可以合成相应的糖苷(Tetrahedron Letter.Vol.34，No.28，4531-4534(1993))。
所述一般式(1)所表述的化合物，作为脂肪分解促进剂，可以一种或二种以上并用。另外，用于瘦身用皮肤化妆原料、饮食品合成物以及医药用途时，即使采用皮肤化妆原料、饮食品合成物、医药品形态，由于每种都不同并不是统一规定，因此皮肤化妆原料及饮食品合成物的混合量，例如在该合成物中为0.001-20％的重量，最好是0.1-10％的重量，优选的是0.1-3％的重量。0.001％重量以下时，有时达不到本发明的效果，超过20％的重量时，即使混合，有时也得不到与混合量比较的效果。
另外作为医药品混合时的给药量，根据患者的病情、年龄、体重的不同而不同，对于成年人最好每天1mg-5000mg的当量，优选的是每次50mg-2000mg的当量，并开成分为一次或两次的口服药或非口服药。
本发明的脂肪分解促进剂，例如可以混合在皮肤化妆原料、饮食品、医药品中，剂型没有特别的限制。
在本发明的瘦身用皮肤化妆原料的情况下，可以是以皮肤涂抹、浴用、清洗用等为目的的乳脂、乳液、ジエル、条状物、片、温湿物、粉末、液体、颗粒等各种形态。
本发明的瘦身用皮肤化妆原料，除了所必须的成分的上述化合物以外，也可在通常的皮肤化妆原料中使用。除了油分、颜料、表面活性剂、保湿剂、紫外线吸收剂、抗炎症剂、杀菌剂、防腐剂、色素等，可以与ブトパミン、异丙肾上腺素等的β肾上腺素作用的兴奋剂、育亨宾碱、麦角毒碱等的α2肾上腺素作用的抑制剂、茶减、咖啡因等的黄嘌呤衍生物、ミルリノン、氨联吡啶酮等的二吡啶衍生物、具有抑制肥胖或防止作用的木莓酮和姜油酮等人所共知的物质混合。
在本发明的饮食品合成物的情况下，可以混合在口香糖、巧克力、糖果、グミゼリ-、饮料、汤汁、冰淇淋、面条类、面包食品、酒精饮料等。
本发明的饮食品合成物中，除了必须成分的上述化合物以外，可以与通常饮食品合成物中使用的糖类、香料、乳化剂、乳制品、蛋白质、安定剂、着色料、酸味料、油脂、壳类、蛋类、胶碱、咖啡因等的黄嘌呤衍生物、羟基柠檬酸、具有抑制肥胖或防止作用的辣椒素、木莓酮和姜油酮等众所周知的物质混合。
本发明中也包括使用上述的瘦身用皮肤化妆原料及饮食品合成物的瘦身方法。
含有本发明的脂肪分解促进剂的医药品，可以是胶囊、片剂、颗粒剂、细粒剂、散剂、液剂等口服药制剂、注射剂、外用剂等非口服药制剂的形态。
含有本发明的脂肪分解促进剂的医药品，可以将必须成分的所述一般式(1)中所述的化合物原样不动作为本发明的药剂使用。另外口服药制剂时，根据需要，可以添加赋形剂、衰变剂等通常的医药添加剂，例如，乳糖、羟基丙基甲基纤维素、羟基丙基纤维素、低置换度羟基丙基纤维素、甲基纤维素、玉米淀粉、结晶纤维素、カルメロ-スカルシウム、二氧化硅、合成硅酸铝及/或硬脂酸镁等，利用常用方法形成制剂化使用。
另外，在非口服药制剂的注射剂情况下，根据需要除了添加甘露醇、氯化钠、葡萄糖、山梨醇、甘油、木糖醇、果糖、麦芽糖、甘露糖等的张化剂；亚硫酸钠等的安定化剂；苄醇、对羟苯甲酸甲脂等的保存剂等以外，还可以添加辅助溶解剂、无痛化剂及pH调整剂等，利用常用方法形成制剂化使用。
以下列举试验例对本发明进行详细说明。脂肪分解促进效果在下述的脂肪分解试验及皮下脂肪分解试验中进行了评价。另外，对于抗肥胖效果，在对负载高脂肪食物的小鼠的控制体重增加的试验及对负载高脂肪食物的大白鼠的身体脂肪增加的试验中进行了评价；对于高血脂治疗效果，在对负载高脂肪食物的大白鼠的高血脂治疗试验中进行了评价；对于脂肪肝的治疗效果，在对负载高脂肪食物的小鼠的脂肪肝治疗试验中进行了评价。所用的木莓酮和姜油酮是市场销售的。
