专利名称：治疗妇科疾病的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明是一种治疗妇科疾病的中药制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。
背景技术：
妇科疾病如盆腔炎、子宫内膜炎、宫颈炎等均是当今世界上威胁妇女身心健康的常见疾病，给广大妇女带来了极大的痛苦，传统的治疗方法多为抗生素或理疗，长期使用抗生素，可使患者发生耐药且易造成双重感染，理疗则使多数患者不能长期坚持而中断治疗。为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；如专利申请号为99115683、名称为“一种妇科千金胶囊的制造方法”、专利申请号为99115682、名称为“一种妇科千金胶囊的制作工艺”和专利申请号为98112696、名称为“中药复方制剂妇科千金片的配制方法”这三种产品均为治疗此类疾病而开发，但是，这三种产品中的剂型工艺不够合理，按传统制粒工艺，制成的颗粒为不规则无定型粒子，质地较疏松，流动性差，引湿性较强，装量差异不宜控制，制成的产品质量不够理想；片剂崩解性能差、胶囊剂久贮易粘结，而且剂型品种不够丰富，适用人群范围窄，产品生物利用度、药物稳定性不理想，尤其是其水不溶性有效成分穿心莲内酯的生物利用度不高的问题急需解决；鉴于这些情况，寻找一种治疗效果理想，质量稳定可控的有效治疗药物制剂就成了人们急需解决的事情。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗妇科疾病的中药制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，采用微丸微粒制造技术，制得的药物颗粒外形圆整，流动性好，易于填充胶囊、压片，所得的产品装量差异小，稳定性好；本发明提供的的微丸、分散片、崩解性好，生物利用度高，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本发明提供的软胶囊制剂将药物封闭于软胶壳中而成，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物的不良口味、气味，可以起到增加稳定性、改善生物利用度的作用。
本发明是这样构成的按照重量组分计算，将当归7～11份、党参7～11份、穿心莲7～11份、单面针7～11份、金樱根14～18份、鸡血藤14～18份、功劳木14～18份、千斤拔14～18份制作成注射剂，包括注射液、粉针、冻干粉针、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。准确的说，所述的制剂是片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、微丸、凝胶剂、口服液体制剂。本发明的制备方法取穿心莲，粉碎后加3～7倍量60～90％乙醇回流提取1～5次，每次1～5小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加60～80％乙醇浸渍72～108小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加3～15倍量水煎煮1～5次，每次1～3小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，加3～15倍量水煎煮2次，第1次煎煮1～3小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加水煎煮1～3小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，然后分别制成不同的制剂。准确的说是取穿心莲，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加70％乙醇浸渍96小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，第1次加10倍量水煎煮2小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加8倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，然后分别制成不同的制剂。
本发明所述制剂中，胶囊剂这样制备取穿心莲，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加70％乙醇浸渍96小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，第1次加10倍量水煎煮2小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加8倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶淀粉＝4∶1，将浸膏粉与淀粉过筛混匀，加适量水制成软材，经挤出机筛板(孔径0.8mm)挤成细条状，挤出转速为250r/min，置滚圆机内，滚圆转速为1200r/min，滚圆时间为4min，取出微丸于50℃干燥3～4h，装胶囊，即得。
本发明所述制剂中，片剂这样制备取穿心莲，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加70％乙醇浸渍96小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，第1次加10倍量水煎煮2小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加8倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶羧甲基淀粉钠∶糊精∶微晶纤维素＝40∶2∶5∶1，将浸膏粉与羧甲基淀粉钠、糊精、微晶纤维素过筛混匀，加适量水制成软材，经挤出机筛板(孔径0.8mm)挤成细条状，挤出转速为250r/min，置滚圆机内，滚圆转速为1000r/min，滚圆时间为3min，取出微丸于50℃干燥3～4h，按浸膏粉∶硬脂酸镁＝8∶1，加入硬脂酸镁，采用PY129旋转式压片机，压力为3～5kn，转速为20r/min，压片，即得。
