专利名称：葡萄糖酸依诺沙星大容量注射剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及抗菌药物葡萄糖酸依诺沙星制剂及制备方法，特别是葡萄糖酸依诺沙星大容量注射剂及制备方法。
背景技术：
葡萄糖酸依诺沙星(英文名称Enoxacin Gluconate；化学名称1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-1，8-萘啶-3-羧酸-D-葡萄糖酸盐-水合物)为喹诺酮类抗菌药物依诺沙星的盐类化合物，具有依诺沙星相同的抗菌活性，依诺沙星的口服及滴眼剂已经上市。但因依诺沙星水溶性差，不能制成水溶性注射剂，其使用范围受到限制。
发明内容
本发明的目的提供一种葡萄糖酸依诺沙星大容量注射剂，由于葡萄糖酸依诺沙星水溶性良好，可以制成水溶液注射剂，很好地解决了依诺沙星水溶性差的缺陷，同时，葡萄糖酸依诺沙星注射剂可直接用于人体静脉注射，与口服制剂比较有起效快，剂量准确，疗效高，特别适用于重危病人的抢救。
一种葡萄糖酸依诺沙星大容量注射剂，该注射剂的组成为葡萄糖酸依诺沙星和药物可接受的载体，其中药物可接受的载体为水和糖类物质或氯化钠，所述的注射剂中葡萄糖在水中的含量为1％～10％(w/v)，也就是每100ml水溶液中含葡萄糖1-10g，氯化钠在水中的含量为0.5％～1.5％(w/v)，也就是每100ml水溶液中含氯化钠0.5-1.5g。
每瓶或每袋注射剂的灌装量为20ml-1000ml，并且每瓶或每袋注射剂含有葡萄糖酸依诺沙星50mg～400mg。
葡萄糖酸依诺沙星大容量注射剂制备方法，按以下步骤进行按处方量准确称取葡萄糖或氯化钠，倒于50～60℃注射用水中，配制成30％溶液(W/V)，加入活性炭煮沸30分钟，待冷后，滤出活性炭，在溶液中加入所需葡萄糖酸依诺沙星，加水至全量，搅拌使溶解，用盐酸调节pH值为3.5～5.5，葡萄糖酸依诺沙星含量应为标示量的93.0％-107.0％，用微孔滤膜过滤，分装于瓶或袋中，封口轧盖，在115℃热压灭菌35分钟即可。
本发明的注射剂的使用方法避光静脉滴注，成人一次0.2g，一日2次，重症患者最大剂量一日不超过0.6g，症程7～10日。
本发明的注射剂具有稳定性好疗效优良，使用方便等特点。本发明的有益效果可通过实施例的实验和附件《葡萄糖酸依诺沙星注射临床验证总结》、《葡萄糖酸依诺沙星注射液临床验证小结》来说明。
具体实施例方式
实施例1
药液的配制在配料箱内加入30L50～60℃的注射用水，然后加入处方量的葡萄糖，搅拌，全溶后以0.1mol/l盐酸调pH值为3.8～4.0，加入30g针用活性炭，加热煮沸30分钟，抽滤至稀配锅，加入处方量的葡萄糖酸依诺沙星，搅拌，全溶，加水至全量，用0.1mol/l盐酸调pH值到3.5～5.5，含量应为标示量的93～107％，合格后，用0.45μ微孔滤膜过滤交灌装组。
灌装灌装用玻璃瓶用去离子水初洗，然后用注射用水精洗，合格后，传递到灌装组。灌装在100级洁净工房内进行。
灭菌灭菌在灭菌柜内进行，灭菌温度115℃，灭菌时间35分钟。然后经过灯检，全检，制取合格产品。每100ml水溶液中含葡萄糖酸依诺沙星0.335g(折合依诺沙星0.2g)葡萄糖5g。
考察条件取实施例1制备的葡萄糖酸依诺沙星注射剂，室温放置，按中国药典对药品稳定性考察的规范要求考察。
一、室温下的稳定性考察项目颜色、pH值、澄明度、有关物质、含量。
表1葡萄糖酸依诺沙星注射剂室温药样稳定性考察结果
将继续监控RST信号线的电平。如果信号线依旧为低电平，DS1233将继续监控该信号线寻找上升沿，直到检测到一个释放信号，DS1233将置RST信号为低电平并且保持350毫秒。
另外两个复位按钮(HRESET和SRESET)的功能是使MPC555产生硬件复位和软件复位操作。按下HRESET(硬件复位)按钮后，将向MPC555的HRESET引脚发送一个低电平信号，当MPC555检测到一个HRESET低电平信号的确认后，进入硬件复位状态。同样，如果按下SRESET(软件复位)按钮后，将向MPC555的SRESET引脚发送一个低电平信号，当MPC555检测到一个SRESET低电平信号的确认后，进入软件复位状态。
