专利名称：一种软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药复方制成的新剂型及其制备方法，具体是指一种以中药磁石、赭石、珍珠母、清半夏、酒曲、熟酒曲、牛膝、薄荷脑、冰片、猪胆汁为有效药用成份原料制备的软胶囊剂及其制备方法。该软胶囊的商品名称为“脑立清软胶囊”。
背景技术：
脑立清制剂是一种平肝潜阳，醒脑安神的中成药，用于肝阳上亢引起的头晕目眩，耳鸣口苦，心烦难寐及高血压等症，经多年临床应用，疗效较好，未见毒性报道。但目前仅有胶囊剂和丸剂，其处方为脑立清胶囊是含磁石 42.4g 熟酒曲 42.4g 冰片 10.8g 牛膝 42.4g 珍珠母20.8g 酒曲 42.4g 薄荷脑 10.8g 赭石 73.3g 半夏(制) 42.4g 猪胆汁 74g，脑立清丸是含磁石 200g 赭石 350g 珍珠母 100g 清半夏200g 酒曲 200g 冰片 50g等。(见脑立清丸，《中国药典》1995年版第578页；脑立清胶囊，《部颁标准》第11册第154页)。相对来说胶囊剂和丸剂崩解时间长、吸收缓慢、质量标准比较简单化，脑立清软胶囊是为脑立清丸和脑立清胶囊的改进剂型。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用中草药磁石、赭石、珍珠母、清半夏、酒曲、熟酒曲、牛膝、薄荷脑、冰片、猪胆汁为原料的脑立清软胶囊。
本发明的另一目的是提供一种用中草药磁石、赭石、珍珠母、清半夏、酒曲、熟酒曲、牛膝、薄荷脑、冰片、猪胆汁为原料的脑立清软胶囊的制备方法.
本发明通过以下方案予以实施。
本发明的一种中药脑立清软胶囊，包括囊液、囊壳，囊液由有效药用成份的有效剂量与辅料组成，有效药用成份为配伍是含磁石2份、赭石3.5份、珍珠母1份、清半夏2份、酒曲2份、熟酒曲2份、牛膝2份、猪胆汁3.5份或猪胆汁膏0.5份的药用细粉和0.5份冰片溶入0.5份薄荷脑的混合物，辅料包括稀释剂、助悬剂、抗氧剂，囊壳由明胶10份、甘油3.3-3.5份、防腐剂组成，有效药用成份提出取物干浸膏的有效剂量是每丸软胶囊含提取物干浸膏100～360mg。
而含磁石、赭石、珍珠母、清半夏、酒曲、熟酒曲、牛膝、猪胆汁的药用细粉是将处方中磁石、储石、珍珠母、酒曲、炒酒曲五味药分别粉碎成极细粉，灭菌后备用，将清半夏、牛膝经过水提取二次合并煎液，浓缩至一半，用乙醇醇沉，静置过夜，滤过，浓缩成稠浸膏后减压干燥，磨成细粉，与上述细粉混合均匀而成的。
稀释剂可以为食用植物油，中的一种或几种，助悬剂为油蜡混合物、蜂蜡，抗氧剂为二丁基羟基甲苯，防腐剂为对羟基苯甲酸苄酯类、丙二醇。
最佳配方各组份的重量配比为组分量(克/粒)药物细粉混合物 0.05-0.08薄荷脑 0.003-0.02冰片0.003-0.02稀释剂 0.10-0.45明胶0.04-0.25甘油(明胶量的3.3-3.5)助悬剂 0.003-0.01抗氧剂 0.0005-0.001防腐剂 0.00003-0.00007蜂蜡0.005-0.035。
本发明的脑立清软胶囊的制备方法，它主要包括下列工艺步骤(1)明胶、水水浴加热溶解与甘油相混，再加入防腐剂，搅拌均匀，真空脱气后保温静置待用；(2)将助悬剂加入植物油中，称取含所述含磁石、赭石、珍珠母、清半夏、酒曲、熟酒曲、牛膝、薄荷脑、冰片、猪胆汁的药用细粉与已加入助悬剂的植物油混合，混匀后再加入抗氧剂，搅拌均匀，室温静置；(3)将配好的药液移入轧囊机或滴制机中，制成软胶囊。
在步骤(1)中的水浴加热温度可以为85℃-95℃，最佳为90℃。
在步骤(1)中的保温温度可以为60℃-80℃，最佳为70℃。
本发明的中药脑立清软胶囊在常规软胶囊制备方法的基础上对软胶囊辅料与主药的种类和配比剂量及制备过程中的各种温度经过多次实验研究优选，具有配比合理、质量稳定、携带、给药方便、有效溶出快、生物利用度高的优点；而软胶囊的制备方法则具有工艺简单，易于控制，产质量稳定，无有害残留的特点。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，下述各实施例仅用于说明本发明，但对本发明并没有限制。
