专利名称：一种药物分配器的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种可分配药物的药物分配器。本发明特别涉及一种可分配粉剂或片剂药物的装置。
背景技术：
给药时可使用吸入装置，比如支气管扩张疗法中使用吸入装置是都知道的。这种装置一般包括内部放有药物载体的主体或壳体。已知的吸入装置中的药物载体是带泡状突起的条带，包括若干个分开的一定剂量粉末状药物。这样的装置通常包括有可接近这些剂量的机构，该机构通常包括刺穿机构或是将盖片从基片上剥离开的机构，这样就可以接近和吸入粉末状药物。这种机构还可以用来分配片剂形式的药物，将盖片从基片上剥离露出片剂，接着可取出片剂并服用。
发明内容
本发明的一个目的是简化药物分配器的内部机构，所述药物分配器用于从上述药物载体中分配粉末状或固体形状的药物。
本发明的另一个目的是提供这样的装置，该装置通过插入包括药物载体的可更换用盒的方式可进行再充装。该盒在药物载体用完时可以更换。因此该装置更加“对环境无害”，因为装置的大部分可以保留而不是用后即弃的。该装置还能够配备附加功能部件如电子器件，而对于完全是用后即弃的装置来说，附加功能部件可能是不经济合算的。
本发明的还有一个目的是，该盒可以容易地拆卸，而且可以容易地插入新的更换用盒。而且还要求药物分配器的操作简单而不复杂，尤其是使用前进行准备的独立步骤数减到最少。这在该装置设计用于紧急或救援情况(如哮喘发作)下的药物输送时尤其适合，在这种情况下简便易用是最重要的。
当不使用时，从卫生角度出发，吸嘴或其它药物出口通道最好设有某种覆盖保护层。覆盖物应能起到防止灰尘积累及防止灰尘通过吸嘴或通道进入装置主体的作用，因为灰尘可能会被患者吸入。而且还要求覆盖物以某种方式连接或安装在装置上，使覆盖物放错地方或丢失的危险减到最小。因此本发明的还有一个目的是使装置主体在装置储藏时能够起到吸嘴或出口通道覆盖物的作用，而且盒子可相对于主体移动，使得能够露出吸嘴或通道供患者使用。
本发明的另一个目的是要提供一种适用于大量的分立剂量的药物分配器装置，这种装置的尺寸能够被患者接受。
发明内容
因此，在本发明的一个方面，提供了一种使用药物载体的药物分配器，所述药物载体具有许多用来容纳药物的小囊，其中，所述小囊在两个固定到一起的可剥离薄片之间形成，并沿长度方向间隔开，所述分配器具有可接近容纳在所述药物载体内的药物的内部分配机构，所述机构包括a)打开位置，用来容纳所述药物载体的小囊；b)剥离装置，定位成可与容纳在打开位置的小囊的基片和盖片接合，以剥离基片和盖片打开小囊，所述剥离装置包括将已经容纳在打开位置的小囊盖片和基片拉开的盖片驱动装置，所述盖片驱动装置包括固定直径的轮子，其上可卷绕所述盖片，所述轮子具有有效卷绕表面，当更多盖片卷绕到轮子上时，该有效卷绕表面的直径增大；c)出口，定位成可与已经打开的小囊连通，通过该出口使用者从已打开的小囊取出药物；和d)分度器，用来分度所述药物分配器的与所述出口连通的药物载体小囊，所述分度器与所述盖片驱动装置相互连接，因此其中一个的运动与另一个的运动相关，所述内部分配机构还包括补偿机构，在分配器使用过程中，可补偿有效卷绕表面直径的增大，从而确保每次致动所述分配机构时所述药物载体能被均匀地分度。
本发明的药物分配器适用于具有许多容纳药物小囊的药物载体，所述小囊在两个固定到一起的可剥离分开薄片之间形成，并沿长度方向基本上均匀地间隔可。所述药物载体一般具有可剥离的带有泡状突起的细长条带形式。
这里使用的术语“轮子”可包括轮子、转轴或线轴。轮子本身具有固定的直径，不过在使用中当盖片输送到轮子上时，其有效卷绕直径(即轮子直径加上卷绕在上面的盖片厚度)将发生变化。轮子通常具有坚固的构造且基本是不可压缩的，起码就其直径来说是这样。
当这种轮子用作驱动药物载体盖片的盖片驱动机构时所遇到的一个问题是，当盖片卷绕到轮子上时，轮子的有效卷绕直径增大，因此其有效侧向拉动作用(即拉动长度)也增大。这将带来问题，因为在致动时要求打开位置处的药物载体小囊能经受确定的拉力作用，以确保药物载体的各小囊经受基本上均匀的分度/打开作用。概括地说，不足的拉力作用不能打开小囊，而过大的拉力作用将压迫机械部件并增大致动分配器所需的力量。
上述问题的一种解决方法是使用实际直径可变的轮子，例如具有伸缩特性的轮子，当有盖片卷绕在上面时，其实际直径减小。然而，与具有固定直径的非伸缩式轮子相比，这种轮子的设计/制造非常困难。
本发明提供了一种补偿机构，可补偿分配器使用过程中轮子有效卷绕表面直径的增大，从而确保每次致动所述分配机构时所述药物载体都能均匀地分度。
适合地，该补偿机构(如弹簧或挠性件)是弹性的，在除去盖片的张力之后，补偿机构将回到其静止位置。因此，在取出用过的载体之后，可以在装置内重新装入新的药物载体。
本发明的补偿机构可以具有任何适当形式，只要能实现所要求补偿功能。补偿机构可以是弹簧形式或拉伸形式的。而拉力可以是侧向的或扭转的。
一方面，补偿机构位于打开位置和轮子之间。补偿机构的作用是，在使用分配器的过程中，能够减小打开位置和轮子之间的盖片长度，以补偿轮子的有效卷绕表面直径的增大。因此，分配机构的每次致动，药物载体都能够均匀地分度(即由相同的条带长度来分度)，而且小囊的打开动作也是均匀的。
适合地，该补偿机构具有位于打开位置和轮子之间的挠性件的形式。该挠性件可以采取挠性细长臂的形式，盖片可围绕该臂输送。当盖片张力增大时，该臂可向内弯曲，从而缩短在打开位置和盖片驱动装置之间的盖片长度。
适合地，该补偿机构具有位于打开位置和轮子之间的弹簧形式，当盖片张力增大时，可缩短打开位置和盖片驱动装置之间的盖片长度。一方面，弹簧的一端固定有活塞头，盖片可围绕该弹簧输送。弹簧的另一端是固定的。当盖片中的张力增大时，向下驱动活塞到弹簧上。
适合地，该补偿机构采取位于打开位置和轮子之间的弹簧加载张紧件的形式。
另一方面，补偿机构位于轮子上。具体地，补偿机构的作用是，在分配器的使用过程中，能够改变(一般来说是减小)轮子的驱动功能特性，以补偿轮子的有效卷绕表面直径的增大。于是，分配机构的每次致动，药物载体都能够均匀分度(即一般来说由相同的条带长度进行分度)，而且小囊的打开动作也是均匀的。
适合地，补偿机构包括位于轮子上的扭转弹簧。适合地，轮子采取轴套形式，而扭转弹簧安装成能够形成扭转轴套驱动机构，该驱动机构可由齿轮驱动。使用时，扭转弹簧起初绷紧，当轮子接收盖片时，扭转弹簧的绷紧张力减小，从而减小对后接收盖片(即接近药物载体未容纳端的盖片)的驱动作用。
适合地，补偿机构包括位于轮子上的恒定转矩器件。该恒定转矩器件设置成以预定的转矩滑动。比如可以设有齿轮机构，使得轮子的有效卷绕表面直径始终大于所要求的直径，而恒定转矩器件滑动适应这种情况，同时保持所要求的盖片拉力。
应当认识到补偿机构的作用是，在使用分配器的过程中，能够补偿轮子的有效卷绕表面直径的增大。应当认识到轮子的初始有效卷绕表面及相关的初始驱动“速度”原理上是(固定的)轮子初始直径的函数。在此可以设想各种变化，其中要选择初始有效卷绕表面以确定具体选择的轮子初始驱动特性。