4-(3’、4’二羟苯)丁二酮的合成姜油酮[4-(3’甲氧基4’羟苯)丁二酮]在甲叉二氯中溶解后，在30℃中添加1.0mol/L的三溴化硼/甲叉二氯溶液，进行搅拌，反应系统的温度逐渐上升到室温后，在室温状态下进一步使其反应2个小时，之后加入冰水后，添加2％的碳酸氢钠水溶液，用醋酸乙酯提取出有机层后，在无水碳酸镁中进行干燥，然后有机层在减压下浓缩，将所得到的褐色油利用硅胶色层分离法(展开剂己烷己/醋酸乙酯＝7/3)进行精炼，得到本发明中所用的4-(3’、4’二羟苯)丁二酮。
4-(3’、4’二羟苯)丁二醇的合成姜油酮[4-(3’甲氧基4’羟苯)丁二酮]利用在氢化硼钠中进行还原得到，所用的4-(3’甲氧基4’羟苯)丁二醇，利用与合成例1相同的方法得到4-(3’、4’二羟苯)丁二醇。
(脂肪分解试验)(1)试验方法采用ロツドベル的方法[Rodbell，M.，J.Biol.Chem.，239.375(1964)]，从维氏(ウイスタ-)类雄性大白鼠(体重150～200g)的副睾丸脂肪组织，使用胶原酶溶液调制游离脂肪细胞。在含有被试验物浓度为100μg/mL所调制的牛血清白蛋白及去甲肾上腺素(最终浓度0.05μg/mL)的碳酸芒(ハンクス)缓冲液中添加上述细胞，在37℃中反应1小时，之后提取游离的脂肪酸，利用铜试剂及发色试剂进行脂肪酸量的定量。
脂肪分解促进率(％)＝[A/B]×100A被试验物添加时的脂肪酸量B控制(被试验物无添加)的脂肪酸量(2)试验结果表1所示其结果。
第1表

显然如第1表所示，本发明的脂肪分解促进剂的4-(3’、4’二羟苯)丁二酮与控制相比对脂肪分解有意起着促进作用。
(皮下脂肪分解试验)(1)试验方法将维氏(ウイスタ-)类大白鼠(雄性、7～9周岁)腹部的毛剪掉后，同部的皮肤与皮下脂肪组织同时取出，装在直径2cm的弗兰茨型管。在管内上部的皮肤角质层上，将后述实施例1～2、比较例及参考例的皮肤化妆原料0.5g均一涂抹，在管下部的皮下脂肪组织侧，充满pH7.2的磷酸缓冲生理盐水。管保持37℃放置6小时后，从管下部将缓冲溶液取样，用酵素法(ベ-リンガ曼海姆公司制F-成套仪器；丙三醇)在溶液中测定游离的丙三醇量，测定进行5次显示其平均值。
(2)试验结果结果表2所示。
第2表

显然如表2所示，由于涂抹了本发明的脂肪分解促进剂的混合制剂(后述实施例1～2)，比未混合制剂(后述的比较例)的情况，显著增加了脂肪分解物的游离丙三醇量。并且，脂肪分解促进剂的木莓酮混合制剂(后述参考例)也显示了游离丙三醇量的高值，而本发明的脂肪分解促进的混合制剂(后述实施例1～2)与其相比显示了更高值的游离丙三醇。
(对负载高脂肪食物的小鼠的体重增加的控制试验)(1)试验方法采用以7只(体重平均31g)为1组的ICR类小鼠(雄性、5周岁)。在3组小鼠中，对普通饲料的给药组只给与普通固体饲料(东洋酵母株式会社制MF)，另外对混合本发明的脂肪分解促进剂的高脂肪食物饲料的给药组、高脂肪食物饲料的给药组分别给与第3表所示的混合4-(3’、4’二羟苯)丁二酮的高脂肪食物饲料、高脂肪饲料，为期3周，试验开始及试验后第3周对体重进行了测量，另外饲料及水随意摄取。
第3表

