专利名称：治疗和/或预防花粉症用的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有竹叶作为有效成分的治疗和/或预防花粉症用的组合物。
背景技术：
近年来，由柳杉、柏树、豚草等的花粉或者螨虫等的死尸等变应性过敏症引起的、受伴随结膜炎(眼睛痒、充血)、鼻炎(打喷嚏、流鼻涕、鼻子不通气)、支气管性气喘等症状而来的变态反应症状(以下成为“花粉症”)折磨的患者显著增加。对于花粉症，通过施用包括类固醇制剂在内的各种抗组胺制剂等，试图减轻其症状，但是，即使施用抗组胺制剂，该症状没有减轻的患者还是很多，强烈希望对花粉症提供有效的手段。
发明的公开本发明的目的是提供对于花粉症具有高的治疗和/或预防效果的治疗和/或预防花粉症用的组合物。
本发明提供以固形物计，含有1～10质量％竹叶提取物的治疗和/或预防花粉症用的组合物。
在本说明书中，所谓“花粉症”是指由柳杉、柏树、豚草等的花粉或者螨虫等的死尸等变应性过敏症引起的、伴随结膜炎(眼睛痒、充血)、鼻炎(打喷嚏、流鼻涕、鼻子不通气)、支气管性气喘等症状而来的变态反应症状(广义的花粉症)，优选是指对花粉的变应性过敏症引起的、伴随结膜炎(眼睛痒、充血)、鼻炎(打喷嚏、流鼻涕、鼻子不通气)、支气管性气喘等症状而来的变态反应症状(狭义的花粉症)。
实施发明的最佳方式本发明是以固形物计，含有1～10质量％，优选2～8质量％，更优选3～6质量％竹叶提取物作为有效成分的治疗和/或预防花粉症用的组合物。竹叶提取物的固形物浓度低于1质量％的话，不能充分显现所需的治疗和/或预防花粉症的效果，另一方面，如果超过10质量％，则对皮肤的刺激增强，是不优选的。
以往，通常把竹叶提取物制备成含有0.5～10质量％固形物的提取物，用于各种用途中。由于通常使用含相对于最终制品约1～10质量％的固形物浓度的提取物，因此最终制品中的竹叶提取物的固形物浓度通常为约0.05～0.8质量％，即使是最高浓度的提取物，也低于约1质量％。其理由可以举出竹叶提取物的价格比较高，即使是这样低的浓度，也能显现某种程度的消炎效果和抗菌效果，把有效成分的添加量定为10质量％以上不是常识性的等。但是，在这种低浓度下，几乎不能确认对治疗和/或预防花粉症的改善效果。
本发明人发现，以固形物计，含有1～10质量％、优选2～8质量％、更优选3～6质量％竹叶提取物，可以明显显示出在以往低浓度的场合几乎不能确认的对治疗和/或预防花粉症的改善效果，从而完成了本发明。
尽管竹叶提取物本身自古以来即为人所知，到目前为止还没有尝试使用高浓度竹叶提取物的理由不清楚，通过使之成为比以往浓度高的浓度(10倍以上)，令人惊奇的是，明显显现出对治疗和/或预防花粉症的改善效果。
对作为本发明的有效成分的竹叶提取物的原料使用的竹叶没有特别的限定，可以举出所有属于竹叶属(Sasa)的竹叶。例如，可以举出箬竹(クマイザサ)、维奇氏箬竹(クマザサ)、チシマザサ、深山箬竹(オクヤマザサ)、エゾミヤマザサ、华箬竹属(チマキザサ)、ヤヒコザサ、オオバザサ、ミヤマザサ、センダイザサ、ユカワザサ、アボイザサ、オヌカザサ等。其中，作为市售品的具体例，可以举出箬竹(クマイザサ)、维奇氏箬竹属(中国维奇代箬竹(チュウゴクザサ)、ヒダザサ)等。例如，优选在北海道天盐山系中，在7～10月采集的箬竹(クマイザサ)、维奇氏箬竹属的水提取物等。
本发明中使用的竹叶提取物优选用100～180℃的水常压或加压提取鲜竹叶或干燥的竹叶，优选干燥的竹叶而得到的竹叶提取物。
