治疗原发性血小板减少性紫癜的药物及其制备方法

专利名称：治疗原发性血小板减少性紫癜的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物，具体说是以中药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术：
原发性血小板减少性紫癜(ITP)是临床常见的获得性自身免疫性血液病，主要特点是血小板减少和皮肤粘膜出血。其年发病率约为每十万人有4.8人发病，儿童的发病率较成人高，近年来老年发病者有增加的趋势。ITP的临床特征在儿童和成人有所不同，前者发病较急，症状较重，一般对治疗反应较好，而后者病情发作较慢，但对治疗的反应较差，部分难治。
目前国内外对本病药物治疗，遇到以下问题(1)、虽能促进骨髓主动生成血小板；适用于骨髓低增生疾病所致的血小板减少；但对ITP患者无免疫调节作用，对抗体生成无作用；(2)、注射用药，患者使用不方便；(3)、价格昂贵，临床应用受经济原因限制；(4)、生物制剂，常发生过敏现象，有水肿、头痛、发热、心悸、心动过速、房颤、恶心、呕吐、眩晕、失眠、呼吸困难、皮疹等副作用。

发明内容
本发明的目的在于提供既能通过调节免疫功能减少血小板相关抗体的生成，延长血小板寿命，又能缩小脾脏，减少血小板的破坏和阻留的一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物。
本发明的另一目的是提供一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物的制备方法。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案为一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物，其由下述重量配比的原料的药剂青黛20-300份 牡丹皮300-1200份 连翘200-800份仙鹤草200-800份 甘草50-600份制备本发明药物的配方优选原料的重量配比是青黛50-260份 牡丹皮500-1000份 连翘300-800份仙鹤草300-800份 甘草100-400份制备本发明药物的配方较佳原料的重量配比是青黛167份牡丹皮833份连翘500份仙鹤草500份 甘草250份上述的药剂是任何一种药剂学上所述说的剂型；可为胶囊、颗粒或片剂药剂。
上述的剂型为胶囊的制备方法的工艺步骤如下(1)、将青黛细粉过筛，备用；(2)、将仙鹤草、牡丹皮以5倍量80％乙醇提取两次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成在60℃，其相对密度为1.25-1.30的浸膏，备用；(3)、将连翘浸泡4小时，水蒸汽蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，药渣与水煎液留用；(4)、将步骤(3)的药渣与甘草水煎提2次，每次煎煮1.5小时，两次水煎液与步骤(3)中的水煎液合并，滤过，浓缩成在60℃，其相对密度为1.25-1.30的浸膏，备用；(5)、将步骤(4)与步骤(2)的浸膏合并，加入步骤(1)制备的青黛研细粉，混匀，60℃烘干粉碎成细粉，加入适量糊精，以适当浓度的乙醇制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤(3)的挥发油，混匀，装入胶囊，每粒胶囊装0.45克药物。
上述的剂型为颗粒的制备方法的工艺步骤如下(1)、将青黛细粉过筛，备用；(2)、将仙鹤草、牡丹皮以5倍量80％乙醇提取两次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成在60℃，其相对密度为1.25-1.30的浸膏，备用；(3)、将连翘浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，药渣与水煎液留用；(4)、将步骤(3)的药渣与甘草水煎提2次，每次煎煮1.5小时，两次水煎液与步骤(3)中的水煎液合并，滤过，浓缩成在60℃，其相对密度为1.25-1.30的浸膏，备用；(5)、将步骤(4)与步骤(2)的浸膏合并，加入步骤(1)制备的青黛研细粉，混匀；(6)、取混合浸膏1份，加入蔗糖1份，糊精1份，制成颗粒，干燥；(7)、将干颗粒用12目，40目过筛，中间目数的颗粒混合后，分装，即得。