*1ICN社制AIN无机物混合物*2ICN社制AIN维生素混合物(2)检定方法结果的判断在高脂肪食物饲料的给药组与混合本发明的脂肪分解促进剂的高脂肪食物饲料的给药组各自的体重比较后进行。另外试验成绩的检定要进行一元分组方差分析(one way-ANOVA)，由于确认了有意差，所以进行了多重比较检定(post-hoc test)。
(3)试验结果结果如表4所示。
第4表

*P＜0.05显然如第4表所示，混合本发明的脂肪分解促进剂的高脂肪食物饲料给药组的体重增加与未混合高脂肪食物饲料给药组(高脂肪食物给药组)比较，有意进行了控制。
(对负载高脂肪食物的大白鼠身体脂肪增加的控制试验)(1)试验方法采用以8只为1组的スプラ-グ.ド-リ(Sprague-Dawley)类大白鼠(雄性，9周岁)。在3组大白鼠中，普通饲料给药组只给与普通固体饲料(日本クレア株式会社制，CE-2)；对混合本发明的脂肪分解促进剂的高脂肪食物饲料给药组、高脂肪食物饲料给药组，分别给与表5中所示的4-(3’、4’二羟苯)丁二酮混合的高脂肪食物饲料、高脂肪食物饲料，为期6周。之后进行剖检，取出下腹部周围的皮下脂肪、子宫周围的脂肪、后腹膜脂肪及肠系膜脂肪，对该脂肪重量进行测量。另外饲料和水随意摄取。
第5表

(2)检定方法结果的判断，高脂肪食物饲料给药组和混合本发明的脂肪分解促进剂的高脂肪食物饲料给药组分别与下腹部周围的皮下脂肪、子宫周围脂肪、后腹膜脂肪及肠系膜脂肪进行比较判定。另外，有意差检定采用ダネツト(dunnett)检定。
(3)试验结果其结果图1～图3所示。
如图1～图3所示，混合本发明的脂肪分解促进剂的高脂肪食物饲料给药组的下腹部周围的皮下脂肪、子宫周围脂肪、后腹膜脂肪及肠系膜脂肪的重量，无论哪个与未混合的高脂肪食物饲料给药组(高脂肪食物饲料给药组)相比，都是有意减少。
(对负载高脂肪食物的大白鼠的高血脂治疗评价试验)(1)试验方法与试验例4进行相同的试验。试验开始时及试验开始后每周进行采血，测量血清甘油三酸脂的值。另外，饲料和水随意摄取。
(2)检定方法结果的判定，高脂肪食物饲料给药组和混合本发明的脂肪分解促进剂的高脂肪食物饲料给药组与各自的血清甘油三酸脂的值进行比较判定。另外，有意差检定采用ダネツト(dunnett)检定。
(3)试验结果其结果图4所示。
如图4所示，混合本发明的脂肪分解促进剂的高脂肪食物饲料给药组中，血清甘油三酸脂值的上升，与未混合的高脂肪食饲料给药组(高脂肪食饲料给药组)相比进行了有意的控制。
(对负载高脂肪食物的小鼠的脂肪肝的治疗评价试验)(1)试验方法采用以6只为1组的ICR类小鼠(雄性，5周岁)。对2组的小鼠给与第3表所示的高脂肪食物饲料，为期6周。之后，对混合本发明的脂肪分解促进剂的高脂肪食物饲料给药组、高脂肪食物饲料给药组，分别给与第3表所示的4-(3’、4’二羟苯)丁二酮混合的高脂肪食物饲料、高脂肪食物饲料，为期5周。另外，对普通饲料给药组给与为期11周的普通固体饲料(东洋酵母株式会社制MF)。饲料和水随意摄取，试验结束日禁食18小时。然后进行剖检，用生理盐水将肝脏外测左叶灌流后，对灌流部位的一部分取样，所取样的肝脏100mg用0.9mL生理盐水制作成10％的匀浆，在10％肝匀浆液0.1mL中添加三氯甲烷/甲醇(2∶1v/v)2.4mL，振荡混合2分钟，在室温下进行800×g、10分钟的离心分离，将所得到的三氯甲烷层在试管中进行0.1mL的分别取出。之后，在氮气通风下70℃中使用设定的ドライブロツクバス(井内盛荣堂制)，使试管内的三氯甲烷蒸发，提取物干固。最后利用酵素法，使用和光纯药工业株式会社制的成套仪器，根据吸光度算出肝脏中甘油三酸脂的值。
