溶保健品(儿茶素+原花青素复方肠溶片）。
[0072]实施例3、一种儿复方肠溶保健品（儿茶素+原花青素复方肠溶片）的制备，依次进 行以下步骤：
[0073] 1)、准确称取等量混合的儿茶素和原花青素12g，向其中加入3.5g羧甲基纤维素钠 (CMC-Na)和70g微晶纤维素 (MCC )，于粉碎机中粉碎，混合均匀。
[0074] 2)、向步骤1)的所得物中加入5.5g交联聚乙烯吡咯烷酮(交联聚维酮，PVPP)，充分 混合均匀。
[0075] 3)、向步骤2)所得的混合物中准确加入0.5g硬脂酸镁(浓度0.5%)和1.5g食品级 海藻酸钠，最后用填充剂MCC加至100g，充分混匀，然后于压片机中压制得到片芯。
[0076] 4)、准确称取聚丙烯酸树脂(EudragitL-100-55)20g作为肠溶包衣材料，向其中加 入0.5g的PEG-6000作为增塑剂，并用体积浓度80%乙醇定容至100g，得浓度为20%的包衣 液。
[0077] 5)、将片芯放置于旋转包衣机内，吹入热空气，并搅拌;包衣锅转速为35r/min，包 衣增重为5%;包衣结束后将肠溶片放入40°C烘箱中热处理3h，包装，即得复方肠溶保健品 (儿茶素+原花青素复方肠溶片）。
[0078] 实验1、检测DPPH自由基清除率：
[0079] 将实施例1、实施例2、实施例3所得的肠溶片按照上述方法一所述进行检测，结果 如下：
[0080] 实施例1所得的肠溶片的清除率（％ ) =99.21 % ;
[0081 ]实施例2所得的肠溶片的清除率（％ ) =85.84% ;
[0082]实施例3所得的肠溶片的清除率（％ ) =92.95%。
[0083]实验2、检测体外溶出度：
[0084]将实施例1、实施例2、实施例3所得的儿茶素+原花青素复方肠溶片按照上述方法 二所述的方法进行检测，在小肠模拟液中以儿茶素 EGCG的30min溶出率作为考察指标，检测 结果如下：
[0085] 实施例1所得的肠溶片的溶出率（％ ) =91.21 % ;
[0086] 实施例2所得的肠溶片的溶出率（％ ) =82.46% ;
[0087] 实施例3所得的肠溶片的溶出率（％ ) =88.35% ;
[0088]实验3、检测Beagle犬灌服后血清和粪便中含量变化：
[0089]将实施例1、实施例2、实施例3所得的儿茶素+原花青素复方肠溶片按照上述方法 三所述的方法进行检测，检测结果如下：
[0090] 实施例1所得的肠溶片的实验犬血清中EGCG的血药浓度一一时间曲线下面积 (AUC)为108.65yg · min/mL，0-12h和12-24h粪便排泄EGCG量占总灌服量比例分别为 58.02%和 34.32%。
[0091] 实施例2所得的肠溶片的实验犬血清中EGCG的血药浓度一一时间曲线下面积 (AUC)为88.74yg · min/mL，0-12h和12-24h粪便排泄EGCG量占总灌服量比例分别为68.26 % 和 24.08 %。
[0092]实施例3所得的肠溶片的实验犬血清中EGCG的血药浓度一一时间曲线下面积 (AUC)为95.29yg · min/mL，0-12h和12-24h粪便排泄EGCG量占总灌服量比例分别为63.85 % 和 28.49 %。
[0093]其中普通复方片剂的DPPH清除率为80.91 %;在小肠模拟液中以儿茶素 EGCG的 30min溶出率为80.67 %;实验犬血清中EGCG的血药浓度--时间曲线下面积(AUC)为85.92 μg·min/mL，0-12h和12-24h粪便排泄EGCG量占总灌服量比例分别为70.16%和21.18%。 [0094]上述结果表明：本发明中所制备的儿茶素+原花青素复方肠溶片无论DPPH自由基 清除率较高，体外溶出度显著高于普通片剂，实验犬体内血药浓度一一时间曲线下面积 (AUC)及0-12h和12-24h排泄比例均得到显著改善，说明复方肠溶片生物利用度和体内排泄 比例均优于普通复方片剂。
[0095] 对比例1-1、将实施例1步骤1)中的"等量混合的儿茶素和原花青素12g"改成"儿茶 素5g，原花青素7g"，其余等同于实施例1。
[0096] 对比例1-2、将实施例1步骤1)中的"等量混合的儿茶素和原花青素12g"改成"儿茶 素7g，原花青素5g"，其余等同于实施例1。