本发明所述制剂中的颗粒剂这样制备取穿心莲，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加70％乙醇浸渍96小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，第1次加10倍量水煎煮2小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加8倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶淀粉∶微晶纤维素＝100∶30∶10，将浸膏粉、淀粉、微晶纤维素过筛混匀，加适量水制成软材，经挤出机筛板(孔径0.8mm)挤成细条状，挤出转速为250r/min，置滚圆机内，滚圆转速为1200r/min，滚圆时间为3min，取出颗粒于50℃干燥3～4h，即得。
本发明所述制剂中的分散片剂这样制备取穿心莲，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加70％乙醇浸渍96小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，第1次加10倍量水煎煮2小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加8倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶羧甲基淀粉钠∶改性淀粉∶微晶纤维素＝20∶4∶5∶3，将浸膏粉与羧甲基淀粉钠、改性淀粉、微晶纤维素过筛混匀，加适量水制成软材，经挤出机筛板(孔径0.8mm)挤成细条状，挤出转速为250r/min，置滚圆机内，滚圆转速为1000r/min，滚圆时间为3min，取出微丸于50℃干燥3～4h，按浸膏粉∶硬脂酸镁＝8∶1，加入硬脂酸镁，采用PY129旋转式压片机，压力为5～7kn，转速为22r/min，压片，即得。
本发明所述制剂中的微丸剂这样制备取穿心莲，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加70％乙醇浸渍96小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，第1次加10倍量水煎煮2小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加8倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶枸橼酸∶微粉硅胶∶微晶纤维素＝100∶2∶0.1∶98，将浸膏粉与枸橼酸、微粉硅胶、微晶纤维素过筛混匀，加适量水制成软材，经挤出机筛板(孔径0.8mm)挤成细条状，挤出转速为300r/min，置滚圆机内，滚圆转速为1000r/min，滚圆时间为4min，取出微丸于50℃干燥3～4h，即得。
本发明所述制剂中的软胶囊剂这样制备取穿心莲，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加70％乙醇浸渍96小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，第1次加10倍量水煎煮2小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加8倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶聚乙二醇400∶柠檬酸∶甘氨酸＝5∶200∶2∶2，加入聚乙二醇400、柠檬酸、甘氨酸混匀，明胶为囊材，压丸机的明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，压丸，即得。
本方中，金樱根清热化湿止带为君药，千斤拔清热利湿、解毒，功劳木清热凉血，穿心莲清热解毒，单面针活血解毒、消肿止痛，当归养血活血，舒筋通络、调冲任止腹痛共为君药；鸡血藤补血行血，党参补中益气、健脾祛湿，共为佐药，诸药相合，共奏祛湿止痛、调经止痛之效。与现有技术相比，本发明采用微丸微粒制造技术，制得的颗粒外形圆整，流动性好，易于填充胶囊、压片，所得的产品装量差异小，稳定性好，长期贮存不粘结；本发明的微丸、分散片、崩解性好，生物利用度高，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用，分散片遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片，解决了水不溶性有效成分穿心莲内酯的生物利用度不高的问题；本发明的软胶囊将药物封闭于软胶壳中而成，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良口味、气味，可以起到增加稳定性、改善生物利用度的作用。本发明工艺先进，简单易行；得到的制剂对于妇科疾病如盆腔炎、子宫内膜炎、宫颈炎等有比较好的防治效果；而且本发明提供的制剂不良反应小、可供病人长期使用。
本方以肾为先天之本这一理论基础为指导，采用党参、当归益肾涩精；配伍金樱根、鸡血藤清热活血通络。诸药相配，标本兼顾，平补阴阳，相资相生，共奏补肾益精之功，还可用于治疗白细胞精子症、流行性出血性结膜炎、慢性前列腺炎、慢性咽炎、男子免疫不育症等症。
申请人进行了一系列实验，以选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等；保证其科学、合理、可行；得到的制剂具有有效的治疗效果。
实验例1提取工艺研究①穿心莲提取工艺乙醇浓度(％)50 60 70 85 90 95穿心莲内酯(mg/g)0.0320.042 0.041 0.0450.0400.029乙醇用量(倍)23 4 567 8穿心莲内酯(mg/g)0.0310.042 0.040 0.0450.0460.041 0.033②当归提取工艺乙醇浓度(％)50 60 70 80 9095浸出物(％) 31 43 41 45 3928③单面针、功劳木提取工艺加水用量(倍)235 8 1015 18出膏率(％) 18 20 22 23 2121 19④千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤提取工艺加水用量(倍)235 8 1015 18出膏率(％) 17 21 22 23 2421 18结果表明，本发明的提取工艺合理可行。
休止角测定采用固定漏斗法，将漏斗固定于水平放置的坐标纸上，漏斗下口距坐标纸的距离为3cm，将不同处方丸粒分别倒入漏斗，直到最下面形成的圆锥体尖端接触到下面漏斗口为止，量取圆锥底部的直径，计算出休止角，休止角小说明颗粒流动性好。
崩解时限检查采用转篮法，升降式崩解仪，片剂或胶囊剂取6片/粒，观察通过筛网的情况。通过率高则崩解性好，更宜人体吸收。
溶化性检查取颗粒剂10g，加热水20倍，搅拌5分钟，立即观察。
片剂抗张强度的测定压片后将片剂放置12h，用片剂四用仪测定片剂的径向破碎力，计算片剂的抗张强度。
