复方肠溶保健片的制备方法
【技术领域】
[0001 ]本发明涉及一种复方肠溶保健品的制备方法。
【背景技术】
[0002] 茶多酚(Tea P〇lyphen〇lS，TP)是茶叶中多酚类及其衍生物的总称，主要有儿茶 素、黄酮类、花青素和酚酸等物质组成，其中儿茶素类占茶多酚总量60%_90%。儿茶素为茶 叶中最主要的天然活性成分，具有多种药理和保健活性;儿茶素具有很强的生物活性，大量 研究均表明儿茶素具有抗氧化清除自由基、抗心血管疾病、抑菌消炎等多种保健和药理作 用。但是制约着儿茶素或茶多酚高效利用的关键技术问题一直没有得到有效解决，其关键 问题是儿茶素类化合物在机体内的胃肠道生物膜转运率较低，以及在肠道中迅速排泄，从 而限制了其活性的发挥。
[0003] 原花青素为存在于葡萄籽、黑枸杞、银杏叶、松树皮以及玫瑰花等植物中的一种天 然超强抗氧化剂，已经成为医学和营养学中使用最强的天然清除自由基的物质。原花青素 是一种有着特殊分子结构的生物类黄酮，是目前国际上公认的清除人体内自由基最有效的 天然抗氧化剂。一般为红棕色粉末，气微、味涩，溶于水和大多有机溶剂。一般为葡萄籽提取 物或法国海岸松树皮提取物。原花青素(葡萄籽提取物，GSPE)是一种新型高效抗氧化剂，是 目前为止所发现的最强效的自由基清除剂，具有非常强的体内活性。实验证明，原花青素的 抗自由基氧化能力是维生素 E的50倍，维生素 C的20倍。在结构上，原花青素是由不同数量的 儿茶素或表儿茶素聚合而成。最简单的原花青素是儿茶素、或表儿茶素、或儿茶素与表儿茶 素形成的二聚体，此外还有三聚体、四聚体以及直至十聚体。
[0004] 目前由于经济快速发展、人们生活节奏的加快，加之生活水平的提高、饮食结构的 改变，导致的各种心脑血管慢性病逐渐呈现升高的趋势，往往相伴有高血压、高血脂、高血 糖等现代内分泌、代谢紊乱性疾病。由于生活和工作压力过大，往往导致内分泌发生紊乱， 从而导致机体机能和各种复合疾病进一步发生和加剧，大部分人都处于亚健康状态。加之 各种应酬增多、抽烟、酗酒、熬夜、长期处在电脑辐射状态下，使得人们在不知不觉中体内积 聚了大量的自由基，同时可能会慢慢滋生各种疾病。因此，开发符合现代人生活方式并能够 快速、持久清除体内自由基的新型保健品，具有重要意义和市场前景。
[0005] 目前与儿茶素和原花色素相关的保健品层出不穷，传统保健品剂型有片剂、胶囊， 新型保健品剂型有微球、微囊、脂质体、环糊精包合剂及固体分散剂等，其中部分剂型(如茶 多酚片剂、茶多酚胶囊等)在临床进行了推广和应用，但临床效果并不十分理想。这些制剂 均以单一的儿茶素作为主要活性成分，然而关于儿茶素和其他药品或保健品组成的复方制 剂，鲜见报道。结合本实验室前期研究积累和大量文献报道可知，由于儿茶素和原花青素类 化合物极性较大、水溶性较高，生物膜渗透性较差，其发挥生物活性的主要机理是与肠道中 脂质微溶胶以及肠道微生物相互作用，同时吸收进入血液的部分在体内发挥各种功能活 性。然而，传统剂型所制备的儿茶素或原花青素大部分在肠道中停留时间较短，随粪便很快 排泄到体外，从而使得该类化合物难以在体内较长时间发挥有效作用。因此，通过改变儿茶 素和原花青素类复方保健品的剂型来延长其胃肠道停留时间，必将为儿茶素和原花青素类 化合物的深入研究与开发奠定坚实的基础。
【发明内容】
[0006] 本发明要解决的技术问题是提供一种新型复方肠溶保健品的制备方法，采用该方 法可以制备出能够显著提高儿茶素和原花青素生物活性的复方制剂，能够增强儿茶素和原 花青素复方制剂的协同增效功能。
[0007] 为了解决上述技术问题，本发明提供一种复方肠溶保健品的制备方法，包括以下 步骤：
[0008] 1)、准确称取等量混合的儿茶素和原花青素共计12g，加入0.5~3.5g羧甲基纤维 素钠(CMC-Na)和70~80g微晶纤维素(MCC)，粉碎(粉碎至能过20目的筛)并均匀混合；
[0009] 2)、向步骤1)的所得物中加入1.5~5.5g交联聚乙烯吡咯烷酮（交联聚维酮， PVPP)，均匀混合；
[0010] 3)、向步骤2)所得的混合物中准确加入0.4~0.6g硬脂酸镁和0.2~1.5g食品级海 藻酸钠，然后用填充剂加至(定量至)l〇〇g，充分混匀，接着于压片机中压制得到片芯；
[0011] 所述填充剂为微晶纤维素(MCC);
