专利名称：2－芳基取代的苯并[b]呋喃类化合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及2-芳基取代的苯并[b]呋喃类化合物及其制备方法和用途。
背景技术：
许多2-芳基取代的苯并呋喃类化合物是从植物中分离出来的有效成分(Pauletti，P.M.；Araújo，A.R.；et al.Phytochemistry.2000，597.Pacher，T.；Seger，C.；et al.J.Nat.Prod.2002，65，820.Dupont，R.； Cotelle，P.Tetrahedron.2001，57，5585.Kao，C.L.；Chern，J.W.Tetrahedron lett.2001，42，1111.Yang，Z.；Liu，H.B.；Wang，Henry N.C.；et al.J.Org.Chem.1992，57，7248.)，这些天然化合物常常表现出良好的生理活性，如抗病毒、抗肿瘤作用、抗菌作用、选择性腺苷A1受体拮抗剂、抗自由基、抗氧化作用、免疫抑制剂等。因此，在药物化学领域中占据了比较重要的地位，也引起了人们较大的研究兴趣，并进行了大量的研究工作。Wang，Henry N.C.等人首次从丹参水溶液中分离得到化合物II(Yang，Z.；Wang，Henry N.C.；et al.Tetrahedron Letters1991，32.(18).2061)，发现其具有良好的选择性腺苷A1受体拮抗活性，IC50＝0.92nmol，并且全合成该化合物(Yang，Z.；Liu，H.B.；Wang，Henry N.C.；et al.J.Org.Chem.1992，57，7248.)。 发明内容本发明的目的是提供一系列2-芳基取代苯并[b]呋喃类新化合物及其制备方法，以及该类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明的2-芳基取代苯并[b]呋喃类化合物如以下结构通式I所示(简称式I化合物) 式I中1.Nu为OR，NR’R”或 R，R’和R”分别是1-12碳数的烷基中的任一种，或者是苯基或苄基，或者是HR，R’与R”可以相同也可以不同；2.R1，R2和R3分别是H，卤素，OR，NO2，CN，COOR，CONR’R”，CH2OR，NR’R”，N＝NR中的任一种R，R’，R”分别是1-12碳数的烷基中的任一种，获者是H，苯基或苄基；R，R’与R”可以相同也可以不同，R1，R2与R3可以相同，也可以不同；3.R4为COR，CH＝NR’R”，CH＝NHNR’R”，CH2OR中的任一种；R，R’，R”分别是1-12碳数的烷基中的任一种，或者是H，苯基，苄基或杂环；R，R’与R”可以相同也可以不同。
本发明的式I化合物可通过以下方法制备从2-芳基取代-5-(2-甲氧基羰基乙基)-7-甲氧基苯并[b]呋喃出发，通过Vilsmier反应制备得到Nu为甲氧基、R4为甲酰基的式I化合物；继而再通过进一步水解、胺解、还原或去甲基等反应，合成其它的式I化合物。反应过程如式A所示。 式A上述式I化合物的制备方法的具体步骤为以相应的2-芳基取代的5-(2-甲氧基羰基)-7-甲氧基苯并[b]呋喃(化合物2)为原料，在DMF中，加入POCl3，在≤95℃温度条件下，反应至原料转化完全，加入含有无机盐的水溶液，用与水不相互溶的有机溶剂提取，水洗涤；所得有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后以硅胶柱层析分离，得到2-芳基取代-4-甲酰基-5-(2-甲氧基羰基)-7-甲氧基苯并[b]呋喃(I)。继而将此化合物I再分别按下列方法，即可制得化台物I的一系列衍生物(即化合物I以外的其它式I化合物)1)在溶液中，在≤60℃温度下，加入大于1eq.