实验例2片剂成型工艺研究本申请人采用的微粒制造技术和浸膏粉∶羧甲基淀粉钠∶糊精∶微晶纤维素＝40∶2∶5∶1的处方制得的颗粒流动性好，产品易于崩解，解决了原工艺制得的颗粒流动性差的问题。
①辅料筛选处方浸膏粉(份)羧甲基淀粉钠(份)糊精(份)微晶纤维素(份)崩解时间/min1 402 5 1 282 400 4 1 303 402 0 0 354 402 5 0 365 403 0 2 406 403 3 2 35结果表明，最佳处方为浸膏粉∶羧甲基淀粉钠∶糊精∶微晶纤维素＝40∶2∶5∶1。
②压片工艺将一定粒度范围的浸膏粉、辅料、粘合剂，制粒，将所制颗粒在烘箱55℃干燥一定时间，加入硬脂酸镁(浸膏粉∶硬脂酸镁＝8∶1)混匀，采用PY129旋转式压片机压片。
压力(kn) 转速(r/min) 抗张强度(MPa) 崩解时间(min)3～5 20 1.40 295～7 22 1.89 357～9 24 2.54 319～11 26 1.45 32结果表明，压力为3-5kn，转速为20r/min时，抗张强度最小，崩解时间最小，所制得片表面光滑，光洁度好。
③制粒工艺条件筛选制备流程将浸膏粉粉与辅料过筛混匀，加适量水制成软材，经挤出机筛板(孔径0.8mm)挤成细条状，置滚圆机内，调节转速及滚圆时间，使颗粒完全滚圆，取出微丸于50℃干燥3～4h。筛分后，以18～24目的微丸进行工艺评价。
影响挤出滚圆工艺的3个主要因素为(A)挤出转速；(B)滚圆转速；(C)滚圆时间。本实验以微丸的圆整度(以平面临界角φ表示)及18～24目的收率(f)为指标进行工艺条件的优化筛选。
圆整度的测定将一定量微丸置一平板上，将平板一侧抬起，测量在微丸开始滚动前倾斜平面与水平面的夹角(φ)，该角越小，微丸的圆整度越好。
实验号 挤出转速(r/min)滚圆转速(r/min) 滚圆时间(min) 2φ/° f/％1 300500 2 37.5 55.32 200500 2 34.0 60.23 200800 2 31.5 70.64 20010003 30.2 73.45 25010003 35.5 87.2结果表明挤出转速为250r/min，滚圆转速为1000r/min，滚圆时间为3min为最优工艺条件。
④制粒工艺比较组别崩解时限(min) 休止角(°)本发明片剂 2524妇科千金片 3040结果表明，本发明采用的微粒制造技术制得的颗粒流动性好，产品易于崩解。
实验例3颗粒剂成型工艺研究本申请人采用的微粒制造技术和浸膏粉∶淀粉∶微晶纤维素＝100∶30∶10的处方制得的颗粒流动性好，产品易于溶化，性质良好。
①辅料筛选处方 浸膏粉(份) 羧甲基淀粉钠(份) 淀粉(份) 微晶纤维素(份) 溶化时间1 100 0 30 10 t＝20s2 100 1030 0 t＝25s3 100 100 10 t＝30s4 100 2020 0 t＞30s5 100 300 0 t＞30s6 100 0 0 10 t＞30s结果表明，最佳处方为浸膏粉∶淀粉∶微晶纤维素＝100∶30∶10。
②制粒工艺条件筛选制备流程将浸膏粉粉与辅料过筛混匀，加适量水制成软材，经挤出机筛板(孔径0.8mm)挤成细条状，置滚圆机内，调节转速及滚圆时间，使颗粒完全滚圆，取出微丸于50℃干燥3～4h。筛分后，以18～24目的微丸进行工艺评价。
影响挤出滚圆工艺的3个主要因素为(A)挤出转速；(B)滚圆转速；(C)滚圆时间。本实验以微丸的圆整度(以平面临界角φ表示)及18～24目的收率(f)为指标进行工艺条件的优化筛选。
圆整度的测定将一定量微丸置一平板上，将平板一侧抬起，测量在微丸开始滚动前倾斜平面与水平面的夹角(φ)，该角越小，微丸的圆整度越好。
实验号 挤出转速(r/min) 滚圆转速(r/min) 滚圆时间(min) 2φ/° f/％1 150 500 2 33.254.22 150 800 2 32.068.93 200 1000 3 33.873.74 250 1200 3 29.285.15 300 1200 4 32.579.4结果表明挤出转速为250r/min，滚圆转速为1200r/min，滚圆时间为3min为最优工艺条件。
实验例4胶囊剂成型工艺研究本申请人采用的微粒制造技术和浸膏粉∶淀粉＝4∶1的处方制得的颗粒流动性好，产品易于崩解，解决了原工艺制得的颗粒流动性差的问题。
①辅料筛选处方 浸膏粉(份) 羧甲基淀粉钠(份) 淀粉(份) 微晶纤维素(份) 崩解时间/min14 0 1 0 1824 0 2 1 2034 2 0 0 2544 2 2 0 2854 0 2 1 3064 0 0 1 25结果表明，最佳处方为浸膏粉∶淀粉＝4∶1。
②制粒工艺条件筛选制备流程将浸膏粉粉与辅料过筛混匀，加适量水制成软材，经挤出机筛板(孔径0.8mm)挤成细条状，置滚圆机内，调节转速及滚圆时间，使颗粒完全滚圆，取出微丸于50℃干燥3～4h。筛分后，以18～24目的微丸进行工艺评价。
影响挤出滚圆工艺的3个主要因素为(A)挤出转速；(B)滚圆转速；(C)滚圆时间。本实验以微丸的圆整度(以平面临界角φ表示)及18～24目的收率(f)为指标进行工艺条件的优化筛选。
圆整度的测定将一定量微丸置一平板上，将平板一侧抬起，测量在微丸开始滚动前倾斜平面与水平面的夹角(φ)，该角越小，微丸的圆整度越好。
实验号 挤出转速(r/min) 滚圆转速(r/min) 滚圆时间(min)2φ/° f/％1150 500 235.654.12150 800 234.264.53200 1000 333.072.04250 1200 428.384.25300 1200 435.478.5结果表明挤出转速为250r/min，滚圆转速为1200r/min，滚圆时间为4min为最优工艺条件。
③制粒工艺比较组别崩解时限(min) 休止角(°)本发明胶囊剂1524妇科千金胶囊2540结果表明，本发明采用的微粒制造技术制得的颗粒流动性好，易于填充，所得的产品易于崩解。
实验例5分散片剂成型工艺研究分散片遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片，解决了原剂型崩解性差，溶出缓慢的缺点，本申请人制得的分散片在19℃～21℃水中3min内完全崩解，混悬性好、生物利用度高、分散均匀度。
①辅料筛选处方 浸膏粉(份) 羧甲基淀粉钠(份) 改性淀粉(份) 微晶纤维素(份) 崩解时间/s1 20 4 5 3152 20 4 0 3253 20 4 5 0194 20 3 5 0265 20 3 0 3306 20 2 3 232结果表明，最佳处方为浸膏粉∶羧甲基淀粉钠∶改性淀粉∶微晶纤维素＝20∶4∶5∶3。
