专利名称：一种治疗牙周炎的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗牙周炎的中药组合物及其制备方法，属于中药领域。
背景技术：
牙周炎是最常见的口腔病之一，是一种侵犯牙龈、牙周韧带和牙槽骨的慢性感染性疾病。以牙龈肿痛、易出血、牙周袋形成为特征，牙周炎往往导致患者牙齿松动脱落，丧失咀嚼功能而严重影响身心健康。资料表明我国成年人中牙周炎的发病率高达50％-60％。而患牙周炎的心脏病人发生心梗的危险要比无牙周炎的心脏病人高2～3倍。牙周炎及口腔细菌，还可引发细菌性肺炎，每年在全球大约有8.3万人因此被夺去生命。由于大多数人对牙周病的严重性认识不足，因此，近年来该病的发病率持续上升。七十年代后随着厌氧培养和分离技术的进展，越来越多证据表明厌氧菌是口腔许多感染标本中的优势菌，其中包括许多革兰氏阴性菌，都可释放内毒素，具有多种生物学活性，是口腔中潜在的致炎因子。脆弱杆菌是临床各科包括口腔科厌氧菌感染中最重要的病原菌，口腔深部脓疡常和梭形杆菌有关。
中医药治疗牙周炎具有悠久的历史，积累了丰富了经验，并形成完整的理论体系，在某些方面具有西药无法比拟的优势。牙周炎属中医牙宣范畴，中医认为其病变部位虽在齿与龈，但其病理变化与胃热炙盛有密切关系，若平时饮食不节或口腔不洁，均可积热于胃，胃热循经上炎，即可导致本病的发作，故治宜清胃泻火。
发明内容
本发明所要解决的问题是提供一种具有贮藏、携带、服用方便，疗效高，服用量小、毒副作用低的治疗牙周炎的中药组合物及其制备方法。
本发明提供的技术方案是一种治疗牙周炎的中药组合物，按下法制得以10～20wt％的黄连、20～35wt％的升麻、20～35t％的石膏、2～12wt％的当归、2～12wt％的生地黄、8～16wt％的牡丹皮为原料制备细粉，按细粉∶辅料＝1∶0.4～0.6的重量配比将辅料加入细粉中，制粒，干燥，过筛，即得中药组合物；细粉按下述方法制备黄连用乙醇回流提取，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩得浸膏I；牡丹皮采用共水蒸馏法提取挥发性物质，滤过，得滤液I，药渣与余药生地黄、当归、石膏和升麻加水煎煮提取，滤过，得滤液II，合并滤液I、II，浓缩得浸膏II，合并浸膏I、II，浓缩至稠膏，干燥，得干浸膏；将干浸膏粉碎成细粉即得。
上述制备细粉的原料的用量优选为12～18wt％的黄连、25～30wt％的升麻、25～30wt％的石膏、6～10wt％的当归、6～10wt％的生地黄、10～15wt％的牡丹皮。
本发明还提供了上述中药组合物的制备方法黄连用乙醇回流提取，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩得浸膏I；牡丹皮采用共水蒸馏法提取挥发性物质，滤过，得滤液I，药渣与余药生地黄、当归、石膏和升麻加水煎煮提取，滤过，得滤液II，合并滤液I、II，浓缩得浸膏II，合并浸膏I、II，浓缩至稠膏，干燥，得干浸膏；将干浸膏粉碎成细粉，按细粉∶辅料＝1∶0.4～0.6的重量配比加入辅料，制粒，干燥，过筛，即得所需中药组合物。制得的中药组合物可装入胶囊制得胶囊剂；也可打片成片剂；或用药用铝塑复合膜包装。
上述辅料可选用淀粉或糊精等。
上述水煎煮次数为2～3次，每次煎煮时间为1.0～1.5小时。
上述乙醇回流提取所用乙醇为50～90％体积比的乙醇水溶液，提取次数为2～3次，每次时间为1.0～1.5小时。
上述牡丹皮用共水蒸馏法提取挥发性物质——丹皮酚。
上述制粒采用一步制粒法制粒。
本发明具有贮藏、携带、服用方便，疗效高，服用量小、毒副作用低，质量可控，稳定性好等诸多优点，有较好的胃排空、抗炎、泻下、镇痛及抑菌作用；对牙周炎具有较好的治疗效果。因而它有着广阔的市场前景。
本发明的治疗牙周炎的中药组合物的药效学及毒理学试验研究结果表明(一)、主要药效学研究1、胃排空试验本发明具有明显加强小鼠胃排空作用，并且随着剂量加大而作用加强，与空白对照组比，有显著性差异(P＜0.05)。
2、胃液分析试验本发明三个剂量组和牛黄解毒片组，对大鼠胃液分析各指标均无明显影响。
3、全胃肠道推进运动试验本发明首粒黑粪出现时间比空白对照组快，差异显著(P＜0.05)。牛黄解毒片组亦具有类似效果，但比本发明组的作用小(P＜0.05)。随剂量增大，本发明的泻下作用增强。
4、镇痛试验本发明对醋酸所致疼痛具有明显镇痛效果。