上述的剂型为片剂的制备方法的工艺步骤如下(1)、将青黛研成细粉，备用；(2)、将仙鹤草、牡丹皮以5倍量80％乙醇提取两次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成在60℃，其相对密度为1.25-1.30的浸膏，备用；(3)、将连翘浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，药渣与水煎液留用；(4)、将步骤(3)的药渣与甘草水煎提2次，每次煎煮1.5小时，两次水煎液与步骤(3)中的水煎液合并，滤过，浓缩成在60℃，其相对密度为1.25-1.30的浸膏，备用；
(5)、将淀粉∶糊精∶糖粉按7∶1.5∶1.5的比例配制成赋形剂；(6)、将步骤(4)与步骤(2)的浸膏合并，加入步骤(1)制备的青黛研细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入步骤(5)制备的赋形剂，以适宜浓度的乙醇制成颗粒，干燥，喷入步骤(3)所得的挥发油，混匀；(7)、将步骤(6)所得的颗粒加入0.3％的硬脂酸镁，压片，包衣，即得。
本发明相对于现有技术，其优点如下本发明药物由是青黛、连翘、仙鹤草、牡丹皮、甘草组成；实验证明该药不仅具有一定的抗菌、消炎、抑制毛细血管的渗透性、调节机体免疫功能，且有明显的升高外周血血小板、增强血小板聚集和缩短凝血时间等功能，临床上能明显改善出血倾向。
经对本发明药物治疗ITP的初步结果证实，90例患者治疗后显效、有效和进步率分别为51％、31.1％和8.9％，总有效率为91.1％。
具体实施例方式本发明药物主要成分是青黛、连翘、仙鹤草、牡丹皮、甘草。按照中药理论，青黛具有泻肝胆、散瘀火、凉血消斑；牡丹皮具有清热解毒、活血散瘀；连翘具有清热解毒、疏风散结；仙鹤草具有收敛止血等作用。动物实验证明该药不仅具有一定的抗菌、消炎、抑制毛细血管的渗透性、调节机体免疫功能，且有明显的升高外周血血小板、增强血小板聚集和缩短凝血时间等功能，临床上能明显改善出血倾向。
为了更进一步表明本发明药物对治疗原发性血小板减少性紫癜的临床疗效，下面详细列举一些临床观察，数据及病例。
本发明药物对249例原发性血小板减少性紫癜进行治疗，病效观察治疗报告如下本报告由陕西省血液病防治研究所和上海第二医科大学瑞金医院出具；原发性血小板减少性紫癜是一种常见病、多发病，严重病例常发生脑出血和内脏大出血致患者死亡。西医尚无治疗良方，多用激素类药物，由于该类药物有严重的副作用，甚至造成病人严重感染，多发性骨折等而引起死亡。绝大多数患者久治不愈，造成精神和经济极大的负担，成为世界瞩目的难治性血液病。ITP被认为是与免疫有关的疾病，临床表现血管、血小板型出血、血小板计数减少，形态异常，骨髓中产血小板巨核细胞减少。我们采用纯中药制剂进行治疗，现报告如下资料及方法本组病例系陕西省血液病防治研究所、校附属医院住院或门诊患者，全部病例均经临床、外周血液学检查及骨髓涂片检查确诊，选择巨核细胞增多型ITP患者做为观察病例。249例中，男性156例，女性93例；年龄最小者2岁，最大者61岁；平均病程2.9年，急性型21列，余均属慢性型。100％病例来所前均经外院诊断及治疗，绝大多数病例均经肾上腺皮质激素、中药等较长时间治疗无明显效果或复发，或严重出血或血小板计数无改善。来时90％病例均有程度不等的出血(如皮肤粘膜出血点)或月经不止，消化道出血者7例，尿血1例。
治疗前均有程度不等的血小板减少，血小板＜20×109/L者78例，＜40×109/L者86例，＜60×109/L者76例，＜80×109/L者7例，＜100×109/L者2例，治疗前极重度贫血14例，重度贫血11例，轻、中度贫血70例，共计91例，白细胞计数基本正常。
本发明药物为中药制剂，经查阅古代文献结合现代医学研究成果，反复筛选，按照中医君、臣、佐、史原则组成方剂，并运用高科技的方法制成。