②压片工艺将一定粒度范围的浸膏粉、辅料、粘合剂，制粒，将所制颗粒在烘箱55℃干燥一定时间，加入硬脂酸镁(浸膏粉∶硬脂酸镁＝8∶1)混匀，采用PY129旋转式压片机压片。
压力(kn)转速(r/min)抗张强度(MPa)崩解时间(s)3～520 1.42 185～722 1.39 257～924 2.59 309～11 26 1.48 34结果表明，压力为5-7kn，转速为22r/min时，抗张强度最小，崩解时间最小，所制得片表面光滑，光洁度好。
③制粒工艺条件筛选制备流程将浸膏粉粉与辅料过筛混匀，加适量水制成软材，经挤出机筛板(孔径0.8mm)挤成细条状，置滚圆机内，调节转速及滚圆时间，使颗粒完全滚圆，取出微丸于50℃干燥3～4h。筛分后，以18～24目的微丸进行工艺评价。
影响挤出滚圆工艺的3个主要因素为(A)挤出转速；(B)滚圆转速；(C)滚圆时间。本实验以微丸的圆整度(以平面临界角φ表示)及18～24目的收率(f)为指标进行工艺条件的优化筛选。
圆整度的测定将一定量微丸置一平板上，将平板一侧抬起，测量在微丸开始滚动前倾斜平面与水平面的夹角(φ)，该角越小，微丸的圆整度越好。
实验号 挤出转速(r/min) 滚圆转速(r/min) 滚圆时间(min) 2φ/° f/％1300 500 2 37.855.62200 500 2 35.063.73200 800 2 31.871.54200 1000 3 38.372.15250 1000 3 25.588.4结果表明挤出转速为250r/min，滚圆转速为1000r/min，滚圆时间为3min为最优工艺条件。
④制粒工艺比较组别 崩解时限(min)休止角(°)本发明片剂25 25妇科千金片30 40结果表明，本发明采用的微粒制造技术制得的颗粒流动性好，产品易于崩解。
⑤生物利用度比较SD大鼠，体重250～280g，雌雄各半，，隔夜禁食(不禁水)，次日灌胃给药，给药剂量为3.8g/kg。于给药前及给药后15min，30min，50min，80min，2h，3h，4h及8h心脏采血，每个血样点用6只大鼠。血样置肝素抗凝管，3000r/min离心5min，分离血浆，置-30°保存至分析。高效液相色谱仪由M510泵，U6K进样器，M 490可变波长检测器及810色谱数据处理站组成(Waters，美国)。分析柱为μBondpaka C18(0.45mm×25cm)；流动相为甲醇∶水＝6∶4；流速0.8mL/min；检测波长λ＝230nm。血浆中穿心莲内酯提取取0.5mL血浆，加入5mL CHCl3，内标50μL，试管作30°倾斜于水平方向振摇器，振摇提取15min，离心(3000r/min)10min，弃去水相，精密吸取4mL有机相于一洁净试管，在37℃水浴，N2气流下吹干，残留物用200μL流动相重新溶解，进样分析。
大鼠血浆穿心莲内酯浓度变化(N＝6)时间/h血浆穿心莲浓度/(mg°L-1)本发明分散片 妇科千金片0 --0.25 1.72±0.45 0.61±0.180.50 3.65±1.14 0.95±0.420.83 2.32±0.42 1.82±0.731.33 1.68±0.43 1.20±0.662.00 1.38±0.28 0.88±0.473.00 1.08±0.25 0.56±0.244.00 0.84±0.24 0.36±0.116.00 0.46±0.18 0.18±0.068.00 0.22±0.14 0.08±0.13两种制剂穿心莲内酯的生物利用度参数制剂 生物利用度参数AUC0→24h/mg°h°L-1Cmax/mg°L-1Tmax/h本发明分散片 8.382.210.55妇科千金片 3.951.070.98结果表明，本发明分散片中穿心莲内酯的生物利用度明显大于妇科千金片。
实验例6微丸剂成型工艺研究微丸直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高，本申请人在研制本发明产品微丸时，最大的困难就是吸湿性强而流动性差，可塑性差，难以成型。本申请人采用的微丸制造技术和浸膏粉∶淀粉∶微晶纤维素＝100∶30∶10的处方制得的颗粒流动性好，产品易于崩解，生物利用度高，性质良好。
均一性为18-40目之间的丸重/总丸重×100％，收率P％＝W1/W×100％(其中18-24目丸的重量W1，投料总重量W)
①辅料筛选结果 单位(g/100g浸膏粉)实验号 微晶纤维素 淀粉 甲基纤维素 微粉硅胶 枸橼酸198 - - 0.12.02- 98- 0.12.0398 - - 0.21.54- - 98 0.21.5598 - - 0.31.06- 98- 0.30.57- - 98 0.40.5实验号 收率(％)休止角均一性(％)161.57 24.01 85.40243.98 28.25 64.21354.81 27.12 78.43456.97 29.62 72.05558.26 30.56 81.50645.79 38.83 67.54750.61 42.25 71.35结果表明，最佳处方为浸膏粉∶枸橼酸∶微粉硅胶∶微晶纤维素＝100∶2∶0.1∶98。
②制粒工艺条件筛选制备流程将浸膏粉粉与辅料过筛混匀，加适量水制成软材，经挤出机筛板(孔径0.8mm)挤成细条状，置滚圆机内，调节转速及滚圆时间，使颗粒完全滚圆，取出微丸于50℃干燥3～4h。筛分后，以18～24目的微丸进行工艺评价。
影响挤出滚圆工艺的3个主要因素为(A)挤出转速；(B)滚圆转速；(C)滚圆时间。本实验以微丸的圆整度(以平面临界角φ表示)及18～24目的收率(f)为指标进行工艺条件的优化筛选。
圆整度的测定将一定量微丸置一平板上，将平板一侧抬起，测量在微丸开始滚动前倾斜平面与水平面的夹角(φ)，该角越小，微丸的圆整度越好。
实验号 挤出转速(r/min) 滚圆转速(r/min)滚圆时间(min)2φ/° f/％1150 500234.554.32200 800231.765.73250 1000 333.572.54300 1000 427.485.85300 1200 433.179.8
结果表明挤出转速为300r/min，滚圆转速为1000r/min，滚圆时间为4min为最优工艺条件。
实验例7软胶囊剂成型工艺研究①辅料筛选聚乙二醇400是软胶囊常用的分散介质，但因聚乙二醇400对明胶囊壳有硬化作用，从而影响软胶囊的崩解时间，故加其他辅料以防止。本实验以崩解时间为指标考察各辅料的种类及用量。
聚乙二醇400(g) 甘油(g) 吐温(g) 水(g) 柠檬酸(g) 甘氨酸(g) 崩解时间(min)200 --- 2 2 10.2200 -1- - - 37.5200 30 -- - - 27.7200 30 1- - - 24.5250 --- 30 - 19.5250 --50 - - 42.6250 --- - - 64.3结果表明，浸膏粉∶聚乙二醇400∶柠檬酸∶甘氨酸＝5∶200∶2∶2为最佳处方。可明显缩短崩解时间。
