专利名称：低聚果糖在制备治疗及预防阴道炎药中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及低聚果糖(可单独用蔗果三糖、蔗果四糖和蔗果五糖中的任何一种，也可用任意两种或者任意三种的混合物)的用途，特别涉及在制药领域中的用途。
背景技术：
低聚果糖(Fructooligosaccharide，FOS)，又名寡果糖或蔗果三糖族低聚糖，是存在于水果、蔬菜、蜂蜜等物质中的天然活性成份，优良的水溶性膳食纤维。低聚果糖主要是利用微生物或植物中具有果糖转移酶活性的酶作用于蔗糖而得到，也有以内切菊粉酶水解菊粉(或称为菊糖)而得到。是蔗糖(GF)的果糖的C1位置通过β-2-1糖苷键结合1～3个分子果糖(或描述为在蔗糖的果糖残基C1和C2位置上以β-1，2-糖苷键连接1～3个分子的D-果糖而形成的低聚糖)所构成的低聚糖，其分子式为G-F-Fn，n＝1～3(其中F为果糖，G为葡萄糖)。当n＝1时称为蔗果三糖(GF2)，当n＝2时称为蔗果四糖(GF3)，当n＝3时称为蔗果五糖(GF4)。
低聚果糖是到目前为止对人体的健康效果研究的研究最为详尽的益生元之一。由于其良好的口感、显著的生理功能，在国内外日益受到重视。在天然的非消化性功能食品中，低聚果糖是完全符合益生元标准的典型的双歧因子。
低聚果糖的作用机理主要有二第一，低聚果糖不能被人体所消化，可完整到达大肠，被人体的有益菌群双歧杆菌和乳酸杆菌选择性利用而迅速大量增殖(双歧杆菌数量可增殖10～1000倍，乳酸杆菌可增殖10倍以上)。并产生短链脂肪酸如醋酸、乳酸、丙酸、丁酸等降低肠道pH值。大量的有益菌通过分泌H2O2和细菌素等抑菌物质及占位定植、竞争营养等抑制致病菌和腐败菌等有害菌群的生长繁殖和定植，并在肠壁形成菌膜保护屏障，减少致病菌易位进入机体；而低pH值不仅可刺激肠道蠕动，加快肠内容物排出，还可协同有益菌抑制有害菌群的生长繁殖及降低肠道内某些有害还原酶的活性，减少致癌物(如吲哚、亚硝基氨等)和有害代谢物(如氨、胺等)的形成、积累和吸收并加快其排泄，真正起到清除肠道垃圾的作用。第二，低聚果糖是具有水溶性膳食纤维特性的小分子物质，能保持肠壁的水分。在胃肠道中可与脂肪结合而减少脂肪吸收；低聚果糖分解所产生的短链脂肪酸如丙酸能抑制肝脏中胆固醇的合成，醋酸能抑制肝脏中的葡萄糖转化为脂肪。长期服用可以降低血清胆固醇，改善脂质代谢。低聚果糖与矿物质钙、镁、铁、锌等可结合为络合物，在大肠被分解而释放出矿物质，同时低肠道pH值有利于矿物质溶解吸收。另外，大量的有益菌还可通过自身和分泌的一些免疫物质和抗氧化物质(如超氧化物歧化酶，SOD)及低聚果糖的作用而刺激或提高机体的免疫及抗氧化能力。
大量研究证实，低聚果糖具有如下生理功能1、提高机体抗肠道疾病能力，有效预防和治疗腹泻；2、润肠通便，防止便秘；3、安全排毒，保护肝脏，降低机体代谢负荷排毒功效显著而稳定持久，无任何毒副作用，治疗肝性脑病及预防各种慢性病、癌症等作用明显；4、降低血脂能有效降低血清胆固醇、甘油三脂、游离脂肪酸的数量，对于因血脂高、糖尿病而引起的高血压、动脉硬化等一系列心血管疾病有较好的改善作用；5、促进维生素的合成双歧杆菌和和乳酸杆菌可以合成维生素B1、B2、B3、B6、B12及叶酸，从而提高人体新陈代谢水平；6、促进Ca、Mg、Fe等矿物质吸收实验证实，低聚果糖促进钙的吸收率达70.8％。可以促进生长发育和防止骨质疏松症；7、防止肥胖低聚果糖的热值为1.5kcal/g以下(蔗糖为4.6Kcal/g)，是理想的、低热值、低甜度的功能性甜味剂；8、防止龋齿低聚果糖不能被口腔的突变链球菌利用，可防止龋齿；9、美容及抗衰老作用服用低聚果糖后，可以防止面疮、黑斑、雀斑、青春痘、老人斑，使皮肤亮丽，老化减缓。
