专利名称：中性蛋白酶作为制备治疗肛、肠病药物的应用及药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中性蛋白酶作为制备治疗肛、肠病药物的新用途及药物，属于医药
背景技术：
痔是常见病，所谓“十人九痔”，且随年龄增长而发病率增高。它是由直肠上、下静脉丛的曲张静脉引起的团块，并因此而产生出血、血栓团块脱出直肠腔内或肛门外。主要临床表现是(1)大便时出血。出血常为间歇性，与便秘、粪便干硬、大便次数增多、饮酒及食刺激性食物等有关。(2)痔块脱出。早期能自行回复，后期痔有被嵌顿的可能。(3)疼痛。外痔的特点是，病人常为局部剧痛，排便、坐、走、咳嗽等均能加重而坐立不安。(4)瘙痒。由肠粘液流出肛门外而刺激皮肤引起。随着发病时间的延长，继而产生局部感染及其并发症，久久不能痊愈，直接影响病人的正常工作和生活。肠炎、结肠炎、直肠炎等给患者带来的痛苦也是一样。
目前，临床常用的治疗方法注意饮食，保持大便通畅，预防出现并发症等；临床治疗并无特效药物，当病情严重时，手术切除和激光治疗，病人十分痛苦。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种中性蛋白酶作为制备治疗肛、肠病药物的新用途及相应的药物，开拓了中性蛋白酶的应用领域，相应的药物无毒副作用，安全可靠，使用方便，治疗效果好。
本发明是将中性蛋白酶用于治疗肛、肠病，即将中性蛋白酶作为制备治疗肛、肠病药物的应用。枯草杆菌(AS1.398)的发酵液中提取的代谢物。
肛、肠疾病包括痔疮、肠炎、结肠炎、直肠炎、肛门瘙痒等。
其中中性蛋白酶作为制备治疗肛、肠病药物，可以为中性蛋白酶的口服肠溶片。
肠溶片按照医药常规技术制作即可，可以添加一些相应的辅料等，如可以是将中性蛋白酶与乳糖等辅料制成的口服肠溶片。
为了使药物能够定位释放、定位吸收，可以将口服肠溶片用包衣方法设计设计为包衣片，有口服肠溶片、口服结肠肠溶片等。
对于肠溶片，可选用OYP(欧巴代)、CAP(苯二甲酸醋酸纤维素酯)或聚丙烯酸树脂等包衣材料制作包衣片。
对于结肠肠溶片，可选用环糊精与聚丙烯酸树脂等包衣材料制作包衣片。
中性蛋白酶作为制备治疗肛、肠病药物，还可以是中性蛋白酶的栓剂，为外用药。
栓剂按照医药常规技术制作即可，可以添加一些相应的辅料等，如可以是将中性蛋白酶与聚乙二醇等辅料制成的栓剂，聚乙二醇辅料最好是选用适量的几种不同分子量的聚乙二醇的混合物。
本发明中所用的辅料、包衣材料等，还可以根据医药制作的常规要求进行选择调节使用，制作工艺按照常规的片剂、栓剂的制作技术要求进行即可。如将中性蛋白酶与适量乳糖等辅料混合制成颗粒，然后干燥、整粒，混匀后压片，再包衣制成包衣肠溶片。将中性蛋白酶与适量几种不同分子量的聚乙二醇混合物混匀，采用热熔法制成栓剂。
药物作用原理(1)达峰时间短，血药浓度高。
本药物具有靶向性，在体内定位释放、定位吸收。药物释放后直达病灶部位，无首过效应，肠道及肛门血药浓度达峰值，具有起效快，持续时间长特点，对痔疮及其它肠道、肛门感染性疾病产生较强的药理作用，具有起效快，持续时间长特点，大大提高了治疗指数。
(2)抗炎、消肿、止痛。
中性蛋白酶是从微生物(枯草杆菌(AS1.398)的发酵液中提取的代谢物)中提取的酶类产品，体内外试验表明具有良好的抗炎、消肿的药理作用，本品在体内定位释放吸收后，对痔疮及其它肠道、肛门感染性疾病产生消炎、止痛的药理作用，其药理作用强于一般抗生素及一般镇痛药物。
(3)消除静脉曲张。
痔疮的病因来源于直肠上、下静脉丛静脉曲张，从而形成一定的静脉压力，形成静脉栓，由于血流不通破裂出血、肿痛。体内外试验表明中性蛋白酶具有良好的纤溶作用，可以解除直肠上、下静脉丛静脉曲张，溶解静脉拴，减小静脉压力，使血流畅通，达到治疗的目的。
(4)软化疤痕，祛腐生肌。
由于静脉破裂出血而形成的疤痕或痔块，在日常活动中极易反复导致破裂，造成肌肉组织干裂无生理弹性，伤口久久不能愈合，病灶频频复发。中性蛋白酶的纤溶作用可以使血液正常循环，去除坏死的肌肉组织，使疤痕软化，祛腐生肌，促使伤口愈合。
本发明药物的使用方法中性蛋白酶口服肠溶片口服，成人每次2片(10mg/片)，每天3次，于饭前半小时前温开水送服；儿童可按其体重比例相应减少。服用5天为一个疗程。孕妇及12岁以下儿童禁用。
中性蛋白酶口服结肠给药片口服，成人每次2片(10mg/片)，每天3次，于饭前半小时前温开水送服；儿童可按其体重比例相应减少。服用5天为一个疗程。孕妇及12岁以下儿童禁用。
中性蛋白酶栓剂肛门给药，成人每次1粒(10mg/粒)，每天3次。使用5天为一个疗程。孕妇及12岁以下儿童禁用。