的水或其它亲核试剂，在碱性条件下，TLC跟踪至反应完全，用酸调PH至酸性，析出固体，抽滤，固体用硅胶柱层析分离得到相应的5-丙酸基、丙酸酯基、丙酰胺基取代的2-芳基取代-4-甲酰基-7-甲氧基苯并[b]呋喃；2)在质子性极性溶剂中，加入还原剂(如硼氢化钠)，在≤60℃温度下，TLC跟踪至反应完全，用酸调PH至酸性，用与水不相互溶的有机溶剂提取，水洗涤；所得有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后以硅胶柱层析分离，得到2-芳基取代-4-羟甲基-5-丙酸酯基(或丙酰胺基)-7-甲氧基苯并[b]呋喃；3)在非质子性极性溶剂中，加入去甲基试剂(如碘化锂)，在≤150℃温度下，TLC跟踪至反应完全，用酸调PH至酸性，用与水不相互溶的有机溶剂提取，水洗涤；所得有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后以硅胶柱层析分离，得到2-芳基取代-4-甲酰基-5-丙酸酯基(或丙酰胺基)-7-甲氧基苯并[b]呋喃；4)在溶液中，在≤60℃温度下，加入大于1eq.的胺，TLC跟踪至反应完全，反应物浓缩后用与水不相互溶的有机溶剂提取，水洗涤；所得有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后以硅胶柱层析分离，得到4-位不同取代的2-芳基取代-5-丙酸酯基(或丙酰胺基)-7-甲氧基苯并[b]呋喃。
上述方法中所说的无机盐可以是钠盐、钾盐、或者是铵盐。
上述方法中的化合物I转化为5-丙酸基、丙酸酯基、丙酰胺基取代的2-芳基取代-4-甲酰基-7-甲氧基苯并[b]呋喃所用的溶剂可以是常用的醇类、酮类、酯类或酰胺类溶剂、或二甲基亚砜，或乙腈。所说的亲核试剂与前面所述的式I化合物中的Nu相对应；碱性试剂可以是氢氧化钠(钾)、醇钠(钾)、氢化钠(钾)、或氨基钠(钾)。
上述方法中所说的质子性极性溶剂可以是水或醇类；非质子性极性溶剂可以是卤代烃类、酰胺类、酯类、酮类、二甲基亚砜、乙腈或吡啶类；上述方法中醛与胺反应所用的溶剂可以是常用的醇类、酮类、酯类或酰胺类溶剂、或二甲基亚砜，或乙腈；胺可以是盐酸羟胺，肼类，十个碳以内的乙醇胺类，或者是脂肪族或芳香族的伯胺、仲胺或叔胺类。
本发明的式I化合物具有与很多天然的2-芳基取代的苯并呋喃类化合物相类似的结构部分，提示其可能具有抗病毒、抗肿瘤作用、抗菌作用、选择性腺苷A1受体拮抗剂、抗自由基、抗氧化作用、免疫抑制剂等生理活性。因此本发明的式I化合物具有潜在的药用价值。初步体外药理试验表明，该类化合物具有明显的抗肿瘤活性，具有良好的抗肿瘤药物开发前景；特别是其中的化合物Ia对人口腔上皮癌细胞的IC50为1.7μg/mL，可用于制备抗肿瘤(特别是抗人口腔上皮肿瘤)药物。
具体实施例方式
以下实施例一至四中的化合物2a、2b、2c、2d分别按文献Yang，Z.；Liu，H.B.；Lee，C.M.；Chang，H.M.；Wang，Henry N.C.J.Org.Chem.1992，57，7248的方法合成。实施例一2-(3-甲氧基4-羟基苯基)-4-甲酰基-5-(2-甲氧基羰基乙基)-7-甲氧基-苯并[b]呋喃(Ia)的制备将3mmol 2-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-4-甲酰基-5-(2-甲氧基羰基乙基)-7-甲氧基-苯并[b]呋喃(2a)溶于10ml DMF中，滴加10mmol POCl3，r.t.搅拌20min，95℃加热搅拌2h，将反应液倒入3.8g醋酸钠和4.6g氯化铵的30ml冰水溶液中，二氯甲烷(15ml×3)提取，饱和NaCl水溶液(5ml×3)洗涤，无水NaSO4干燥，最后以硅胶柱层析分离(100～200目硅胶，乙酸乙酯石油醚＝1∶2洗脱)。产物为2-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-4-甲酰基-5-(2-甲氧基羰基乙基)-7-甲氧基-苯并[b]呋喃，浅黄色固体，产率54％.m.p.110～112℃。