细菌性阴道病、滴虫性和真菌性阴道炎等各种阴道炎(病)是育龄期妇女常见的阴道感染，这些阴道炎(病)不仅影响健康，还与许多妇产科的疾病和/或术后感染及妊娠流产等有关。研究已证实，上述阴道炎(病)的主要病理改变是阴道的菌群失调，因此恢复患者正常的阴道微生态平衡是治疗(愈)上述阴道炎(病)，并防止复发的关键之一。目前治疗妇女细菌性阴道病、滴虫性阴道炎和真菌性阴道炎等各种类型阴道炎(病)的药物主要是抗生素和一些具有抗菌作用的洗剂(洗液)，但使用(尤其是长期使用)抗生素和这些抗菌作用的洗剂(洗液)，不仅会使引发阴道炎(病)的各种病原体产生耐药性；而且滥用抗生素还会进一步加剧阴道内的菌群失调，这是临床上上述阴道炎(病)患者疗效逐渐降低及顽固复发的重要原因；更主要的是多数抗生素不能或不适用于孕妇和女性婴幼儿。此外，国内外的研究中还有少数使用乳酸杆菌活菌为主要成分的微生态制剂作为药物治疗多种阴道炎(病)，效果与抗生素等药物相当或更好，但这些活菌制剂中的活菌比较脆弱，常温下容易死亡，保存时间短，以致一些产品上标出的活菌数与实测结果不符，甚至无法测出，因而实际应用时其效果受到较大影响，效果不稳定，应用范围受到较大的限制，未能得到广泛的应用。
发明内容
本发明的目的在于提供低聚果糖在制备治疗及预防阴道炎疾病的药中的应用。
本发明的低聚果糖，是指蔗果三糖(GF2)、蔗果四糖(GF3)和蔗果五糖(GF4)这三种低聚果糖(又称为总低聚糖)中的单独一种，也可是任意两种或三种的混合物。
本发明的低聚果糖原料中以干量计总低聚果糖含量为80％～100％，优选以干量计总低聚果糖含量为90％～100％。
本发明的低聚果糖原料为蔗果三糖(GF2)、蔗果四糖(GF3)和蔗果五糖(GF4)的混合物时，蔗果三糖(GF2)的含量为25～70％、蔗果四糖(GF3)的含量为25～70％、蔗果五糖(GF4)的含量为1～15％的，蔗糖、葡萄糖、果糖这三种糖的含量为0％～10％。
本发明的药物可按常规方法制成粉剂、块剂、片剂、栓剂、泡腾片、胶囊剂、洗液、喷剂或膏剂。
低聚果糖中的蔗果三糖(GF2)、蔗果四糖(GF3)、蔗果五糖中的一种或其中任意两种低聚糖的混合物或这三种低聚糖的混合物均可特异性地促进女性阴道内和/或肠道中的有益菌乳酸杆菌和双歧杆菌的生长繁殖，大量繁殖的乳酸杆菌和双歧杆菌可通过占位定植、竞争营养、分泌H2O2和细菌素等抑菌物质而抑制女性阴道内和/或肠道中致病微生物的生长；同时，低聚果糖被乳酸杆菌和双歧杆菌发酵利用后可产生大量短链脂肪酸如乙酸、丙酸和丁酸等，而降低了阴道内和域肠道中的的pH值和电势(Eh)，这种环境对多种阴道炎(病)致病微生物，如加德纳氏菌、滴虫、霉菌等病原体均有抑制作用。通过以上作用机制，从而把阴道失调的微生态恢复到正常状态。达到治疗各种阴道炎(病)及预防其复发和/或发生的效果。
由于在本发明中低聚果糖是通过促进体内的有益菌乳酸杆菌和双歧杆菌而起作用的，而低聚果糖本身又是对人体安全无毒、无副作用的化学物质，已为多个国家(包括我国)用于食品的加工中，尤其是在婴幼儿和老年人的食品中。因而本发明对人体也是安全无毒、无副作用的；同时，低聚果糖用量少，疗效好，稳定性好，保存时间长，价格低。不但可用于治疗和预防成年妇女的阴道炎(病)，而且可较好地适用于孕妇和女性婴幼儿、儿童青少年。是一种全新的、用于制备治疗和预防各种生理状态的女性的多种阴道炎(病)的新型药物。经过长期观察发现，在日常生活中长期小剂量阴道局部使用、口服，对各种生理状态的未患过各种阴道炎(病)的女性还有预防各种细菌性阴道病、滴虫性阴道炎、真菌性阴道炎的作用；对各种生理状态的已患过各种阴道炎(病)的女性在治疗(治愈)后长期使用可达到预防复发的作用，且未见任何毒副作用。
