专利名称：一种注射用盐酸吡硫醇添加剂的制作方法
技术领域：
本发明属医药技术领域，具体涉及一种盐酸吡硫醇(脑复新)注射剂中的添加剂。该添加剂可以减轻或消除因静脉滴注盐酸吡硫醇而引起的血管肿胀发紫、强烈疼痛或静脉炎的副作用。
本发明提出的能消除静脉滴注盐酸吡硫醇引起血管强力疼痛和刺激性的添加剂，由下列组分配比组成(以主药盐酸吡硫醇单位重量1为基础)水溶性二阶金属盐0.3～1麻醉镇痛剂 0～0.5抗过敏剂0～0.25本发明更为优化的组分配比为水溶性二阶金属盐0.5～1麻醉镇痛剂 0.01～0.3抗过敏剂0.01～0.2本发明中，所说的水溶性二阶金属盐可以是水溶性镁盐或钙盐。这些镁盐和钙盐为水溶性无机盐和有机盐。例如，镁盐可以是无水氯化镁、无水硫酸镁等，钙盐可以是氯化钙、葡萄糖酸钙等。
本发明中，所说的麻醉镇痛剂可以是盐酸普鲁卡因、盐酸布比卡因、盐酸多利卡因等。
本发明中，所说的抗过敏剂可以是扑尔敏、盐酸苯海拉明、富马酸酮替芬等。
本发明中，上述添加剂与主药盐酸吡硫醇可制成粉针剂形式，或液体注射剂形式。其pH值一般可控制为3.5-5.5。
本发明中，水溶性二价金属盐对主药盐酸吡硫醇结构有遮蔽作用，另外加镇痛剂和抗过敏药物。因此，该添加剂可以消除静脉滴注盐酸吡硫醇对血管刺激引起的强力疼痛，并可避免血管发紫肿胀和静脉炎等副反应。
对于上述盐酸吡硫醇的添加剂，其配制工艺如下将主药盐酸吡硫醇和添加剂镁盐或钙盐、麻醉镇痛剂、抗过敏剂按用量比例混和，用注射用水溶解，并加入支持载体(也可以不加)，溶解后分装、冻干，测定主药中间品含量，合格后盖上胶塞、压盖包装，即得粉针剂。
或者，将主药盐酸吡硫醇和添加剂镁盐或钙盐、麻醉镇痛剂、抗过敏剂、以及支持载体(可以没有)，在无菌条件下混合均匀，测定主药中间品含量，合格后，在无菌条件下装瓶、加盖、包装，即得粉针剂。
或者，将主药盐酸吡硫醇加入支持载体(可以不加)，用注射用水溶解；再将镁盐或钙盐、麻醉镇痛剂、抗过敏剂用注射用水溶解，然后装瓶，冻干，测定主药中间品含量，合格后加盖，包装，即得粉针剂。
上述方法中，支持载体为常规材料，例如甘露醇等。该支持载体可以加入，也可以不加入。
制法(1)将盐酸吡硫醇(脑复新)、无水氯化镁、盐酸布比卡因、扑尔敏用注射用水适量溶解，加入支持载体溶解后，冻干，测定主药中间品含量，合格后盖上胶塞、压盖包装，即得粉针剂型。
或者将盐酸吡硫醇(脑复新)、无水氯化镁、盐酸布比卡因、扑尔敏、支持载体在无菌条件下混合均匀，测定主药中间品含量，合格后，又在无菌条件下分装入西利瓶中，盖上胶塞、压盖包装，即得粉针剂型。
制法(2)将盐酸吡硫醇(脑复新)加入支持载体，用注射用水适量溶解；将无水氯化镁、盐酸布比卡因、扑尔敏混合后，也用注射用水适量溶解，然后将两者分别装入西利瓶中，冻干，测定中间品含量，合格后分别盖上胶塞、压盖包装即得。
副作用评价家兔耳缘静脉滴注市售脑复新、本处方(1)(2)，结果表明静滴7天后，脑复新出现红肿、血管静脉炎症状；而本处方(1)(2)未见红肿、静脉炎症状。
制法(1)将盐酸吡硫醇(脑复新)、硫酸镁、盐酸布比卡因、扑尔敏用注射用水适量溶解加入甘露醇等支持体溶解后冻干，测定中间品含量，合格后盖上胶塞、压盖包装即得。
或将盐酸吡硫醇(脑复新)、硫酸镁、盐酸布比卡因、扑尔敏、甘露醇等支持体在无菌条件下混合均匀，测定中间品含量，合格后，又在无菌条件下分装入西利瓶中，盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(2)将盐酸吡硫醇(脑复新)加入甘露醇等支持体用注射用水适量溶解；将硫酸镁、盐酸布比卡因、扑尔敏也用注射用水适量溶解后分别分装入西利瓶中冻干，测定中间品含量，合格后分别盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(1)将盐酸吡硫醇(脑复新)、葡萄糖酸钙、盐酸布比卡因、扑尔敏用注射用水适量溶解加入甘露醇支持体溶解后冻干，测定中间品含量，合格后盖上胶塞、压盖包装即得。