对提取方法没有特别的限定，例如可以使用专利第3212278号(特开平11-196818号公报)中记载的方法。更具体地说，用加压热水提取机，在100～180℃，处理5～30分钟，提取提取物，用水分离器将该提取物分离成含水固形物(含水率40～70％)，然后用饱和水蒸气加热处理机在100℃～200℃处理该含水固形物5分钟～60分钟后，再次用加压热水提取机在100℃～180℃处理5～30分钟，提取提取物，将第1次和第2次的提取物合并使用。另外，也可以使用例如用60～100℃的水提取干燥竹叶约30分钟～12小时得到的提取物。
以固形物计，含有50质量％竹叶提取物的市售产品有株式会社CHLOROLAND·MOSHIRI公司制的“AHSS”。
这样得到的竹叶提取物含有含硫成分，其含量换算成硫，每1克竹叶提取物的固形物为约4～10mg，通常约6～9mg硫。一般认为含硫成分中主要的成分是含硫氨基酸。
本发明的治疗和/或预防花粉症用的组合物以硫计，每100克组合物中优选含有4～500mg、更优选8～250mg、最优选16～150mg竹叶提取物由来的硫成分。
另外，竹叶提取物含有单宁，其含量相对于竹叶提取物的固形物，约5～15质量％。
本发明的治疗和/或预防花粉症用的组合物以固形物浓度计，优选含有0.05～7.5质量％、更优选0.1～6质量％的竹叶单宁。
本发明的治疗和/或预防花粉症用的组合物也可以是只把竹叶提取物作为有效成分的组合物，与其合并使用适量的有机酸，可以进一步提高其治疗和/或预防效果。作为这种有机酸，可以举出苹果酸、柠檬酸、乳酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、醋酸、苯甲酸、苯基醋酸，水杨酸、苯酚类等。
有机酸的使用量在本发明的治疗和/或预防用组合物中，优选为0.01～5质量％，更优选0.02～3质量％，最优选0.05～1.5质量％。
为了制造本发明的治疗和/或预防花粉症用的组合物，除规定量的上述竹叶提取物之外，还可以使用通常在药物组合物、化妆品、皮肤用组合物等中使用的油性成分等基材成分、保湿剂、防腐剂等。
组合物中使用的水是自来水、天然水、纯化水等，对此没有特别的限定，一般优选离子交换水等高纯度的水等。
作为油性成分，可以举出角鲨烷、牛脂、猪脂、马油、羊毛脂、蜂蜡等动物性油脂；橄榄油、葡萄籽油、棕榈油、霍霍巴油(ホホバ油)、胚芽油(例如米胚芽油)等植物油脂；液体石蜡、高级脂肪酸酯(例如，棕榈酸辛酯、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸辛基十二醇酯)、硅油等合成油、半合成油。
油性成分可以按照皮肤的保护、赋予柔润性的效果(用薄膜覆盖皮肤表面，防止干燥的同时，赋予柔软性、弹性的效果)、清爽感等性能要求，适当组合使用。角鲨烷、橄榄油和肉豆蔻酸辛基十二醇酯的组合是优选的例子之一。
为了调节组合物的硬度、流动性，使用硬脂酸、硬脂醇、山萮酸、鲸蜡醇、凡士林等固体油，优选组合使用硬脂酸和鲸蜡醇。
为了把本发明的治疗和/或预防花粉症用的组合物制成乳膏组合物，为了使竹叶提取物、水、油性成分成为乳膏状，使用膏化剂。对膏化剂没有特别的限定，一般组合物使用单硬脂酸甘油酯和自乳化型单硬脂酸甘油酯(往单硬脂酸甘油酯中添加乳化剂得到的)。
本发明的治疗和/或预防花粉症用的组合物可以进一步根据需要，含有稳定剂、保湿剂、创伤治愈剂、防腐剂、表面活性剂等。
作为稳定剂，可以举出羧乙烯基聚合物和氢氧化钾的组合、二硬脂酸聚乙二醇酯等。特别是倍半硬脂酸聚乙二醇酯(二硬脂酸聚乙二醇酯和单硬脂酸聚乙二醇酯的1∶1的混合物)(聚乙二醇的分子量为1000～2万)的稳定性高，不会分离成水和油，还有作为乳膏组合物，可以有效调节涂在皮肤上时的硬度，因而是优选的。
作为保湿剂，可以举出透明质酸钠、胶原、芦荟提取物(特别优选木立芦荟由来的芦荟提取物(2))、尿素、1，3-丁二醇、甘油、海藻糖、山梨糖醇、氨基酸、吡咯烷酮羧酸钠等。
作为创伤治愈剂，可以举出尿囊素、甘草酸二钾、甘草提取物、艾蒿提取物等。