在一种有时称作“单向卷片”模式的变化中，初始有效卷绕表面选择成，开始时能够对药物载体理想(即均匀)分度。当盖片在轮子周围卷绕时，有效卷绕表面增大，补偿机构起作用以补偿这种增大。
在另一种有时称作“双向卷片”模式的变化中，初始有效卷绕表面选择成，开始时对药物载体形成非理想的(即不均匀的)分度，因为轮子的直径不够大。当盖片在轮子周围卷绕时，有效卷绕表面增大到理想直径，进一步卷绕时，有效卷绕表面继续增大到非理想的(即太大的)直径。在此实施例中，应当认识到由补偿机构提供的补偿程度和特性将在整个卷绕过程中变化。补偿机构起初起作用以补偿不够大的轮子直径。然后该补偿作用在有效卷绕表面的直径为理想时减小到零。接着补偿机构又逐渐起作用以补偿过大的有效卷绕表面。这种方法的优点在于可总体上减小药物载体所经受的从确定的零值(即理想值)开始的(平均)补偿作用(如拉力)，并允许使用较小功率的拉动装置(如较小的弹簧)。在这种变化的一个优选方面，理想有效卷绕表面直径选定为大致对应于一半盖片卷绕到轮子上的位置，在这种情况下，载体在整个使用周期中所经受的平均(即中间值)补偿作用接近于零。
适合地，所述分度器包括具有凹槽的旋转分度轮，所述分度轮可与所述药物分配器的药物载体接合，从而使每个凹槽都容纳所述药物分配器的药物载体基片上的一个对应小囊。
或者，所述分度器可包括分度棘齿，该分度棘齿可在锁定位置和释放位置之间移动，棘齿在锁定位置与药物载体上的小囊接合而防止药物载体的进一步剥离，在释放位置允许药物载体自由移动，且所述药物分配器的启动使所述盖片驱动装置动作，而将分度棘齿从药物载体上释放，以允许药物载体剥离。
适合地，该药物分配器还包括用于致动分配器的分度杆，其中分度杆与分度器和/或盖片驱动装置相互连接。
一方面，盖片驱动装置和/或分度器由电子驱动系统操作。该电子驱动系统还与一机械驱动系统连接。
电子驱动系统通常包括马达，最好是电动马达。马达可以提供直线或旋转驱动，但一般地旋转马达是最适合的。马达可以包括如直流电机、压电(PZ)马达、超声马达、螺线管马达或线性马达。电子驱动系统最好包括直流马达、压电马达或超声马达。
特别优选使用超声马达，因为在重量、尺寸、噪音、成本和所产生的转矩方面都优于传统马达。超声马达在本技术领域中是已知的可以市场上买到(例如从俄罗斯莫斯科的BMSTU技术合作中心有限公司；日本东京的Shinsei公司)。
超声马达不使用线圈或磁铁，而是包括压电陶瓷定子，该定子驱动耦合的转子。定子产生超声振动，超声振动转而导致转子的旋转。普通直流电动机的特征是高转速和低转矩，需要有减速齿轮来增大转矩，而超声马达可实现低转速和高转矩，因此可省去减速齿轮。此外，这些马达重量轻且尺寸小，没有线圈和磁铁，而且没有噪音，因为所使用的超声波频率人耳是听不到的。
适合地，该分配器还包括用于致动所述电子驱动系统的致动机构。所述致动机构可以采用开关、按钮或控制杆的形式。
一方面，包括有未使用药物条带的卷带由恒拉力弹簧围绕。或者，包括未使用药物条带的卷带可以由弹性箍或用可收缩材料制成的箍围绕。恒拉力弹簧、弹性箍或可收缩材料制成的箍在卷带尺寸减小时收缩。
适合地，所述剥离装置还包括在打开位置沿单独路径引导盖片和基片的引导件。盖片围绕引导部分连接到盖片驱动装置。
或者，引导件包括辊机构。盖片经过辊输送到盖片驱动装置。
适合地，内部机构还包括第一腔室和第二腔室，条带起初安放在第一腔室中并从那里进行分配，第二腔室可在基片被分度并与盖片分离之后容纳用过的基片部分。
适合地，所述第一腔室和第二腔室由内壁隔开。
适合地，所述内壁可以移动以调节所述第一和第二腔室的大小。
或者，所述内壁可挠性移动以调节第一和第二腔室的尺寸。
或者，第二腔室是可扩大的，以提供空间来容纳用过基片部分所形成的逐渐增大的卷带。
适合地，内部机构还包括可容纳用过的盖片部分的第三腔室和里面装有分度器的第四腔室。第四腔室可与狭缝连通，该狭缝又在吸嘴或出口通道内向上延伸，并与空气入口连通。
适合地，内部机构还包括压轮，在药物已经从药物囊中取出之后压制药物囊。因此压轮减小了用过的基片部分占据的空间。
通常，可接近容纳在药物载体内药物的内部机构安放在盒内。
一方面，本发明提供了一种分配药物的药物分配器，包括主体；保持件，其形状适合安装在所述主体中并可相对于所述主体移动；和可由所述保持件容纳的盒子，盒子包含药物载体。
适合地，保持件相对主体的运动导致了盒子在第一位置和第二位置之间运动，因此当盒子处于第二位置时能够可逆地将盒子从保持件中取出。
适合地，第一位置是分配位置。第二位置最好是非分配位置。因此只有当盒子处于非分配位置时才能将盒子从保持件上取下来。
适合地，保持件和主体包括将保持件连接到主体上的连接机构。所述连接机构最好由卡扣配合机构构成。
适合地，所述卡扣配合机构包括销孔系统。
适合地，保持件可相对于主体绕枢轴转动。
或者，保持件可相对主体旋转运动。
适合地，保持件还包括止动件，以限制保持件相对主体的运动。止动件当转动时在两个点与主体边缘对接。在这些点保持件设计成能卡扣到适当位置。因此，当止动件靠着其中一个主体边缘时，保持件卡扣在分配位置，而当止动件靠着另一个主体边缘时，保持件卡扣在非分配位置。
适合地，保持件可相对主体滑动。
适合地，保持件还包括卡钩以固定盒子。卡钩可以由能够装配到孔中的弹簧销构成，或者可以由整体形成的卡钩构成，当被按压时产生变形使得能够取出盒子。
适合地，所述卡钩可防止儿童使用。防止儿童使用可通过这样的系统实现，该系统迫使使用者必须同时执行两个作用来取出盒子。卡钩的其它特征包括抗震动或抗冲击性、锁定卡钩的能力以及盒子只能单向插入的方向性。卡钩还应当易于制造和装配、十分坚固、由最少数目的部件组成、并最低限度能进入插有盒子的空间。
适合地，保持件包括引导盒子到保持件的导向机构。所述导向机构最好由导轨构成。或者，导向机构包括凹槽、缺口或具有其它形状或表面花纹，使保持件与盒子形成“锁和钥匙”的关系。还可以采用颜色指引、箭头以及其它表面标记。
适合地，盒子中还包括分度杆。分度杆具有位于盒子主体外面的指状调整片。分度杆的其余部分位于盒子内。分度杆的末端可以带有齿和/或沿其中间部分带有齿。
适合地，盒子还包括吸嘴。
一方面，所述吸嘴是可伸长的。当盒子和保持件从非分配位置移动到分配位置时，吸嘴伸长。
或者，吸嘴是可缩回的。当盒子和保持件从分配位置移动到非分配位置时，吸嘴缩回。
一方面，所述吸嘴是可伸缩的。
另一方面，吸嘴是固定的。
药物分配器还可以设计用于鼻吸粉末药物，因此可以采用鼻吸件来代替吸嘴。如果药物是固态的，分配器可带有释放片剂的出口通道。
适合地，当盒子处于非分配位置时，主体覆盖吸嘴和分度杆。这样就不需要有单独的护罩，并能在储存过程中防止灰尘和污染物进入吸嘴。
适合地，盒子还包括突起部分以与保持件配合。该突起部分位于盒子的吸嘴/鼻吸件/出口及分度杆相对的一端，并可防止盒子不正确地插入保持件，因为突起部分过宽不能与保持件配合。突起部分的形状能够配合保持件的切口部分。所述突起部分最好包括凸起的区域以构成把握部分。
适合地，保持件和主体的至少一部分的形状具有易于使用者握住的形状。
适合地，对这种装置可用一只手进行操作。