本组病例均采用本发明药物进行治疗，疗程必须坚持在八周以上，且停用肾上腺皮质激素类药物，不得加用其它有碍观察疗效的西药。对极重贫血病例进行输血，但无一例输入血小板。服药方法为本发明药物胶囊，每日三次，每次服三粒，且定期作外周血小板计数，每次做三次计数，取其平均数值为纪录值。
结果分析对单用本发明胶囊，并坚持治疗8周以上的249例患者观察临床症状明显改善、出血症状减轻或消失。其中148例血小板值≥100万×109/L，随防两年无复发；41例无出血症状，血小板值较治疗前≥40×109/L，持续3个月以上；32例无出血症状，血小板较治疗前增加值≥30×109/L；10例血小板值较治疗前均有所增加，但不足≥30×109/L，但出血症状显著改善；18例经治疗，病性无改善。249例中治愈148例，占病例总数62.6％，总有效231例，占92.8％。治疗前有程度不等贫血者91例，经治疗血红蛋白均达到正常值。
本组治疗效果与病程无显著相关，与疗程关系表明患者年龄在24岁以下较24岁以上，在治疗后血小板平均上升数显著。
本组有效治疗时间，必须连续用药8周以上，在一定的时间内，疗效与疗程呈正相关。
结论原发性血小板减少性紫癜，已被证实是一种自身免疫性疾病，发现患者体内有一种抗自身血小板抗体。有人测定ITP患者入脾动脉血与出脾静脉血中IgG含量显著不同，后者明显高于前者。将患者手术切除之脾细胞进行培养，培养液中IgG浓度显著升高，从而确定了碑是ITP患者产生抗自身血小板抗体的场所。且发现该类患者脾脏破坏血小板的能力显著增加，体内血小板总数1/3储留在脾脏之中。多数急性病例，病前1-3周均有上呼吸道病毒感染的病史，儿童中以急性病例多见。且有自限性。多数病例治疗后均恢复正常，而成人以慢性型多见，且治疗困难。应用大剂量肾上腺皮质激素治疗只适应于急性型，对慢性病例可进行脾脏切除术及用免疫抑制进行治疗，但疗效并不满意。为了加强治疗，提高疗效，有人将ITP分为四型急性型，多数病例治愈；反复发作型，一次治愈还可反复发作，每次均呈急性ITP的临床表现；慢性型，血小板数维持在40-609/L，无严重的出血表现，但久治不愈；难治型，即经大量肾上腺皮质激素，脾切除治疗不能奏效，免疫抑制剂可使少数病例好转，有人将VLB掺在血小板中给病人输入，亦无较满意的疗效，如上治疗副作用较大，需时较长。本组249例中228例为慢性ITP，占病例总数91.5％，而治疗总有效率高达92.8％。
本发明药物中含有调节免疫的药物，活血、止血药物及培本扶正药。249例中91例有继发性失血性贫血，占36.5％而治疗后血红蛋白均达正常水平。严重出血者之79例，经治疗后仅5例仍有轻向出血。治疗后血小板计数显著改善，总有效率92.8％，特别是治愈高达62.6％，随着随访病例增多，治愈率还会不断提高，这为慢性ITP开辟了一条新的治疗途径。与疗效有关的因素看，年龄＜24岁者疗效较好，与文献报告符合，本组治疗与病程无显著相关，这是一大特征，慢性病例疗效较差已被公认，而本组病例无论病程多长经治疗后均取得满意的疗效，从统计学资料看，本组治疗用药必须坚持在8周以上，有效病例必须维持治疗4个月，才能取得最佳的疗效，长期服用无任何副作用。
本发明药物胶囊制剂治疗ITP的临床观察报告如下1 临床资料与方法
1.1 一般资料90例均皆为住院和门诊的ITP患者。所有病例均经临床和实验检查，符合第二届全国血液学学术会议拟定的诊断标准。外周血血小板计数≤20×109/L为重症患者，血小板计数≥20×109/L并低于正常者为中轻证患者。患者的一般临床资料见表1。男33例，女57例，中位年龄29(范围1.6-67)岁。其中成人轻中症ITP患者38例，男12例，女26例，中位年龄33.5例(范围18-67)岁，初诊15例，复发或难治者23例；成人重症ITP23例，男7例，女16例，中位年龄26(范围17-46)岁，初诊10例，复发或由轻重症转为重症者13例；儿童急性重症组22例，男11例，女11例，中位年龄5(范围1.6-12)岁；儿童轻中症组7例，男3例，女4例，中位年龄8(范围2-12)岁。治疗期间所有患者定期检查血象、骨髓象，部分患者还检测了治疗前后的血清血小板相关抗体(PAIgG)。
