专利名称：新的肠溶性释放系统的制备的制作方法
技术领域：
本申请涉及在不用有机溶剂的情况下用肠溶性基质微囊化疏水性液体的方法。更 具体地说，所述疏水性液体在水环境中微囊化。
背景技术：
以食品传送应用进行活性物质的肠溶性传送已被限制。肠溶性传送系统通常在活 性物质或药物已知对低PH敏感或具有不能被其它方法有效遮蔽的不良气味和/或味道特 征时使用。一般而言，肠溶性传送使用片剂和凝胶胶囊剂实现。然而，这些颗粒传送方法无 法良好地适合于食品应用。具体地说，片剂和胶囊剂均不能将大小调整至整合入大部分现 有的食品中。肠溶性传送的替代方法是微囊化。微囊化一般使用特殊设备或在包含有机溶剂的 环境中进行。这些方法需要额外的资本支出和使用添加物质，例如有机溶剂，其在随后的微 囊化循环中有可能合用或者有可能不合用。结果，微囊化过程需要设备以及有机溶剂获取 和废弃这二者的投资。发明概述提供一种将水环境中的活性成分微囊化到肠溶性基质中且不使用有机溶剂的方 法。水环境中的微囊化使得工作条件更容易，并减少有机废物。提供一种用肠溶性基质微囊化活性成分的方法。所述方法包括在保持所用肠溶性 聚合物完全溶解的PH搅拌或混合水、肠溶性基质物质和乳化剂的组合，所述组合基本上没 有有机溶剂。然后向所述组合加入疏水性液体。然后搅拌所述疏水性液体和组合，以产生 粗乳液，之后勻化，以产生精细且稳定的乳液。然后可在受控的混合条件下以有效形成微粒沉淀的量和速率酸滴定乳液。此外， 可过滤、洗涤和干燥微粒沉淀，以形成粉末。在一个实施方案中，可以在过滤后向沉淀加入 表面油状物去除剂，以由微囊化物质除去表面油状物。此外，提供一种组合物，其包含疏水性液体和交联肠溶性基质。附图简述
图1图示了微囊化疏水性液体的方法；图2是实施例2、4和5的产物的分析；图3-5图示了使用于实施例6论述的各种肠溶性基质物质的疏水性液体的释放速 率；禾口图6图示了如实施例7所论述的其中包含酯的疏水性液体的释放速率。发明详述微囊化疏水性液体的方法一般地描述于图1。如图1所示，对水、肠溶性基质物质和乳化剂进行搅拌，直至肠溶性基质物质和乳 化剂完全分散在水中100。一般而言，可将乳化剂和肠溶性基质物质一起或单独地加入水 中，任一个均可先加入。分散液的PH —般在约7. 2至9.0之间。在某些实施方案中，可以 将诸如氢氧化钠、氢氧化铵或氢氧化钾的碱加入分散液，以将PH升高至约7. 1至约12. 0，从而在不使用有机溶剂的情况下保证并维持肠溶性聚合物的完全溶解。本文使用的“搅拌”是指使用带有叶轮或转子/定子混合装置(其以低于 10，000RPM的速度操作)的顶伸式混合器。本文使用的“基本上没有有机溶剂”是指加入的有机溶剂(例如异丙醇或乙醇或 任何其它有机溶剂)的量低于在加工条件下使肠溶性物质能够溶解所需的量。优选地，所 加入的有机溶剂量以重量计低于水、乳化剂和肠溶性物质组合的约0. 1%。在一个实施方案中，所述水为去离子水。本文所用的肠溶性基质物质为任何食品级肠溶性聚合物，或者两种或两种以上的 食品级肠溶性聚合物的组合。优选地，肠溶性基质物质为虫胶或玉米醇溶蛋白或其组合。如 下文所论述，虫胶与玉米醇溶蛋白的比率可以预先确定，以在消化后实现所需的释放速率， 释放速率相应于虫胶与玉米醇溶蛋白的比率的增加而降低。虫胶可作为碱性(pH> 7)水 溶液市售提供，例如固体含量约为25%重量的水基溶液，或者其可以由市售可得的精细的、 漂白的且脱蜡的虫胶粉制备。虫胶稀释液基本上没有有机溶剂，尽管其可以含有痕量的有 机溶剂，例如异丙醇(如可以包含在商品中)，以用作虫胶溶液中其它成分的载体，例如尼 伯金甲酯和尼伯金丙酯。优选地，所制备的虫胶溶液不包含任何有机溶剂。优选地，肠溶性基质物质包含虫胶和玉米醇溶蛋白的组合，以干重计玉米醇溶蛋 白占肠溶性基质物质的至少约5.0%。由于玉米醇溶蛋白和虫胶的水合作用和溶解度的差 异，尤其是在渐变PH下的溶解度以及水合作用和溶解的速率，不同的虫胶与玉米醇溶蛋白 比率在终产物例如饮料中提供了不同的肠溶解特性以及不同程度的核心物质保护作用。本文描述的乳化剂为任何食品级乳化剂。在优选的实施方案中，所述乳化剂为聚 山梨醇酯、聚甘油酯、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖酯、蛋白质、卵磷脂或其组合。一般而言，以重量计水占分散液的约50.0%至约95.0%，优选约70.0%至约 95.0%,更优选约80. 0 %至约90. 0 %。乳化剂一般以重量计占分散液的约5. 0 %以下， 优选以重量计占分散液的约0.01%至约1.0%，更优选以重量计占分散液的约0.01%至 约0. 1%。玉米醇溶蛋白、虫胶或其组合以重量计在分散液的约1.0%至约10.0%的范围 内，优选以重量计在分散液的约4. 0 %至约9. 0%的范围内，更优选以重量计在分散液的约 5.0%至约8.0%的范围内。在形成分散液时，加入疏水性液体200，并搅拌，以提供液滴尺寸大于约10 μ m的 粗乳液。在形成粗乳液后，对粗乳液进行勻化，以产生精细稳定的乳液300。所述精细稳定 的乳液的液滴尺寸小于约ΙΟμπι。在精细的乳液中，疏水性液体以精细液滴的形式到处均 勻分散。优选地，按重量计以乳液的约2.0%至约7.0%的量加入疏水性液体。更优选地， 按重量计以乳液的约3. 0%至约6. 0%的量加入疏水性液体。所述乳液包含约60. 0%至约 95. 0%的水。本文使用的“勻化”或“勻化的”是指使用以大于10，000RPM的速度操作的转子/ 定子混合装置或以500-10，OOOpsi的压力操作的阀式勻化器。所述疏水性液体可以包含疏水性液体和固体的任何混合物，所述固体例如与疏水 性液体混合或组合的固体或者分解或溶解在疏水性液体中的固体。作为实例，可以选择疏 水性液体，以包含由于PH敏感性而需要在小肠中而不是在胃中释放的物质。作为实例，疏 水性液体可以包括在Enan的美国专利
发明者A·G·高恩卡, A·R·罗佩斯, A·阿卡谢, D·塞贝斯塔, J·D·怀特, L·劳伦斯, R·L·梅巴赫, Y·王 申请人:卡夫食品环球品牌有限责任公司