1HNMR(CDCl3，500MHz)，δH2.73(2H，t，J＝8.0Hz，CH2)，3.42(2H，t，J＝8.0Hz，CH2)，3.68(3H，s，OCH3)，4.00(3H，s，OCH3)，4.11(3H，s，OCH3)，5.88(1H，br，OH)，6.66(1H，s，ArH)，6.98(1H，d，J＝8.5Hz，ArH)，7.38(1H，d.J＝2.0Hz，ArH)，7.49(1H，dd，J＝8.0Hz，2.0Hz，ArH)，7.67(1H，s，ArH)，10.49(1H，s，CHO)IR(cm-1)3442，1729，1642，1508，1405，1287，1141，858，829，815；FAB-MSm/z(％)384(M，48％)。实施例二2-(4-羟基苯基)-4-甲酰基-5-(2-甲氧基羰基乙基)-7-甲氧基-苯并[b]呋喃(Ib)的制备将3mmol 2-(4-羟基苯基)-4-甲酰基-5-(2-甲氧基羰基乙基)-7-甲氧基-苯并[b]呋喃(2b)溶于10mlDMF中，滴加10mmol POCl3，r.t.搅拌20min，95℃加热搅拌2h，将反应液倒入3.8g醋酸钠和4.6g氯化铵的30ml冰水溶液中，二氯甲烷(15ml×3)提取，饱和NaCl水溶液(5ml×3)洗涤，无水NaSO4干燥，最后以硅胶柱层析分离(100～200目硅胶，乙酸乙酯∶石油醚＝1∶2洗脱)。产物为2-(4-羟基苯基)-4-甲酰基-5-(2-甲氧基羰基乙基)-7-甲氧基-苯并[b]呋喃，浅黄色固体，产率56％，m.p.189～190℃。1HNMR(CDCl3，500MHz)，δH2.75(2H，t，J＝7.5Hz，CH2)，3.43(2H，t，J＝7.5Hz，CH2)，3.69(3H，s，OCH3)，4.11(3H，s，OCH3)，6.66(1H，s，ArH)，6.92(2H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.65(1H，s，ArH)，7.82(2H，d，J＝8.0Hz，ArH)，10.49(1H，s，CHO)IR(cm-1)3167，1734，1654，1609，1508，1274，1145，829；FAB-MS m/z(％)354(M，10)。实施例三2-(4-氯苯基)-4-甲酰基-5-(2-甲氧基羰基乙基)-7-甲氧基-苯并[b]呋喃(Ic)的制备将3mmol 2-(4-氯苯基)-4-甲酰基-5-(2-甲氧基羰基乙基)-7-甲氧基-苯并[b]呋喃(2c)溶于10mlDMF中，滴加10mmol POCl3，r.t.搅拌20min，95℃加热搅拌2h，将反应液倒入3.8g醋酸钠和4.6g氯化铵的30ml冰水溶液中，二氯甲烷(15ml×3)提取，饱和NaCl水溶液(5ml×3)洗涤，无水NaSO4干燥，最后以硅胶柱层析分离(100～200目硅胶，乙酸乙酯∶石油醚＝1∶2洗脱)。产物为2-(4-氯苯基)-4-甲酰基-5-(2-甲氧基羰基乙基)-7-甲氧基-苯并[b]呋喃，浅黄色固体，产率51％。m.p.132～134℃。1HNMR(CDCl3，500MHz)，δH2.73(2H，t，J＝8.0Hz，CH2)，3.43(2H，t，J＝8.0Hz，CH2)，3.68(3H，s，OCH3)，4.11(3H，s，OCH3)，6.69(1H，s，ArH)，7.42(2H，d，J＝7.0Hz，ArH)，7.81(1H，s，ArH)，7.86(2H，d，J＝7.0 Hz，ArH)，10.50(1H，s，CHO)；IR(cm-1)3424，1719，1673，1578，1408，1205，1149，652；FAB-MS m/z(％)373(M+1，100％)。实施四2-(3-甲氧基-4-甲氧基苯基)-4-甲酰基-5-(2-甲氧基羰基乙基)-7-甲氧基-苯并[b]呋喃(Id)的制备将3mmol 2-(3-甲氧基-4-甲氧基苯基)-4-甲酰基-5-(2-甲氧基羰基乙基)-7-甲氧基-苯并[b]呋喃(2d)溶于10ml DMF中，滴加10mmol POCl3，r.t.搅拌20min，95℃加热搅拌2h，将反应液倒入3.8g醋酸钠和4.6g氯化铵的30ml冰水溶液中，二氯甲烷(15ml×3)提取，饱和NaCl水溶液(5ml×3)洗涤，无水NaSO4干燥，最后以硅胶柱层析分离(100～200目硅胶，乙酸乙酯∶石油醚＝1∶2洗脱)。产物为2-(3-甲氧基-4-甲氧基基苯基)-4-甲酰基-5-(2-甲氧基羰基乙基)-7-甲氧基-苯并[b]呋喃，浅得黄色固体，产率52％。