5、抗炎试验本发明各给药组均有一定抗二甲苯致小鼠耳肿胀作用，与空白对照组比，1.11g/kg、2.22g/kg(以生药计)剂量组具有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)。
6、抑菌与杀菌作用①.体外试验表明，本发明对与口腔感染有关的6种病原菌，其中包括革兰氏阳性球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎双球菌，革兰氏阴性无芽胞厌氧菌、齿龈类杆菌、脆弱类杆菌具有明显的抑菌与杀菌作用。与阳性对照药牛黄解毒片相比较，对金葡菌、表皮葡萄球菌、齿龈类杆菌、脆弱类杆菌的作用两者相似，对肺炎双球菌本发明略强于牛黄解毒片。
②.体内抑菌试验本发明对牙周炎主要致病菌(具核梭杆菌、粘性放线菌、金黄色葡萄球菌)具明显的体内抑制作用。一定剂量的本发明能有效保护受致病菌感染的动物。
(二)毒理研究1、急性毒性试验对小鼠灌胃给药，LD50为28.92g/kg(以生药计)，相当于成年人每日口服推荐用量的156倍以上，小鼠腹腔(ip)给药，LD50为2.608g/kg(以生药计)，相当于成年人每日口服推荐用量的14倍以上。
2、长期毒性试验对大鼠连续灌胃四周，剂量相当于临床推荐用量的60、15、3倍，各项血液生化指标均在正常范围内，病理组织学检查未见毒性反应。
综上所述，本发明的治疗牙周炎的中药组合物可加强动物的胃排空效果，加速全胃肠道推进运动，促进泻下，具有明显镇痛效果。具有明显的抑菌与杀菌作用，对引起牙周炎的重要致病菌——厌氧菌具有明显的抑菌与杀菌作用，而未见国内同类产品对厌氧菌的作用报道。毒性试验说明本发明毒性低。
具体实施例方式
实施例1取黄连100g、升麻250g、石膏250g、当归90g、生地黄90g、牡丹皮150g；黄连用80％乙醇回流提取两次，第一次提取1.5小时，滤过；第二次提取1.0小时，滤过。合并滤液，减压(70℃)回收乙醇，减压浓缩得浸膏(I)。牡丹皮用共水蒸馏法提取挥发性物质，滤过，得滤液(I)，药渣与余药生地黄、升麻、石膏、当归等四味加水煎煮两次，第一次煎煮1.5小时，滤过，第二次煎煮1.0小时，滤过，得滤液(II)，合并滤液(I)、(II)，减压浓缩(70℃)得浸膏(II)。合并浸膏(I)、(II)，浓缩得稠膏，干燥，得干浸膏。将干浸膏粉碎成细粉。
细粉与180g淀粉混合，用一步制粒机制粒。湿粒置60℃干燥，过20目筛整粒，用60目筛筛去细粉，得颗粒。装入胶囊，检验，得成品。
实施例2取黄连200g、升麻200g、石膏200g、当归70g、生地黄70g、牡丹皮100g；黄连用70％乙醇回流提取两次，第一次提取1.5小时，滤过；第二次提取1.0小时，滤过。合并滤液，减压(70℃)回收乙醇，减压浓缩得浸膏(I)。牡丹皮用共水蒸馏法提取挥发性物质，滤过，得滤液(I)，药渣与余药生地黄、升麻、石膏、当归等四味加水煎煮两次，第一次煎煮1.5小时，滤过，第二次煎煮1.0小时，滤过，得滤液(II)，合并滤液(I)、(II)，减压浓缩(70℃)得浸膏(II)。合并浸膏(I)、(II)，浓缩得稠膏，干燥，得干浸膏。将干浸膏粉碎成细粉。
细粉与200g淀粉混合，用一步制粒机制粒。湿粒置60℃干燥，过20目筛整粒，用60目筛筛去细粉，得颗粒。装入胶囊，检验，得成品。
实施例3取黄连150g、升麻250g、石膏250g、当归75g、生地黄75g、牡丹皮125g；黄连用65％乙醇回流提取两次，第一次提取1.5小时，滤过；第二次提取1.0小时，滤过。合并滤液，减压(70℃)回收乙醇，减压浓缩得浸膏(I)。牡丹皮用共水蒸馏法提取挥发性物质，滤过，得滤液(I)，药渣与余药生地黄、升麻、石膏、当归等四味加水煎煮两次，第一次煎煮1.5小时，滤过，第二次煎煮1.0小时，滤过，得滤液(II)，合并滤液(I)、(II)，减压浓缩(70℃)得浸膏(II)。合并浸膏(I)、(II)，浓缩得稠膏，干燥，得干浸膏。将干浸膏粉碎成细粉。
细粉与190g淀粉混合，用一步制粒机制粒。湿粒置60℃干燥，过20目筛整粒，用60目筛筛去细粉，得颗粒。装入胶囊，检验，得成品。
实施例4取黄连150g、升麻250g、石膏250g、当归75g、生地黄75g、牡丹皮125g；黄连用65％乙醇回流提取两次，第一次提取1.5小时，滤过；第二次提取1.0小时，滤过。合并滤液，减压(70℃)回收乙醇，减压浓缩得浸膏(I)。牡丹皮用共水蒸馏法提取挥发性物质，滤过，得滤液(I)，药渣与余药生地黄、升麻、石膏、当归等四味加水煎煮两次，第一次煎煮1.5小时，滤过，第二次煎煮1.0小时，滤过，得滤液(II)，合并滤液(I)、(II)，减压浓缩(70℃)得浸膏(II)。合并浸膏(I)、(II)，浓缩得稠膏，干燥，得干浸膏。将干浸膏粉碎成细粉。