[0012] 4)、准确称取聚丙烯酸树脂(EudragitL-100-55)5~20g作为肠溶包衣材料，向其 中加入0.4~0.6g的PEG-6000作为增塑剂，并用体积浓度80 %乙醇定容至100g，得包衣液；
[0013] 5)、利用包衣液对片芯进行包衣，包衣增重为4.5~5.5 % (即，片芯与包衣液的重 量比为4.5~5.5%);包衣结束后于35~45°(3(例如为40°〇热处理2~311，得复方肠溶保健 品。
[0014] 作为本发明的复方肠溶保健品的制备方法的改进：
[0015] 所述步骤5)中的包衣为：将片芯放置于旋转包衣机内，吹入50~70°C(例如为60 °C)热空气，并搅拌;包衣锅转速为20~30r/min(例如为25r/min)，控制包衣增重为4.5~ 5.5% (较佳为5%)。
[0016] 作为本发明的复方肠溶保健品的制备方法的进一步改进：
[0017]所述步骤1)中：羧甲基纤维素钠(CMC-Na)的用量为1.4~1.6g(最佳为1.5g)，微晶 纤维素(MCC)的用量为80g;
[0018] 所述步骤2)中：交联聚乙烯吡咯烷酮(交联聚维酮，PVPP)的用量为3.4~3.6g(最 佳为3.5g);
[0019]所述步骤3)中：硬脂酸镁的用量为0.5g，食品级海藻酸钠的用量为0.4~0.6g(最 佳为〇.5g);
[0020] 所述步骤4)中：聚丙烯酸树脂的用量为10g，PEG-6000的用量为0.5g。
[0021] 作为本发明的复方肠溶保健品的制备方法的进一步改进:包衣增重为5%。
[0022] 本发明选用羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮作为双崩解剂，同时采用海藻 酸钠作为粘附剂，并筛选了最佳的配比，同时考虑与儿茶素和原花青素的特性，对相关辅料 配比进行了优化，从而使产品表现出最佳功能活性。
[0023] 本发明在发明过程中，使用了如下的检测方法：
[0024]方法一、DPPH自由基清除率实验
[0025]上述儿茶素和原花青素肠溶片剂（即本发明的复方肠溶保健片），开展清除自由基 能力评价实验，用小肠体外模拟液溶解肠溶片，使得全部溶出后有效成分儿茶素和原花青 素混合物的终浓度分别为0.2mg/mL。同时设置超纯水溶解配置等浓度的儿茶素和原花青素 混合物溶液。分别取上述不同浓度的样品溶液3mL，加入2mL O.lmmol/L的DPPH ·乙醇溶液， 充分混匀后，于黑暗处室温放置30min。以无水乙醇调零，测定517nm波长处的吸光度(A样 品）。测定样品待测液2 . OmL与无水乙醇2 . OmL混合液在517nm处的吸光度(A对照），再测定 2.OmLDPPH ·溶液与2.OmL无水乙醇在517nm波长处的吸光度(A空白）。样品对DPPH ·的清除 率按下式计算：
[0027]方法二、体外溶出度实验
[0028] (1)采用向0.3mL空白小肠模拟液中加入儿茶素 EGCG标准品的方法，配制浓度范围 为0.1-200mg/L的儿茶素 EGCG标准样品，混合后加入3mL乙酸乙酯进行萃取，振荡lmin， 6000r/min高速离心5min，分别得有机相(位于上层)和水相(位于下层）；将水相(位于下层） 用3mL乙酸乙酯重复萃取一次(萃取条件同上），合并两次萃取有机相，于45°C水浴中氮气流 (弱氮气流)吹干，所得残渣用〇. ImL 20 %的乙腈水溶液溶解，超声振荡后，18000r/min高速 离心3min，取20yL上清液HPLC进样分析。
[0029]具体为：以日本岛津高效液相色谱，两元高压栗，紫外检测器，大连伊利特 Hypersil BDS Cis柱(5ym，250mmX4.6mm)，流动相为乙腈:0.1% (质量％ )梓檬酸水溶液= 10:90;柱温30°C，波长280nm;流速为1.0 mL · min-1;进样量为20yL。
[0030]根据HPLC检测结果，以儿茶素 EGCG峰面积(Y)为纵坐标，以儿茶素 EGCG浓度的质量 浓度(X)为横坐标，绘制标准曲线，求出曲线方程和相关系数(r)。同时制备含儿茶素 EGCG曲 线范围内高、中、低浓度空白小肠模拟液样品0.2，10.0，50 . Omg/L作为质控样品（QC)，分别 按照上述样品处理方法处理后进