专利名称：阿归养血丸及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及阿归养血丸及制备方法。
背景技术：
丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的声速发展，制药机械、设备不断更新换代，新型制丸机的问世，以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对中药丸剂“黑、大、粗”的传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便、外形美观等优点；根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，阿归养血丸的原有剂型是阿归养血颗粒，已列入中华人民共和国卫生部药品标准《中药成方制剂》第12册中。原剂型的工艺技术特点是处方中除阿胶外，其余当归等八味用60％乙醇渗漉提取，漉液回收乙醇，浓缩至适量，静置，收集上浮的油状物；药渣水提浓缩至适量与上述浓缩液混匀，加入溶化的阿胶溶液，煮沸，滤过，浓缩，加蔗糖、糊精制粒，干燥，喷加上述油状物，混匀，即得。该颗粒剂辅料用量大，含糖量高，不适于患有糖尿病的人服用；且其质量标准控制指标低，剂型单一，远不能满足人们的用药需求。基于此我们应用现代制药技术对该产品工艺进行改进，形成新的制剂，并全面提高质量标准，保证产品的监控质量，以提高药效，造福百姓，这对继承和发扬祖国医药遗产具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种阿归养血丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，更好地满足医疗需要。
本发明的目的是这样实现1.阿归养血丸及制备方法包括如下步骤1.1阿归养血丸的配方组成当归1158-3088g党参72-192g白芍72-192g
甘草(蜜炙)36-96g 茯苓72-192g黄芪72-192g熟地黄72-192g 川芎36-96g 阿胶72-792g辅料适量，共制成1000g。
其最佳配方是当归1930-2002g党参120-168g白芍120-168g甘草(蜜炙)60-84g 茯苓120-168g黄芪120-168g熟地黄120-168g川芎60-84g 阿胶120-168g辅料适量，共制成1000g。
1.2阿归养血丸制备工艺工艺一 将九味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。除阿胶外，其余当归等八味药粉碎成粗粉或切成饮片，用50-95％乙醇提取，提取液回收乙醇，浓缩至适量，静置后，收集上浮的油状物，另器保存；药渣加水煎煮1-2次，滤过，滤液浓缩至适量，与上述浓缩液混匀，加入用水溶化后的阿胶溶液，搅匀，煮沸30分钟，趁热滤过，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加上述油状物，混匀，即得。
工艺二 将九味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。阿胶粉碎成细粉备用；其余当归等八味药粉碎成粗粉或切成饮片，用50-95％乙醇提取，提取液回收乙醇，浓缩至适量，静置后，收集上浮的油状物，另器保存；药渣加水煎煮1-2次，滤过，滤液浓缩至适量，与上述浓缩液混匀，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与阿胶细粉及适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加上述油状物，混匀，即得。
工艺三 将九味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。阿胶粉碎成细粉备用；当归提取挥发油，药渣备用；上述挥发油与适量环糊精包合/用无水乙醇溶液溶解备用；其余党参等七味药粉碎成粗粉或切成饮片，用50-95％乙醇提取，提取液回收乙醇备用；药渣与上述当归药渣合并，加水煎煮1-2次，煎液滤过，与上述回收乙醇后的醇提液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，上述稠膏/干膏粉与上述阿胶细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉与上述阿胶细粉及适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加上述挥发油无水乙醇溶液，即得。
1.3通过工艺一、二、三所制得的丸为阿归养血丸。
工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种或多种混合使用。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳为1-4mm。
工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
工艺中药材粉碎成粗粉或切成饮片为粉碎成过5-30目的粗粉或切成饮片，最佳为10-20目的粗粉。
工艺中药材粉碎成细粉，通常为粉碎成过80-160目的细粉，最佳是超微粉碎成200-300目的细粉。
工艺中醇提的条件为以50-95％乙醇为溶剂，加热回流/渗漉提取；最佳为以60％乙醇为溶剂，浸渍24小时，缓缓渗漉，收集8倍量漉液。
工艺中挥发油环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶9(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶3-10(ml/g)，最佳比例为1∶6(ml/g)。
工艺中水煎煮的条件为煎煮1-2次，加水量为药量的4-12倍量，时间0.5-3小时；最佳为煎煮1次，加水量为药量的10倍量，时间为1小时。
工艺中稠膏的相对密度为1.10-1.45(75-80℃)，最佳为相对密度1.30(75-80℃)。
工艺中提取物的干燥可采用真空干燥或采用喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最好为60℃。喷雾干燥浓缩液的相对密度为1.05-1.15(55-60℃)；进风温度为100-200℃，出风温度50-150℃；浓缩液的最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度80-100℃。
工艺中滤过可采用常规滤过、离心、超滤、加澄清剂后滤过/离心/超滤等方法。
2.本品的质量控制主要是鉴别、检查、含量测定三个方面。
本品的质量标准得到全面提高，原剂剂型只有一个当归的薄层鉴别，现增加了党参、黄芪、白芍的薄层鉴别；检查上增加重金属限量不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二；在含量测定上对当归进行了定量。
该发明与现有技术比较其优越性在于生产工艺更趋完善合理，质量标准大有提高，使产品有科学的定性定量控制方法，使产品的质量和疗效有了保障。
具体实施例方式
实施例1将九味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。除阿胶外，其余当归等八味药粉碎成粗粉，混匀，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时，缓缓渗漉，收集8倍量漉液，回收乙醇，浓缩至适量，静置后，收集上浮的油状物，另器保存；药渣加水煎煮1次，时间1小时，滤过，滤液浓缩至适量，静置24小时。倾取上述两种浓缩药液，混匀，再加入用水溶化后的阿胶溶液，搅匀，煮沸30分钟，趁热滤过，浓缩至相对密度1.08-1.10(55-60℃)，喷雾干燥制成干膏粉，加入适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加上述油状物，混匀，即得。