表1患者的一般资料分组 例数 男/女 中位 初诊/复 治疗前血象 曾用药* 临床症状△年龄 发病例HbWBCPlt成人重症 23 7/162610/13 103 6.710.4Pred(13)，VCR(2)， 出血(18)±21 ±1.8 ±5.7 CTX(1)，达那唑(1)成人轻中 38 12/26 3315/23 122 6.636.4Pred(17)，VCR(6)， 出血(21)±16 ±2.4 ±126TG(1)，达那唑(17)儿童急重 22 11/11 5 12/10 135 10.1 11.9IVIG(18)，Pred(11) 出血(20)±15 ±2.4 ±4.2儿童轻中 7 3/4 8 4/3 123 7.642 Pred(5)出血(3)±21 ±1.2 ±9.2合计 90 33/67 3041/49以均数±SD表示，Hb的单位g/L，WBC和Plt的单位×109/L；*Pred，强的松；CTX，环磷酰胺；6TG，6巯基嘌呤；IVIG，静脉用丙种球蛋白；VCR，长春新碱；括号内数字为例数。△出血主要为皮肤、粘膜及月经过多等，括号内数字为例数。
1.2 治疗方法对于轻中症者，外周血血小板在4×109/L以上者单用本发明药物胶囊制剂，4粒，每日3次，用药至少3月；血小板在(2-4)×109/L或有明显出血倾向者，可适量加用短程强的松或其他对症治疗；对于重症患者除了服用本发明药物胶囊制剂(方法同上)外，皆同时联合应用肾上腺皮质激素，如强的松40-60mg/d，或地塞米松2-5mg/d，或甲基强的松龙80-160mg/d，一般用2-4周，或大剂量静脉用丙种球蛋白(IVIG，0.4mg/kg.d×5)及相应对症和支持治疗。
1.3 疗效评估所有患者至少接受16周治疗后评估疗效，疗效按第二届全国血液学学术会议拟定的标准评估(张之南主编血液病诊断及疗效标准)即血小板恢复正常，无出血症状持续3个月以上为显效；血小板升至5×109/L或较原水平上升3×109/L以上，无或基本无出血症状持续2个月以上为良效；血小板有所上升，出血症状改善持续2周以上为进步；无效者则为血小板计数及出血症状无改善或恶化。
2 结果2.1 本发明药物胶囊制剂治疗90例ITP患者的疗效(见表2)所有患者的总体显效、有效和进步率分别为51％、31.1％和8.9％，总有效率为91.1％。比较重症和轻中症组间的总有效率没有明显差别，但显效率无论在成人和儿童重症组皆在63％以上，而轻中症组(成人和儿童组)则不足37％(P＜0.05＝。这可能与前者都同时联合应用肾上腺皮质激素或IVIG有关。
表2发明药物胶囊治疗90例ITP患者的疗效分组 例数 显效例数良效例数进步例数无效例数总有效率(％)(％)(％)(％)(％)成人重症 23 16(69.6)3(13) 1(4)3(13.4) 87.8成人轻中 38 14(36.8)15(39.5)5(13.2) 4(10.5) 89.5儿童急重 22 14(63.6)5(22.7) 2(9.1) 1(4.5) 95.4儿童轻中 72(28.6) 5(71.4) - - 100合计 90 46(51.0)28(31.1)8(8.9) 8(8.9) 91.12.2 治疗后血小板恢复时间由表3结果可见，对于轻中症成年患者，治疗后4周约半数患者的血小板可恢复到≥30×109/L，6周后68.4％患者上升至≥50×109/L，8周后约三分之一上升到正常水平。重症患者是，无论是成人或儿童，治疗后半月80％以上患者血小板达30×109/L以上，三周时即可达≥50×109/L，一月时约70％以上恢复正常，且能维持疗效。
表3各组血小板恢复的时间与例数分组血小板≥30×09/L 血小板≥50×109/L 血小板≥100×109/L例数(％)治疗后天数 例数(％)治疗后天数 例数(％)治疗后天数成人重症19(82.6) 17.2±13 20(87)22.6±14 16(69.6) 30.4±17.9成人轻中18(47.4) 24.9±13 26(68.4) 36.7±17 14(36.8) 57.4±22.9儿童急重21(95.4) 10.2±7.921(95.4) 13.6±14 18(81.8) 20.3±22.2儿童轻中1(14.3)76(85.7) - - -合计59(65.5) 16.5±11.3 73(81.1) 34.5±15 48(53.5) 47.5±192.3治疗前后骨髓巨核细胞数及形态学的比较表4例示了用药前后骨髓巨核细胞数及形态学比较，90例患者治疗前骨髓均增生活跃，巨核细胞显著增生，且伴随着明显成熟障碍，治疗三月后52例复查骨髓，平均巨核细胞数显著减少(P＜0.05)，除少数有轻度的成熟障碍外，半数已恢复正常。