实验例8抗炎镇痛及对子宫收缩影响的药理研究1、抗炎作用对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响实验方法 临用前将本发明分散片、微丸、软胶囊用0.5％羟甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成0.10g/ml混悬液备用，动物用健康昆明种小鼠，体重20克。将小鼠随机分为7组(对照组用生理盐水)，灌胃体积为20ml/kg，连续灌胃二周，每日一次，末次给药30分钟后用微量注射器将0.05ml/只，二甲苯涂于小鼠右耳，15分钟后处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用8mm直径钢冲分别在左右耳廓相同部位打下圆耳片，扭力天平称两耳片湿重，以两耳片重量差值作为肿胀程度指标。肿胀抑制率等于对照组平均肿胀度与给药组平均肿胀度的差除以对照组平均肿胀度再乘100％。
组别剂量(g/kg)动物(只)平均肿胀度(mg)抑制率(％)对照组 20ml/kg 824.21±4.60氢化可的松组0.04 87.03±2.58 70.80妇科千金片组2.0 816.65±5.32 30.24妇科千金胶囊组 2.0 816.42±8.12 30.15本发明分散片组 2.0 814.50±4.70 32.17本发明微丸组2.0 813.97±8.55 34.09本发明软胶囊组 2.0 813.57±3.32 33.25结果表明，本发明制剂具有良好的抗炎作用，作用优于妇科千金片、妇科千金胶囊。
2、对大鼠子宫炎症的影响实验方法动物选用SD种雌性大白鼠，体重约200克。动物分7组，各组动物在乙醚麻醉下，剪去下腹部毛，消毒后于腹正中切2cm长口，暴露子宫，沿子宫左侧角上1cm处作一切口，将一塑料环(管径2cm，长0.5cm，重2mg，酒精消毒)放置于子宫内，与子宫切口缝合固定，术后2小时开始给药，每日一次，给药体积为20ml/kg体重，7天后处死动物，取出两侧子宫，除去脂肪，分析天平称重，每鼠子宫左侧与右侧的差即为炎症肿胀程度，计算出给药组的肿胀率和抑制率。肿胀率等于致炎子宫平均重量与未致炎子宫平均重量的差除以未致炎子宫平均重量乘以100％，抑制率等于对照组子宫平均肿胀率与给药组子宫平均肿胀率的差除以对照组子宫平均肿胀率乘以100％。
组别 剂量(g/kg) 动物(只)肿胀率(％)抑制率(％)对照组 20ml/kg 10 210.40氢化可的松组 0.0410 6.72 96.57妇科千金片 2.0 10 18.41 91.41妇科千金胶囊组 2.0 10 18.82 91.37本发明分散片 2.0 10 15.40 91.98本发明微丸组 2.0 10 15.32 92.13本发明软胶囊组 2.0 10 15.01 92.28结果表明，本发明制剂具有良好的抗子宫炎症作用，作用优于妇科千金片、妇科千金胶囊。
3、镇痛作用对小鼠扭体反应的抑制作用实验方法将小鼠随机分为7组，连续灌胃8天，末次给药90分钟后小鼠腹腔注射0.7％冰乙酸0.1ml/10克体重，观察计数小鼠15分钟内扭体次数。
组别 剂量(g/kg)动物(只) 扭体次数抑制率(％)对照组 20ml/kg 10 33.2±8.5氢化可的松组 0.04 10 10.1±3.869.75妇科千金片组 2.0 10 23.4±5.726.35妇科千金胶囊组 2.0 10 23.8±2.626.29本发明分散片组 2.0 10 18.8±3.427.24本发明微丸组 2.0 10 18.2±2.127.31本发明软胶囊组 2.0 10 18.5±8.927.80结果表明，本发明制剂具有明显的抑制小鼠扭体反应作用，说明其具有良好的镇痛作用，作用优于市售妇科千金片、妇科千金胶囊。
实验例9治疗慢性前列腺炎动物实验分组及给药剂量空白对照组生理盐水灌服。大鼠每次100g体重10mL，小鼠10g体重0.2mL。本发明分散片组给药剂量大鼠6g/(kg·d)，小鼠10g/(kg·d)。本发明微丸组给药剂量大鼠大鼠6g/(kg·d)，小鼠10g/(kg·d)。前列康片(阳性对照药)组给药剂量大鼠12g/(kg·d)，小鼠20g/(kg·d)。
对消痔灵所致大鼠慢性前列腺炎模型的影响按张亚强氏造模方法，造成慢性前列腺炎模型。取雄性大鼠30只，异戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注射麻醉后，无菌手术，于两侧前列腺背叶分别注入消痔灵注射液0.2mL，术后连续3d每只肌注青霉素4万u。术后第七d将大鼠随机分为4组，灌胃给药，2次/d，连续30d。第31d，断脊处死大鼠，取前列腺组织标本观察记录肉眼所见；常规病理切片，HE染色，普通光学显微镜观察前列腺组织形态学变化；取自大鼠前列腺背叶，约1×1mm，25％戊二醛、磷酸缓冲液pH7.4，1％OsO4，双固定，乙醇丙酮梯度脱水，环氧树脂Epon812包埋，超薄切片，醋酸钠、柠檬酸双重染色，透射电镜观察超微结构病理变化。另取一组正常大鼠前列腺组织标本，作为正常对照组观察。
正常对照组大鼠前列腺组织柔软、红润、有光泽；光镜下前列腺上皮呈立方形，腺腔内有较丰富的粉染蛋白性液体，间质为少量的纤维组织和血管，无炎性细胞浸润；电镜下上皮细胞核形规则，核仁明显，胞质内线粒体小，粗面内质网丰富，轻度扩张成池，高尔基复合体发达，细胞顶端腺腔内可见大量细颗粒状分泌物及少量粗大的金属分泌颗粒。
造模的生理盐水组大鼠前列腺腺体普遍与周围组织粘连，腺体呈暗红色或棕黄色，质硬，有明显的硬结；前列腺上皮破坏、萎缩、脱落，间质纤维组织增生明显，大量炎性细胞浸润，多为单核细胞及淋巴细胞；电镜下前列腺上皮细胞核增大，形状不规则，粗面内质网重度扩张成大泡状，部分细胞胞质内出现髓样结构，腺腔内见大量分泌颗粒及粗大的金属颗粒。
前列康片组前列腺腺体与周围组织粘连较轻，部分腺体质硬，有结节，色棕黄；光镜见上皮变性脱落，腺腔内中性白细胞渗出较多；电镜下前列腺上皮细胞胞核形状较规则，未见核仁，部分核仁较小，胞质内可见线粒体，部分线粒体扩张呈空泡状改变，粗面内质网中度扩张，可见幼稚型高尔基体及电子密度较高的溶酶体。
本发明分散片、微丸组前列腺腺体与周围组织粘连轻，硬结小，部分腺体呈棕黄色，有些腺体仅轻度水肿，腺体柔软、红润、有光泽，外观与正常前列腺相同；光镜见微丸组大鼠前列腺上皮变性脱落，纤维性间质增生，淋巴细胞浸润，有的仅见间质增生而腺体基本正常，分散片组大鼠前列腺体间质轻度增生，几无炎性细胞浸润；电镜下低剂量组大鼠前列腺上皮细胞胞核增大，呈增生样改变，粗面内质网轻度扩张成池，可见较多的溶酶体颗粒。分散片组前列腺上皮细胞胞质内线粒体数目增多，体积增大，粗面内质网丰富，轻度扩张成池，部分细胞可见大量未成熟高尔基体，细胞腺腔内可见大量的细小颗粒状分泌物及电子密度较高的金属颗粒。