本发明提供了一种中性蛋白酶的新用途，拓宽了中性蛋白酶的应用领域。本发明药物属于定位释放药物，药物释放后直接到达病灶部位，肠道及肛门血药浓度高，达到治疗效果，且无首过效应，对胃肠无刺激性，无毒副作用，安全可靠，使用方便，疗效确切，治疗效果好，可用于治疗痔疮、肠炎、结肠炎、直肠炎、肛门瘙痒等肛、肠方面的疾病，尤其是痔疮，可在临床上推广应用，市场前景广阔。
具体实施例方式
下面结合实施例和对比性试验对本发明作进一步的说明。
药物剂型用中性蛋白酶和乳糖辅料制成片剂，用聚丙烯酸树脂包衣制成包衣片。
一、正常试验情况治疗方法中性蛋白酶组(治疗组)口服中性蛋白酶肠溶片(10mg/片)为主，成人每次2片，每日3次，于饭前半小时前温开水送服。
肛部贴片组(对照组)市售贴片，成人每次1贴，每日3次。
观察方法观察肛门出血症状消失、无便血、红肿消退、无瘙痒、无疼痛，行走、坐、立不适感消退；大便正常，腹部、肛门无胀痛。
治疗结果(1)痔疮病例组表1出血、便血、红肿、疼痛恢复时间的差别(天)
说明中性蛋白酶治疗后能明显使出血，便血，红肿，疼痛症状提前恢复。
表2静脉曲张消除时间的比较(天)
说明中性蛋白酶治疗后能迅速解除静脉曲张，提前恢复。
(2)慢性肠炎、结肠炎恢病例组表3慢性肠炎、结肠炎恢复时间对比较
说明中性蛋白酶治疗后能使症状明显的提前恢复。而对照组无效。
二、双盲试验情况治疗方法中性蛋白酶组(治疗组)口服中性蛋白酶肠溶片(10mg/片)为主，成人每次2片，每日3次，于饭前半小时前温开水送服；儿童可按其体重比例相应减少。
空白药片组(对照组)口服淀粉片为主，成人每次2片，每日3次。儿童可按其体重比例相应减少。
观察方法观察肛门出血症状消失、无便血、红肿消退、无瘙痒、无疼痛，行走、坐、立不适感消退；大便正常，腹部、肛门无胀痛。
治疗结果(1)痔疮病例组表4出血、便血、红肿、疼痛恢复时间的差别(天)
说明中性蛋白酶治疗后能明显使出血，便血，红肿，疼痛症状恢复，而对照组无效。
表5静脉曲张消除时间的比较(天)
说明中性蛋白酶治疗后能解除静脉曲张，使症状恢复，而对照组无效。
(2)慢性肠炎、结肠炎恢病例组表6慢性肠炎、结肠炎恢复时间对比较
说明中性蛋白酶治疗后能使症状明显的提前恢复。而对照组无效。
中性蛋白酶包衣片与肛门贴片在治疗痔疮及其它肠道、肛门感染性疾病的病例选择，无论从年龄，病情均相似，其对比性可靠。从治疗结果判断在消除痔疮症状、消除静脉曲张、治疗其它肠道、肛门感染性疾病等方面，中性蛋白酶组均优于对照组，特别对治疗痔疮、解除静脉曲张有显著效果。
用本发明栓剂作对比试验，效果情况基本相同。
权利要求
1.中性蛋白酶作为制备治疗肛、肠病药物的应用。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于肛、肠疾病包括痔疮、肠炎、结肠炎、直肠炎、肛门瘙痒。
3.一种中性蛋白酶作为制备治疗肛、肠病药物，其特征在于为中性蛋白酶的口服肠溶片。
4.根据权利要求3所述的药物，其特征在于肠溶片为中性蛋白酶与乳糖辅料制成的口服肠溶片。
5.根据权利要求3或4所述的药物，其特征在于口服肠溶片为包衣片。
6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于包衣为OYP或CAP材料包衣。
7.根据权利要求5所述的药物，其特征在于包衣为环糊精与聚丙烯酸树脂材料包衣。
8.一种中性蛋白酶作为制备治疗肛、肠病药物，其特征在于为中性蛋白酶的栓剂。
9.根据权利要求8所述的药物，其特征在于栓剂为中性蛋白酶与辅料制成的栓剂。
10.根据权利要求9所述的药物，其特征在于辅料为聚乙二醇。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，涉及一种中性蛋白酶作为制备治疗肛、肠病药物的新用途及药物，将中性蛋白酶用于制备治疗肛、肠病的药物，药物包括口服肠溶片和外用栓剂。本发明提供了一种中性蛋白酶的新用途，拓宽了中性蛋白酶的应用领域；本发明药物属于定位释放药物，药物可直接到达病灶部位，肠道及肛门血药浓度高，达到治疗效果，且无首过效应，对胃肠无刺激性，无毒副作用，安全可靠，使用方便，疗效确切，治疗效果好，可用于治疗痔疮、肠炎、结肠炎、直肠炎、肛门瘙痒等肛、肠方面的疾病，尤其是痔疮，可在临床上推广应用，市场前景广阔。
文档编号A61P9/14GK1486744SQ03138879
公开日2004年4月7日 申请日期2003年8月6日 优先权日2003年8月6日
发明者赵玉山, 任正伟, 郝佃成, 吴乃森, 段祥永 申请人:山东瑞阳制药有限公司