表4部分病例用药前后骨髓巨核细胞数及形态学的比较组别 例数骨髓巨核细胞数/2×2cm2P值*形态特征治疗前 90 289141 明显成熟障碍治疗后 52 13966＜0.5 半数正常，少数轻度成熟障碍*与治疗前比较2.4患者治疗前后血清PAIgG的变化观察部分患者血清PAIgG的变化如表5所示。治疗前37例患者测定了PAIgG，其中92％患者升高，治疗后27例复查结果显示85％已恢复正常。
表5部分患者治疗前后血清PAIgG的变化组别例数 血清PAIgG(例数)P值*升高正常治疗前 3734 3治疗后 274 23 ＜0.5*与治疗前比较2.5 毒副作用口服本发明药物胶囊制剂后，定期观察心、肝、肺、肾功能以及消化道反应等，未发现明显的不良反应。
3 结论ITP的主要特点是免疫机制机制引起的血小板破坏、寿命缩短、骨髓巨核细胞代偿增生以及相应的临床症状。通常首选肾上腺皮质激素治疗，多数患者近期疗效良好。然而对于儿童急性或成人重症患者，其疗效不甚理想，特别在减量或停药后，疗效常不稳定甚至复发。尤其对成人中轻症患者的治疗，应用皮质激素治疗后虽然近期有一定反应，但需要长期应用，即使如此，病情仍然易反复，常迁延不愈，加用其他免疫抑制剂(如长春新碱、6-TG等)亦难以治愈。长期用以上药物会引起许多毒副作用，给患者带来不适与痛苦，因此有必要进一步探讨新的更加有效的药物与方法，中药的挖掘开发有着广阔的前景。
本文总结了应用本发明药物胶囊制剂治疗ITP的初步结果。初步结果证实，90例患者治疗后显效、有效和进步率分别为51％、31.1％和8.9％，总有效率为91.1％。比较重症和轻中症组间的总有效率没有明显差别，但显效率无论在成人和儿童重症组皆显著，较轻中症组(成人和儿童组)高(P＜0.05)。重症患者治疗后半月80％以上患者血小板达30×109/L以上，三周时即可达≥50×109/L，一月时约70％以上恢复正常，且能维持疗效，这可能与重症组都同时联合应用肾上腺皮质激素或IVIG，因此其疗效不仅发生较快，且显效率也较高，同时停用激素和IVIG后血小板水平仍然没有明显下降，这种持续稳定的疗效可能与服用本发明药物胶囊制剂有关。轻中症成年患者治疗后4周内约半数的血小板恢复到≥30×109/L，6周后68％患者上升至≥50×109/L，8周后仅三分之一上升到正常水平，总有效率约90％。值得提及的是对这类患者，不仅有效且疗效较稳定。观察部分患者用药前后骨髓巨核细胞数及形态学变化，发现治疗前骨髓皆增生活跃，巨核细胞显著增生，且伴有明显成熟障碍，治疗三个月后52例复查骨髓，平均巨核细胞数显著减少(P＜0.05)，除少数有轻度成熟障碍外，半数已恢复正常。观察部分患者血清PAIgG的变化与提示治疗前PAIgG升高者，治疗有效后多数恢复正常。提示该药对机体免疫功能的调节在治疗中起主要作用。口服发明药物胶囊后，定期观察心肝、、肺、肾功能以及消化道反应等，未发现明显的不良反应。
目前研究的进展认为，在ITP治疗中去除病因对缓解病情、维持疗效十分必要。其中内源性感染原和病灶的清除尤为重要。本发明药物除了具有调节机体免疫功能外，有一定的抗菌、消炎、抑制毛细血管的渗透性等作用，所以其对重、中轻症的长期稳定疗效与其综合作用有关，明确的治疗机理和更多病例的临床对照治疗观察，尚需进一步的深入研究。