上述实验结果表明，消痔灵可导致大鼠前列腺组织产生明显的慢性炎症病理改变。本发明制剂给药均能使消痔灵所致前列腺炎症减轻，分散片组更为明显。
实验例10治疗慢性盆腔炎疗效观察临床资料本组患者均为已婚妇女，年龄最小20岁，最大48岁，平均38岁；病程最短1周，最长为12年；30例患者均有下腹坠胀、疼痛、腰骶部酸痛，其中，18例合并月经淋漓不断，12例伴有炎性包块。
诊断依据(1)所有患者均有下述症状下腹坠胀、疼痛、腰骶部酸痛，往往在劳累、房事后有所加重，常伴月经淋漓不断。(2)妇科检查宫颈举痛，宫体压痛，一侧或两侧附件可触及条索状增厚物或包块。(3)辅助检查B超提示子宫卵巢周围边界不清，附件区探及炎性包块，直肠凹陷有积液。
治疗方法对所有病例均采用本发明口服液，每日3次，每次10ml。15天为1疗程，连续应用3个疗程，经期不间断，在服药期间不使用其它抗菌药物。
治疗结果经过3个疗程治疗，有25例下腹坠胀、疼痛、腰酸、月经淋漓不断以及子宫附件压痛、宫颈举痛完全消失，其中12例炎性包块中，8例包块消失，3例包块明显缩小，显效率82％；4例症状有所减轻，有效率12％；1例症状无明显变化，无效率3％。所有病例均无不良反应。
具体的实施方式
本发明的实施例1当归7份、党参7份、穿心莲7份、单面针7份、金樱根14份、鸡血藤14份、功劳木14份、千斤拔14份，取穿心莲，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加70％乙醇浸渍96小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，第1次加10倍量水煎煮2小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加8倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶淀粉＝4∶1，将浸膏粉与淀粉过筛混匀，加适量水制成软材，经挤出机筛板(孔径0.8mm)挤成细条状，挤出转速为250r/min，置滚圆机内，滚圆转速为1200r/min，滚圆时间为4min，取出微丸于50℃干燥3～4h，装胶囊，即得胶囊剂，本产品口服、一日三次、每次2粒。
本发明的实施例2当归11份、党参11份、穿心莲11份、单面针11份、金樱根18份、鸡血藤18份、功劳木18份、千斤拔18份，取穿心莲，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加70％乙醇浸渍96小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，第1次加10倍量水煎煮2小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加8倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶羧甲基淀粉钠∶糊精∶微晶纤维素＝40∶2∶5∶1，将浸膏粉与羧甲基淀粉钠、糊精、微晶纤维素过筛混匀，加适量水制成软材，经挤出机筛板(孔径0.8mm)挤成细条状，挤出转速为250r/min，置滚圆机内，滚圆转速为1000r/min，滚圆时间为3min，取出微丸于50℃干燥3～4h，按浸膏粉∶硬脂酸镁＝8∶1，加入硬脂酸镁，采用PY129旋转式压片机，压力为3～5kn，转速为20r/min，压片，包衣，即得，即得片剂。
本发明的实施例3当归9份、党参9份、穿心莲9份、单面针9份、金樱根16份、鸡血藤16份、功劳木16份、千斤拔16份，取穿心莲，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加70％乙醇浸渍96小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，第1次加10倍量水煎煮2小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加8倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶淀粉∶微晶纤维素＝100∶30∶10，将浸膏粉、淀粉、微晶纤维素过筛混匀，加适量水制成软材，经挤出机筛板(孔径0.8mm)挤成细条状，挤出转速为250r/min，置滚圆机内，滚圆转速为1200r/min，滚圆时间为3min，取出颗粒于50℃干燥3～4h，即得颗粒剂。
本发明的实施例4当归9份、党参9份、穿心莲9份、单面针9份、金樱根16份、鸡血藤16份、功劳木16份、千斤拔16份，取穿心莲，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加70％乙醇浸渍96小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，第1次加10倍量水煎煮2小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加8倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶羧甲基淀粉钠∶改性淀粉∶微晶纤维素＝20∶4∶5∶3，将浸膏粉与羧甲基淀粉钠、改性淀粉、微晶纤维素过筛混匀，加适量水制成软材，经挤出机筛板(孔径0.8mm)挤成细条状，挤出转速为250r/min，置滚圆机内，滚圆转速为1000r/min，滚圆时间为3min，取出微丸于50℃干燥3～4h，按浸膏粉∶硬脂酸镁＝8∶1，加入硬脂酸镁，采用PY129旋转式压片机，压力为5～7kn，转速为22r/min，压片，包衣，即得分散片。
本发明的实施例5当归9份、党参9份、穿心莲9份、单面针9份、金樱根16份、鸡血藤16份、功劳木16份、千斤拔16份，取穿心莲，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加70％乙醇浸渍96小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，第1次加10倍量水煎煮2小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加8倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶枸橼酸∶微粉硅胶∶微晶纤维素＝100∶2∶0.1∶98，将浸膏粉与枸橼酸、微粉硅胶、微晶纤维素过筛混匀，加适量水制成软材，经挤出机筛板(孔径0.8mm)挤成细条状，挤出转速为300r/min，置滚圆机内，滚圆转速为1000r/min，滚圆时间为4min，取出微丸于50℃干燥3～4h，即得微丸。