适合地，主体还包括至少一个沿其顶侧或底侧设置的刷子或刮板，可以刷过盒子内侧的顶面和底面。刷子或刮板可起到封闭腔室的作用，将药物载体与盒子主体的其余部分隔开，并能防止任何松散粉末进入盒子其余部分。如果患者在不想吸入粉剂的时候或是在患者未能吸入所有粉剂的时候通过按压分度杆对条带进行分度，松散粉末可从带泡状突起的条带的用过部分进入腔室。
适合地，药物分配器包括对分度杆的致动数目或从盒中释放的剂量数目进行计数的致动计数器或剂量计数器。剂量计数器可对剩下的待用剂量数目或已使用的剂量数目进行计数。
适合地，所述剂量计数器是电子式的。或者，所述剂量计数器是机械式的。
适合地，所述剂量计数器位于盒子内。或者，剂量计数器在盒子外面。
作为选择方案，带泡状突起的条带上印有与小囊中的剂量对应的数字。所述印制数字最好能通过盒子的窗口看到。可以按以下方法装配所述装置。将保持件卡扣装配到主体。盒子分开装配。盒子主体形成，最好在两个区域带有设置在底部的必需的转轴或整体部件。接着将独立部件如分度轮、盖片卷绕机构、引导部分等装配到底部。最后，可以将包括带药物的泡状突起的条带(或其它适当的药物载体)插入盒中。带泡状突起的条带可以在盒子加盖并密封之前卷绕到装置中。或者，盒子可以整体形成，除了在其侧面留有孔用于插入带泡状突起的条带或药物载体。然后可以密封孔以完成整个盒子。第二种将药物载体插入装置的方法的优点是非常简单。
适合地，药物分配器还包括电子数据管理系统。该电子数据管理系统具有输入/输出能力并包括存储数据的存储器、用于对所述数据进行操作的微处理器、以及用于传送与数据有关的信号或数据操作结果的传送器。
适合地，该电子数据管理系统可对使用者的语音作出响应或由使用者的语音致动。因此，该系统可以根据语音指令来接通或断开。
电子数据管理系统可以与主体整体形成。或者，电子数据管理系统构成基本单元的一部分，该基本单元与主体可逆地相连。
适合地，药物分配器还包括数据输入系统，供使用者输入数据到电子数据管理系统。数据输入系统最好包括人机界面(MMI)，该人机界面最好选自袖珍键盘、语音识别界面、图形用户界面(GUI)或生物统计界面。
可以通过各种方法节省能量，使得装置对于给定的能量源如电池能够工作更长时间。能量节省或节约方法具有附加的优点，可降低电源(如电池)的尺寸要求，减少药物分配器的重量和可携带性的要求。
可以采用许多节省能量的方法，它们通常与降低能量消耗有关。其中一种方法是使用时钟或定时电路以有规律的或预定的时间间隔接通和断开电源。在另一种方法，系统可选择性地打开/关闭特定的电子器件如可视显示部件或传感器，使得这些器件只在需要进行具体事项时才接通。因此在系统的控制之下，各种电子器件可以不同的时间间隔接通和断开，并持续不同时间。能量时序系统还可以对传感器如运动或呼吸传感器作出反应，使这种传感器在装置使用时触发。
在电子装置内可能的位置应使用低功率或“微功率”元件，如果必需要大功率器件来执行某一特殊功能，该大功率器件在不需要时应当处于低功率备用状态或被断开。在选择变频器时也要作类似考虑。最好工作在低电压下，因为功率损耗通常随电压提高而增大。
对于低功率数字装置来说，互补金属氧化物半导体(CMOS)器件一般是优选的，而这些器件专门筛选用于低静态电流。处理器和其它逻辑电路的时钟频率应降低到进行计算处理所需的最小值，因为能量消耗随频率升高而增加。电源电压还应当保持在能可靠工作的最小值，因为在开关过程中内部充电电容的功率耗散与电压的平方成正比。如有可能，电源电压在整个电路上应大致相同以防止电流流过输入保护电路。逻辑输入不应是浮动的，而且电路应当设置成最普通的逻辑输出状态下的能量消耗降到最小。慢的逻辑转换不希望有，因为会引起相对大的A类电流。对于各个器件可以在电源中加入电阻，以便在发生故障时使电流减到最小。
在某些控制应用中，可在接通和断开状态之间切换的器件最好是那些允许模拟(如线性)控制的器件，因为在低电阻接通状态和小电流断开状态下的能量耗散较少。如果使用线性元件(如某些类型的调压器)，那么应选择低静态电流类型的。在某些电路中最好使用适当的电抗性元件(即电感器和电容器)来降低电阻元件的功率耗散。
适合地，该系统还包括可视显示部件，用来向使用者显示电子数据管理系统的数据。显示器可包括屏幕，比如发光二极管(LED)屏幕或液晶(LCD)屏幕。更好是，该可视显示部件可与药物分配器的主体相连。
适合地，该药物分配器还包括用于连接局部数据存储器的数据线路，使局部数据存储器和电子数据管理系统之间能够进行数据通讯。该数据存储器还可以包括数据管理、数据分析和数据通信功能。
数据存储器本身可以构成便携式装置(如手提式装置)的一部分，或者使其尺寸和形状适合于放在患者家中。该数据存储器还可以包括物理存储区，用于存储更换用盒。数据存储器可进一步包括从药品容器进行再充装药物的系统。数据存储器还可以包括对药物分配器上的任何电能存储器进行再充电的再充电系统，尤其是电池再充电系统。
数据线路能够通过任何适当的方法如硬布线线路、红外线线路或其它任何适当的无线通讯方式与对接站、个人电脑、网络计算机系统或机顶盒连接。
适合地，该药物分配器还包括致动检测器，用于检测分配机构的致动动作，其中所述致动检测器将致动数据传递给电子数据管理系统。
药物分配器还可以包括安全机构，用以防止分配机构的无目的的多次致动。从而可以保护患者进行数次短促呼吸时不会无意中吸入多倍剂量的药物。更好是，该安全机构在释放机构的连续致动之间强加一时间延迟。时间延迟通常为大约3至30秒。
适合地，该药物分配器还包括释放检测器，用于检测药物从盒中的释放，其中所述释放检测器可将释放数据传递给电子数据管理系统。
适合地，药物分配器还包括摇动检测器，用于检测药物容器的摇动(即在分配机构的致动之前)，其中所述摇动检测器可将摇动数据传递给电子数据管理系统。
适合地，致动检测器、释放检测器或摇动检测器包括可检测任何适当参数如运动的传感器。可以设置任何适当的传感器，包括光学传感器。释放检测器可以传感任何受药物释放影响的参数，如压力、温度、声音、湿度、二氧化碳浓度和氧浓度。
适合地，该药物分配器还包括用于触发分配机构的呼吸触发器，所述呼吸触发器在来自电子数据管理系统的触发信号的作用下被致动。电子数据管理系统最好包括预期算法或对照表，以便在传输触发信号时可获得呼吸数据。例如，可以对患者的呼吸波形进行实时分析，并参考分析波形得到触发点。
适合地，电子数据管理系统包括可计算所要分配药物最佳剂量的预期算法或对照表。
适合地，电子数据管理系统上的存储器包括存储剂量数据的剂量存储器，并且可以在计算分配药物最佳量时参考该剂量存储器。
适合地，药物分配器还包括选择所述分配机构分配药物剂量的选择器。一方面，该选择器可手动操作。另一方面，该选择器可根据电子数据管理系统的传输器的信号工作。
适合地，该药物分配器包括与其主体或壳体相连的收发数据的第一收发器，以及与药物容器相连的用于收发数据的第二收发器，其中数据可以双向方式从第一收发器传递到第二收发器。数据最好是数字式的并适合于通过电子或光学方法传输。
