专利名称：包封果酸的脂质体及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及化学领域的果酸和磷脂类，具体地是包封果酸的脂质体及其制备方法在制备护肤品中的应用。
脂质体是磷脂分散在水中形成的多层囊泡，它的每一层均为双分子层，各层之间被水隔开。由天然成分组成的脂质体，其膜的双层结构原则上与天然细胞膜一样，所以脂质体又称为人工生物膜。
脂质体主要由磷脂与胆固醇构成。磷脂普遍存在于动植物细胞的原生质和生物膜中，是构成细胞膜的主要成分之一，对生物膜的生理活性和机体的正常代谢有重要的调节功能。磷脂是由卵磷脂、脑磷脂、肌醇、丝氨酸磷脂、游离脂肪酸等组成的混合物。其中磷脂酰胆碱(PC)是许多细胞膜的主要磷脂组成成分，天然来源的PC是一种混合物，每一种PC具有不同的长度，不同饱和度的脂肪链，植物性PC的脂肪链具有高度不饱和性，而动物性PC的脂肪链大部分是饱和的。虽然饱和脂肪链能增强脂质体膜的坚固性和非渗透性，却不能减低甚至阻止与膜有关的生化反应。而以大豆卵磷脂为膜材，具有很好的流动性和渗透性，不仅有利穿透表面屏障，而且有利于引发细胞之间生化反应，因此90年代以后，已转向以大豆磷脂为制备脂质体的原料。
胆固醇是一种中性脂质，在各类动物细胞膜中含量较高。它在膜中主要与磷脂结合起着改变磷脂层性质的作用，它趋向于减弱膜中类脂与蛋白质之间的连接，它象“缓冲剂”一样起着调节膜的流动性的作用。
由于这两种成分不但是形成脂质体双分子层的基础物质，而且本身也具有极为重要的生理功能，由它们所形成的“人工生物膜”易被机体消化分解，不像合成微胶襄(如尼龙微型胶襄)那样往往在机体中难以排除。
脂质体作为载体，其价值在于能掺入各种物质，其掺入方式完全是物理性的，水溶性的物质可包封在脂质体的水层结构中，而脂溶性的物质和两亲性的物质，则结合于脂质体双分子层中。脂质体对这些被包封物质的化学性质无任何限制，因此只有两类物质不能搀入脂质体，其一在水相和有机相都不能溶解的物质；其二在两种介质中溶解性都非常好，脂质体对这种物质从内面到外面都没有屏障作用。
用于化妆品中的脂质体的粒径一般在100-300nm之间，借助其微小的比可见光还短小的粒径及与皮肤细胞的亲和性，类脂双分子膜与细胞膜相互作用、双分子膜和细胞膜熔合，活性成份被释放，吸收，或者完整的脂质体被细胞吞噬，然后进入到细胞质中，再被吸收。同时由于脂质体的磷脂双分子膜与细胞具有相同的基本结构，两者具有很强的结合力，使脂质体及其包封物很容易进入细胞内。因此比普通渗透方法对皮肤的给药效率高。此外，脂质体可以促进皮肤对包封物质的吸收。脂质体进入皮肤深层后，有的进入细胞内，有的在细胞间隙停留，由于磷脂分子层膜的围绕，脂质体内包封物只能缓慢地通过脂质体膜渗透出来，从而可以缓慢释放所包封的皮肤活性物质，增加活性物质对皮肤的作用时间。同时由于脂质体的包封作用，可以防止许多活性物质的降解与变质，例如VE，VC，，SOD。
保持皮肤的光滑，柔软，有弹性的关键组分是水，而皮肤中对保湿起关键作用的是角质层。由于构成脂质体双分子膜的主要成分是磷脂，并且脂质体的特殊的类细胞结构，是其比其他物质更容易渗透至皮肤的深层中，并很好的分布在那里，同时脂质体对皮肤和头发中的角质层有较强的亲合力。同时脂质体不仅对皮肤有保湿作用，还能吸湿以保持皮肤的水分。
果酸是一类从甘蔗，苹果，柠檬等中提取的α-羟基酸，它们中有羟基乙酸，L-乳酸，酒石酸，柠檬酸，苹果酸等几十中，其中以羟基乙酸和L-乳酸最为常见。果酸是天然有机酸，具有分子结构较简单，分子量小，极好的水溶性，强渗透性，能透过皮肤的角质层而被皮肤吸收。果酸对皮肤的作用机制是减少角质层细胞的黏附，加速细胞的脱落，同时又促进表皮细胞的更新。淡化皮肤色斑，打开清洁毛孔，帮助油性皮肤和粉刺皮肤的处理。AHAs能从大气中吸收水分，从而增加角质层的弹性，处理干燥皮肤。但是果酸的pH值越小，酸度越高，对人体的皮肤有刺激，影响果酸的使用安全。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于护肤的包封果酸的脂质体的制备方法，将脂质基质溶于乙醇等溶剂中，然后加入果酸的水溶液，将果酸包封于内部水相内，得到的果酸脂质体既可以增加果酸在表皮及皮肤深层的浓度，又可以控制释放果酸，减少高浓度果酸对皮肤的刺激。