或将盐酸吡硫醇(脑复新)、葡萄糖酸钙、盐酸布比卡因、扑尔敏、甘露醇等支持体在无菌条件下混合均匀，测定中间品含量，合格后，又在无菌条件下分装入西利瓶中，盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(2)将盐酸吡硫醇(脑复新)加入甘露醇等支持体用注射用水适量溶解；将葡萄糖酸钙、盐酸布比卡因、扑尔敏用也注射用水适量溶解后分别分装入西利瓶中冻干，测定中间品含量，合格后分别盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(1)将盐酸吡硫醇(脑复新)、氯化钙、盐酸布比卡因、扑尔敏用注射用水适量溶解加入甘露醇等支持体溶解后冻干，测定中间品含量，合格后盖上胶塞、压盖包装即得。
或将盐酸吡硫醇(脑复新)、氯化钙、盐酸布比卡因、扑尔敏、甘露醇等支持体在无菌条件下混合均匀，测定中间品含量，合格后，又在无菌条件下分装入西利瓶中，盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(2)将盐酸吡硫醇(脑复新)加入甘露醇等支持体用注射用水适量溶解；将氯化钙、盐酸布比卡因、扑尔敏也用注射用水适量溶解后分别分装入西利瓶中冻干，测定中间品含量，合格后分别盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(1)将盐酸吡硫醇(脑复新)、无水氯化镁、盐酸普鲁卡因、扑尔敏用注射用水适量溶解加入甘露醇等支持体溶解后冻干，测定中间品含量，合格后盖上胶塞、压盖包装即得。
或将盐酸吡硫醇(脑复新)、无水氯化镁、盐酸普鲁卡因、扑尔敏、甘露醇等支持体在无菌条件下混合均匀，测定中间品含量，合格后，又在无菌条件下分装入西利瓶中，盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(2)将盐酸吡硫醇(脑复新)加入甘露醇等支持体用注射用水适量溶解；将无水氯化镁、盐酸普鲁卡因、扑尔敏也用注射用水适量溶解后分别分装入西利瓶中冻干，测定中间品含量，合格。
或将盐酸吡硫醇(脑复新)、硫酸镁、盐酸普鲁卡因、扑尔敏、甘露醇等支持体在无菌条件下混合均匀，测定中间品含量，合格后，又在无菌条件下分装入西利瓶中，盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(2)将盐酸吡硫醇(脑复新)加入甘露醇等支持体用注射用水适量溶解；将硫酸镁、盐酸普鲁卡因、扑尔敏也用注射用水适量溶解后分别分装入西利瓶中冻干，测定中间品含量，合格后分别盖上胶塞、压盖包装即得。
处方盐酸吡硫醇(脑复新)200mg、葡萄糖酸钙100mg、盐酸普鲁卡因50mg、扑尔敏1mg。
制法(1)将盐酸吡硫醇(脑复新)、葡萄糖酸钙、盐酸普鲁卡因、扑尔敏用注射用水适量溶解加入甘露醇等支持体溶解后冻干，测定中间品含量，合格后盖上胶塞、压盖包装即得。
或将盐酸吡硫醇(脑复新)、葡萄糖酸钙、盐酸普鲁卡因、扑尔敏、甘露醇等支持体在无菌条件下混合均匀，测定中间品含量，合格后，又在无菌条件下分装入西利瓶中，盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(2)将盐酸吡硫醇(脑复新)加入甘露醇等支持体用注射用水适量溶解；将葡萄糖酸钙、盐酸普鲁卡因、扑尔敏也用注射用水适量溶解后分别分装入西利瓶中冻干，测定中间品含量，合格后分别盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(1)将盐酸吡硫醇(脑复新)、氯化钙、盐酸普鲁卡因、扑尔敏用注射用水适量溶解加入甘露醇等支持体溶解后冻干，测定中间品含量，合格后盖上胶塞、压盖包装即得。