具体实施例1按下述配比称取原料青黛167g 牡丹皮833g连翘500g仙鹤草500g甘草250g所述的剂型为胶囊的制备方法的工艺步骤如下(1)、将青黛细粉过筛，备用；(2)、将仙鹤草、牡丹皮以5倍量80％乙醇提取两次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成在60℃，其相对密度为1.25-1.30的浸膏，备用；(3)、将连翘浸泡4小时，水蒸汽蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，药渣与水煎液留用；(4)、将步骤(3)的药渣与甘草水煎提2次，每次煎煮1.5小时，两次水煎液与步骤(3)中的水煎液合并，滤过，浓缩成在60℃，其相对密度为1.25-1.30的浸膏，备用；(5)、将步骤(4)与步骤(2)的浸膏合并，加入步骤(1)制备的青黛研细粉，混匀，60℃烘干粉碎成细粉，加入适量糊精，以适当浓度的乙醇制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤(3)的挥发油，混匀，装入胶囊，即得。
仙鹤草600g甘草300g所述的剂型为颗粒的制备方法的工艺步骤如下(1)、将青黛细粉过筛，备用；(2)、将仙鹤草、牡丹皮以5倍量80％乙醇提取两次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成在60℃，其相对密度为1.25-1.30的浸膏，备用；(3)、将连翘浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，药渣与水煎液留用；(4)、将步骤(3)的药渣与甘草水煎提2次，每次煎煮1.5小时，两次水煎液与步骤(3)中的水煎液合并，滤过，浓缩成在60℃，其相对密度为1.25-1.30的浸膏，备用；(5)、将步骤(4)与步骤(2)的浸膏合并，加入步骤(1)制备的青黛研细粉，混匀；(6)、取混合浸膏1份，加入蔗糖1份，糊精1份，制成颗粒，干燥；(7)、将干颗粒用12目，40目过筛，中间目数的颗粒混合后，分装，即得。
具体实施例3按下述配比称取原料青黛200g 牡丹皮700g连翘450g仙鹤草450g甘草350g所述的剂型为片剂的制备方法的工艺步骤如下(1)、将青黛研成细粉，备用；(2)、将仙鹤草、牡丹皮以5倍量80％乙醇提取两次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成在60℃，其相对密度为1.25-1.30的浸膏，备用；(3)、将连翘浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，药渣与水煎液留用；(4)、将步骤(3)的药渣与甘草水煎提2次，每次煎煮1.5小时，两次水煎液与步骤(3)中的水煎液合并，滤过，浓缩成在60℃，其相对密度为1.25-1.30的浸膏，备用；(5)、将淀粉∶糊精∶糖粉按7∶1.5∶1.5的比例配制成赋形剂；(6)、将步骤(4)与步骤(2)的浸膏合并，加入步骤(1)制备的青黛研细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入步骤(5)制备的赋形剂，以适宜浓度的乙醇制成颗粒，干燥，喷入步骤(3)所得的挥发油，混匀；(7)、将步骤(6)所得的颗粒加入0.3％的硬脂酸镁，压片，包衣，即得。
权利要求
1.一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料的药剂青黛20-300份 牡丹皮 300-1200份连翘200-800份仙鹤草200-800份 甘草 50-600份
2.根据权利要求1所述的治疗原发性血小板减少性紫癜的药物，其特征在于其中各原料的重量配比是青黛50-260份 牡丹皮500-1000份 连翘300-800份仙鹤草300-800份 甘草100-400份
3.根据权利要求1所述的治疗原发性血小板减少性紫癜的药物，其特征在于其中各原料的重量配比是青黛167份牡丹皮833份连翘500份仙鹤草500份 甘草250份
4.根据权利要求1或2或3所述的治疗原发性血小板减少性紫癜的药物，其特征在于所述的药剂是任何一种药剂学上所述说的剂型。
5.根据权利要求4所述的治疗原发性血小板减少性紫癜的药物，其特征在于所述的药剂是胶囊、颗粒或片剂。