本发明的目的还在于提供所述方法制备的包封果酸的脂质体。
本发明的目的还在于提供所述包封果酸的脂质体的应用。
本发明包封果酸的脂质体的制备方法包括如下步骤(1)大豆卵磷脂和胆固醇溶于溶剂中，减压蒸发直至形成一层脂质薄膜；(2)加入溶剂使脂质膜溶解，加入含果酸的磷酸盐缓冲缓冲溶液，混合均匀形成稳定的单相体系；(3)减压，直至形成水性悬浊液，分离得包封果酸的脂质体。
所述大豆卵磷脂和胆固醇的用量是1∶0-1摩尔比。
所述果酸的成分及其重量百分比如下乳酸50-65羟乙酸20-35柠檬酸4-10苹果酸1-5酒石酸1-5大豆卵磷脂和胆固醇的溶剂可以是乙醇、氯仿、二氯甲烷、丙二醇、或甲醇。
脂质膜的溶剂可以使用乙醚、二异丙醚。
磷酸盐缓冲溶液的组成可以如下氯化钠137mmo/L，氯化钾12.6mmo/L，磷酸氢二钠6mmo/L，磷酸二氢钾1.4mmo/L制备脂质体用1/10PBS。
第(2)步的混合可以在水浴超声仪上超声震荡4-7min使至混合物成为稳定的单相体系，此体系应该放置30min以上不分相。
第(1)步可以将混合物在旋转蒸发仪上减压蒸发，真空度为0.005-0.01MPa，至形成凝胶。
第(3)步分离是去除未包封的果酸，可以将所制得的脂质体液以75000r/min以上速度离心120min-180min，分离除去上层清液，下层即为果酸脂质体，也可以用透析的方法去除未包封的果酸。
得到的脂质体的质量组成如下大豆卵磷脂胆固醇＝1∶0-1(摩尔比)果酸浓度5-10(克/毫升)本发明以包封果酸的脂质体为护肤品的主要成分，一方面可以使果酸经皮渗透后积聚在皮肤层，增加果酸在表皮及和皮肤深层的浓度，另一方面利用脂质体的缓释性，减少果酸的浓度对皮肤的刺激，既充分利用果酸和脂质体的护肤作用，又避免果酸对皮肤的刺激。
具体实施例方式
实施例1取10克卵磷脂，1克胆固醇溶解于100mL氯仿中，充分使其溶解。在30℃的水浴中，在真空度为0.005Mpa下，在旋转蒸发仪上，使其成为一层膜，加入浓度为6g/mL的果酸磷酸盐缓冲溶液，在超声仪器上超声至混合物形成单相体系，继续减压蒸发5min，直至形成水性悬浮液体，用透析的方法去掉未包封的果酸，即得到果酸脂质体，用于制备果酸脂质体润肤霜，其重量百分比配方如下硬脂酸 2十六醇 1.2单甘酯 1.5PEG-2-十六醇醚 0.5
丙二醇 6棕榈酸异丙酯2果酸脂质体 15BHT 0.05水 余量使用效果经过30人的在前臂内侧或手腕5cm*5cm皮肤进行60天，结果表明无任何刺激或致敏作用，皮肤保持湿润，色泽光亮实施例2取10克卵磷脂溶解于100mL丙二醇中，充分使其溶解。在真空度为0.005MPa下，在旋转蒸发仪上，使其成为一层膜，加入浓度为10g/L果酸磷酸盐缓冲溶液，在超声仪器上超声至混合物形成单相体系，继续减压蒸发5min，直至，使其形成水性悬浮液体，即得到果酸脂质，用于制备果酸脂质体润肤霜，其重量百分比配方如下果酸脂质体 10丙二醇 5鲸蜡磷酸酯 0.5生育酚醋酸酯 10维生素A棕榈酸酯5BHT0.05Carbopol 213水 余量使用效果经过30人的在前臂内侧或手腕5cm*5cm皮肤进行60天，结果表明无任何刺激或致敏作用，皮肤保持湿润，色泽光亮。
