专利名称：小儿喜食片的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种《中华人民共和国卫生部药品标准》(中药成方制剂)第二册WS3-B-0197-90中治疗小儿疾病药物的质量控制方法，具体涉及一种由中药材六神曲、枳壳、白术、山楂、稻芽、麦芽制成的治疗小儿疾病药物的质量控制方法，特别是涉及治疗小儿单纯性消化不良，食欲不振及消化不良引起的腹泻的小儿喜食片质量控制方法。
背景技术：
一种《中华人民共和国卫生部药品标准》(中药成方制剂)第二册WS3-B-0197-90中治疗小儿疾病药物小儿喜食片，该药物配方由中药材六神曲(炒)77g、枳壳(炒)39g、白术(炒)39g、山楂59g、稻芽(炒)192g、麦芽(炒)192g组成，上述原料共制成1000片；山楂是方中主要药味，为蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifida Bge.Var.majorN.E.Br.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实，具有消食健胃，行气散瘀之功效，主要含有山楂酸、表儿茶精、金丝桃苷、枸椽酸及甲酯、二甲酯、三甲酯、熊果酸等化学成分；白术为菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎，具有健脾益气、燥湿利水之功效；枳壳为芸香科植物酸橙及其载培变种的干燥末成熟果实，味苦、辛、酸、温，具有理气宽中，行滞消胀，用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化的功效。《中华人民共和国卫生部药品标准》(中药成方制剂)第二册WS3-B-0197-90颁布了小儿喜食片质量控制标准，但卫生部颁发的现有的小儿喜食片质量控制方法中，只有显微鉴别，局限性很大，难于控制小儿喜食片的质量；本发明是克服现有技术的不足，提高小儿喜食片的质量控制标准，建立制剂中含量测定指标及其检测方法，增加其中白术药材的薄层色谱定性鉴别方法，保证了本复方制剂较高的质量标准水平。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术中的不足，制定新的小儿喜食片质量控制方法，利用高效液相色谱法测定该药物中熊果酸的含量；用薄层色谱法鉴别该药物中药材白术，保证了质量检测标准的准确性和先进性，能够有效地控制小儿喜食片的质量。
本发明是通过下述技术方案予以实现小儿喜食片的质量控制检测方法，该方法可以按下列测定步骤进行1、用高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定熊果酸的含量测定及其标准a.色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇0.1％磷酸溶液(70-90∶30-10)为流动相，检测波长为210±2nm。
b.对照品溶液的制备精密取称熊果酸对照品适量，加甲醇或乙醇或乙腈中的任一种制成每1ml含6--60μg的溶液；c.供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，混匀，研细，取0.5-6g，精密称定，精密加入甲醇或乙醇或乙腈中的任一种25-100ml，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用甲醇或乙醇或乙腈补足减失重量，滤过，即得。
d.测定法分别精密量取对照品液与供试品溶液各5-20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。每片(重0.3g)小儿喜食片含山楂以熊果酸计，不得少于0.10mg。
2.用薄层色谱法鉴别该药物中药材白术a.对照药材溶液的制备称取白术对照药材0.25-1g，加石油醚(60-90℃)20-100ml，超声提取15-60min，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，制成对照药材溶液。
b.供试品溶液的制备取本品8-28片，每片重0.3克，研碎，加石油醚(60-90℃)20-100ml，超声提取15-60min，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液。
c.照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，取上述白术对照药材溶液5-20μl、供试品溶液5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(50∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛1g与硫酸10ml，加乙醇至100ml)，于105℃烘约5-15分钟，供试品色谱中，在与对照药材溶液色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。
本发明优选的技术方案可以是小儿喜食片新的质量控制检测方法，该方法也可以按下列测定步骤进行1、用高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定熊果酸的含量测定及其标准a.色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇0.1％磷酸溶液(87∶13)为流动相，检测波长为210nm。
b.对照品溶液的制备精密取称熊果酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含25μg的溶液，即得。
c.供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，混匀，研细，取1.5g，精密称定，精密加入甲醇25ml，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，滤过，即得。
d.测定法分别精密量取对照品液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。每片(重0.3g)小儿喜食片含山楂以熊果酸计，不得少于0.10mg。