因竹叶本身具有抗菌作用防腐剂是辅助性使用的物质。可以举出苯甲酸钠、对羟基苯甲酸低级烷基酯(例如，称为甲基、乙基、丙基或丁基酯等的对羟基苯甲酸酯的物质)、丙酸钠、混合脂肪酸酯(癸酸甘油酯、月桂酸聚甘油酯-2、月桂酸聚甘油酯-10的混合物)、フェノキシタ-ル、感光素201号(黄色色素)等，优选对羟基苯甲酸酯、混合脂肪酸酯。
作为表面活性剂，可以举出N-酰基-L-谷氨酸钠、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单硬脂酸酯等。
根据需要，还可以进一步含有香味成分，例如桔子油、柠檬油、苦橙皮油、香料等。
在以上各成分中，加入水和根据需要的有机酸使总量为100质量％。
把本发明的治疗和/或预防花粉症用的组合物制造成乳膏组合物时的各成分的优选的混合量(质量％)示于下面的表1中。水分以外的各成分的混合量是除去水分后的质量。
表1
把以上各成分投入装备有搅拌翼，优选乳化器的加热混合釜中，在70～90℃下搅拌混合1～2小时，得到本发明的治疗和/或预防花粉症用的组合物。
本发明的治疗和/或预防花粉症用的组合物除乳膏组合物之外，还可以以软膏、液状、胶状、点眼药、其它形式使用，但乳膏组合物的形式简便且效果也大。
另外，在纱布等载体上，在高温下，优选在80℃以上，浸渍以固形物计1～10质量％竹叶提取物后干燥，成为面膜形式的本发明的组合物对治疗和/或预防花粉症也有效。
本发明的治疗和/或预防花粉症用的组合物在清洁患部(鼻孔)后，适量涂抹，例如在以乳膏组合物应用的场合，每100cm2皮肤，涂抹约0.1～1g，1天1～5次，通常约1～3次即可。
另外，对于眼睛痒等，可以在眼睑、特别是眼的周围和下侧眼睑处涂抹乳膏组合物。另外，也可以用点眼药。作为点眼药，优选以固形物计含有竹叶提取物2～8质量％，优选2～3质量％的点眼药。涂抹量、涂抹次数、点眼次数可以对照花粉症的程度适当增减。在患部涂抹本发明的治疗和/或预防花粉症用的组合物时，通常约5～10分钟，花粉症的典型症状(眼睛痒、充血、打喷嚏、流鼻涕、鼻子不通气)会迅速减轻乃至消失。
本发明的治疗和/或预防花粉症用的组合物以固形物计含有1～10质量％竹叶提取物，显示出显著改善花粉症的诸多症状的效果。
本发明的治疗和/或预防花粉症用的组合物的优选实施方式如下。
1.治疗和/或预防花粉症用的组合物，含有竹叶提取物(以固形物计，1～10质量％)、水、油性成分和乳膏化剂。
2.上述1记载的组合物，油性成分是选自动物性油、植物性油、合成油和半合成油中的至少1种。
3.上述1记载的组合物，油性成分是选自角鲨烷、牛脂、猪脂、马油、羊毛脂、蜂蜡等动物性油脂；橄榄油、葡萄籽油、棕榈油、霍霍巴油(ホホバ油)、胚芽油、液体石蜡、棕榈酸辛酯、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸辛基十二醇酯、硅油、硬脂酸、硬脂醇、山萮酸、鲸蜡醇和凡士林中的至少1种。
4.上述1～3任一项记载的组合物，乳膏化剂是单硬脂酸甘油酯和自乳化型单硬脂酸甘油酯的组合。
5.上述1～4任一项记载的组合物，进一步含有选自稳定剂、保湿剂、创伤治愈剂、防腐剂和表面活性剂中的至少1种的成分。
6.上述5记载的组合物，稳定剂是选自羧乙烯基聚合物和氢氧化钾的组合物以及二硬脂酸聚乙二醇酯中的至少1种。
7.上述5记载的组合物，保湿剂是选自透明质酸钠、胶原、芦荟提取物、尿素、1，3-丁二醇、甘油、海藻糖、山梨糖醇、氨基酸、吡咯烷酮羧酸钠中的至少1种。
8.上述5记载的组合物，创伤治愈剂是选自尿囊素、甘草酸二钾、甘草提取物、艾蒿提取物中的至少1种。
9.上述5记载的组合物，防腐剂是选自苯甲酸钠、对羟基苯甲酸低级烷基酯、丙酸钠、混合脂肪酸酯、フェノキシタ-ル、黄色色素中的至少1种。