实施例3取20克卵磷脂，10克胆固醇溶解于200mL甲醇中，充分使其溶解。在30℃的水浴中，在真空度为0.007MPa下，在旋转蒸发仪上，使其成为一层膜，加入浓度为9g/L果酸磷酸盐缓冲溶液，在超声仪器上超声至混合物形成单相体系，继续减压蒸发5min，直至，使其形成水性悬浮液体，用透析的方法去掉为包封的果酸，即得到果酸脂质体。将此脂质体依次通过大小不均的聚碳酸酯膜，这样可以使脂质体的直径变小，粒径分布均匀。用于制备果酸脂质体防晒乳，其重量百分比配方如下果酸脂质体 7白矿油 5IPP 10十六醇 0.5尼泊金甲酯 0.1SS 3567 1.0甘油2SSE-20 3.0水 余量使用效果经过30人的在前臂内侧或手腕5cm*5cm皮肤进行日照60天，结果表明无任何刺激或致敏作用，皮肤保持湿润，色泽光亮，肤色没有变黑。
实施例4取5克卵磷脂，1.5克胆固醇溶于60mL乙醇中，充分使其溶解。在真空度为0.008MPa下，在旋转蒸发仪上，使其成为一层膜，加入浓度为5g/L的果酸磷酸盐缓冲溶液，在超声仪器上超声至混合物形成单相体系，继续减压蒸发5min，直至，使其形成水性悬浮液体。用于制备果酸脂质体润肤防乳液，其重量百分比配方如下羊毛脂 1.5白矿油 6.0果酸脂质体 4.0十六醇 2.0曲酸衍生物 0.5尼泊金甲酯 0.2SP-60 2.0甘油2.0TW-60 2.0VE 0.5水 余量使用效果经过30人的在前臂内侧或手腕5cm*5cm皮肤进行日照60天，结果表明无任何刺激或致敏作用，皮肤保持湿润，色泽光亮。
权利要求
1.一种包封果酸的脂质体的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)大豆卵磷脂和胆固醇溶于溶剂中，减压蒸发直至形成一层脂质薄膜；(2)加入溶剂使脂质膜溶解，加入含果酸的磷酸盐缓冲缓冲溶液，混合均匀形成稳定的单相体系；(3)减压，直至形成水性悬浊液，分离得包封果酸的脂质体；所述大豆卵磷脂和胆固醇的用量是1∶0-1摩尔比；所述果酸的成分及其重量百分比如下乳酸50-65羟乙酸20-35柠檬酸4-10苹果酸1-5酒石酸1-5。
2.根据权利要求1所述的包封果酸的脂质体的制备方法，其特征在于大豆卵磷脂和胆固醇的溶剂是乙醇、氯仿、二氯甲烷、丙二醇、或甲醇。
3.根据权利要求1所述的包封果酸的脂质体的制备方法，其特征在于脂质膜的溶剂是乙醚、或二异丙醚。
4.根据权利要求1所述的包封果酸的脂质体的制备方法，其特征在于磷酸盐缓冲溶液的组成如下氯化钠137mmo/L，氯化钾12.6mmo/L，磷酸氢二钠6mmo/L，磷酸二氢钾1.4mmo/L制备脂质体用1/10PBS。
5.根据权利要求1所述的包封果酸的脂质体的制备方法，其特征在于第(2)步的混合是在水浴超声仪上超声震荡4-7min使至混合物成为稳定的单相体系，此体系应该放置30min以上不分相。
6.根据权利要求1所述的包封果酸的脂质体的制备方法，其特征在于第(1)步将混合物在旋转蒸发仪上减压蒸发，真空度为0.005-0.01MPa，至形成凝胶。
7.根据权利要求1所述的包封果酸的脂质体的制备方法，其特征在于第(3)步分离是去除未包封的果酸，将所制得的脂质体液以75000r/min以上速度离心120min-180min，分离除去上层清液，下层即为果酸脂质体，或用透析的方法去除未包封的果酸。
8.权利要求1所述的方法制备得到的包封果酸的脂质体。
9.权利要求8所述的包封果酸的脂质体在制备护肤品中的应用。
全文摘要
本发明涉及化学领域的果酸和磷脂类，具体地是包封果酸的脂质体及其制备方法在制备护肤品中的应用；其制备方法包括(1)大豆卵磷脂和胆固醇溶于溶剂中，减压蒸发直至形成一层脂质薄膜；(2)加入溶剂使脂质膜溶解，加入含果酸的磷酸盐缓冲缓冲溶液，混合均匀形成稳定的单相体系；(3)减压，直至形成水性悬浊液，分离得包封果酸的脂质体；以包封果酸的脂质体为护肤品的主要成分，一方面可以使果酸经皮渗透后积聚在皮肤层，增加果酸在表皮及和皮肤深层的浓度，另一方面利用脂质体的缓释性，减少果酸的浓度对皮肤的刺激，既充分利用果酸和脂质体的护肤作用，又避免果酸对皮肤的刺激。
文档编号A61K47/28GK1443529SQ0311422
公开日2003年9月24日 申请日期2003年4月15日 优先权日2003年4月15日
发明者钟振声, 穆筱梅 申请人:华南理工大学