m.p.130～131℃。1HNMR(CDCl3，500MHz)，δH2.73(2H，t，J＝8.0Hz，CH2)，3.42(2H，t，J＝8.0Hz，COCH2)，3.68(3H，s，OCH3)，3.95(3H，s，OCH3)，3.98(3H，s，OCH3)，4.02(3H，s，OCH3)，6.66(1H，s，ArH)，6.95(1H，d，J＝8.5Hz，ArH)，7.39(1H，d，J＝2.0Hz，ArH)，7.70(1H，s，ArH)，7.75(1H，dd，J＝8.0Hz，2.0Hz，ArH)，10.50(1H，s，CHO)IR(cm-1)3421，2930，1732，1665，1580，1513，1407，1272，1141，1024，808，762FAB-MS m/z(％)399(M+1，85)。实施例五2-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-4-甲酰基-5-(2-羟基基羰基乙基)-7-甲氧基-苯并[b]呋喃(Ie)的制备将2mmol Ia溶于10ml甲醇中，加入4ml 1N NaOH，r.t.搅拌6h，加入3N HCl调溶液PH为酸性，析出固体，抽滤，干燥，最后以硅胶柱层析分离(100～200目硅胶，氯仿∶无水乙醇＝95∶5洗脱)，得到黄色固体，产率84％，m.p.224～226℃。1HNMR(Acetone-d6，500MHz)，δH2.74(2H，t，J＝8.0Hz，CH2)，3.43(2H，t，J＝8.0Hz，CH2)，3.99(3H，s，OCH3)，4.14(3H，s，OCH3)，6.96(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，6.97(1H，s，ArH)，7.50(1H，dd，J＝8.0Hz，2.0Hz，ArH)，7.55(1H，d，J＝2.0Hz，ArH)，7.76(1H，s，ArH)，10.55(1H，s，COOH)，10.55(1H，s，CHO)；IR(cm-1)3420，3209，2923，1740，1615，1558，1405，1292，1269，1179，1028，800，754；FAB-MS m/z(％)371(M+1，2％)。实施例六2-(3-甲氧基4-羟基苯基)-4-羟甲基-5-(2-甲氧基羰基乙基)-7-甲氧基-苯并[b]呋喃(If)的制备将2mmol Ia溶于10ml甲醇中，在0℃下加入10mmol硼氢化钠，室温下搅拌4h，5％盐酸水溶液调PH＝2～3，二氯甲烷(10ml×3)提取，饱和NaCl溶液(5ml×2)洗涤，无水Na2SO4干燥。最后以硅胶柱层析分离(100～200目硅胶，乙酸乙酯∶石油醚＝1∶2作洗脱)，得白色絮状固体产率64％。m.p.127～129℃。。1HNMR(CDCl3，500MHz)，δH2.72(2H，t，J＝8.0Hz，CH2)，3.12(2H，t，J＝8.0Hz，COCH2)，3.64(3H，s，OCH3)，3.99(3H，s，OCH3)，4.02(3H，s，OCH3).4.89(2H，s，CH2O)，5.74(1H，s，OH)，6.63(1H，s，ArH)，6.97(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.70(1H，s，ArH)，7.35(1H，d，J＝2.0Hz，ArH)，7.42(1H，dd，J＝8.0Hz，2.0Hz，ArH)；IR(cm-1)3488，2927，1727，1601，1568，1523，1502，1418，1283，1247，1210，1134，988，851，813，784；FAB-MS m/z(％)386(M，100)。实施例七4-(2-(3-甲氧基4-羟基苯基)-5-(2-甲氧基羰基乙基)-7-甲氧基-苯并[b]呋喃)-甲醛肟(Ih)的制备将2mmol Ia溶于10ml甲醇中，加入12mmol盐酸羟胺，室温下搅拌2h，蒸除溶剂，加入10ml水，二氯甲烷(10ml×3)提取，饱和NaCl溶液(5ml×2)洗涤，无水Na2SO4干燥。最后以硅胶柱层析分离(100～200目硅胶，乙酸乙酯∶石油醚＝1∶1作洗脱)，得白色固体。