这类实施例的一个优点是能够在收发器的存储器的不同部分存储许多类型的信息。而且信息以可容易和精确传递的形式存储。信息可包括在制造或销售过程中各点写入存储器的与制造和销售相关的信息，从而提供分配器的详细和容易得到的产品历史记录。这类产品历史记录信息可在进行产品回收时作为参考。相应信息可以包括日期与时间标记。信息还可以有唯一的序列号，以加密方式存储在存储器中或存储在存储器的可用密码保护的部分中，该序列号唯一地标识产品，因此可以帮助检查和防止假冒产品。信息还可以包括基本的产品资料如药物特性和剂量资料、客户资料如预期客户的姓名、以及销售资料如产品的预计目的地。
在药物分配器装入或再装入盒子时，第二收发器可以读取唯一的序列号、批次编码、药物的失效日期、以及其它任何与第二收发器有关的信息。通过这种方式，可以确定药物特性和浓度以及所使用的剂量数或盒子中剩下的剂量数。该信息可以在可视显示部件上显示给患者。还可以显示其它信息，如药物分配器已经重新装入盒子的次数。
类似地，如果药物用完之前将盒子从保持件中取出，可以从第二收发器读取相同的数据，从而确定剩余的剂量或已使用的剂量数。还可以读取并显示给用户其它的信息，例如给药的日期和时间，或环境条件数据如盒子经受的最小/最大温度或湿度水平。
在容器内药物用尽、或药物保存期到期、或第一收发器不能识别第二收发器上批次编码的情况下，可以防止致动分配器以保护使用者。如果药物已经暴露于极限环境条件下的时间超出生产商操作说明书所规定的时间，也可以防止分配器被致动。
在使用药物分配器期间，患者可以用任何收发器收发数据。例如，药物分配器可以包括电子数据管理系统，该系统带有与之相连的各种传感器。由传感器采集的任何数据或来自包括时钟或其它日期/时间记录器的电子数据管理系统中任何数据收集系统的数据都是可以传递的。
患者每次使用该装置时都可以传输数据。或者，数据可以存储在电子数据管理系统的数据库存储器中并定期下载到任何收发器。不论是哪种情况，都可以在收发器的存储器中建立装置使用的历史记录。
在本发明的一个实施例中，药物分配器使用的历史记录传送到第二收发器。当盒子中的带泡状突起的条带用尽时，可由患者更换新的再装盒。更换通常在药房进行，此时数据可以从用完的盒子传输到再装盒，反之亦然。另外，可以从再装盒读取使用历史数据并传递给保健数据管理系统，保健数据管理系统比如由在保健数据管理器控制下的网络计算机系统构成。
建议对患者返回再装盒而使第二收发器中的数据被利用给予一些奖励。在此还可以设想对接收第二收发器的数据或将其用于商用目的进行收费。任何奖励或收费可以用电子方法进行。这些方法可以通过分布的或基于万维网的计算机网络系统实现，其中所收集的任何数据可以通过网络上的集线器获得。网络集线器可以设置各种安全特性以保护患者的秘密，并能够选择性地获得根据授权水平所收集的信息。使用者的授权水平主要是为了保护患者秘密而规定的。除此之外，使用者的授权水平还可以根据商业条件来规定，比如商业费用越多，访问数据库的权限就越宽。
适合地，第一和第二收发器都包括天线或同等物，用于发送或接收数据并与存储器相连接。存储器通常包括集成电路芯片。任何收发器可以设计成具有存储器结构，使得大量信息可以存储在上面。存储器结构可以设置成存储器的某些部分是只读的，这些部分在制造过程和/或制造之后进行编程，而其它部分是可读/写的，还有一些部分是密码保护的。任何收发器的初始信息收发(比如在制造时或是在某次分配时)可以设置通过远离药物分配器的读取器来容易地实现，从而使直接操作产品的需要减到最小。在其它方面，读取器可以设置成能同时读或写多个药物分配器的多个收发器的存储器。
可以根据需要为本发明的任何电子元件提供适当的动力源如电池、发条能量存储器、太阳能电池、燃料电池或动力驱动电池。动力源可以设置成可再充电的或可再装载的。
适合地，数据可通过双向方式在第一和第二收发器之间传递，不需要其间有实际接触。数据最好可在第一和第二收发器之间无线传输。
适合地，第一收发器是主动收发器，而第二收发器是被动收发器。术语“主动”用于表示直接动作，而术语“被动”用于表示间接动作。
适合地，第二收发器包括标签或标牌，其包括用于发送或接收能量的天线，以及与所述天线相连的集成电路芯片，而第一收发器包括阅读所述标签或标牌的读取器。在这种情况下，标签或标牌是被动收发器，而读取器是主动收发器。
读取器最好无需与标签或标牌直接接触就可以读取标签或标牌。
标签可以与包括可视文字、机器可读文本、条形码和圆点码的传统产品标记方法组合和/或结合使用。
适合地，所述集成电路芯片具有只读存储区、只写存储区、读写存储区或其组合。
适合地，该集成电路芯片具有可一次编程的存储区。该可一次编程的存储区最好包括唯一的序列号。
适合地，该集成电路芯片具有预先设定的存储区，包括有工厂预先设定的、不可改变的、唯一的数据项。该预先设定的存储项最好是加密的。
适合地，该集成电路芯片上具有若干个存储区。适合地，任何存储区都是有密码保护的。
适合地，任何存储区都包括加密的数据。还可以采用同一性检查、错误检测和数据传输的电子方法。
一方面，该集成电路具有若干存储区，包括只读存储区，包括唯一的序列号，该序列号可以在制造时嵌入；读写存储区，当信息写入之后可以成为只读的；和密码保护存储区，包括加密的数据，数据可以具有防伪造的效用。
适合地，所述标签设置在载体上，而该载体可安装在药物分配器的主体或保持件上，或者安装在盒子上。
一方面，所述载体是柔性标牌。另一方面，所述载体可是刚性圆盘。在又一方面，所述载体是矩形块。在其它一方面，所述载体是适合于安装在喷雾剂容器颈部的套环。还可以设计成其它形状的载体。
适合地，所述载体可模压或焊接到盒子或壳体上。适合地，所述载体包围标签。所述载体最好形成标签的气密封接件。
一方面，所述载体用绝缘材料如玻璃材料或纸材料制成，或用有机聚合物材料如聚丙烯制成。作为选择方案，所述载体可用铁氧体材料制成。
所述能量可以是任何适当的形式，包括超声波、红外线、射频、磁、光和激光形式。可以用任何适当的通道来引导能量，包括光导纤维通道。
一方面，所述第二收发器包括射频识别器和集成电路芯片，其中射频识别器包括天线，用于发送或接收射频能量；集成电路芯片与所述天线相连。所述第一收发器包括用于所述射频识别器的读取器。在这种情况下，射频识别器是被动收发器，而读取器是主动收发器。射频识别器技术的一个优点是读取器不必与所要读取的射频识别器标签或标牌直接接触。
所述射频识别器可以是任何已知的射频识别器。这种识别器有时称作射频应答器或射频识别(RFID)标签或标牌。适当的射频识别器包括由荷兰的菲利浦半导体公司以Hitag和Icode商标销售的、由美国的Amtech系统公司以intellitag商标销售的、以及由美国的得克萨斯仪器公司以Tagit商标销售的射频识别器。
适合地，射频识别标签的天线能够发送或接收频率从100千赫兹到2.5千兆赫兹的射频能量。优选的工作频率可选自125千赫兹、13.56兆赫兹和2.4千兆赫兹。
一方面，第二收发器包括磁性标牌或标签，其包括用于发送或接收磁场能量的天线；以及与所述天线相连的集成电路芯片，而第一收发器包括用于所述磁性标牌或标签的读取器。在这种情况下，磁性标牌或标签是被动收发器，而读取器是主动收发器。
