专利名称：抑制脱发或/和促进头发再生的外用药物或/和化妆品的制作方法
技术领域：
本发明涉及葡萄籽黄烷醇及其衍生物作为功效成份的抑制脱发或/和促进头发再生的外用药物或/和化妆品，属于外用药物和化妆品领域。
背景技术：
在竞争激烈、生活方式急剧变化的现代社会，脱发患者逐渐增多，资料显示，目前世界上大约有50％的成年男人受到脱发的困扰。而且，脱发患者正呈现年轻化的趋势。一项对万余名男性进行的跟踪调研显示，有60％的男性在25岁之前就出现脱发现象，而在30岁以前出现脱发的比例竟高达83.9％。脱发不仅影响美观，还会使患者产生自卑、抑郁、内向等不良心理影响，对其社会交往、就业、晋升会造成影响，给患者带来痛苦，治疗和预防脱发症显得越来越重要。
按不同的分类法，脱发有不同的类型，有的分类多至十几种，如斑秃、脂秃、全秃、病理性脱发、神经性脱发、营养不良性脱发、药物和疾病引起的脱发等。但常见的主要为两种类型，即斑秃、脂溢性脱发。脂溢性脱发占脱发患者总数的95％以上。脂溢性脱发主要发生于男性青年，但近些年来女性患者人数有增加的趋势，因此成为关注的重点。
虽然已有一些生发、护发类药物和化妆品，但产品品种较少，一些产品效果有限，需要研制更有效的生发、护发和养发品。
葡萄籽黄烷醇类化合物也称为葡萄籽黄烷-3-醇，可表征为葡萄籽儿茶素和葡萄籽表儿茶素两类，是构成葡萄籽原花色素的基本成份。根据分子的聚合程度，可分为单体、低聚体(寡聚体)、和多聚体。在植物中可以单体存在，更多的是以聚合体存在。由于葡萄籽黄烷醇化合物具有独特的酚性羟基结构，决定其有较强的化学和生理活性。其重要特性是对蛋白质、多糖、生物碱产生的结构作用，与金属粒子的络合作用。
各国对葡萄籽黄烷醇及其衍生物的功效报导主要有抗氧化、抗白内障和预防动脉硬化、降血脂、防癌等。
葡萄籽黄烷醇类化合物及其衍生物作为口服药物使用已有多年历史，这些使用一方面说明了其安全性。
到目前为止，未见葡萄籽黄烷醇作为护发、固发和生发功效成份的化妆品和外用药物的报导。
发明内容
本发明的目的是提供一种抑制脱发或/和促进头发再生的外用药物或/和化妆品，其特征是所述药物或/和化妆品中含有一种或一种以上葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物。
本发明的药物或/和化妆品，所述的抑制脱发包括防止脱发发生，也包括阻止脱发继续发展，用通俗语言可表述为固发。更为宽泛的含义可以是护发、养发。
本发明的药物或/和化妆品，所述的促进头发再生可通俗表述为生发、育发。
也就是说，本发明的抑制脱发或/和促进头发再生的外用药物或/和化妆品，可以表述或理解为(1)治疗或/和预防脱发症的外用药物或化妆品；(2)促进头发再生的外用药物或化妆品。
本发明的药物或/和化妆品，所述化妆品包括行业定义的化妆品，如霜、膏等，也包括头发洗液，如洗发水。
药物或化妆品一般由功效成份和辅助成份组成，本发明的药物或/和化妆品较好选择是以功效成份葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物与液体介质组合的组合物。因此本发明的外用药物或/和化妆品，其特征是所述外用药物或/和化妆品由一种或一种以上葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物、液体介质组成的外用药物或/和化妆品组合物。
由葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物、液体介质组成的组合物的含义是外用药物或化妆品组合物可以由葡萄籽黄烷醇、液体介质组成；也可以由葡萄籽黄烷醇的衍生物、液体介质组成；还可以由葡萄籽黄烷醇、葡萄籽黄烷醇的衍生物、液体介质组成。
所述液体介质可以是任何外用药物或化妆品可以接受的液体，优选水或/和醇。
所述水最好是去离子水，可以选择蒸馏水或凉开水。所述醇最好是乙醇、乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油、己二醇、二丙二醇，可以选择使用一种或一种以上。
即本发明的药物或/和化妆品组合物，其特征是由一种或一种以上葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物、水或/和醇组成。