2.用薄层色谱法鉴别该药物中药材白术a.对照药材溶液的制备称取白术对照药材0.5g，加石油醚(60-90℃)40ml，超声提取30min，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，制成对照药材溶液。
b.供试品溶液的制备取本品18片，每片重0.3克，研碎，加石油醚(60-90℃)40ml，超声提取30min，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液。
c.照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，取上述白术对照药材溶液10μl、供试品溶液15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(50∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛1g与硫酸10ml，加乙醇至100ml)，于105℃烘约10分钟，供试品色谱中，在与对照药材溶液色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。
本发明所述的治疗小儿疾病药物小儿喜食片的制备方法，是按《中华人民共和国卫生部药品标准》(中药成方制剂)第二册WS3-B-0197-90中的制备方法制成，每片片重量0.3g。
本发明提供了白术的TCL鉴别，选择了含量较高的熊果酸为测定指标，建立了小儿喜食片的HPLC含量测定方法；经过多次重复试验，确认方法简便、结果准确，可作为小儿喜食片质量控制和考察工艺的稳定性的指标。
具体实施例方式
实施例1取中药材六神曲(炒)77g、枳壳(炒)39g、白术(炒)39g、山楂59g、稻芽(炒)192g、麦芽(炒)192g，上述原料稻芽、麦芽加水煎煮2次，每次30分钟，合并煎液，滤过，浓缩成稠膏状，其余四味粉碎成细粉，与上述稠膏混匀，加入炼蜜115g，制成颗粒，压制成1000片，每片片重量0.3g1、用高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定熊果酸的含量测定及其标准a.色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇0.1％磷酸溶液(87∶13)为流动相，检测波长为210nm。
b.对照品溶液的制备精密取称熊果酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含25μg的溶液，即得。
c.供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，混匀，研细，取1.5g，精密称定，精密加入甲醇25ml，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，滤过，即得。
d.测定法分别精密量取对照品液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。每片(重0.3g)小儿喜食片含山楂以熊果酸计，不得少于0.10mg。
2.用薄层色谱法鉴别该药物中药材白术a.对照药材溶液的制备称取白术对照药材0.5g，加石油醚(60-90℃)40ml，超声提取30min，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，制成对照药材溶液。
b.供试品溶液的制备取本品18片，每片重0.3克，研碎，加石油醚(60-90℃)40ml，超声提取30min，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液。
c.照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，取上述白术对照药材溶液10μl、供试品溶液15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(50∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛1g与硫酸10ml，加乙醇至100ml)，于105℃烘约10分钟，供试品色谱中，在与对照药材溶液色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。
用上述方法作为该药物质量控制和考察工艺的稳定性的指标。
实施例2取中药材六神曲(炒)77g、枳壳(炒)39g、白术(炒)39g、山楂59g、稻芽(炒)192g、麦芽(炒)192g，上述原料稻芽、麦芽加水煎煮2次，每次30分钟，合并煎液，滤过，浓缩成稠膏状，其余四味粉碎成细粉，与上述稠膏混匀，加入炼蜜115g，制成颗粒，压制成1000片，每片片重量0.3g1、用高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定熊果酸的含量测定及其标准a.色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇0.1％磷酸溶液(80∶18)为流动相，检测波长为210nm。
b.对照品溶液的制备精密取称熊果酸对照品适量，加含水甲醇制成每1ml含35μg的溶液，即得。
c.供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，混匀，研细，取2g，精密称定，精密加入含水甲醇35ml，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，滤过，即得。
d.测定法分别精密量取对照品液与供试品溶液各18μl，注入液相色谱仪，测定，即得。每片(重0.3g)小儿喜食片含山楂以熊果酸计，不得少于0.10mg。
2.用薄层色谱法鉴别该药物中药材白术a.对照药材溶液的制备称取白术对照药材0.8g，加石油醚(60-90℃)45ml，超声提取40min，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，制成对照药材溶液。