10.上述5记载的组合物，进一步含有选自桔子油、柠檬油、苦橙皮油、香料中的至少1种的成分。
11.上述1记载的组合物，在含有竹叶提取物、水、油性成分、膏化剂、稳定剂、保湿剂、创伤治愈剂、防腐剂和表面活性剂的上述10记载的组合物中，油性成分是选自角鲨烷、牛脂、猪脂、马油、羊毛脂、蜂蜡等动物性油脂；橄榄油、葡萄籽油、棕榈油、霍霍巴油(ホホバ油)、胚芽油、液体石蜡、棕榈酸辛酯、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸辛基十二醇酯、硅油、硬脂酸、硬脂醇、山酸、鲸蜡醇和凡士林中的至少1种，乳膏化剂是单硬脂酸甘油酯和自乳化型单硬脂酸甘油酯的组合，稳定剂是选自羧乙烯基聚合物和氢氧化钾的组合物以及二硬脂酸聚乙二醇酯中的至少1种，保湿剂是选自透明质酸钠、胶原、芦荟提取物、尿素、1，3-丁二醇、甘油、海藻糖、山梨糖醇、氨基酸、吡咯烷酮羧酸钠中的至少1种，创伤治愈剂是选自尿囊素、甘草酸二钾、甘草提取物、艾蒿提取物中的至少1种，防腐剂是选自苯甲酸钠、对羟基苯甲酸低级烷基酯、丙酸钠、混合脂肪酸酯、フェノキシタ-ル、黄色色素中的至少1种，表面活性剂是N-酰基-L-谷氨酸钠。
12.上述11记载的组合物，进一步含有选自桔子油、柠檬油、苦橙皮油、香料中的至少1种的成分。
13.上述1记载的组合物，含有竹叶提取物、水、角鲨烷、橄榄油、单硬脂酸甘油酯、自乳化型单硬脂酸甘油酯、羧乙烯基聚合物、氢氧化钾、尿素、1，3-丁二醇、尿囊素、对羟基苯甲酸低级烷基酯、硬脂酸、N-酰基-L-谷氨酸钠、柠檬油。
14.上述1记载的组合物，含有竹叶提取物、水、角鲨烷、橄榄油、肉豆蔻酸辛基十二醇酯、鲸蜡醇、单硬脂酸甘油酯、自乳化型单硬脂酸甘油酯、羧乙烯基聚合物、氢氧化钾、尿素、1，3-丁二醇、尿囊素、混合脂肪酸酯、硬脂酸、N-酰基-L-谷氨酸钠、桔子油。
15.上述1～14任一项记载的组合物，含有倍半硬脂酸聚乙二醇酯。
16.治疗和/和预防花粉症用的组合物，含有竹叶提取物(以固形物计，1～10质量％)的水溶液。
17.上述16记载的组合物，包括点眼剂或漱口水的形式。
下面，显示参考例、实施例和试验例，进一步详细地说明本发明。
参考例1 竹叶提取物的制备把在北海道天盐山系9月份采集的维奇氏箬竹属的干燥叶放入加压热水提取罐中，在125℃处理10分钟，用冷却水冷却热水直至约80℃，用螺旋压榨机分离提取物和含水固形物，使含水率为约50质量％。然后，把约50质量％含水固形物放入高压灭菌器中，在180℃进行10分钟的饱和水蒸气的加压热处理。把经处理的含水固形物再次放入加压热水提取罐中，在110℃处理5分钟并提取提取物。合并第1次和第2次的提取物，硅藻土过滤，进行减压浓缩直至固形物为50质量％，进行110～130℃的流动杀菌处理，得到竹叶提取物。
该竹叶提取物中的硫含量为3850μg/ml(7.7mg/固形物1g)。
参考例2对竹叶提取物(Bambuseae Sasa)(从株式会社凤凰堂获得)的成分进行分析，得到下述结果。
水 59.5质量％蛋白质 8.6脂质 0.6矿物质 9.0碳水化合物 19.8单宁 2.5实施例1～4以表2所示的质量比混合下述表2所示的成分，并投入到装备有搅拌翼和乳化器的加热混合釜中，在80℃搅拌混合2小时，得到本发明的治疗和/或预防花粉症用的乳膏组合物。固形物浓度8质量％的竹叶提取物(用水稀释在参考例中制造的固形物50质量％的竹叶提取物得到的)的添加量在实施例1～4中分别为12.5、25、37.5和75质量％(因而，竹叶固形物的含量在100g组合物中为1、2、3和6质量％，硫含量在100g组合物中为7.7mg、15.4mg、23.1mg和46.2mg)。
表2