或将盐酸吡硫醇(脑复新)、氯化钙、盐酸普鲁卡因、扑尔敏、甘露醇等支持体在无菌条件下混合均匀，测定中间品含量，合格后，又在无菌条件下分装入西利瓶中，盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(2)将盐酸吡硫醇(脑复新)加入甘露醇等支持体用注射用水适量溶解；将氯化钙、盐酸普鲁卡因、扑尔敏也用注射用水适量溶解后分别分装入西利瓶中冻干，测定中间品含量，合格后分别盖上胶塞、压盖包装即得。后分别盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(1)将盐酸吡硫醇(脑复新)、无水氯化镁、盐酸利多卡因、扑尔敏用注射用水适量溶解加入甘露醇等支持体溶解后冻干，测定中间品含量，合格后盖上胶塞、压盖包装即得。
或将盐酸吡硫醇(脑复新)、无水氯化镁、盐酸利多卡因、扑尔敏、甘露醇等支持体在无菌条件下混合均匀，测定中间品含量，合格后，又在无菌条件下分装入西利瓶中，盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(2)将盐酸吡硫醇(脑复新)加入甘露醇等支持体用注射用水适量溶解；将无水氯化镁、盐酸利多卡因、扑尔敏也用注射用水适量溶解后分别分装入西利瓶中冻干，测定中间品含量，合格后分别盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(1)将盐酸吡硫醇(脑复新)、硫酸镁、盐酸利多卡因、扑尔敏用注射用水适量溶解加入甘露醇等支持体溶解后冻干，测定中间品含量，合格后盖上胶塞、压盖包装即得。
或将盐酸吡硫醇(脑复新)、硫酸镁、盐酸利多卡因、扑尔敏、甘露醇等支持体在无菌条件下混合均匀，测定中间品含量，合格后，又在无菌条件下分装入西利瓶中，盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(2)将盐酸吡硫醇(脑复新)加入甘露醇等支持体用注射用水适量溶解；将硫酸镁、盐酸利多卡因、扑尔敏也用注射用水适量溶解后分别分装入西利瓶中冻干，测定中间品含量，合格后分别盖上胶塞、压盖包装即得。
或将盐酸吡硫醇(脑复新)、葡萄糖酸钙、盐酸利多卡因、扑尔敏、甘露醇等支持体在无菌条件下混合均匀，测定中间品含量，合格后，又在无菌条件下分装入西利瓶中，盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(2)将盐酸吡硫醇(脑复新)加入甘露醇等支持体用注射用水适量溶解；将葡萄糖酸钙、盐酸利多卡因、扑尔敏也用注射用水适量溶解后分别分装入西利瓶中冻干，测定中间品含量，合格后分别盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(1)将盐酸吡硫醇(脑复新)、氯化钙、盐酸利多卡因、扑尔敏用注射用水适量溶解加入甘露醇等支持体溶解后冻干，测定中间品含量，合格后盖上胶塞、压盖包装即得。
或将盐酸吡硫醇(脑复新)、氯化钙、盐酸利多卡因、扑尔敏、甘露醇等支持体在无菌条件下混合均匀，测定中间品含量，合格后，又在无菌条件下分装入西利瓶中，盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(2)将盐酸吡硫醇(脑复新)加入甘露醇等支持体用注射用水适量溶解；将氯化钙、盐酸利多卡因、扑尔敏也用注射用水适量溶解后分别分装入西利瓶中冻干，测定中间品含量，合格后分别盖上胶塞、压盖包装即得。