本发明的实施例6 当归9份、党参9份、穿心莲9份、单面针9份、金樱根16份、鸡血藤16份、功劳木16份、千斤拔16份，取穿心莲，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加70％乙醇浸渍96小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，第1次加10倍量水煎煮2小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加8倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶聚乙二醇400∶柠檬酸∶甘氨酸＝5∶200∶2∶2，加入聚乙二醇400、柠檬酸、甘氨酸混匀，明胶为囊材，压丸机的明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，压丸，即得软胶囊。
本发明的实施例7 当归9份、党参9份、穿心莲9份、单面针9份、金樱根16份、鸡血藤16份、功劳木16份、千斤拔16份，取穿心莲，粉碎后加3倍量60％乙醇回流提取1小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加60％乙醇浸渍72小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加3倍量水煎煮1小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，加3倍量水煎煮2次，第1次煎煮1小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加水煎煮1小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，以4倍量的聚乙二醇-4000为基质，甲基硅油∶液体石蜡(3∶1)为冷却剂，制丸，即得滴丸剂。
本发明的实施例8 当归9份、党参9份、穿心莲9份、单面针9份、金樱根16份、鸡血藤16份、功劳木16份、千斤拔16份，取穿心莲，粉碎后加7倍量90％乙醇回流提取5次，每次5小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加80％乙醇浸渍108小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加15倍量水煎煮5次，每次3小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，加15倍量水煎煮2次，第1次煎煮3小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加水煎煮3小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，加入糖浆，即得口服液。
权利要求
1.一种治疗妇科疾病的中药制剂，其特征在于按照重量组分计算，它是将当归7～11份、党参7～11份、穿心莲7～11份、单面针7～11份、金樱根14～18份、鸡血藤14～18份、功劳木14～18份、千斤拔14～18份制作而成注射剂，包括注射液、粉针、冻干粉针、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂药剂学上所有可以接受的剂型。
2.按照权利要求1所述的治疗妇科疾病的中药制剂，其特征在于所述的制剂是片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、微丸、凝胶剂、口服液体制剂。
3.如权利要求1、2所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于取穿心莲，粉碎后加3～7倍量60～90％乙醇回流提取1～5次，每次1～5小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加60～80％乙醇浸渍72～108小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加3～15倍量水煎煮1～5次，每次1～3小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，加3～15倍量水煎煮2次，第1次煎煮1～3小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加水煎煮1～3小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，然后分别制成不同的制剂。
4.按照权利要求3所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于取穿心莲，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加70％乙醇浸渍96小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，第1次加10倍量水煎煮2小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加8倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，然后分别制成不同的制剂。
5.按照权利要求3或4所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的胶囊剂这样制备取穿心莲，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加70％乙醇浸渍96小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，第1次加10倍量水煎煮2小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加8倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶淀粉＝4∶1，将浸膏粉与淀粉过筛混匀，加适量水制成软材，经挤出机筛板(孔径0.8mm)挤成细条状，挤出转速为250r/min，置滚圆机内，滚圆转速为1200r/min，滚圆时间为4min，取出微丸于50℃干燥3～4h，装胶囊，即得。