细粉与190g淀粉混合，用一步制粒机制粒。湿粒置60℃干燥，过20目筛整粒，用60目筛筛去细粉，得颗粒。打片，检验，得成品。
实施例5取黄连150g、升麻200g、石膏200g、当归50g、生地黄50g、牡丹皮120g；黄连用65％乙醇回流提取两次，第一次提取1.5小时，滤过；第二次提取1.0小时，滤过。合并滤液，减压(70℃)回收乙醇，减压浓缩得浸膏(I)。牡丹皮用共水蒸馏法提取挥发性物质，滤过，得滤液(I)，药渣与余药生地黄、升麻、石膏、当归等四味加水煎煮两次，第一次煎煮1.5小时，滤过，第二次煎煮1.0小时，滤过，得滤液(II)，合并滤液(I)、(II)，减压浓缩(70℃)得浸膏(II)。合并浸膏(I)、(II)，浓缩得稠膏，干燥，得干浸膏。将干浸膏粉碎成细粉。
细粉与190g淀粉混合，用一步制粒机制粒。湿粒置60℃干燥，过20目筛整粒，用60目筛筛去细粉，得颗粒。颗粒用药用铝塑复合膜包装，检验，得成品。
权利要求
1.一种治疗牙周炎的中药组合物，按下法制得以10～20wt％的黄连、20～35wt％的升麻、20～35t％的石膏、2～12wt％的当归、2～12wt％的生地黄、8～16wt％的牡丹皮为原料制备细粉，按细粉∶辅料＝1∶0.4～0.6的重量配比将辅料加入细粉中，制粒，干燥，过筛，即得中药组合物；细粉按下述方法制备黄连用乙醇回流提取，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩得浸膏I；牡丹皮采用共水蒸馏法提取挥发性物质丹皮酚，滤过，得滤液I，药渣与余药生地黄、当归、石膏和升麻加水煎煮提取，滤过，得滤液II，合并滤液I、II，浓缩得浸膏II，合并浸膏I、II，浓缩至稠膏，干燥，得干浸膏；将干浸膏粉碎成细粉即得。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征是上述制备细粉的原料的用量为12～18wt％的黄连、25～30wt％的升麻、25～30wt％的石膏、6～10wt％的当归、6～10wt％的生地黄、10～15wt％的牡丹皮。
3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征是所述辅料为淀粉或糊精。
4.权利要求1所述中药组合物的制备方法，其特征是黄连用乙醇回流提取，滤过，回收乙醇，滤液浓缩得浸膏I；牡丹皮采用共水蒸馏法提取挥发性物质丹皮酚，滤过，得滤液I，药渣与余药生地黄、当归、石膏和升麻加水煎煮提取，滤过，得滤液II，合并滤液I、II，浓缩得浸膏II，合并浸膏I、II，浓缩至稠膏，干燥，得干浸膏；将干浸膏粉碎成细粉，按细粉∶辅料＝1∶0.4～0.6的重量配比将辅料加入细粉中，制粒，干燥，过筛，即得中药组合物。
5.根据权利要求4所述制备方法，其特征是所述辅料为淀粉或糊精。
6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征是将制得的中药组合物装入胶囊得胶囊剂。
7.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征是将制得的中药组合物打片得片剂。
8.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征是将制得的中药组合物用药用铝塑复合膜包装。
9.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征是所说的水煎煮次数为2～3次，每次煎煮时间为1.0～1.5小时。
10.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征是乙醇回流提取所用乙醇为50～90％体积比的乙醇水溶液，提取次数为2～3次，每次时间为1.0～1.5小时。
全文摘要
本发明公开了一种治疗牙周炎的中药组合物及其制备方法，该组合物以黄连、升麻、石膏、生地、当归、牡丹皮为药效成分。牡丹皮提取挥发性物质；其药渣与升麻等四味药材用水提取；黄连用醇提取；然后经浓缩、干燥、粉碎，加入辅料，混匀，制粒，装入胶囊即得。该产品有较好的胃排空、抗炎、泻下、镇痛及抑菌作用。
文档编号A61P1/02GK1654056SQ200410012710
公开日2005年8月17日 申请日期2004年2月10日 优先权日2004年2月10日
发明者程靖, 史自东, 黄汉明, 杨向东, 李嘉宁 申请人:湖北丽益医药科技有限公司