实施例5以表3所示的质量比混合下述表3所示的成分，和实施例1～4一样，得到本发明的治疗和/或预防花粉症用的组合物。
表3
该组合物100g中的硫含量为46.2g。
实施例6以表4所示的质量比混合下述表4所示的成分，并投入到装备有搅拌翼和乳化器的加热混合釜中，在80℃搅拌混合2小时，得到本发明的治疗和/或预防花粉症用的组合物。
表4
该乳膏的pH为6.00。
实施例7以表5所示的质量比混合下述表5所示的成分，并投入到装备有搅拌翼和乳化器的加热混合釜中，在80℃搅拌混合2小时，得到本发明的治疗和/或预防花粉症用的乳膏。
表5
该乳膏的pH为4.68。
实施例8～10在实施例7中，不添加dl-苹果酸，把竹叶提取物(固形物含量50质量％)的量定为16质量％、20质量％和30质量％，除调节纯化水的量之外，同样得到竹叶提取物固形物含量为8质量％、10质量％和15质量％的本发明的治疗和/或预防花粉症用的乳膏。
实施例11～13
在实施例7中，把竹叶提取物(固形物含量50质量％)的量定为16质量％、20质量％和30质量％，除调节精制水的量之外，同样得到竹叶提取物固形物含量为8质量％、10质量％和15质量％的本发明的治疗和/或预防花粉症用的乳膏。
试验例1(对于花粉症患者的症状减轻效果)向具有花粉症症状的患者应用实施例2的治疗和/或预防花粉症用的乳膏组合物(竹叶提取物固形物含量2质量％)后，得到示于表6的结果。患者的症状(部位、症状的程度)、组合物的涂抹部位、效果的程度也一并显示。患者的症状的程度为A重症、B中症、C轻症。
表6
*用以固形物计含有2质量％竹叶提取物的水漱口。
如表6所示，本发明的组合物具有可以明显减轻大多数花粉症患者的症状的效果。本发明的组合物也可以和抗组胺制剂合并使用，此时，可以减少抗组胺制剂的使用量。
产业实用性本发明的以固形物计含有1～10质量％竹叶提取物的预防和/或治疗花粉症用的组合物，在目前没有有效治疗和/或预防花粉症用的组合物的条件下，对花粉症在临床上起到极其显著的治疗和/或预防效果，且在没有副作用方面是优异的。也就是说，本发明的组合物对由柳杉、柏树、豚草等的花粉或者螨虫等的死尸等变应性过敏症引起的、伴随结膜炎(眼睛痒、充血)、鼻炎(打喷嚏、流鼻涕、鼻子不通气)、支气管性气喘等症状而来的变态反应症状(广义的花粉症)，特别是对花粉的变应性过敏症引起的、伴随结膜炎(眼睛痒、充血)、鼻炎(打喷嚏、流鼻涕、鼻子不通气)、支气管性气喘等症状而来的变态反应症状(狭义的花粉症)，起到极其显著的治疗和/或预防效果，而没有副作用。
权利要求
1.治疗和/或预防花粉症用的组合物，其中以固形物计，含有1～10质量％竹叶提取物。
2.权利要求1所述的治疗和/或预防花粉症用的组合物，其含有竹叶由来的含硫成分，换算成硫，每100g组合物中含有4～100mg。
3.权利要求1所述的治疗和/或预防花粉症用的组合物，以固形物计，含有2～8质量％竹叶提取物。
4.权利要求1～3任一项所述的治疗和/或预防花粉症用的组合物，为乳膏组合物的形式。
5.权利要求1～4任一项所述的治疗和/或预防花粉症用的组合物，进一步含有有机酸。
6.权利要求1～5任一项所述的治疗和/或预防花粉症用的组合物，进一步含有竹叶单宁。
全文摘要
本发明提供以固形物计，含有1～10质量％竹叶提取物的治疗和/或预防花粉症用的组合物。与现有技术相比本发明的组合物含有非常高浓度的竹叶提取物，相对于以往用抗组胺制剂或者类固醇制剂不易治疗、预防的重症花粉症的诸多症状，起到高的治疗和/或预防效果，而没有副作用。
文档编号A61K36/88GK1655808SQ03812428
公开日2005年8月17日 申请日期2003年3月27日 优先权日2002年3月27日
发明者土田裕三, 土田小太郎, 土田宪次郎 申请人:株式会社凤凰堂