b.供试品溶液的制备取本品20片，每片重0.3克，研碎，加石油醚(60-90℃)45ml，超声提取40min，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液。
c.照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，取上述白术对照药材溶液10μl、供试品溶液15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(50∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛1g与硫酸10ml，加乙醇至100ml)，于105℃烘约12分钟，供试品色谱中，在与对照药材溶液色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。
用上述方法作为该药物质量控制和考察工艺的稳定性的指标。
实施例3取中药材六神曲(炒)77g、枳壳(炒)39g、白术(炒)39g、山楂59g、稻芽(炒)192g、麦芽(炒)192g，上述原料稻芽、麦芽加水煎煮2次，每次30分钟，合并煎液，滤过，浓缩成稠膏状，其余四味粉碎成细粉，与上述稠膏混匀，加入炼蜜115g，制成颗粒，压制成1000片，每片片重量0.3g1、用高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定熊果酸的含量测定及其标准a.色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇0.1％磷酸溶液(85∶15)为流动相，检测波长为210nm。
b.对照品溶液的制备精密取称熊果酸对照品适量，加乙醇制成每1ml含25μg的溶液，即得。
c.供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，混匀，研细，取1.5g，精密称定，精密加入乙醇25ml，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，滤过，即得。
d.测定法分别精密量取对照品液与供试品溶液各15μl，注入液相色谱仪，测定，即得。每片(重0.3g)小儿喜食片含山楂以熊果酸计，不得少于0.10mg。
2.用薄层色谱法鉴别该药物中药材白术a.对照药材溶液的制备称取白术对照药材1g，加石油醚(60-90℃)80ml，超声提取50min，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，制成对照药材溶液。
b.供试品溶液的制备取本品25片，每片重0.3克，研碎，加石油醚(60-90℃)80ml，超声提取50min，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液。
c.照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，取上述白术对照药材溶液20μl、供试品溶液20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(50∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛1g与硫酸10ml，加乙醇至100ml)，于105℃烘约15分钟，供试品色谱中，在与对照药材溶液色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。
用上述方法作为该药物质量控制和考察工艺的稳定性的指标。
实施例4取中药材六神曲(炒)77g、枳壳(炒)39g、白术(炒)39g、山楂59g、稻芽(炒)192g、麦芽(炒)192g，上述原料稻芽、麦芽加水煎煮2次，每次30分钟，合并煎液，滤过，浓缩成稠膏状，其余四味粉碎成细粉，与上述稠膏混匀，加入炼蜜115g，制成颗粒，压制成1000片，每片片重量0.3g1、用高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定熊果酸的含量测定及其标准a.色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇0.1％磷酸溶液(85∶15)为流动相，检测波长为210nm。
b.对照品溶液的制备精密取称熊果酸对照品适量，加含水乙腈制成每1ml含25μg的溶液，即得。
c.供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，混匀，研细，取5g，精密称定，精密加入含水乙腈25ml，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，滤过，即得。
d.测定法分别精密量取对照品液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。每片(重0.3g)小儿喜食片含山楂以熊果酸计，不得少于0.10mg。
2.用薄层色谱法鉴别该药物中药材白术a.对照药材溶液的制备称取白术对照药材1g，加石油醚(60-90℃)80ml，超声提取50min，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，制成对照药材溶液。
b.供试品溶液的制备取本品25片，每片重0.3克，研碎，加石油醚(60-90℃)80ml，超声提取50min，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液。
c.照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，取上述白术对照药材溶液20μl、供试品溶液20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(50∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛1g与硫酸10ml，加乙醇至100ml)，于105℃烘约15分钟，供试品色谱中，在与对照药材溶液色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。