[0097] 对比例2-1、将实施例1步骤4)中的包衣液中的聚丙烯酸树脂(EudragitL-100-55) 改成邻苯二甲酸醋酸纤维素，其余等同于实施例1。
[0098] 对比例2-2、将实施例1步骤4)中的包衣液中的聚丙烯酸树脂(EudragitL-100-55) 改成羟丙基甲基纤维素酞酸酯，其余等同于实施例1。
[0099]对比例3-1、将实施例1步骤4)中的0.5g的PEG-6000改成0.2克，其余等同于实施例 1〇
[0100]对比例3-2、将实施例1步骤4)中的0.5g的PEG-6000改成1.5克，其余等同于实施例 1〇
[0101] 对比例4、取消实施例1步骤2)中的3.5g交联聚乙烯吡咯烷酮的使用，相应的将羧 甲基纤维素钠(CMC-Na)的量由1.5g改成5g;其余等同于实施例1。
[0102] 上述对比例与本发明的检测结果的对比如表3所述。
[0103] 表3
[0105]最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明复方制剂的具体实施例。显然，本 发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内 容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。
【主权项】
1. 复方肠溶保健品的制备方法，其特征是包括以下步骤： 1)、称取等量混合的儿茶素和原花青素共计12g，加入0.5~3.5g羧甲基纤维素钠和70 ~80g微晶纤维素，粉碎并均匀混合； 2 )、向步骤1)的所得物中加入1.5~5.5g交联聚乙烯吡咯烷酮，均匀混合； 3) 、向步骤2)所得的混合物中加入0.4~0.6g硬脂酸镁和0.2~1.5g食品级海藻酸钠， 然后用填充剂加至l〇〇g，充分混匀，接着于压片机中压制得到片芯； 所述填充剂为微晶纤维素； 4) 、称取聚丙烯酸树脂5~20g作为肠溶包衣材料，向其中加入0.4~0.6g的PEG-6000作 为增塑剂，并用体积浓度80 %乙醇定容至100g，得包衣液； 5) 、利用包衣液对片芯进行包衣，包衣增重为4.5~5.5%;包衣结束后于35~45°C热处 理2~3h，得复方肠溶保健品。2. 根据权利要求1所述的复方肠溶保健品的制备方法，其特征是： 所述步骤5)中的包衣为：将片芯放置于旋转包衣机内，吹入50~70°C的热空气，并搅 拌;包衣锅转速为15~35r/min，控制包衣增重为4.5~5.5 %。3. 根据权利要求1或2所述的复方肠溶保健品的制备方法，其特征是： 所述步骤1)中:羧甲基纤维素钠的用量为1.4~1.6g，微晶纤维素的用量为80g; 所述步骤2)中：交联聚乙烯吡咯烷酮的用量为3.4~3.6g; 所述步骤3)中:硬脂酸镁的用量为0.5g，食品级海藻酸钠的用量为0.4~0.6g; 所述步骤4)中：聚丙烯酸树脂的用量为10g，PEG-6000的用量为0.5g。4. 根据权利要求3所述的复方肠溶保健品的制备方法，其特征是： 包衣增重为5 %。
【专利摘要】本发明公开了一种复方肠溶保健品的制备方法，包括以下步骤：称取等量混合的儿茶素和原花青素，加入羧甲基纤维素钠和微晶纤维素，粉碎并均匀混合；接着加入交联聚乙烯吡咯烷酮，均匀混合；然后加入硬脂酸镁和食品级海藻酸钠，再用填充剂进行定量，充分混匀后压制得到片芯；称取聚丙烯酸树脂5～20g作为肠溶包衣材料，向其中加入0.4～0.6g的PEG-6000作为增塑剂，并用体积浓度80％乙醇定容至100g，得包衣液；利用包衣液对片芯进行包衣，包衣增重为4.5～5.5％；包衣结束后于35～45℃热处理2～3h，得复方肠溶保健品。采用该方法可以制备出能够显著提高儿茶素和原花青素生物活性的复方制剂。
【IPC分类】A61K47/36, A61P9/10, A61P39/06, A61P9/00, A61K47/38, A61K31/352, A61K31/353, A61K47/32
【公开号】CN105434424
【申请号】CN201510900369
【发明人】葛建, 林芳, 胡华军, 刘军
【申请人】中国计量学院
【公开日】2016年3月30日
【申请日】2015年12月8日