(4)THECU-2002型试验样机的外扩存储器包括FLASH和SRAM(见图6)。FLASH选用AMD公司的AM29LV800BB-90EC，共两片。总存储容量为2M字节。读写操作供电电压范围2.7～3.6V，访问时间为90纳秒。主要引脚名称及其功能说明如表2所示
表2 AM29LV800BB-90EC芯片主要引脚说明及电路连接其中BYTE是用来控制数据I/O(输入输出)引脚DQ
操作是以字的模式还是以字节的模式的配置。也就是选择16位(字)模式还是8位(字节)模式。如果BYTE设为逻辑“1”，FLASH配置为字的模式，DQ
引脚被激活并且由CE、OE引脚控制。如果BYTE被设置为逻辑“0”，FLASH将被配置为字节模式。DQ
引脚被激活并且由CE、OE引脚控制。DQ[8:14]引脚处于三态(tri-stated)状态。在字节模式下，DQ15将作为输入引脚实现A-1地址功能。在我们的系统中，BYTE被置为高电平，也就是把FLASH配置为字模式，DQ
用来作为数据输入/输出引脚。
SRAM选用ISSI公司的IC61LV5128-12K芯片，共四片，总存储容量为2M字节。访问时间为12纳秒。供电电压3.3V。主要引脚功能说明如表3所示
A组痊愈率72.0％(18/25例)。有效率92.0％(23/25例)B组痊愈率86.96％(20/23例)。有效率95.65％(22/23例)两组对比痊愈率X2＝0.1886，P＞0.05；有效率X2＝0.0088，P＞0.05。两组痊愈率与有效率比较均无显著性差异。
表3.两组细菌清除情况比较
*复数菌感染。
A、B两组比较无显著差异。
表4.两组症状体征缓解消退情况比较
*其中1例无体征。A、B两组比较基本相似。
表5.两组副作用比较
B两组统计学比较无显著性差异。
实施例2
制备方法除加入的辅料不同外，其它与实施例1相同。
每100ml水溶液中含葡萄糖酸依诺沙星0.335g(折合依诺沙星0.2g)。氯化钠0.9g
权利要求
1.一种葡萄糖酸依诺沙星的大容量注射剂，其特征在于该注射剂的组成为葡萄糖酸依诺沙星和药物可接受的载体。
2.根据权利要求1所述的注射剂，其特征在于其中药物可接受的载体为水和糖类物质或氯化钠。
3.根据权利要求1所述的注射剂，其特征在于所述的注射剂中葡萄糖在水中的含量为1％～10％(w/v)，也就是每100ml水溶液中含葡萄糖1-10g。
4.根据权利要求1所述的注射剂，其特征在于所述的注射剂中氯化钠在水中的含量为0.5％～1.5％(w/v)，也就是每100ml水溶液中含氯化钠0.5-1.5g。
5.根据权利要求1所述的注射剂，其特征在于每瓶或每袋注射剂含有葡萄糖酸依诺沙星50mg～400mg。
6.根据权利要求1所述的注射剂，其特征在于每瓶或每袋注射剂的灌装量为20ml-1000ml。
7.根据权利要求1所述的注射剂的制备方法，其特征在于按以下步骤进行按处方量准确称取葡萄糖或氯化钠，倒于50～60℃注射用水中，配制成30％溶液(W/V)，加入活性炭煮沸30分钟，待冷后，滤出活性炭，在溶液中加入所需葡萄糖酸依诺沙星，加水至全量，搅拌使溶解，用盐酸调节pH值为3.5～5.5，葡萄糖酸依诺沙星含量应为标示量的93.0％-107.0％(W/V)，用微孔滤膜过滤，分装于瓶或袋中，封口轧盖，在115℃热压灭菌35分钟即可。
全文摘要
本发明涉及抗菌药物葡萄糖酸依诺沙星制剂及制备方法，特别是葡萄糖酸依诺沙星大容量注射剂及制备方法，该注射剂活性成分葡萄糖酸依诺沙星和药物可接受的载体成分组成。本发明的注射剂具有稳定性好、疗效优良、使用方便等特点。
文档编号A61K31/496GK1557316SQ20041001267
公开日2004年12月29日 申请日期2004年1月16日 优先权日2004年1月16日
发明者李德荣, 刘鑫荣, 周建明 申请人:武汉远大制药集团股份有限公司