实施例一按处方量称取磁石、赭石、珍珠母、清半夏、酒曲、熟酒曲、牛膝、薄荷脑、冰片、猪胆汁。将处方中磁石、储石、珍珠母、酒曲、炒酒曲五味药分别粉碎成极细粉，灭菌后备用，将清半夏、牛膝经过水提取二次合并煎液，浓缩至一半，用95％乙醇醇沉，静置过夜，滤过，浓缩成稠浸膏后减压干燥，磨成细粉，与上述细粉混合均匀。称取前述的药用粉末300g、冰片30g、薄荷脑30g、大豆油1200g、油蜡混合物100g、明胶1000g、甘油350g、二丁基羟基甲苯50g、对羟基苯甲酸苄酯0.3g、水920g。取明胶边搅拌边加入水，85℃水浴加热，待明胶完全溶解后加入甘油，并加入对羟基苯甲酸苄酯，搅拌2小时，抽真空脱气后保持温度70℃静置待用。将油蜡混合物加入大豆油中，取药用粉末，与大豆油混合，加入冰片薄荷脑混合物，搅拌均匀，加入二丁基羟基甲苯，混合均匀后抽真空脱气，室温下静置备用。将配好的药液移入滴制机药液斗中，滴制成软胶囊，即得。
实施例二按处方量称取磁石、赭石、珍珠母、清半夏、酒曲、熟酒曲、牛膝、薄荷脑、冰片、猪胆汁。将处方中磁石、储石、珍珠母、酒曲、炒酒曲五味药分别粉碎成极细粉，灭菌后备用，将清半夏、牛膝经过水提取二次合并煎液，浓缩至一半，用93％乙醇醇沉，静置过夜，滤过，浓缩成稠浸膏后减压干燥，磨成细粉，与上述细粉混合均匀。称取前述的药用粉末300g、冰片30g、薄荷脑30g、大豆油1600g、蜂蜡130g、聚乙二醇1900g、甘油650g、二丁基羟基甲苯7.5g、对羟基苯甲酸苄酯0.5g、水1750g。取明胶边搅拌边加入水，87℃水浴加热，待聚乙二醇完全溶解后加入甘油，并加入对羟基苯甲酸苄酯，搅拌2小时，抽真空脱气后保持温度60℃静置待用。将蜂蜡加入大豆油中，取药用粉末，与大豆油混合，加入冰片薄荷脑混合物，搅拌均匀，加入二丁基羟基甲苯，混合均匀后抽真空脱气，室温下静置备用。将配好的药液移入滴制机药液斗中，滴制成软胶囊，即得。
实施例三按处方量称取磁石、赭石、珍珠母、清半夏、酒曲、熟酒曲、牛膝、薄荷脑、冰片、猪胆汁。将处方中磁石、储石、珍珠母、酒曲、炒酒曲五味药分别粉碎成极细粉，灭菌后备用，将清半夏、牛膝经过水提取二次合并煎液，浓缩至一半，用90％乙醇醇沉，静置过夜，滤过，浓缩成稠浸膏后减压干燥，磨成细粉，与上述细粉混合均匀。称取前述的药用粉末400g、冰片38g、薄荷脑38g、花生油1250g、蜂蜡140g、明胶1350g、甘油470g、二丁基羟基甲苯6.5g、丙二醇0.35g、水1200g。取明胶边搅拌边加入水，89℃水浴加热，待明胶完全溶解后加入甘油，并加入丙二醇和色素，搅拌1.5小时，抽真空脱气后保持温度65℃静置待用。将蜂蜡加入花生油中，取药用粉末，与花生油混合，加入冰片薄荷脑混合物，搅拌均匀，加入二丁基羟基甲苯，混合均匀后抽真空脱气，室温下静置备用。将配好的药液移入轧囊机药液斗中，用模具压制成软胶囊，即得。
实施例四称取前述的药用粉末600g、冰片50g、薄荷脑50g、大豆油2000g、蜂蜡270g、明胶3000g、甘油1100g、二丁基羟基甲苯10g、对羟基苯甲酸苄酯0.5g、水2700g。取明胶边搅拌边加入水，95℃水浴加热，待明胶完全溶解后加入甘油，并加入对羟基苯甲酸苄酯和色素，搅拌1.5小时，抽真空脱气后保持温度70℃静置待用。将蜂蜡加入大豆油中，取药用粉末，与大豆油混合，加入冰片薄荷脑混合物，搅拌均匀，加入二丁基羟基甲苯，混合均匀后抽真空脱气，室温下静置备用。将配好的药液移入滴制机药液斗中，滴制成软胶囊，即得。
实施例五称取前述的药用粉末400g、冰片35g、薄荷脑35g、大豆油1500g、油蜡混合物130g、明胶1400g、甘油470g、二丁基羟基甲苯6g、丙二醇0.3g、水1250g。取明胶边搅拌边加入水，85℃水浴加热，待明胶完全溶解后加入甘油，并加入丙二醇，搅拌1.5小时，抽真空脱气后保持温度70℃静置待用。将油蜡混合物加入大豆油中，取药用粉末，与大豆油混合，加入冰片薄荷脑混合物，搅拌均匀，加入二丁基羟基甲苯，混合均匀后抽真空脱气，室温下静置备用。将配好的药液移入滴制机药液斗中，滴制成软胶囊，即得。