适当的磁性标牌或标签包括若干个相互关联的磁性元件，因此这些磁性元件在询问磁场的作用下彼此相对移动。在美国专利No.4,940,966中介绍了这种类型的磁性标牌或标签。另一种适当的磁性标牌或标签由磁致限制元件构成，该磁致限制元件在有偏磁场的情况下通过施加询问交变磁场可被读取，所述偏磁场导致磁致限制元件在不同的预定频率下进行共振。国际专利申请No.WO92/12402介绍了这种类型的磁性标牌。PCT专利申请No.WO96/31790介绍了另一种适当的磁性标牌或标签，其包括线性排列的若干个分立的磁致旋光区域。适当的磁性标牌和标签包括使用可编程磁共振(商标名PMR)技术的磁性标牌和标签。
另一方面，第二收发器包括微电子存储芯片，而第一收发器包括用于所述微电子存储芯片的读取器。微电子存储芯片可以包括电可擦可编程只读存储器(EEPROM)芯片或SIM卡类型的存储器芯片。在这种情况下，微电子存储器芯片是被动收发器，而读取器是主动收发器。
在这里任何收发器，尤其是被动收发器，可以安装在或包容在任何适当的惰性载体中。所述载体可包括弹性片，在本发明的实施例中该弹性片可接受印刷其上的文本。
一方面，第一收发器与主体整体形成，因此形成单一单元。第一收发器可以包围在主体中或是模制到主体。
另一方面，第一收发器构成基本单元的一部分，该基本单元与主体可逆地相连。基本单元可以形成由主体接收的模块，如卡入模块。
适合地，该药物分配器还包括与网络计算机系统无线通讯的通讯器，使得网络计算机系统和电子数据管理系统之间能够进行数据传输。在未决的PCT专利申请No.PCT/EPOO/09291(PG3786)、PCT/EPOO/09293(PG4029)和PCT/EPOO/09292(PG4159)中介绍了采用这种通讯器的分配器。该通讯器最好能够在网络计算机系统和电子数据管理系统之间进行双向数据传输。
适合地，数据可通过加密方式在网络计算机系统和电子数据管理系统之间传递。可以采用所有适当的加密或部分加密方法。还可以采用密码保护。适合地，通讯器采用射频信号或光学信号。
一方面，通讯器通过一个网关连接到网络计算机系统。另一方面，该通讯器包括网络服务器(如万维网服务器)，因此可直接与网络通讯。
另一方面，该通讯器通过第二通讯装置与网关通讯。该第二通讯装置最好是一种远程通讯装置，最好是蜂窝式电话或传呼机。该通讯器最好可利用扩展频谱射频信号与第二通讯装置通讯。适当的扩展频谱协议是蓝牙(商标)标准，该标准采用在多个频率(比如79个不同频率)之间的快速(比如每秒1600次)跳跃。该协议还可以采用多倍发送(比如按三倍发送)数据位以减少干扰。
一方面，所述网络计算机系统包括可公众访问的网络计算机系统。国际互连网是可公众访问的网络计算机系统的一个适当的实例，其中访问点可以是任何适当的进入点，包括由国际互连网服务供应商管理的进入点。可公众访问的网络计算机系统还可以构成远程通讯系统的一部分，它本身可以是任何一种传统的铜线系统、蜂窝式系统或光网络。
另一方面，该网络计算机系统包括可私人接入的网络计算机系统。这种可私人接入的网络系统可以包括内部网或外部网，可以由保健服务供应商或药物生产商进行维护。这种网络可以包括密码保护、防火墙和适当的加密措施。
该通讯器最好可与网络计算机系统的使用者的特定网络地址通讯。
这种使用者的特定网络地址可以从包括网站地址、电子邮件地址和文件传送协议地址中选择。这种使用者的特定网络地址最好能够访问远程信息源，因此从那里可以得到所述远程信息源的信息。
该远程信息源最好可以获得使用者的特定网络地址的信息。
一方面，该远程信息源是开处方者，比如执业医生。因此从开处方者传输来的信息包括对处方细节的改动、自动处方更新或培训信息。传输给开处方者的信息可以包括顺从信息，即有关患者顺从设定的处方程序的信息。可涉及患者收集的诊断数据的患者表现信息也可以传输给开处方者。当分配器是分配药物以减缓呼吸障碍的吸入器时，这类诊断数据可以包括呼吸周期数据或最大呼吸流量数据。
另一方面，该远程信息源是药店。因此从药店传输来的信息可以包括有关药品的信息。而发送给药店的信息可以包括由开处方者远程预批准的处方要求。
又一方面，该远程信息源是紧急援助提供者，比如医院的事故和应急服务中心，或紧急热线服务电话或总机。因此，该信息可以包括要求紧急援助的遇险或紧急救助信号。
又一方面，该远程信息源是药物生产商或药物输送系统。因此传输到该系统的信息可以包括最新产品信息。该系统还可以设计成能将有关系统工作性能的信息反馈给生产商。
在另一方面，该远程信息源是研究机构。因此，在临床试验的情况下，可以将有关试验协议的信息和有关患者顺从的信息传输并反馈给研究机构。
在又一方面，该远程信息源是环境监测站。因此该系统可以获得有关天气、花粉计数和污染程度的信息。
适合地，该药物分配器还包括地理定位系统如全球定位系统或依靠使用多个通信信号和三角测量算法的系统。
药物可以包括胶囊剂、丸剂或片剂。或者，药物可以是粉末状的。粉末状的药物最好是一种药剂。该药剂最好是从包括舒喘宁、沙美特罗、氟地松丙酸盐、二丙酸氯地米松和它们的盐类或溶剂化物，及其任意组合中选择。所述组合最好包括salmeterol xinafoate和氟地松丙酸盐。
适合地，该粉状药物还包括赋形剂。适合地，所述赋形剂是糖。
还有一个方面，本发明提供了一种成套部件，包括上面介绍的盒子、盒子的保持件和主体，其中保持件的形状适合装配在所述主体中，并可相对所述主体移动。
另一方面，本发明提供了用于上述药物分配器的主体和保持件。
在又一方面，本发明提供了一种用于上述药物分配器的盒子。
在还一个方面，本发明提供了上述药物分配器的使用方法。
现在将参考附图来介绍本发明，其中图1示出了根据本发明的药物载体的透视图；图2示出了装有根据本发明一个特征的内部机构的基本单元；图3示出了装有根据本发明另一特征的内部机构的基本单元；图4示出了根据本发明的药物分配器的透视图，其中盒子从保持件和主体上取下；图5示出了装有根据本发明又一特征的内部机构的基本单元；和图6示出了在“单向卷片”和“双向卷片”模式下条带盖片张力与条带囊编号的关系曲线。
具体实施例方式
现在参见附图，图1示出了根据本发明的药物载体101。该药物载体包括设有许多小囊105、107、109的柔性条带103，每个小囊含有一定剂量的可被吸入的粉剂状药物。
该条带包括基片111和盖片113，其中基片111中设有泡状突起形成小囊105、107、109，盖片113除了泡状突起区域外密封到基片上，使得盖片113和基片111能够相互剥离开。除前端部分115、117之外，薄片111、113在其整个宽度上相互密封，薄片在前端部分相互最好是完全不密封的。盖片113和基片111最好由塑料/铝层压薄片形成，而且最好通过热封相互粘贴。
所示条带103具有等间隔的沿条带103长度方向横向延伸的细长形小囊105、107、109。这是十分方便的，因为这样在给定条带103长度上可设置大量的小囊105、107、109。条带103可以设有60或100个小囊，但是应当认识到条带103可以具有任何适当数目的小囊。