实施例2将九味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。阿胶粉碎成细粉备用；其余当归等八味药粉碎成粗粉，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时，缓缓渗漉，收集8倍量漉液，回收乙醇，浓缩至适量，静置后，收集上浮的油状物，另器保存；药渣加水煎煮1次，时间1小时，滤过，滤液浓缩至适量，静置24小时。倾取上述两种浓缩药液，混匀，再加入用水溶化后的阿胶溶液，搅匀，煮沸30分钟，趁热滤过，浓缩至相对密度1.08-1.10(55-60℃)，喷雾干燥制成干膏粉，加入上述阿胶细粉、适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加上述油状物，混匀，即得。
实施例3将九味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。阿胶粉碎成细粉备用；当归提取挥发油，药渣备用；上述挥发油与适量环糊精包合备用；其余党参等七味药粉碎成粗粉，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时，缓缓渗漉，收集8倍量漉液，回收乙醇后备用；药渣与上述当归的药渣合并，加水煎煮1次，时间1小时，滤过，滤液与上述回收乙醇后的醇提液合并，浓缩至相对密度1.08-1.10(55-60℃)，喷雾干燥制成干膏粉，加入上述阿胶细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。
权利要求
1.一种阿归养血丸及制备方法，其特征在于(1)将当归、党参、白芍、甘草、茯苓、黄芪、熟地黄、川芎、 阿胶九味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；除阿胶外，其余当归等八味药粉碎成粗粉，用50-95％乙醇提取，提取液回收乙醇，浓缩至适量，静置后，收集上浮的油状物，另器保存；药渣加水煎煮1-2次，滤过，滤液浓缩至适量，与浓缩液混匀，加入用水溶化后的阿胶溶液，搅匀，煮沸30分钟，趁热滤过，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加油状物，混匀，即得。(2)将当归、党参、白芍、甘草、茯苓、黄芪、熟地黄、川芎、阿胶九味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；阿胶粉碎成细粉备用；其余当归等八味药粉碎成粗粉，用50-95％乙醇提取，提取液回收乙醇，浓缩至适量，静置后，收集上浮的油状物，另器保存；药渣加水煎煮1-2次，滤过，滤液浓缩至适量，与浓缩液混匀，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与阿胶细粉及适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加油状物，混匀，即得。(3)将当归、党参、白芍、甘草、茯苓、黄芪、熟地黄、川芎、阿胶九味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；阿胶粉碎成细粉备用；当归提取挥发油，药渣备用；挥发油与适量环糊精包合/用无水乙醇溶液溶解备用；其余党参等七味药粉碎成粗粉，用50-95％乙醇提取，提取液回收乙醇备用；药渣与当归药渣合并，加水煎煮1-2次，煎液滤过，与回收乙醇后的醇提液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，稠膏/干膏粉与阿胶细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉与阿胶细粉及适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。
2.根据权利要求1所述阿归养血丸及制备方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述阿归养血丸及制备方法，其特征在于所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
4.根据权利要求1所述阿归养血丸及制备方法，其特征在于所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳为1-4mm；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥。
5.根据权利要求1所述阿归养血丸及制备方法，其特征在于药材粉碎成粗粉为粉碎成过5-30目的粗粉，最佳为10-20目的粗粉；药材粉碎成细粉，通常为粉碎成过80-160目的细粉，最佳是超微粉碎成200-300目的细粉。
6.根据权利要求1所述阿归养血丸及制备方法，其特征在于醇提的条件为以50-95％乙醇为溶剂，加热回流/渗漉提取；最佳为以60％乙醇为溶剂，浸渍24小时，缓缓渗漉，收集8倍量漉液；水煎煮的条件为煎煮1-2次，加水量为药量的4-12倍量，时间0.5-3小时；最佳为煎煮1次，加水量为药量的10倍量，时间为1小时。
7.根据权利要求1所述阿归养血丸及制备方法，其特征在于挥发油环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶9(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶3-10(ml/g)，最佳比例为1∶6(ml/g)。
8.根据权利要求1所述阿归养血丸及制备方法，其特征在于稠膏的相对密度为1.10-1.45(75-80℃)，最佳为相对密度1.30(75-80℃)；提取物的干燥可采用真空干燥/采用喷雾干燥，真空干燥浓缩液相对密度为1.05-1.15(55-60℃)，温度控制在50-80℃，最佳为60℃，喷雾干燥进风温度为100-200℃，出风温度50-150℃；最佳相对密度为1.08-1.10(55-60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度80-100℃。
9.根据权利要求1所述阿归养血丸及制备方法，其特征在于滤过可采用常规滤过、离心、超滤、加澄清剂后滤过/离心/超滤的方法。
10.根据权利要求1所述阿归养血丸及制备方法，其特征在于本品的质量标准控制在鉴别上有党参、黄芪、白芍的薄层鉴别；有重金属不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检测；在含量测定上有当归的定量。
全文摘要
本发明公开了一种阿归养血丸及制备方法，该药是在现有颗粒剂的基础上进行剂型工艺改革，具有释药速度快、生物利用度高、分剂量准确、服用、携带方便、外形美观等优点；克服了原剂型辅料用量多、含糖量高、不适于患有糖尿病的人服用的不足，全面提高了质量控制标准，丰富了用药品种。该药具有补养气血的功能；用于气血亏虚，面色萎黄，眩晕乏力，肌肉消瘦，经闭，赤白带下等疗效显著，是临床受欢迎、安全、稳定、有效的药品，广泛适用于现代中药企业。
文档编号A61K9/36GK1552366SQ0312450
公开日2004年12月8日 申请日期2003年6月3日 优先权日2003年6月3日
发明者毛友昌, 毛小敏 申请人:毛友昌