实施例六称取前述的药用粉末250g、冰片20g、薄荷脑20g、花生油1000g、蜂蜡125g、明胶1500g、甘油550g、二丁基羟基甲苯7.5g、对羟基苯甲酸苄酯0.45g、水1300g。取明胶边搅拌边加入水，90℃水浴加热，待明胶完全溶解后加入甘油，，并加入对羟基苯甲酸苄酯和适量色素，搅拌2小时，超声脱气后保持温度70℃静置待用。将蜂蜡加入花生油中，取药用粉末，与花生油混合，加入冰片薄荷脑混合物，搅拌均匀，加入二丁基羟基甲苯，混匀后超声脱气，室温静置备用。将配好的药液移入轧囊机药液斗中，用模具压制成软胶囊，即得。
实施例七称取前述的药用粉末250g、冰片20g、薄荷脑20g、大豆油1400g、蜂蜡150g、明胶1450g、甘油470g、二丁基羟基甲苯7g、对羟基苯甲酸苄酯0.35g、水1300g。取明胶边搅拌边加入水，90℃水浴加热，待明胶完全溶解后加入甘油，并加入对羟基苯甲酸苄酯，搅拌2.5小时，超声脱气后保持温度75℃静置待用。将蜂蜡加入大豆油中，取药用粉末，与大豆油混合，加入冰片薄荷脑混合物，搅拌均匀，加入二丁基羟基甲苯，混合均匀后超声脱气，室温下静置备用。将配好的药液移入滴制机药液斗中，滴制成软胶囊，即得。
权利要求
1.一种中药脑立清软胶囊，包括囊液、囊壳，囊液由有效药用成份的有效剂量与辅料组成，其特征在于有效药用成份为含磁石、赭石、珍珠母、清半夏、酒曲、熟酒曲、牛膝、猪胆汁的药用细粉和溶入冰片的薄荷脑的混合物，辅料包括稀释剂、助悬剂、抗氧剂，囊壳由明胶10份、甘油3.3-3.5份、防腐剂组成，有效药用成份药用细粉的有效剂量是每丸软胶囊含提取物干浸膏100～360mg
2.如权利要求1所述的中药脑立清软胶囊，其特征在于所述含磁石、赭石、珍珠母、清半夏、酒曲、熟酒曲、牛膝、猪胆汁的药用细粉是将处方中磁石、储石、珍珠母、酒曲、炒酒曲五味药分别粉碎成极细粉，灭菌后备用，将清半夏、牛膝经过水提取二次合并煎液，浓缩至一半，用乙醇醇沉，静置过夜，滤过，浓缩成稠浸膏后减压干燥，磨成细粉，与上述细粉混合均匀而成的。
3.如权利要求1或2所述的中药脑立清软胶囊，其特征在于所述的稀释剂为植物油中的一种或几种，助悬剂为油蜡混合物、蜂蜡，抗氧剂为二丁基羟基甲苯，防腐剂为对羟基苯甲酸苄酯类、丙二醇。
4.如权利要求3所述的中药脑立清软胶囊，其特征在于各组份的重量配比为 组分量(克/粒)药物细粉混合物 0.10-0.36薄荷脑 0.003-0.02冰片0.003-0.02稀释剂 0.20-0.90明胶0.08-0.50甘油(明胶量的3.3-3.5)助悬剂 0.006-0.01抗氧剂 0.005-0.001防腐剂 0.00003-0.00007蜂蜡 0.005-0.01
5.如权利要求1或4所述的中药脑立清软胶囊的制备方法，其特征在于它包括下列工艺步骤(1)明胶、水水浴加热熔解，加入甘油、防腐剂，搅拌均匀，抽真空脱气后保温静置待用；(2)将助悬剂加入植物油中，称取所述含磁石、赭石、珍珠母、清半夏、酒曲、熟酒曲、牛膝、薄荷脑、冰片、猪胆汁的药用细粉与已加入助悬剂的植物油混合，混匀后再加入抗氧剂，搅拌均匀，用胶体磨湿法粉碎，过筛，制得油混悬剂，备用；(3)将配好的药液移入轧囊机或滴制机中，制成软胶囊。
6.如权利要求5所述的中药脑立清软胶囊的制备方法，其特征在于步骤(1)中的水浴加热温度为85℃-95℃，最佳为90℃；保温温度为60℃-80℃，最佳温度为70℃。
全文摘要
本发明涉及一种中药脑立清软胶囊及其制备方法，它是以磁石、赭石、珍珠母、清半夏、酒曲、熟酒曲、牛膝、猪胆汁细粉和薄荷脑、冰片共熔物100～360mg的有效剂量加药用辅料构成囊液，再用明胶、甘油加防腐剂构成囊壳材料，经滴制或压制而成的软胶囊。本发明的软胶囊剂型辅料与主药的种类、配比剂量合理，具有给药方便，起效快，生物利用度高，副作用小的优点，其制备方法具有工艺简单，易于控制，产品质量稳定，无有害残留的特点。
文档编号A61P9/12GK1528424SQ200310107859
公开日2004年9月15日 申请日期2003年10月8日 优先权日2003年10月8日
发明者王天亮, 樊雪君, 孟召光 申请人:浙江天一堂集团有限公司