产率72％。m.p.188～189℃。1HNMR(Acetone-d6，500MHz)，δH2.75(2H，t，J＝7.5Hz，CH2)，3.33(2H，t，J＝7.5Hz，COCH2)，3.68(3H，s，OCH3)，3.99(3H，s，OCH3)，4.07(3H，s，OCH3)，5.82(1H，br，s，OH)，6.66(1H，s，ArH)，6.99(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.48(1H，dd，J＝8.0Hz，2.0Hz，ArH)，7.49(1H，d，J＝2.0Hz，ArH)，7.58(1H，s，ArH)，8.88(1H，s，CH＝)；IR(cm-1)3517，2949，1726，1614，1508，1432，1368，1257，1199，1149，1030，936，868，837；FAB-MS m/z(％)400(M，100)。实施例八2-(3-羟基-4-羟基苯基)-4-甲酰基-5-(2-甲氧基羰基乙基)-7-甲氧基-苯并[b]呋喃(Ii)的制备将2mmol Ia溶于2ml吡啶和2ml2，4，6-三甲基吡啶混合溶剂中，加入4mmol无水碘化锂，升温至135℃，搅拌4h，加入3N盐酸水溶液至反应液呈酸性，乙酸乙酯提取(20ml×3)，水洗(5ml×2)，无水NaSO4干燥，最后以硅胶柱层析分离(100～200目硅胶，乙酸乙酯∶石油醚＝1∶1作洗脱)，得到浅黄色固体，产率25％，m.p.140～141℃。1HNMR(CDCl3，500MHz)，δH2.70(2H，t，J＝7.5Hz，CH2)，3.37(2H，t，J＝7.5Hz，CH2)，3.61(3H，s，OCH3)，3.98(3H，s，OCH3)，6.77(1H，s，ArH)，6.96(1H，d，J＝8.5Hz，ArH)，7.50(1H，dd，J＝8.5Hz，2.0Hz，ArH)，7.59(1H，d，J＝2.0Hz，ArH)，7.75(1H，s，ArH)，10.49(1H，s，CHO)；IR(cm-1)422，1795，1655，1561，1411，1019，652；FAB-MS m/z(％)370(M，4)。实施例九本发明式I化合物的体外抗癌试验(MTT比色法)分别取对数生长期的KB-3-1细胞(人口腔上皮癌)，胰酶消化，计数，将细胞悬液分别稀释至适当浓度，加入96孔板。设不同浓度的化合物Ia用药组，对照组不加药，加0.1％DMSO。置37℃、5％CO2条件下培养72h，实验终止前4h加入MTT溶液，继续培养4h。测试前弃去培养液，加入二甲基亚砜(DMSO)，振荡，待完全显色后，用酶联免疫检测仪于570nm波长测每孔OD值。求出半数抑制浓度(IC50值)。
结果显示，在0.25、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、16.0μg/ml浓度下，化合物Ia作用72h对KB-3-1细胞的IC50值为1.7134(1.5066，1.9506)μg/ml。
权利要求
1.式I所示的2-芳基取代苯并[b]呋喃类化合物 式I中(1).Nu为OR，NR’R”或 R，R’和R”分别是1-12碳数的烷基中的任一种，或者是苯基或苄基，或者是H；R，R’与R”可以相同也可以不同；(2).R1，R2和R3分别是H，卤素，OR，NO2，CN，COOR，CONR’R”，CH2OR，NR’R”，N＝NR中的任一种；R，R’，R”分别是1-12碳数的烷基中的任一种，或者是H，苯基或苄基；R，R’与R”可以相同也可以不同；R1，R2与R3可以相同，也可以不同；(3).R4为COR，CH＝NR’R”，CH＝NHNR’R”，CH2OR中的任一种；R，R’，R”分别是1-12碳数的烷基中的任一种，或者是H，苯基，苄基或杂环；R，R’与R”可以相同也可以不同。
2.权利要求1所述的式I化合物的制备方法，从2-芳基取代-5-(2-甲氧基羰基乙基)-7-甲氧基苯并[b]呋喃出发，通过Vilsmier反应制备得到Nu为甲氧基、R4为甲酰基的式I化合物；继而再分别通过进一步水解、胺解、还原或去甲基反应，即可合成其它的式I化合物。