本发明的药物或/和化妆品，除选择液体介质构成组合物外，还可以使用其他赋形剂或/和载体构成组合物，如使用胶凝、溶胶、果胶、树胶、甲基纤维素及盐、增稠剂等，以制备成非液体剂型。
即本发明的外用药物或/和化妆品，其特征是所述外用药物或/和化妆品由一种或一种以上葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物、赋形剂或/和载体组成的外用药物或/和化妆品组合物。
赋形剂或/和载体可用一种，也可使用一种以上。
本发明的药物或/和化妆品，其特征是所述葡萄籽黄烷醇为葡萄籽黄烷醇的提取物。
本发明的药物或/和化妆品，其特征是所述葡萄籽黄烷醇的衍生物为葡萄籽黄烷醇衍生物的提取物。
本发明的药物或/和化妆品，其特征是所述葡萄籽黄烷醇衍生物为葡萄籽黄烷醇提取物的衍生物。
即，本发明的药物或/和化妆品，其特征是所述葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物为葡萄籽黄烷醇的提取物、衍生物的提取物、及其提取物的衍生物。
本发明的药物或/和化妆品，所述葡萄籽黄烷醇的衍生物为葡萄籽黄烷醇的的盐、葡萄籽黄烷醇的金属络合物、葡萄籽黄烷醇的醚、葡萄籽黄烷醇的酯，以及葡萄籽黄烷醇的聚合和葡萄籽黄烷醇的分解产物。
本发明的药物或/和化妆品，作为抑制脱发或/和促进头发再生的外用药物或/和化妆品的功效成份的葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物，可以是任何种类的葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物。
本发明的药物或/和化妆品，其特征是所述葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物，优选单体。
本发明的药物或/和化妆品，其特征是所述葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物优选低聚体。
本发明的药物或/和化妆品，其特征是所述葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物还可使用多聚体。
本发明的药物或/和化妆品，所述葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物在药物或/和化妆品中的重量百分比为0.01％-80％，优选0.05％-15％。
本发明的药物或/和化妆品，所述葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物在药物或/和化妆品的组合物中的重量百分比为0.01％-80％，优选0.05％-15％。
在本发明的药物或/和化妆品中，以及在本发明的药物或/和化妆品的组合物中还包括可以根据需要加入其他药物成份或有效成份，以作为有效成份的联合使用，例如，可以加入维生素E，氨基酸、血液流通促进剂、细胞活化因子、抗炎剂等。所述的这些其他药物成份或有效成份可以使用，也可以不使用，其使用与否取决于制备的需要。
在本发明的药物或/和化妆品中，以及在本发明的药物或/和化妆品的组合物中，也包括加入选自常规的外用药物或化妆品的助剂，如胶凝剂、增稠剂、表面活性剂、防腐剂、抗氧化剂、乳化剂、保湿剂、色素、润滑剂、湿润剂、粘合剂、防腐剂、杀菌剂、去头屑剂、香精等。所述的这些助剂可以使用，也可以不使用，可以使用一种，也可以使用多种，其使用与否和使用的多少取决于制备剂型的需要。
本发明的药物或/和化妆品，可以制成任何适用于使用的剂型，如液体、软膏、乳剂、乳液、浆液、霜、膏、凝胶、溶胶、摩丝、气雾或喷雾剂，以及固体形式。
尤其适用的是液体制剂，如水剂，醇剂，或水醇剂，比如作为洗发护发用的水剂，作为护发用的水醇剂等。
本发明的药物或/和化妆品，外用药物和化妆品的制备属于已知工艺和成熟技术，并有许多药物和化妆品基质商品出售，如药用软膏基质、雪花膏基质等商品，这些制备工艺，以及药物和化妆品基质商品都可以作为本发明的组合物使用。
本发明的药物或/和化妆品，作为优选的葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物提取和制备属于已知工艺和成熟技术，并有许多提取物或合成产品和商品。