6.根据权利要求5所述的治疗原发性血小板减少性紫癜的药物的制备方法，其特征在于所述的剂型为胶囊的制备方法的工艺步骤如下(1)、将青黛细粉过筛，备用；(2)、将仙鹤草、牡丹皮以5倍量80％乙醇提取两次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成在60℃，其相对密度为1.25-1.30的浸膏，备用；(3)、将连翘浸泡4小时，水蒸汽蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，药渣与水煎液留用；(4)、将步骤(3)的药渣与甘草水煎提2次，每次煎煮1.5小时，两次水煎液与步骤(3)中的水煎液合并，滤过，浓缩成在60℃，其相对密度为1.25-1.30的浸膏，备用；(5)、将步骤(4)与步骤(2)的浸膏合并，加入步骤(1)制备的青黛研细粉，混匀，60℃烘干粉碎成细粉，加入适量糊精，以适当浓度的乙醇制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤(3)的挥发油，混匀，装入胶囊，即得。
7.根据权利要求5所述的治疗原发性血小板减少性紫癜的药物的制备方法，其特征在于所述的剂型为颗粒的制备方法的工艺步骤如下(1)、将青黛细粉过筛，备用；(2)、将仙鹤草、牡丹皮以5倍量80％乙醇提取两次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成在60℃，其相对密度为1.25-1.30的浸膏，备用；(3)、将连翘浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，药渣与水煎液留用；(4)、将步骤(3)的药渣与甘草水煎提2次，每次煎煮1.5小时，两次水煎液与步骤(3)中的水煎液合并，滤过，浓缩成在60℃，其相对密度为1.25-1.30的浸膏，备用；(5)、将步骤(4)与步骤(2)的浸膏合并，加入步骤(1)制备的青黛研细粉，混匀；(6)、取混合浸膏1份，加入蔗糖1份，糊精1份，制成颗粒，干燥；(7)、将干颗粒用12目，40目过筛，中间目数的颗粒混合后，分装，即得。
8.根据权利要求5所述的治疗原发性血小板减少性紫癜的药物的制备方法，其特征在于所述的剂型为片剂的制备方法的工艺步骤如下(1)、将青黛研成细粉，备用；(2)、将仙鹤草、牡丹皮以5倍量80％乙醇提取两次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成在60℃，其相对密度为1.25-1.30的浸膏，备用；(3)、将连翘浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，药渣与水煎液留用；(4)、将步骤(3)的药渣与甘草水煎提2次，每次煎煮1.5小时，两次水煎液与步骤(3)中的水煎液合并，滤过，浓缩成在60℃，其相对密度为1.25-1.30的浸膏，备用；(5)、将淀粉∶糊精∶糖粉按7∶1.5∶1.5的比例配制成赋形剂；(6)、将步骤(4)与步骤(2)的浸膏合并，加入步骤(1)制备的青黛研细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入步骤(5)制备的赋形剂，以适宜浓度的乙醇制成颗粒，干燥，喷入步骤(3)所得的挥发油，混匀；(7)、将步骤(6)所得的颗粒加入0.3％的硬脂酸镁，压片，包衣，即得。
全文摘要
本发明涉及一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物及其制备方法。原发性血小板减少性紫癜(ITP)是临床常见的获得性自身免疫性血液病，目前国内外对本病药物治疗，虽能促进骨髓主动生成血小板；适用于骨髓低增生疾病所致的血小板减少；但对ITP患者无免疫调节作用，对抗体生成无作用。本发明主要成分是青黛、连翘、仙鹤草、牡丹皮、甘草组成，按照中药理论，青黛具有泻肝胆、散瘀火、凉血消斑；牡丹皮具有清热解毒、活血散瘀；连翘具有清热解毒、疏风散结；仙鹤草具有收敛止血等作用。该药不仅具有一定的抗菌、消炎、抑制毛细血管的渗透性、调节机体免疫功能，且有明显的升高外周血血小板、增强血小板聚集和缩短凝血时间等功能，临床上能明显改善出血倾向。
文档编号A61K9/16GK1562271SQ20041002601
公开日2005年1月12日 申请日期2004年4月5日 优先权日2004年4月5日
发明者郝其军 申请人:陕西郝其军制药有限责任公司