图2示出了根据本发明的药物分配器的基本单元200。药物条带(为清楚起见未示出)放置在基本单元200的腔室202中。条带预先穿过总管元件中的导向件204并与六囊分度轮206接合。条带的第一个囊位于距离打开位置208的分度轮的一个囊处。盖片和基片可围绕尖头210分离。产生的空基片卷绕到位于基片卷绕室214中的基片卷轴212上。用过的盖片在尖头210上输送并卷绕到位于盖片卷绕室218中的盖片卷轴216上。
致动分配器可转动分度杆220直至其到达止动件(未示出)。分度杆220通过简单的齿轮系(未示出)与分度轮206、基片卷轴212及盖片卷轴216连接。因此分度杆220使条带分度移动并卷起用过的薄片。
起初，分度轮206和盖片卷轴216之间的传动系数为1比1。但是，随着盖片卷轴216上卷有更多的薄片，其有效卷绕直径增大。直径的增加将使盖片卷轴216拉动比分度杆220所释放的更多的条带。因此，位于分度轮206和盖片卷轴216之间盖片路径中具有挠性件222形式的补偿机构发生弯曲，这样挠性件222减小了分度轮206和盖片卷轴216之间的距离，从而补偿了盖片卷轴216拉动条带造成的长度增量的变化。
图3示出了根据本发明的药物分配器的基本单元300。药物条带(为清楚起见未示出)放置在基本单元300的腔室302中。条带预先穿过总管元件中的导向件304并与8囊分度轮306接合。条带的第一个囊位于距离打开位置308的分度轮的一个囊处。盖片和基片可围绕尖头310分离。产生的空基片卷绕到位于基片卷绕室314中的基片卷轴312上。用过的盖片在尖头310上输送并卷绕到位于盖片卷绕室318中的盖片卷轴316上。
致动分配器可转动分度杆320直至其到达止动件(未示出)。分度杆320通过简单的齿轮系(未示出)与分度轮306、基片卷轴312及盖片卷轴316连接。因此分度杆320使条带分度移动并卷起用过的薄片。
起初，分度轮306和盖片卷轴316之间的传动系数为1比1。但是，随着盖片卷轴316上卷有更多的薄片，其有效卷绕直径增大。直径的增加使盖片卷轴316拉动比分度杆320所释放的更多的条带。因此，位于分度轮306和盖片卷轴316之间盖片路径中具有弹簧加载张紧件322形式的补偿机构发生弯曲，这样弹簧加载张紧件322减小了分度轮306和盖片卷轴316之间的距离，从而补偿了由盖片卷轴316拉动条带的长度增量的变化。
图4示出了根据本发明的一种药物分配器，包括主体440、保持件442、再装盒444和电子显示器446。保持件442的形状适合安装在主体440的内侧并固定在该主体上的一点(未示出)，保持件可绕该点转动。止动件448、450从保持件442突出，可防止保持件442相对于主体440转动超过约180°。止动件448，450还在主体440内提供了保持件442的两个限定位置。一个位置由碰到主体边缘452的止动件448限定，另一个位置在保持件相对于主体转动时由碰到主体边缘454的止动件450限定。止动件448和450之间的部位形成可供装置用户使用的拇指或指状夹456。保持件442形成再装盒444可贴合地装配其中的壳体。
再装盒444包括装有药物载体(未示出)的外壳和用于打开载体(未示出)以接触药物的机构。再装盒444的一端在其宽度上的两侧具有突起部分458，使得再装盒444的这部分至少与容纳再装盒444的保持件442的部分的深度相同。使得盒子444在保持件442内的部分能够被固定，因此突起458从保持件442突出但盒子444的其余部分容纳在保持件442中。
再装盒444还包括吸嘴(未示出)和使药物载体在盒子444内分度移动的分度杆462。
图5示出了根据本发明的另一种药物分配器的基本盒子单元500。药物条带(为清楚起见未示出)放置在基本单元500的腔室502中。条带预先穿过总管元件中的导向件504并与8囊分度轮506接合。条带的第一个囊位于距离打开位置508的分度轮的一个囊处。
盖片和基片可围绕尖头510分离。产生的空基片卷绕到位于基片卷绕室514中的基片卷轴512上。用过的盖片在尖头510上输送并卷绕到位于盖片卷绕室518中的轴套形式的盖片卷轴516上。
致动分配器可转动分度杆520直至其到达止动件(未示出)。分度杆520通过简单的齿轮系(未示出)与分度轮506、基片卷轴512及盖片卷轴516连接。因此分度杆520使条带分度移动并卷起用过的薄片。
起初，分度轮506和盖片卷轴516之间的传动系数大约为1比1。但是，随着盖片卷轴516上卷有更多的薄片，其有效卷绕直径增大。直径的增加使盖片卷轴516拉动比分度杆520所释放的更多的条带。因此，形成了扭转弹簧522形式的补偿机构，其中扭转弹簧522位于轴套形式的盖片卷轴516中。
在第一种“单向卷片”的动作模式中，扭转弹簧522起初张紧，当盖片卷轴516接收盖片时，扭转弹簧522的张力减小，因此当有更多盖片接收到盖片卷轴516上时，扭转弹簧522的驱动作用逐渐减小。从而提供了卷轴516的有效卷绕表面的直径增量变化的补偿。
在图5分配器的一种变化中，轴套形式的卷轴516的直径(因而其初始有效卷绕表面直径)比图中所示直径减小，具体地说减小到这样的程度，直径太小不能在开始时对药物载体提供均匀(1比1)分度。这种变化可设计成以“双向卷片”模式工作。使用中，当盖片卷绕在盖片卷轴516上时，盖片卷轴516的有效卷绕表面增大，最终达到可对药物载体均匀分度的理想直径。然而，当进一步卷绕时，有效卷绕表面的直径继续增大到过大直径。在这种使用模式中，扭转弹簧522起初的作用是补偿不够大的盖片卷轴直径。然后该补偿作用在有效卷绕表面的直径为理想时减小到零。接着补偿机构又逐渐起作用以补偿过大的有效卷绕表面的直径。
通过参考图6可以更加充分地理解“单向卷片”和“双向卷片”动作模式。图中示出了细长的泡状突起条带形式的药物载体(如图1所示)所经受的张力(Y轴)与药物载体囊编号(X轴)的关系曲线。可以知道囊的编号值与已有多少盖片被轮子(比如图5中的卷轴516)接收直接相关。图6中给出的数据涉及60囊药物载体的泡状突起条带，因此编号为30的囊近似表示条带的中间位置。
如图6中可以看到的，对于“单向卷片”模式，盖片张力起初是中等的，随着囊编号的增大(即随着盖片卷绕到轮子周围)而逐渐增大到非常高的值。对于“双向卷片”模式，张力起初为中等高，并十分缓慢地减小，在条带的大约中间位置(编号为30的囊)达到最小，然后又重新增大在条带的末端位置(编号为60的囊)达到中等高的值。可以看出盖片在“双向卷片”模式中所经受的最大拉力小于在“单向卷片”模式中所经受的最大拉力。因此，一般地，“双向卷片”模式的实施例可以采用更小、更简单且更紧凑的补偿机构。还应当认识到在“双向卷片”模式中盖片经受的张力更加均匀，这对结构稳定性来说是十分有益的。
通过适当地选择轮子直径，图2、3和5中所示的任何一种分配器或所有分配器都适用于“双向卷片”模式。
应该指出的是，分配器或盒子与悬浮液药物接触的部分都可以涂有含氟聚合物材料(如聚四氟乙烯或氟化乙丙烯)的材料，以减少药物粘附的倾向。任何活动部分也可以涂敷涂层以提高要求的运动性能。因此可以根据需要涂敷摩擦涂层来加强摩擦接触，以及使用润滑剂(如硅油)来减少摩擦接触。