6.按照权利要求3或4所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的片剂这样制备取穿心莲，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次倍量，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加70％乙醇浸渍96小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，第1次加10倍量水煎煮2小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加8倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶羧甲基淀粉钠∶糊精∶微晶纤维素＝40∶2∶5∶1，将浸膏粉与羧甲基淀粉钠、糊精、微晶纤维素过筛混匀，加适量水制成软材，经挤出机筛板(孔径0.8mm)挤成细条状，挤出转速为250/min，置滚圆机内，滚圆转速为1000r/min，滚圆时间为3min，取出微丸于50℃干燥3～4h，按浸膏粉∶硬脂酸镁＝8∶1，加入硬脂酸镁，采用PY129旋转式压片机，压力为3～5kn，转速为20r/min，压片，包衣，即得。
7.按照权利要求3或4所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的颗粒剂这样制备取穿心莲，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加70％乙醇浸渍96小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，第1次加10倍量水煎煮2小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加8倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶淀粉∶微晶纤维素＝100∶30∶10，将浸膏粉、淀粉、微晶纤维素过筛混匀，加适量水制成软材，经挤出机筛板(孔径0.8mm)挤成细条状，挤出转速为250r/min，置滚圆机内，滚圆转速为1200r/min，滚圆时间为3min，取出颗粒于50℃干燥3～4h，即得。
8.按照权利要求3或4所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的分散片剂这样制备取穿心莲，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加70％乙醇浸渍96小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，第1次加10倍量水煎煮2小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加8倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶羧甲基淀粉钠∶改性淀粉∶微晶纤维素＝20∶4∶5∶3，将浸膏粉与羧甲基淀粉钠、改性淀粉、微晶纤维素过筛混匀，加适量水制成软材，经挤出机筛板(孔径0.8mm)挤成细条状，挤出转速为250r/min，置滚圆机内，滚圆转速为1000r/min，滚圆时间为3min，取出微丸于50℃干燥3～4h，按浸膏粉∶硬脂酸镁＝8∶1，加入硬脂酸镁，采用PY129旋转式压片机，压力为5～7kn，转速为22r/min，压片，包衣，即得。
9.按照权利要求3或4所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的微丸剂这样制备取穿心莲，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加70％乙醇浸渍96小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，第1次加10倍量水煎煮2小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加8倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩成浸膏合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶枸橼酸∶微粉硅胶∶微晶纤维素＝100∶2∶0.1∶98，将浸膏粉与枸橼酸、微粉硅胶、微晶纤维素过筛混匀，加适量水制成软材，经挤出机筛板(孔径0.8mm)挤成细条状，挤出转速为300r/min，置滚圆机内，滚圆转速为1000r/min，滚圆时间为4min，取出微丸于50℃干燥3～4h，即得。
10.按照权利要求3或4所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的软胶囊剂这样制备取穿心莲，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加70％乙醇浸渍96小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，第1次加10倍量水煎煮2小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加8倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶聚乙二醇400∶柠檬酸∶甘氨酸＝5∶200∶2∶2，加入聚乙二醇400、柠檬酸、甘氨酸混匀，明胶为囊材，压丸机的明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，压丸，即得。
全文摘要
本发明是一种治疗妇科疾病的中药制剂及其制备方法，它是将当归、党参、穿心莲、单面针等中药材制作成注射剂、口服制剂等药剂学上可接受的剂型；与现有技术相比，本发明稳定性好，长期贮存不粘结、生物利用度高，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用，本发明工艺先进，简单易行；得到的制剂对于妇科疾病如盆腔炎、子宫内膜炎、宫颈炎等有比较好的防治效果；而且本发明提供的制剂不良反应小、可供病人长期使用。
文档编号A61P15/00GK1589880SQ20041002278
公开日2005年3月9日 申请日期2004年6月9日 优先权日2004年6月9日
发明者于文勇 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司