(2)检定方法其结果的判定，高脂肪食物饲料给药组和混合本发明的脂肪分解促进剂的高脂肪食物饲料给药组与各自肝脏中的甘油三酸脂的值进行比较判断。另外，试验成绩的检定要进行一元分组方差分析(one way-ANOVA)，由于已确认有意差，所以进行多重比较检定(post-hoc test)。
(3)试验结果其结果第6表所示。
第6表

**p＜0.01如第6表所示，混合本发明的脂肪分解促进剂的高脂肪食物饲料给药组中，肝脏中甘油三酸脂的值的增加，与未混合高脂肪食物饲料给药组(高脂肪食物饲料给药组)相比有意进行了控制。
以下列举实施例、比较例及参考例对本发明进一步具体说明。
<实施例1～2、比较例及参考例(ジエル状瘦身用皮肤化妆原料)>
第7表中所示的组成，采用常用方法对A、B各成分进行个别的混合溶解后，在A成分中添加B成分进行搅拌，调制成ジエル状的瘦身用皮肤化妆原料。
第7表

<实施例3(口香糖)>
调制成下述组成的口香糖。
胶基20マルチト-ル73.5贻糖4苹果香料0.5藤黄属浓缩物*1 14-(3’、4’二羟苯)丁二酮1*1；藤黄属浓缩物インタ-ヘルス社制“シトリマツクスHCA-500-F”(羟柠檬酸；含有HCA47.5％)<实施例4(片果)>
用下述组成调制成片果。
山梨醇 72.9蔗糖脂肪酸脂4木莓香料0.1藤黄属浓缩物*1 34-(3’、4’二羟苯)丁二酮10
<实施例5(片剂)>
(配方)4-(3’、4’二羟苯)丁二酮1份重量乳糖93份重量合成硅酸铝 5份重量硬脂酸镁1份重量(操作)将上述各成分混合，用打片机将其混合物打成每片300mg，得到每片含有4-(3’、4’二羟苯)丁二酮300mg的片剂。
<实施例6(片剂)>
除了将4-(3’、4’二羟苯)丁二酮更换为4-(3’、4’二羟苯)丁二醇以外，与实施例5相同得到片剂。
<实施例7(片剂)>
除了将4-(3’、4’二羟苯)丁二酮更换为4-(3’葡萄糖、4’羟苯)丁二酮以外，与实施例5相同得到片剂。
<实施例8(皮肤洗液)>
(配方)4-(3’、4’二羟苯)丁二酮3.0％重量乙醇10.0％重量单十二酸聚乙烯(20)山梨聚糖 5.0％重量一种防氧化剂(二丁基羟基甲苯)0.01％重量香料0.05％重量甘油5.0％重量黄原胶 0.1％重量羟乙基纤维素0.1％重量精制水 残余量(操作)将4-(3’、4’二羟苯)丁二酮在上述的甘油-精制水的各成分中均匀溶解后，将得到的混合物和上述的乙醇～香料的各成分均匀的混合搅拌，耗散后得到皮肤洗液。
<实施例9(皮肤洗液)>
除了4-(3’、4’二羟苯)丁二酮的混合量为0.5％的重量以外，与实施例8相同进行操作，得到皮肤洗液。
<实施例10(皮肤洗液)>
除了4-(3’、4’二羟苯)丁二酮的混合量为0.1％的重量以外，与实施例8相同进行操作，得到皮肤洗液。
<实施例11(皮肤洗液)>
除了将4-(3’、4’二羟苯)丁二酮更换为4-(3’、4’二羟苯)丁二醇以外，与实施例8相同，得到皮肤洗液。
<实施例12(皮肤洗液)>
除了4-(3’、4’二羟苯)丁二醇的混合量为0.5％的重量以外，与实施例11相同进行操作，得到皮肤洗液。
<实施例13(皮肤洗液)>
除了4-(3’、4’二羟苯)丁二醇的混合量为0.01％的重量以外，与实施例11相同进行操作，得到皮肤洗液。
<实施例14(皮肤乳脂)>