本发明的药物分配器适用于分配药物，尤其是适用于呼吸障碍如哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)、支气管炎以及胸部感染的治疗。因此可以从下述药物中选用适当的药物例如，止痛剂，如可待因、二氢吗啡、麦角胺、芬太尼或吗啡；心绞痛制剂，如地尔硫卓；抗过敏药，如色甘酸盐(比如作为钠盐)、甲哌噻庚酮或萘多罗米(比如作为钠盐)；抗感染药，如头孢菌素、青霉素、链霉素、磺胺类药、四环素和戊烷脒；抗组胺药，如噻吡二胺；消炎药，如氯地米松(比如二丙酸盐酯)、氟地松(比如丙酸盐酯)、氟尼缩松、布地缩松、rofleponide、糠酸毛他松(比如糠酸盐酯)、ciclesonide、去炎松(比如丙酮化合物)或6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧代-17α-丙酸基-雄烷-1，4-二烯-17β-硫代羟酸S-(2-氧代-四氢呋喃-3-基)酯；止咳药，如那可汀；支气管扩张药，如舒喘宁(比如作为游离碱或硫酸盐)、沙美特罗(比如xinafoate)、麻黄素、肾上腺素、非诺特罗(比如氢溴化物)、营养药(比如延胡索酸盐)、异丙肾上腺素、间羟异丙肾上腺、苯肾上腺素、苯丙醇胺、吡布特罗(比如醋酸盐)、茶丙特罗(比如氢氯化物)、羟苯哌啶甲醇、间羟叔丁肾上腺素(比如硫酸盐)、新异丙肾上腺素、妥布特罗或4-羟基-7-[2-[[2-[[3-(2-苯基乙氧基)丙基]磺酰基]乙基]氨基]乙基-2(3H)-苯并噻唑酮；环腺苷酸2a促效药，如2R，3R，4S，5R}-2-[6-氨基-2-(1S-羟甲基-2-苯基-乙胺基)-嘌呤-9-基]-5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-四氢呋喃-3，4-二醇(比如马来酸盐)；α4氧基哌吲哚抑制剂，如(2S)-3-[4-({[4-(氨羰基)-1-哌啶基]羰基}羟基)苯基]-2-[((2S)-4-甲基-2-{[2-(2-甲基苯氧基)乙酰基]氨基}戊酰基)氨基]丙酸(比如游离酸或钾盐)；利尿剂，如氨氯吡脒；抗胆碱能药，如药薯(比如溴化物)、tiotropium、阿托品或氧托溴铵；荷尔蒙，如可的松、氢化可的松或氢化波尼松；黄嘌呤，如氨茶碱、胆茶碱、赖氨酸茶碱或茶碱；治疗用蛋白质和缩氨酸，如胰岛素或胰高血糖素；疫苗、诊断和基因治疗。所属技术领域的技术人员应当清楚，在适当的情况下，药物可以盐类(比如碱金属或胺盐，或者加酸盐)、酯类(如低烷基酯)或溶剂化物(如水化物)的形式使用，从而使药物的活性和/或稳定性最佳。
优选的药物可选自舒喘宁、沙美特罗、氟地松丙酸盐和二丙酸氯地米松以及它们的盐类或溶剂化物，如舒喘宁的硫酸盐和沙美特罗的xinafoate。
药物还可以组合方式输送。优选的包括活性成分的组合包括舒喘灵(比如游离碱或硫酸盐)或沙美特罗(比如xinafoate盐)或营养药(比如延胡索酸盐)与消炎药类固醇例如氯地米松酯(如二丙酸盐)或氟地松酯(如丙酸盐)或布地缩松的组合。一种特别优选的组合是氟地松丙酸盐与沙美特罗或其盐类(尤其是xinafoate盐)的组合。特别有利的一种组合是布地缩松和营养药(比如延胡索酸盐)的组合。
一般来说，适合于输送到肺部的支气管或肺泡区域的粉状药物颗粒的空气动力学直径小于10微米，最好小于6微米。如果需要输送到呼吸道的其它部分如鼻腔、口腔或咽喉，则可以使用其它尺寸的颗粒。药物可以作为纯药剂输送，但是，最好药物与适合于吸入的赋形剂(载体)一起输送。适当的赋形剂包括有机赋形剂如多糖(即淀粉、纤维素等类似的物质)、乳糖、葡萄糖、甘露醇、氨基酸和麦芽糖糊精，以及无机赋形剂如碳酸钙或氯化钠。乳糖是优选的赋形剂。
粉状药物和/或赋形剂的颗粒可以通过传统技术，比如通过微粉化、研磨或筛选制成。而且，药物和/或赋形剂粉末可以设计成具有特定的密度、粒度范围或特性。颗粒可以包括活化剂、表面活性剂、壁形成材料或其它普通技术人员认为是需要的成分。
赋形剂可以通过已知的方法，如通过混合、共同沉淀及类似的方法，包括在药物中。赋形剂和药剂的混合物通常允许该混合物有精确计量和按剂量分配。举例来说，一种标准混合物含有与50微克药剂混合的13000微克乳糖，所得到的赋形剂与药剂的比为260∶1。药剂混合物可以使用的赋形剂与药剂的比率为1000∶1到1∶1。然而，在赋形剂与药剂的比非常低时，药剂剂量的重复性容易发生变化。
应该理解，本公开内容只是出于说明的目的，从本发明可延伸出各种修改、改变和改进形式。包括说明书和权利要求的本申请可用作任何后续申请的优先权基础。后续申请的权利要求可以涉及本申请所述的任何特征或这些特征的组合。这些权利要求可以采取产品、方法或用途权利要求的形式，并可以通过示例性而非限制性的方式，包括所附权利要求中的一项或多项。
权利要求
1.一种使用药物载体的药物分配器，所述药物载体具有许多容纳药物的小囊，其中，所述小囊沿两个互相固定的可剥离薄片之间形成，并沿长度方向间隔开，所述分配器具有接近容纳在所述药物载体内的所述药物的内部分配机构，所述机构包括a)打开位置，用来容纳所述药物载体的小囊；b)剥离装置，定位成可与已容纳在所述打开位置的小囊的基片和盖片接合，以剥离所述基片和盖片来打开所述小囊，所述剥离装置包括可将已经容纳于所述打开位置的所述小囊盖片和基片拉开的盖片驱动装置，所述盖片驱动装置包括固定直径的轮子，所述盖片可在其上卷绕，所述轮子具有有效卷绕表面，当有更多盖片卷绕到所述轮子上时，所述有效卷绕表面的直径增大；c)出口，定位成与已经打开的小囊连通，通过所述出口使用者可从所述已打开的小囊中取出药物；和d)分度器，可分度所述药物分配器的与所述出口连通的药物载体小囊，所述分度器与所述盖片驱动装置相互连接，因此其中一个的运动与另一个的运动相关；所述内部分配机构还包括补偿机构，在所述分配器使用过程中，可补偿所述有效卷绕表面直径的增大，以确保每次致动所述分配机构时，所述药物载体都能均匀地分度。
2.根据权利要求1所述的药物分配器，其特征在于，所述补偿机构实际上是弹性的。
3.根据权利要求1或2所述的药物分配器，其特征在于，所述补偿机构受到拉伸。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物分配器，其特征在于，所述补偿机构位于所述打开位置和所述轮子之间。
5.根据权利要求4所述的药物分配器，其特征在于，所述补偿机构包括位于所述打开位置和所述轮子之间的挠性件。
6.根据权利要求5所述的药物分配器，其特征在于，所述挠性件包括柔性细长臂，所述盖片可围绕所述柔性细长臂输送。
7.根据权利要求4所述的药物分配器，其特征在于，所述补偿机构包括位于所述打开位置和所述轮子之间的弹簧。
8.根据权利要求8所述的药物分配器，其特征在于，所述补偿机构还包括固定在所述弹簧一端的活塞头，所述盖片可围绕所述活塞头输送。
9.根据权利要求4所述的药物分配器，其特征在于，所述补偿机构包括位于所述打开位置和所述轮子之间的弹簧加载张紧件。
10.根据权利要求1至3中任何一项所述的药物分配器，其特征在于，所述补偿机构位于所述轮子上。
11.根据权利要求10所述的药物分配器，其特征在于，所述补偿机构包括位于所述轮子上的扭转弹簧。