用这些方法和用其他方法得到的均可作为本发明的葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物使用。
以下是属于公知技术和成熟技术葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物的制取工艺1、制备工艺一(吸附浓缩法)(1)准备将含葡萄籽的干燥植物原料粉碎至30-60目；(2)浸提用30％浓度的乙醇与水的混合液作为提取液，加入原料中，充分搅拌，浸提10小时，静置，沉淀充分后抽出上清液，保存。再用提取液提取沉淀物，共提取3次。合并所得溶液，减压浓缩，回收乙醇；(3)吸附纯化将提取液通过大孔树脂吸附柱进行液相分离；(4)分别用20％、40％、60％、80％、100％浓度的乙醇梯度洗脱；(5)收集洗脱液，减压浓缩至较小体积，同时回收乙醇；(6)向浓缩液中加入等体积乙酸乙酯萃取；(7)分离回收乙酸乙酯，溶液干燥，得到提取物。
2、制备工艺二(有机溶剂法)(1)准备将含葡萄籽的干燥原料粉碎，30至60目为适度；(2)浸提用30％浓度的乙醇与水的混合液作为提取液，加入原料中，充分搅拌，浸提10小时，静置，沉淀充分后抽出上清液，保存。再用提取液提取沉淀物，共提取3次。合并所得溶液，减压浓缩提取液；(3)向浓缩液中添加乙醇至乙醇浓度达到60％以上，沉淀大分子物质；(4)萃取减压减压回收乙醇后，加入等体积乙酸乙酯萃取溶液，然后充分静置，分离，保留萃取相，重复萃取3次，合并萃取液，减压浓缩，同时回收乙酸乙酯；(5)除去色素加入2倍体积的三氯甲烷，不断搅拌，除去色素，静置分层，分出水相；(6)纯化将提取物溶于水，再用乙酸乙酯萃取，然后用三氯甲烷处理，重复2次，回收三氯甲烷，减压或真空干燥，可得浅棕色的提取物。
检测用紫外分光法和高效液相色谱法检测含量，质谱法测定分子量。
此外，也可以直接用水煮沸或加温提取，如将5公斤葡萄籽粉碎成40-60目，加水15-20公斤，煮沸，持续15-30分钟，过滤；滤渣加入15-20公斤水中，煮沸，持续15-30分钟，过滤。合并两次滤液，浓缩、干燥，得到提取物。
本发明的抑制脱发或/和促进头发再生的外用药物或化妆品，其制备工艺为外用药物或化妆品的常规工艺，其制备在具体实施方式
中说明。
具体实施例方式
本发明提供但不限于以下实施例实施例1葡萄籽黄烷醇提取物3％，丙二醇5.0％，丙三醇5％，乙醇8.0％，树胶(阿拉伯胶)0.3％，余量为蒸馏水，总重量100公斤。
丙二醇、丙三醇、乙醇的混合，将葡萄籽黄烷醇溶于其中；蒸馏水加热，将阿拉伯胶溶胀，搅拌均匀；将两种溶液混合搅拌均匀，包装成小瓶，制成护发液。
实施例2葡萄籽黄烷醇提取物5％，乙醇10％，聚乙二醇15％，丙三醇2.5％，余量为蒸馏水，香精适量，总重量50公斤。
将葡萄籽黄烷醇溶于乙醇，再加入蒸馏水，然后加入其他各组分，混合均匀，包装成小瓶，制成护发液。
实施例3葡萄籽黄烷醇5％，水95％，总重量100公斤。
将葡萄籽黄烷醇溶于水，完全溶解后搅拌均匀，包装成小瓶，制成洗发水。
实施例4葡萄籽黄烷醇5％，硬脂酸4.5％，蜂蜡2.0％，豆蔻酸异丙酯2.6％，鲸蜡醇2.8％，香精0.2％，防腐剂适量，余量为蒸馏水。
先将葡萄籽黄烷醇加入水中，完全溶解后再将除香精以外的其他原料加入水中，加热至80摄氏度，搅匀使其乳化。降温至45摄氏度时加入香精，搅拌均匀，冷却后包装即制成固发生发膏。
实施例5十八醇5.0％，白油40％，白凡士林5.0％，单硬脂酸甘油酯4.0％，十二醇硫酸钠0.5％，葡萄籽黄烷醇5％，香精、防腐剂适量，余量为水。
将前5种组分和水分别加热至80摄氏度，葡萄籽黄烷醇加入水中，然后全部混合搅拌，均匀后冷却至摄氏40度时加入香精、防腐剂，搅匀，包装制成固发生发霜。
实施例6葡萄籽黄烷醇5％，药物软膏基质95％，总重量30公斤。将药物软膏基质略加热，与葡萄籽黄烷醇混合均匀，包装，即成药物软膏剂。
实施例7将实施例2制得的护发液40％(重量)，喷射剂60％，按常规方式制备成小瓶喷雾剂。
实施例8葡萄籽黄烷醇4％，丙二醇5.0％，丙三醇5％，乙醇8.0％，树胶(阿拉伯胶)0.3％，余量为蒸馏水，总重量100公斤。
丙二醇、丙三醇、乙醇的混合，将葡萄籽黄烷醇溶于其中；蒸馏水加热，将阿拉伯胶溶胀，搅拌均匀；将两种溶液混合搅拌均匀，包装成小瓶，制成护发液。
发明效果为了更好地说明本发明，现结合使用效果阐述。