用上述方法作为该药物质量控制和考察工艺的稳定性的指标。
权利要求
1.一种小儿喜食片的质量控制方法，小儿喜食片的药物配方由中药材六神曲(炒)77g、枳壳(炒)39g、白术(炒)39g、山楂59g、稻芽(炒)192g、麦芽(炒)192g组成，上述原料共制成1000片，其特征在于该方法包括下列步骤(1)、用高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定该药物中熊果酸的含量a.色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1％磷酸溶液(70-90∶30-10)为流动相，检测波长为210±2nm；b对照品溶液的制备；精密称取熊果酸对照品适量，加甲醇或乙醇或乙腈中的任一种制成每1ml含6--60μg的溶液；c.供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，混匀，研细，取0.5--6g，精密称定，精密加入甲醇或乙醇或乙腈中的任一种25--100ml，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用甲醇或乙醇或乙腈补足减失重量，滤过，即得；d.熊果酸的含量测定方法分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各5--20μl，注入液相色谱仪，测定熊果酸的含量；e.每片含山楂以熊果酸(C30H48O3)计，不得低于0.10mg。(2)、该药物中药材白术用薄层色谱法鉴别a.对照药材溶液的制备称取白术对照药材0.25-1g，加石油醚(60-90℃)20-100ml，超声提取15-60min，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，制成对照药材溶液；b.供试品溶液的制备取本品8-28片，研碎，加石油醚(60-90℃)20-100ml，超声提取15-60min，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液；c.照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，取上述白术对照药材溶液5-20μl、供试品溶液5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90℃)—醋酸乙酯(50∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛1g与硫酸10ml，加乙醇至100ml)，于105℃烘约5-15分钟，供试品色谱中，在与对照药材溶液色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。
2.根据权利要求1所述的治疗小儿疾病药物的质量控制方法，其特征在于该方法包括下列步骤(1)、用高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定该药物中熊果酸的含量a.色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇0.1％磷酸溶液(87∶13)为流动相，检测波长为210nm；b对照品溶液的制备精密称取熊果酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含25μg的溶液；c.供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，混匀，研细，取1.5g，精密称定，精密加入甲醇25ml，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量， 用甲醇补足减失重量，滤过，即得；d.熊果酸的含量测定方法分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定熊果酸的含量，以控制本品质量；e.每片含山楂以熊果酸(C30H48O3)计，不得低于0.10mg。(2)、该药物中药材白术用薄层色谱法鉴别a.对照药材溶液的制备称取白术对照药材0.5g，加石油醚(60-90℃)40ml，超声提取30min，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，制成对照药材溶液；b.供试品溶液的制备取本品18片，研碎，加石油醚(60-90℃)40ml，超声提取30min，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液；c.照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，取上述白术对照药材溶液10μl、供试品溶液15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90℃)—醋酸乙酯(50∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛1g与硫酸10ml，加乙醇至100ml)，于105℃烘约10分钟，供试品色谱中，在与对照药材溶液色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。
3.根据权利要求1所述的治疗小儿疾病药物的质量控制方法，其特征在于选定波长210±2nm为测定波长。
4.根据权利要求1所述的治疗小儿疾病药物的质量控制方法，其特征在于该药物是按《中华人民共和国卫生部药品标准》(中药成方制剂)第二册WS3-B-0197-90中的制备方法制成每片重量0.3g的片剂。
全文摘要
一种小儿喜食片的质量控制方法，其特征是利用高效液相色谱法测定小儿喜食片中熊果酸的含量；用薄层色谱法鉴别中药材白术。该方法保证了质量检测标准的准确性和先进性，能够有效地控制小儿喜食片的质量。
文档编号A61P1/14GK1546110SQ20031011156
公开日2004年11月17日 申请日期2003年12月10日 优先权日2003年12月10日
发明者卢建中, 喻萍, 吕毅斌 申请人:江西江中药业股份有限公司