3.按照权利要求2所述的方法，其特征是具体步骤为以相应的2-芳基取代的5-(2-甲氧基羰基)-7-甲氧基苯并[b]呋喃为原料，在DMF中，加入POCl3，在≤95℃温度条件下，反应至原料转化完全，加入含有无机盐的水溶液，用与水不相互溶的有机溶剂提取，水洗涤；所得有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后以硅胶柱层析分离，得到化合物I2-芳基取代-4-甲酰基-5-(2-甲氧基羰基)-7-甲氧基苯并[b]呋喃；继而将此化合物I再分别按下列方法，即可制得化合物I以外的其它式I化合物1)在溶液中，在≤60℃温度下，加入大于1eq.的水或其它亲核试剂，在碱性条件下，TLC跟踪至反应完全，用酸调PH至酸性，析出固体，抽滤，固体用硅胶柱层析分离得到相应的5-丙酸基、丙酸酯基、丙酰胺基取代的2-芳基取代-4-甲酰基-7-甲氧基苯并[b]呋喃；2)在质子性极性溶剂中，加入还原剂(如硼氢化钠)，在≤60℃温度下，TLC跟踪至反应完全，用酸调PH至酸性，用与水不相互溶的有机溶剂提取，水洗涤；所得有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后以硅胶柱层析分离，得到2-芳基取代-4-羟甲基-5-丙酸酯基(或丙酰胺基)-7-甲氧基苯并[b]呋喃；3)在非质子性极性溶剂中，加入去甲基试剂(如碘化锂)，在≤150℃温度下，TLC跟踪至反应完全，用酸调PH至酸性，用与水不相互溶的有机溶剂提取，水洗涤；所得有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后以硅胶柱层析分离，得到2-芳基取代-4-甲酰基-5-丙酸酯基(或丙酰胺基)-7-甲氧基苯并[b]呋喃；4)在溶液中，在≤60℃温度下，加入大于1eq.的胺，TLC跟踪至反应完全，反应物浓缩后用与水不相互溶的育机溶剂提取，水洗涤；所得有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后以硅胶柱层析分离，得到4-位不同取代的2-芳基取代-5-丙酸酯基(或丙酰胺基)-7-甲氧基苯并[b]呋喃。
4.按照权利要求3所述的方法，其特征是所说的无机盐是钠盐、钾盐、或者是铵盐。
5.按照权利要求3或4所述的方法，其特征是其中的化合物I转化为5-丙酸基、丙酸酯基、丙酰胺基取代的2-芳基取代-4-甲酰基-7-甲氧基苯并[b]呋喃所用的溶剂是常用的醇类、酮类、酯类或酰胺类溶剂、或二甲基亚砜、或乙腈；所说的亲核试剂与式I化合物中的Nu相对应。碱性试剂是氢氧化钠/钾、醇钠/钾、氢化钠/钾或氨基钠/钾。
6.按照权利要求3或4所述的方法，其特征是所说的质子性极性溶剂是水或醇类；非质子性极性溶剂是卤代烃类、酰胺类、酯类、酮类、二甲基亚砜、乙腈或吡啶类。
7.按照权利要求3或4所述的方法，其特征是其中醛与胺反应所用的溶剂是常用的醇类、酮类、酯类或酰胺类溶剂、或二甲基亚砜，或乙腈；胺是盐酸羟胺，肼类，十个碳以内的乙醇胺类，或者是脂肪族或芳香族的伯胺、仲胺或叔胺类。
8.权利要求1所述的式I化合物2-芳基取代苯并[b]呋喃类化合物用于制备抗肿瘤药物。
9.按照权利要求8所述的应用，其特征是所述的式I化合物用于制备抗人口腔上皮肿瘤药物。
10.按照权利要求8或9所述的应用，其特征是所述的式I化合物为2-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-4-甲酰基-5-(2-甲氧基羰基乙基)-7-甲氧基-苯并[b]呋喃。
全文摘要
本发明涉及式I的2－芳基取代苯并[b]呋喃类化合物及其制备方法和用途。该式I化合物可以从2－芳基取代－5－(2－甲氧基羰基)－7－甲氧基苯并[b]呋喃出发，通过Vilsmier反应制备得到Nu为甲氧基、R
文档编号A61K31/343GK1443761SQ0311421
公开日2003年9月24日 申请日期2003年4月15日 优先权日2003年4月15日
发明者许遵乐, 庞冀燕, 汪波, 陈之朋, 冼励坚, 蔡于琛 申请人:中山大学