一、一般资料脂溢性脱发41例，斑秃20例，全秃5例，其他脱发6例，共72例。年龄16-58岁，45岁以下占91％。病程1年-9年，男64例，女8例。
二、治疗方法使用按实施例2制备的固发生发液，涂抹发根及周围头皮，每日2-3次，使用期间不用其他护发生发的内服和外用药物。4周为一疗程。
三、疗效判定连续使用4周即作分析判定显效旧发状态明显改善，皮脂的过量分泌得到有效抑制，脱发区面积缩小三分之二以上，或有较多的新发萌生，拉揉头发无非正常脱发，或非正常脱发明显减少。
有效旧发状态有一定改善，皮脂的过量分泌得到部分抑制，脱发区面积有缩小，部分区域有新发萌生或无新发萌生，非正常脱发有所减轻，但仍不能完全抑制非正常脱发。
无效旧发状态无改善，不能抑制皮脂过量分泌，不能减轻或抑制非正常脱发，无头发再生。
三、结果
多数患者使用显示，一般使用1-2天可明显感觉到头皮变干，脱发逐渐减轻。3-5天内可明显抑制非正常脱发。
权利要求
1.抑制脱发或/和促进头发再生的外用药物或/和化妆品，其特征是所述药物或/和化妆品中含有一种或一种以上葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物。
2.根据权利要求1的外用药物或/和化妆品，其特征是所述外用药物或/和化妆品由一种或一种以上葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物、液体介质组成的外用药物或/和化妆品组合物。所述液体介质优选水或/和醇。
3.根据权利要求1的外用药物或/和化妆品，其特征是所述外用药物或/和化妆品由一种或一种以上葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物、赋形剂或/和载体组成的外用药物或/和化妆品组合物。
4.根据权利要求1-3任一所述的药物或/和化妆品，其特征是所述葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物为葡萄籽黄烷醇的提取物、衍生物的提取物、及其提取物的衍生物。
5.根据权利要求1-4任一所述的药物或/和化妆品，其特征是所述葡萄籽黄烷醇的衍生物为葡萄籽黄烷醇的盐、金属络合物、醚、酯，以及葡萄籽黄烷醇的聚合和分解产物。
6.根据权利要求1-4任一所述的药物或/和化妆品，其特征是所述葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物优选单体。
7.根据权利要求1-4任一所述的药物或/和化妆品，其特征是所述葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物优选低聚体。
8.根据权利要求1-4任一所述的药物或/和化妆品，其特征是所述葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物为多聚体。
9.根据权利要求1-8任一所述的药物或/和化妆品，其特征是所述葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物在药物或/和化妆品中，或在药物或/和化妆品组合物中的重量百分比为0.01％-80％，优选0.05％-15％。
10.根据权利要求1-8任一所述的药物或/和化妆品，其特征是在所述药物或/和化妆品中，或在药物或/和化妆品组合物中，还包括可以根据需要加入其他药物成份或有效成份，也包括加入选自常规的外用药物或化妆品的助剂，如胶凝剂、增稠剂、表面活性剂、防腐剂、抗氧化剂、乳化剂、保湿剂、色素、润滑剂、湿润剂、粘合剂、防腐剂、杀菌剂、去头屑剂、香精等，制成任何适用于使用的剂型，如液体、软膏、乳剂、乳液、浆液、霜、膏、凝胶、溶胶、摩丝、气雾或喷雾剂，以及固体形式。
全文摘要
本发明公开了一种抑制脱发或/和促进头发再生的外用药物或/和化妆品，其特征是所述药物或/和化妆品中含有一种或一种以上葡萄籽黄烷醇或/和其衍生物。用含量为0.05％－15％的黄烷醇制备的外用药物或/和化妆品涂抹发根和头皮，可明显抑制脱发，并促进头发再生。
文档编号A61K31/352GK1663555SQ20041002195
公开日2005年9月7日 申请日期2004年3月3日 优先权日2004年3月3日
发明者牛蓉, 陈建操 申请人:陈建操