具体实施例方式
为了更好地理解本发明的实质，下面将用蔗果三糖、蔗果四糖和蔗果五糖的混合物的临床观察试验来说明其在制药领域中的新用途。同样地，单独用上述三种的一种或任意两种均可达到同样的的药理效果，区别仅在量上的不同。
实施例1在总低聚果糖含量为95％的蔗果三糖、蔗果四糖和蔗果五糖的混合物中，在无菌室内加入少量重蒸无菌水湿润后，压片，制成每片中含低聚果糖(以总低聚果糖计)量0.2g的片剂备用。
实施例2将总低聚果糖含量为95％的蔗果三糖、蔗果四糖和蔗果五糖的混合物，分装，制成每袋重量11g(以总低聚果糖计约合10.45g)备用。
观察例1每片中总低聚果糖含量为0.2g的片剂的阴道局部使用临床观察例依据临床症状和白带全套检查确诊的患者28例，其中细菌性阴道病8例，霉菌性阴道炎10例，滴虫性阴道炎10例。患者每日晚上在阴道局部用温开水冲洗2～4遍后，将实施例1制备的片剂一片低聚果糖片剂放入阴道深部。治疗21日后复查。结果见下表1、表2。治疗期间未见任何毒副作用。
表1 细菌性阴道病/霉菌性阴道炎/滴虫性阴道炎患者治疗效果治疗效果 总有效率分组 合计无效 好转 治愈 (％)细菌性阴道病2428 75.00霉菌性阴道炎3611070.00滴虫性阴道炎3521060.00合计914 52867.86表2 细菌性阴道病/霉菌性阴道炎/滴虫性阴道炎患者治疗前后微生物量对比微生物量分级合计-+ ++ +++ ++++细菌性阴道病 服药前 00 0 3 5 8(加德纳尔菌计数) 服药后 22 3 1 0 8霉菌性阴道炎 服药前 03 4 2 1 10(霉菌计数) 服药后 15 3 1 0 10滴虫性阴道炎 服药前 02 5 3 0 10(滴虫计数) 服药后 24 4 0 0 10观察例2每片中总低聚果糖含量为0.2g的片剂的阴道局部使用及11g袋装粉剂口服的临床观察例依据临床症状和白带全套检查确诊的患者20例，其中细菌性阴道病10例，霉菌性阴道炎10例。患者每日晚上在阴道局部用温开水冲洗2～3遍后，将实施例1制备的片剂一片放入阴道深部。同时患者将实施例2制备的每袋重量11g的粉剂溶于温开水中后口服，每次一袋，每日二次。连续治疗21日后复查。结果见表3、表4。治疗期间未见任何毒副作用。
表3 细菌性阴道病/霉菌性阴道炎患者治疗效果治疗效果 总有效率分组 合计 (％)细菌性阴道病 1 54 10 90.00霉菌性阴道炎 2 62 10 80.00合计 3 11 6 20 85.00表4 细菌性阴道病/霉菌性阴道炎/滴虫性阴道炎患者治疗前后微生物量对比微生物量分级合计- + ++ +++++++细菌性阴道病服药前 0 0 0 6 4 10(加德纳尔菌计数)服药后 7 2 1 0 0 10霉菌性阴道炎服药前 0 2 4 2 2 10(霉菌计数) 服药后 6 1 2 1 0 10实施例311g袋装粉剂口服的临床观察例在临床体检中通过白带全套检查确诊的无症状细菌性阴道病患者4例，患者将实施例2制备的每袋重量11g的粉剂溶于温开水中后口服，每次一袋，每日二次。连续治疗28天后复查。3人白带检查各项指标恢复正常，临床治愈，1人好转。结果见表5、表6。治疗期间未见任何毒副作用。