或将盐酸吡硫醇(脑复新)、无水氯化镁、盐酸布比卡因、酮替芬、甘露醇等支持体在无菌条件下混合均匀，测定中间品含量，合格后，又在无菌条件下分装入西利瓶中，盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(2)将盐酸吡硫醇(脑复新)加入甘露醇等支持体用注射用水适量溶解；将无水氯化镁、盐酸布比卡因、酮替芬也用注射用水适量溶解后分别分装入西利瓶中冻干，测定中间品含量，合格后分别盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(1)将盐酸吡硫醇(脑复新)、硫酸镁、盐酸布比卡因、酮替芬用注射用水适量溶解加入甘露醇等支持体溶解后冻干，测定中间品含量，合格后盖上胶塞、压盖包装即得。
或将盐酸吡硫醇(脑复新)、硫酸镁、盐酸布比卡因、酮替芬、甘露醇等支持体在无菌条件下混合均匀，测定中间品含量，合格后，又在无菌条件下分装入西利瓶中，盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(2)将盐酸吡硫醇(脑复新)加入甘露醇等支持体用注射用水适量溶解；将硫酸镁、盐酸布比卡因、酮替芬也用注射用水适量溶解后分别分装入西利瓶中冻干，测定中间品含量，合格后分别盖上胶塞、压盖包装即得。
或将盐酸吡硫醇(脑复新)、葡萄糖酸钙、盐酸布比卡因、酮替芬、甘露醇等支持体在无菌条件下混合均匀，测定中间品含量，合格后，又在无菌条件下分装入西利瓶中，盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(2)将盐酸吡硫醇(脑复新)加入甘露醇等支持体用注射用水适量溶解；将葡萄糖酸钙、盐酸布比卡因、酮替芬也用注射用水适量溶解后分别分装入西利瓶中冻干，测定中间品含量，合格后分别盖上胶塞、压盖包装即得。
或将盐酸吡硫醇(脑复新)、氯化钙、盐酸布比卡因、酮替芬、甘露醇等支持体在无菌条件下混合均匀，测定中间品含量，合格后，又在无菌条件下分装入西利瓶中，盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(2)将盐酸吡硫醇(脑复新)加入甘露醇等支持体用注射用水适量溶解；将氯化钙、盐酸布比卡因、酮替芬也用注射用水适量溶解后分别分装入西利瓶中冻干，测定中间品含量，合格后分别盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(1)将盐酸吡硫醇(脑复新)、无水氯化镁、盐酸布比卡因、盐酸苯海拉明用注射用水适量溶解加入甘露醇等支持体溶解后冻干，测定中间品含量，合格后盖上胶塞、压盖包装即得。
或将盐酸吡硫醇(脑复新)、无水氯化镁、盐酸布比卡因、盐酸苯海拉明、甘露醇等支持体在无菌条件下混合均匀，测定中间品含量，合格后，又在无菌条件下分装入西利瓶中，盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(2)将盐酸吡硫醇(脑复新)加入甘露醇等支持体用注射用水适量溶解；将无水氯化镁、盐酸布比卡因、盐酸苯海拉明也用注射用水适量溶解后分别分装入西利瓶中冻干，测定中间品含量，合格后分别盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(1)将盐酸吡硫醇(脑复新)、硫酸镁、盐酸布比卡因、盐酸苯海拉明用注射用水适量溶解加入甘露醇等支持体溶解后冻干，测定中间品含量，合格后盖上胶塞、压盖包装即得。