(配方)4-(3’、4’二羟苯)丁二酮 3.0％重量单硬脂酸甘油 2.0％重量蜂蜡 1.0％重量聚氧化乙烯单油酸盐(6)山梨聚糖1.0％重量凡士林 4.0％重量流动石蜡 12.0％重量N-硬脂酰L-谷氨酸钠 5.0％重量角叉菜胶 0.3％重量对羟基苯甲酸甲脂 0.1％重量精制水 残余量(操作)将4-(3’、4’二羟苯)丁二酮和上述单硬脂酸甘油～流动石蜡的各成分在上述的N-硬脂酰L-谷氨酸钠乙醇～精制水各成分中进行混合后，分别均匀加热溶解，温度为80℃。接着，将4-(3’、4’二羟苯)丁二酮和上述N-硬脂酰L-谷氨酸钠乙醇～精制水各成分的混合物注入到上述单硬脂酸甘油～流动石蜡的各成分中，进行乳化后，搅拌的同时进行冷却，得到皮肤乳脂。
<实施例15(皮肤乳脂)>
除了4-(3’、4’二羟苯)丁二酮的混合量为0.5％的重量以外，与实施例14相同进行得到皮肤乳脂。
<实施例16(皮肤乳脂)>
除了4-(3’、4’二羟苯)丁二酮的混合量为0.1％的重量以外，与实施例14相同进行得到皮肤乳脂。
<实施例17(皮肤乳脂)>
除了将4-(3’、4’二羟苯)丁二酮更换为4-(3’、4’二羟苯)丁二醇以外，与实施例14相同进行得到皮肤乳脂。
<实施例18(皮肤乳脂)>
除了4-(3’、4’二羟苯)丁二醇的混合量为0.5％的重量以外，与实施例17相同进行得到皮肤乳脂。
<实施例19(皮肤乳脂)>
除了4-(3’、4’二羟苯)丁二醇的混合量为0.1％的重量以外，与实施例17相同进行得到皮肤乳脂。
以上1～19的实施例的皮肤化妆原料、饮食品、医药品，全部显示出本发明的效果。
请参阅图1、图2、图3、图4所示，本发明较佳实施例的(名称)，其主要包括以下步骤以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述揭示的方法及技术内容作出些许的更动或修饰为等同变化的等效实施例，但是凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
权利要求
1.一种脂肪分解促进剂，其特征在于以下式(1)中所示的化合物为有效成分 (式中，Z在(2)、(3)中所示任意的原子团；式中，R1、R2是氢原子，或者是葡萄糖残基。但是R1、R2至少任意一方是氢原子。)
2.根据权利要求1所述的脂肪分解促进剂，其特征在于其中以4-(3’，4’二羟苯)丁二酮为有效成分。
3.根据权利要求1或2所述的脂肪分解促进剂，其特征在于瘦身用皮肤化妆原料含有脂肪分解促进剂。
4.根据权利要求1或2所述的脂肪分解促进剂，其特征在于饮食品合成物含有脂肪分解促进剂。
5.瘦身方法采用权利要求1或权利要求2所述的脂肪分解促进剂。
6.含有权利要求1或权利要求2所述的脂肪分解促进剂是应用于制备抗肥胖药。
7.含有权利要求1或权利要求2所述的脂肪分解促进剂是应用于高血脂治疗药。
8.含有权利要求1或权利要求2所述的脂肪分解促进剂是应用于脂肪肝治疗药。
全文摘要
本发明是关于一种不使其有特殊香味具有优越的广泛应用的特性，其特征在于，促进全身或局部脂肪组织的减少以改善肥胖体质，或者防止相同组织的增大具有抗肥胖效果的有效的脂肪分解促进剂及含有该成分的瘦身用皮肤化妆原料、饮食品合成物以及依据其作用的瘦身方法及医药用途。式(1)中所示的化合物为有效成分，(式中，Z在(2)、(3)中所示的任意的原子团；式中，R
文档编号A61K31/7028GK1512878SQ02810808
公开日2004年7月14日 申请日期2002年5月24日 优先权日2001年5月28日
发明者原真理子, 佐藤友里惠, 池本毅, 井上绅太郎, 西尾裕幸, 森元康夫, 太郎, 夫, 幸, 里惠 申请人:钟纺株式会社