专利名称：利巴韦林眼凝胶眼药及其生产工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于眼药制剂技术领域。
二.
背景技术：
利巴韦林(Ribavirin)又称为三氮唑核苷或病毒唑，是一种广谱的抗病毒药物。最早1970年人工合成，1974年在墨西哥上市，1981年国内研制成功。1985年以来，其原料药与制剂的研制，开发，应用迅速发展。已有片剂，胶囊剂，喷雾剂，滴眼剂，眼膏剂，口服液，口胶剂以及利巴韦林复方制剂问世。
利巴韦林滴眼液防治眼部感染疗效确切，临床常用于单纯疱疹病毒角膜炎，牛痘性和急性流行性结膜炎的治疗。但由于眨眼药物流失多，给药次数频繁，需每2h滴眼一次，临床疗效不佳。
三.
发明内容
本发明以Carbopol941作为凝胶基质，制备利巴韦林凝胶眼药。水凝胶药物转运比较适合眼部使用，较普通滴眼液在眼中的滞留时间更长，增加药物吸收。
在凝胶基质的制备上，采用直接法，将Carbopol941(3‰)粉分次均匀撒在水面上，放置过夜，使其充分溶胀，形成粗胶。NaOH调pH值至中性后再加入利巴韦林药液(1‰)和防腐剂对羟基苯甲酸乙酯(0.5‰)。
用Carbopol941可制得均匀透明的眼用凝胶，调至合适pH后对眼无刺激，且凝胶剂的AUC值是溶液剂的1.5-2.1倍。卡泊姆眼用凝胶的另一个优点是能够高温高压整齐灭菌且保持释药速度及外观不变。
通过释放性能试验和角膜停留时间试验可以说明凝胶剂具有缓释效果。
释放性能试验进行如下标准曲线绘制取利巴韦林对照品适量配成浓度为10ug/ml，30ug/ml，50ug/ml，70ug/ml，100ug/ml.HPLC测定，记录色谱图和峰面积。
分别称取滴眼液和凝胶剂3ml置透析袋中，袋两头用尼龙线扎紧(袋内除去气泡)，固定于500ml烧杯中。释放介质为pH7.4磷酸盐缓冲液300ml，袋距液面约1cm。烧杯置电磁恒温搅拌器上，搅拌子长约3.5cm，转速调至75r/min。温度控制在37±1℃。间隔一段时间取样，HPLC测定利巴韦林含量，分别绘制滴眼液和凝胶剂的释放曲线。
角膜停留时间试验尚在进行之中。
四.
具体实施例方式
本发明具体实施方案以制备1000g利巴韦林为例。
将3gCarbopol941撒于500ml注射用水中，分散均匀，过夜，使其自然溶胶，用10mol/lNaOH(约3ml)调pH至6.9。称取1.0g利巴韦林于200ml注射用水中，搅拌至完全溶解，0.22um微孔滤膜过滤，将滤液加入粗胶中，搅拌至均匀。称取0.5g对羟基苯甲酸乙酯于200ml注射用水中，水浴加热搅拌至完全溶解，加入胶中，搅拌均匀。补加注射用水至1000g，测得pH6.9。将配好的胶用牛皮纸封好，121℃高压湿热灭菌10min。在无菌实验室内紫外照射2h后，20ml针筒将眼胶灌注铝软管内，每支5g，封口。
权利要求
1.一种利巴韦林眼用凝胶眼药，其特征在于利巴韦林眼凝胶眼药由利巴韦林，卡泊姆941，对羟基苯甲酸乙酯及注射用水组成。利巴韦林1‰，卡泊姆9413‰，对羟基苯甲酸乙酯0.5‰。
2.一种利巴韦林眼用凝胶眼药，眼药的生产工艺其特征在于在凝胶基质的制备上，采用直接法，将Carbopol941干粉分次均匀撒在水面上，放置过夜，使其充分溶胀，形成粗胶。NaOH调pH值至6-9，利巴韦林和对羟基苯甲酸乙酯分别溶于水后加入粗胶中。搅拌均匀后灭菌分装。
全文摘要
本发明属于眼药制剂技术领域。利巴韦林眼凝胶眼药由利巴韦林，卡泊姆941，对羟基苯甲酸乙酯及注射用水组成。利巴韦林1‰，卡泊姆941 3‰，对羟基苯甲酸乙酯0.5‰。采用Carbopol941作为凝胶基质，将其干粉分次均匀撒在水面上，放置过夜，使其充分溶胀，形成粗胶。NaOH调pH值至5－9后再加入利巴韦林药液和防腐剂对羟基苯甲酸乙酯，制成凝胶剂。凝胶剂为液态，当与泪液中的阳离子接触即形成凝胶而长时间在结膜囊内起效。因具有较强的润滑感，粘附力强，可增加药物与眼的接触面积和时间，增加药物吸收，减少点药次数，从而更好地发挥药物的治疗作用。
文档编号A61P27/02GK1526408SQ0315829
公开日2004年9月8日 申请日期2003年9月23日 优先权日2003年9月23日
发明者胡一桥, 曹维 申请人:南京大学