或将盐酸吡硫醇(脑复新)、硫酸镁、盐酸布比卡因、盐酸苯海拉明、甘露醇等支持体在无菌条件下混合均匀，测定中间品含量，合格后，又在无菌条件下分装入西利瓶中，盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(2)将盐酸吡硫醇(脑复新)加入甘露醇等支持体用注射用水适量溶解；将硫酸镁、盐酸布比卡因、盐酸苯海拉明也用注射用水适量溶解后分别分装入西利瓶中冻干，测定中间品含量，合格后分别盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(1)将盐酸吡硫醇(脑复新)、葡萄糖酸钙、盐酸布比卡因、盐酸苯海拉明用注射用水适量溶解加入甘露醇等支持体溶解后冻干，测定中间品含量，合格后盖上胶塞、压盖包装即得。
或将盐酸吡硫醇(脑复新)、葡萄糖酸钙、盐酸布比卡因、盐酸苯海拉明、甘露醇等支持体在无菌条件下混合均匀，测定中间品含量，合格后，又在无菌条件下分装入西利瓶中，盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(2)将盐酸吡硫醇(脑复新)加入甘露醇等支持体用注射用水适量溶解；将葡萄糖酸钙、盐酸布比卡因、盐酸苯海拉明也用注射用水适量溶解后分别分装入两利瓶中冻干，测定中间品含量，合格后分别盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(1)将盐酸吡硫醇(脑复新)、氯化钙、盐酸布比卡因、盐酸苯海拉明用注射用水适量溶解加入甘露醇等支持体溶解后冻干，测定中间品含量，合格后盖上胶塞、压盖包装即得。
或将盐酸吡硫醇(脑复新)、氯化钙、盐酸布比卡因、盐酸苯海拉明、甘露醇等支持体在无菌条件下混合均匀，测定中间品含量，合格后，又在无菌条件下分装入西利瓶中，盖上胶塞、压盖包装即得。
制法(2)将盐酸吡硫醇(脑复新)加入甘露醇等支持体用注射用水适量溶解；将氯化钙、盐酸布比卡因、盐酸苯海拉明也用注射用水适量溶解后分别分装入西利瓶中冻干，测定中间品含量，合格后分别盖上胶塞、压盖包装即得。
权利要求
1.一种注射用盐酸吡硫醇添加剂，其特征在于由下列组份配比组成，以主药盐酸吡硫醇单位重量1为基础，则水溶性二阶金属盐0.3～1麻醉镇痛剂 0～0.5抗过敏剂0～0.25
2.根据权利要求1所述的注射用盐酸吡硫醇添加剂，其特征在于所说的二阶金属盐为水溶性镁盐或钙盐。
3.根据权利要求2所述的注射用盐酸吡硫醇添加剂，其特征在于镁盐为氯化镁或硫酸镁。
4.根据权利要求2所述的注射用盐酸吡硫醇添加剂，其特征在于钙盐为氯化钙或葡萄糖酸钙。
5.根据权利要求1所述的注射用盐酸吡硫醇添加剂，其特征在于所说的麻醉镇痛剂为盐酸普鲁卡因、盐酸布比卡因、盐酸利多卡因之一种。
6.根据权利要求1所述的注射用盐酸吡硫醇添加剂，其特征在于所说的抗过敏剂为扑尔敏、盐酸苯海拉明、富马酸同替芬之一种。
7.一种如权利要求1所述的注射用盐酸吡硫醇添加剂的制备方法，其特征在于具体步骤如下将主药盐酸吡硫醇和添加剂镁盐或钙盐、麻醉镇痛剂、抗过敏剂按用量比例混和，用注射用水溶解，并加入支持载体，溶解后分装、冻干，测定主药中间品含量，合格后盖上胶塞、压盖包装，即得粉针剂。
全文摘要
一种盐酸吡硫醇的添加剂，其特征是含有(A)水溶性的二价金属盐、(B)具有镇痛作用的各种麻醉剂、(C)具有抗血管壁过敏的物质。通过本发明可以消除静脉滴注盐酸吡硫醇引起的血管的刺激性和强力疼痛或静脉炎，提高病人对盐酸吡硫醇顺应性，达到提高临床疗效的目的。
文档编号A61K47/02GK1446584SQ0311498
公开日2003年10月8日 申请日期2003年1月20日 优先权日2003年1月20日
发明者杨杰, 蒋雪涛 申请人:上海博泰医药科技有限公司