12.根据权利要求11所述的药物分配器，其特征在于，所述轮子具有轴套形式，其形状能容纳所述扭转弹簧。
13.根据权利要求10所述的药物分配器，其特征在于，所述补偿机构包括位于所述轮子上的恒定转矩机构。
14.根据权利要求1至13中任何一项所述的药物分配器，其特征在于，所述初始有效卷绕表面选择为，开始时能够对所述药物载体进行均匀分度。
15.根据权利要求1至13中任何一项所述的药物分配器，其特征在于，所述初始有效卷绕表面选择成，开始时能够对所述药物载体进行不均匀分度。
16.根据权利要求15所述的药物分配器，其特征在于，所述初始有效卷绕表面的直径小于所述药物载体均匀分度所需的直径，使用中，当所述盖片卷绕到所述轮子上时，所述有效卷绕表面增大到理想直径，进一步卷绕时，所述有效卷绕表面直径继续增大到不能进行均匀分度的程度。
17.根据权利要求16所述的药物分配器，其特征在于，所述有效卷绕表面的理想直径基本对应于所述盖片的一半卷绕到所述轮子的位置。
18.根据权利要求1至中任何一项所述的药物分配器，其特征在于，所述分度器包括设有凹槽的旋转分度轮，所述分度轮可与所述药物分配器的药物载体接合，使每个所述凹槽都容纳所述药物分配器的药物载体的基片的对应小囊。
19.根据权利要求1至17中任何一项所述的药物分配器，其特征在于，所述分度器包括分度棘齿，所述分度棘齿可在锁定位置和释放位置之间移动，所述棘齿在所述锁定位置与所述药物载体上的小囊接合而防止所述药物载体进一步剥离，在所述释放位置允许所述药物载体自由移动，且所述药物分配器的致动使所述盖片驱动装置动作而将所述分度棘齿从所述药物载体上释放，允许所述药物载体剥离。
20.根据权利要求1至19中任何一项所述的药物分配器，还包括用于致动所述分配器的分度杆，其特征在于，所述分度杆与所述分度器和/或所述盖片驱动装置连接。
21.根据权利要求1至20中任何一项所述的药物分配器，其特征在于，所述分度器和/或所述盖片驱动装置由电子驱动系统操作。
22.根据权利要求21所述的药物分配器，其特征在于，所述电子驱动系统连接有机械驱动系统。
23.根据权利要求1至22中任何一项所述的药物分配器，其特征在于，所述内部机构安装在盒子内。
24.根据权利要求23所述的药物分配器，包括主体；保持件，其形状适合装配在所述主体中并可相对所述主体移动；和盒子，可容纳于所述保持件，所述盒子包括所述药物载体。
25.根据权利要求24所述的药物分配器，其特征在于，所述保持件相对于所述主体的运动导致了所述盒子在第一位置和第二位置之间运动，因此当所述盒子处于第二位置时能够可逆地将所述盒子从所述保持件中取出。
26.根据权利要求24所述的药物分配器，其特征在于，所述第一位置是分配位置。
27.根据权利要求26所述的药物分配器，其特征在于，所述第二位置是非分配位置。
28.根据权利要求24至27中任何一项所述的药物分配器，其特征在于，所述保持件和所述主体包括将所述保持件连接到所述主体的连接机构。
29.根据权利要求28所述的药物分配器，其特征在于，所述连接机构包括销孔系统。
30.根据权利要求24至29中任何一项所述的药物分配器，其特征在于，所述保持件可相对于所述主体绕枢轴转动。
31.根据权利要求24至29中任何一项所述的药物分配器，其特征在于，所述保持件可相对于所述主体旋转运动。
32.根据权利要求30和31中任何一项所述的药物分配器，其特征在于，所述保持件还包括止动件，可将所述保持件相对于所述主体的运动限制在180°。
33.根据权利要求24至28中任何一项所述的药物分配器，其特征在于，所述保持件可相对所述主体滑动。
34.根据权利要求24至33中任何一项所述的药物分配器，其特征在于，所述保持件还包括卡钩，以固定所述盒子。
35.根据权利要求34所述的药物分配器，其特征在于，所述卡钩可防止儿童使用。
36.根据权利要求24至35中任何一项所述的药物分配器，其特征在于，所述盒子还包括分度杆。
37.根据权利要求24至36中任何一项所述的药物分配器，其特征在于，所述盒子还包括吸嘴。
38.根据权利要求37所述的药物分配器，其特征在于，当所述盒子处于非分配位置时，所述主体覆盖所述吸嘴和所述分度杆。
39.根据权利要求24至38中任何一项所述的药物分配器，其特征在于，所述盒子还包括凸起部分以配合所述保持件。
40.根据权利要求1至39中任何一项所述的药物分配器，其特征在于，所述内部机构还包括第一腔室和第二腔室，当所述基片和盖片可剥离地密封在一起时，所述第一腔室可容纳所述细长药物载体带，而在所述基片已经绕所述分度轮分度并与所述盖片分离之后，所述第二腔室可容纳所述基片。
41.根据权利要求40所述的药物分配器，其特征在于，所述第一腔室和所述第二腔室由内壁隔开。
42.根据权利要求41所述的药物分配器，其特征在于，所述内壁可以移动以调节所述第一和第二腔室的尺寸。
43.根据权利要求24至42中任何一项所述的药物分配器，其特征在于，所述主体的至少一部分具有易于所述使用者握住的形状。
44.根据权利要求24至43中任何一项所述的药物分配器，其特征在于，所述保持件包括拇指或手指状夹。
45.根据权利要求1至44中任何一项所述的药物分配器，其特征在于，对所述装置的操作可用一只手来进行。
46.根据权利要求1至45中任何一项所述的药物分配器，还包括具有许多容纳药物的小囊的药物载体。
47.根据权利要求46所述的药物分配器，其特征在于，所述药物是粉末状的或密实的(如片剂)。
48.根据权利要求47所述的药物分配器，其特征在于，所述药物包括药。
49.根据权利要求42所述的药物分配器，其特征在于，所述药可从包括舒喘宁、沙美特罗、氟地松丙酸盐、二丙酸氯地米松和它们的盐类或溶剂化物，及其任意组合中选择。
50.根据权利要求49所述的药物分配器，其特征在于，所述组合包括salmeterol xinafoate和氟地松丙酸盐。
51.根据权利要求47至50中任何一项所述的药物分配器，其特征在于，所述药物还包括赋形剂。
52.根据权利要求51所述的药物分配器，其特征在于，所述赋形剂是糖。
53.根据权利要求24至52中任何一项所述的药物分配器可加工成成套组件的形式。
54.一种使用权利要求1至53中任何一项所述的药物分配器来分配药物的方法。
全文摘要
本发明提供了一种使用药物载体(101)的药物分配器，设有许多容纳药物的小囊，其中，所述小囊沿可剥离地互相固定的盖片(113)和基片(111)之间形成，并沿长度方向间隔开，所述分配器具有可接近容纳在所述药物载体内的所述药物的内部机构。这两个薄片的剥离开是通过盖片驱动轮(218)的驱动运动来实现的。本发明还提供了补偿机构(222、322、522)，在分配器使用过程中，可补偿驱动轮(218)有效卷绕表面直径的增大，从而确保每次致动所述机构时所述药物载体都能被均匀地分度。
文档编号A61J7/00GK1571751SQ02820648
公开日2005年1月26日 申请日期2002年10月9日 优先权日2001年10月19日
发明者G·T·克罗斯比, M·G·帕尔默 申请人:葛兰素集团有限公司