专利名称：用于治疗皮肤细菌感染的基于柠檬酸三乙酯的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于美容或药学目的的新的外用组合物，其应用于完整或受损的皮肤或粘膜上，旨在改善被细菌感染直接和间接侵袭的所有皮肤病症，如例如浅层原发性脓皮病和寻常脓疱病以及其它常见的皮炎感染，如例如特应性皮炎和各种形式的湿疹。
背景技术：
在皮肤病学领域中优选使用局部应用的抗生素治疗，因为其使得可在感染过程直接侵袭的部位使用足够量的活性成分，避免了与全身性抗生素治疗有关的危险。
柠檬酸三乙酯、即柠檬酸的三乙基酯是公知的，其在美容领域中用于治疗皮肤老化(1997年11月21日授权的美国专利US 5,686,489)，但其从未被建议或暗示单独地或与其它物质协同使用作为治疗细菌性皮肤感染的活性成分。
现在，在本发明人进行了特定研究和实验之后，已经清楚此处所考虑的活性成分柠檬酸三乙酯所具有的活性相当于或可能高于具有抗菌、防腐和消毒活性的物质，且(与更常见的抗生素不同)其不产生细菌抗药性现象。
发明目的和发明概述本发明以该研究的结果为基础，因此其主要目的是提出至少可用于治疗与细菌起源的感染有关的皮肤病症的新活性成分的用途。
本发明的另一目的是提供用于配制美容和药用产品的活性成分，所述的产品局部应用用于治疗由细菌引起的皮肤感染，且不产生细菌抗药性。
本发明的另一范围是提供用于治疗皮肤感染并且当优选地与抗生素、防腐剂和消毒剂组合使用时能防止产生细菌抗药性现象的活性组合物。
根据本发明，使用用于美容和药学用途的含有纯的或与增效剂联用的柠檬酸三乙酯作为活性成分的组合物实现了这些目的。
发明详述在本发明中以及对于以上给出的用途，可以使用与适宜的载体或赋形剂一起的纯柠檬酸三乙酯，或者将其与其它化学物质如增效剂、添加剂和赋形剂一起进行配制更佳，柠檬酸三乙酯在制剂中的量为基于最终制剂以重量百分数计0.1至99.9％，优选0.5至50％，更优选5.0至15％，对于局部使用的美容和药用制剂均适用。
因此，活性成分柠檬酸三乙酯可以与例如以下化学物质组中的部分物质组合使用，该化学物质组包括羧酸、羟酸、维生素、氨基酸、生物类黄酮、微量元素、必需脂肪酸和相关酯、抗生素、磺酰胺、消毒剂、油酸、亚油酸和亚麻酸的乙酯以及其它化合物如例如红霉素、克林霉素、甲硝唑、庆大霉素、夫西地酸、益康唑、酮康唑、莫匹罗星、过氧化氢、过氧化苯酰、十六烷基吡啶鎓、银和相关的有机和无机盐。
增效剂应理解为例如反式-视黄酸、视黄醇、视黄醛、生育酚、抗坏血酸、对-氨基苯甲酸、芸香苷、β-胡萝卜素、硫胺素、核黄素、吡哆素、吡哆醛、尼克酸、烟酸、烟酰胺、泛酸、泛醇、葡糖胺、乙酰葡糖胺、叶酸、卵磷脂、磷脂如例如磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酸、溶血磷脂酰胆碱、氢醌、油酸、亚油酸、亚麻酸、油酸乙酯、亚麻酸乙酯、亚油酸乙酯、曲酸、抗坏血酸基葡糖苷、红霉素、克林霉素、甲硝唑、庆大霉素、夫西地酸、益康唑、酮康唑、莫匹罗星、新霉素、链霉素、过氧化氢、过氧化苯酰、十六烷基吡啶鎓、苯甲烃铵、氯己定和相关的盐和酯、银和相关的有机和无机盐、羟酸和β羟酸、一元羧酸和二元羧酸如乙醇酸、乳酸(右旋和左旋形式以及外消旋混合物)、羟基丁酸(右旋和左旋形式以及外消旋混合物)、扁桃酸(右旋和左旋形式以及外消旋混合物)、酒石酸(右旋和左旋形式以及外消旋混合物)、苹果酸(右旋和左旋形式以及外消旋混合物)、水杨酸、3-羟基安息香酸、4-羟基安息香酸、半胱氨酸、乙酰半胱氨酸、甘氨酸，它们单独使用或与包括相关盐、酯和酰胺以及相关D-L-DL形式在内的一种或多种增效剂联用。
这组物质中的组分可以以按重量计0.01％至50％、优选0.5％至15％的重量百分数与柠檬酸三乙酯联合使用。
以下的制剂实施例更进一步地举例说明了本发明的含有柠檬酸三乙酯作为活性成分的组合物的功效。