表5 细菌性阴道病/霉菌性阴道炎患者治疗效果治疗效果 总有效率分组合计无效 好转 治愈 (％)细菌性阴道病 0 134 100表6 细菌性阴道病/霉菌性阴道炎/滴虫性阴道炎患者治疗前后微生物量对比微生物量分级合计- + ++细菌性阴道病服药前 0 1 3 4(加德纳尔菌计数)服药后 3 1 0 4从以上结果，可以得出本发明的优点在于(1)本发明对已知的低聚果糖发掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域。
(2)本发明的低聚果糖本身对人体安全无毒、无副作用的化学物质，已为多个国家(包括我国)用于食品的加工中，尤其是在婴幼儿和老年人的食品中，因而本发明对人体也是安全无毒、无副作用的，在本发明的临床观察中从未见任何毒副作用，且药理作用强，预示着很好的药用前景。
(3)本发明的低聚果糖用量少，疗效好，稳定性好，保存时间长，价格低。可按常规方法做成各种剂型，制备工艺简单成熟。
(4)本发明的物质配制成的药物具有显著特异性地促进女性阴道内和/或肠道中的有益菌乳酸杆菌和双歧杆菌的生长繁殖，大量繁殖的乳酸杆菌和双歧杆菌可通过占位定植、竞争营养、分泌H2O2和细菌素等抑菌物质而抑制女性阴道内和/或肠道中致病微生物的生长；同时，低聚果糖被乳酸杆菌和双歧杆菌发酵利用后可产生大量短链脂肪酸如乙酸、丙酸和丁酸等，而降低了阴道内和/或肠道中的的pH值和电势(Eh)，这种环境对多种阴道炎(病)致病微生物，如加德纳氏菌、滴虫、霉菌等病原体均有抑制作用。从而把阴道失调的微生态恢复到正常状态。达到治疗各种阴道炎(病)及预防其复发和/或发生的效果。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任何未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
权利要求
1.低聚果糖在制备治疗及预防阴道炎药中的应用。
2.如权利要求1所述的低聚果糖在制备治疗及预防阴道炎疾病的药中的应用，其中低聚果糖为蔗果三糖、蔗果四糖和蔗果五糖中的一种。
3.如权利要求1所述的低聚果糖在制备治疗及预防阴道炎疾病的药中的应用，其中低聚果糖为蔗果三糖、蔗果四糖和蔗果五糖中的任意两种的混合物。
4.如权利要求1所述的低聚果糖在制备治疗及预防阴道炎疾病的药中的应用，其中低聚果糖为蔗果三糖、蔗果四糖和蔗果五糖的混合物。
5.如权利要求1-4所述的低聚果糖在制备治疗及预防阴道炎疾病的药中的应用，其中低聚果糖原料中以干量计总低聚果糖含量为80％～100％。
6.如权利要求5所述的低聚果糖在制备治疗及预防阴道炎疾病的药中的应用，其中低聚果糖原料中以干量计总低聚果糖含量为90％～100％。
7.如权利要求4所述的低聚果糖在制备治疗及预防阴道炎疾病的药中的应用，其中低聚果糖原料中蔗果三糖的含量为25～70％、蔗果四糖的含量为25～70％、蔗果五糖的含量为1～15％的，蔗糖、葡萄糖、果糖这三种糖的含量为0％～10％。
全文摘要
本发明涉及低聚果糖在制药领域中的新用途，该物质特异性地促进女性阴道内和/或肠道中的有益菌乳酸杆菌和双歧杆菌的生长繁殖，大量繁殖的乳酸杆菌和双歧杆菌可通过占位定植、竞争营养、分泌H
文档编号A61P15/00GK1562049SQ20041002222
公开日2005年1月12日 申请日期2004年4月2日 优先权日2004年4月2日
发明者聂四平 申请人:聂四平