使用适宜的载体和赋形剂，柠檬酸三乙酯(可能与上述适宜的增效剂联用)可用于外用制剂中，如油包水型乳剂、水包油型乳剂、单相溶液、两相假溶液、单相凝胶、两相凝胶、无水软膏剂和散剂形式等。
基于柠檬酸三乙酯的制剂实施例制剂1
制备方法以其原始形式使用制剂2
制备方法将02溶解在03中；在所得溶液中混合入01；然后加入04。
制剂3
制备方法将02溶解在03中；在所得溶液中混合入01；然后加入04。
制剂4
制备方法将02溶解在03中；在所得溶液中混合入01。
制剂5
制备方法将02溶解在01中。
制剂6
制备方法将组分(A)和组分(B)分别在70℃下进行加热。然后将组分(B)加至组分(A)中，混合直到得到局部用乳剂形式的充分混合的混合物。
制剂7
制备方法将01+02溶解在04中；在所得溶液中分散03直至完全溶解并形成凝胶。
权利要求
1.用于治疗皮肤病症的局部用组合物，其特征在于该组合物含有纯的或与增效剂组合的柠檬酸三乙酯作为活性成分。
2.权利要求1的组合物，其含有以重量百分数计0.1％至99.9％、优选5％至50％的柠檬酸三乙酯。
3.权利要求2的组合物，其含有以重量百分数计5.0％至50.0％的柠檬酸三乙酯。
4.权利要求1-3中任一项的组合物，其含有活性成分柠檬酸三乙酯以及至少一种选自以下的其它物质反式-视黄酸、视黄醇、视黄醛、生育酚、抗坏血酸、对-氨基苯甲酸、芸香苷、β-胡萝卜素、硫胺素、核黄素、吡哆素、吡哆醛、尼克酸、烟酸、烟酰胺、泛酸、泛醇、葡糖胺、乙酰葡糖胺、叶酸、卵磷脂、磷脂如例如磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酸、溶血磷脂酰胆碱、氢醌、油酸、亚油酸、亚麻酸、油酸乙酯、亚麻酸乙酯、亚油酸乙酯、曲酸、抗坏血酸基葡糖苷、红霉素、克林霉素、甲硝唑、庆大霉素、夫西地酸、益康唑、酮康唑、莫匹罗星、新霉素、链霉素、过氧化氢、过氧化苯酰、十六烷基吡啶鎓、苯甲烃铵、氯己定和相关的盐和酯、银和相关的有机和无机盐、羟酸和β羟酸、一元羧酸和二元羧酸如乙醇酸、右旋和左旋形式以及外消旋混合物形式的乳酸、右旋和左旋形式以及外消旋混合物形式的羟基丁酸、右旋和左旋形式以及外消旋混合物形式的扁桃酸、右旋和左旋形式以及外消旋混合物形式的酒石酸、右旋和左旋形式以及外消旋混合物形式的苹果酸、水杨酸、3-羟基安息香酸、4-羟基安息香酸、半胱氨酸、乙酰半胱氨酸、甘氨酸，它们单独使用或与包括相关的盐、酯和酰胺以及相关的D-L-DL形式在内的一种或多种增效剂联用。
5.权利要求4的组合物，其中所述的其它物质的含量为以重量百分数计0.01％至50％，优选0.5％至15％。
6.以上权利要求中任一项的含有柠檬酸三乙酯作为药用物质的组合物至少在治疗被细菌起源的感染直接和间接侵袭的皮肤病症中的用途。
7.权利要求6的组合物在治疗被细菌起源的感染直接和间接侵袭的皮肤病症中的用途，所述的组合物含有柠檬酸三乙酯与抗生素的组合。
8.权利要求1-5中任一项的含有柠檬酸三乙酯作为美容物质的组合物至少在治疗由细菌组分直接和间接引起的皮肤缺陷中的用途。
9.对皮肤进行药学或美容治疗的方法，该方法包括使用含有纯的或与增效剂组合的柠檬酸三乙酯作为活性成分的组合物的步骤、将所述组合物配制在外用制剂中的步骤和将所述制剂应用于皮肤一段时间并使用足够的量以治疗被细菌起源的感染直接或间接侵袭的皮肤病症如由细菌组分引起的脓皮炎、皮炎、湿疹和皮肤缺陷的步骤。
全文摘要
本发明涉及含有纯的或与增效剂组合的柠檬酸三乙酯作为活性成分的局部用组合物、组合物单独或与抗生素联用至少在治疗被细菌感染直接或间接侵袭的皮肤病症中的药学或美容用途。
文档编号A61K47/00GK1678299SQ03820222
公开日2005年10月5日 申请日期2003年9月2日 优先权日2002年9月2日
发明者詹弗兰科·德保利安布罗西 申请人:詹弗兰科·德保利安布罗西