专利名称：一种治疗尖锐湿疣的合剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗尖锐湿疣的合剂，属中药领域。
背景技术：
目前治疗尖锐湿疣的药物及方法很多，在公开发表的文章中，如《当代皮肤性病科妙方》中《班蝥素乳膏治疗尖锐湿疣88例》(主编李世文、康满珍，人民军医出版社，2004年第1版)、《性病中医治疗》中《马影军配合5-氟尿嘧啶外涂治疗尖锐湿疣25例》(主编王晓华，江苏科学技术出版社，2004年，第1版)、《湖南中医学院学报》1995.15(3)何柏林文《中西医结合治疗尖锐湿疣48例》等，公开了许多治疗尖锐湿疣的药物及方法，但在目前使用的药物中，大都是单方或简单的组方，虽都有一定的疗效，但使用的副作用较大，如以鸦胆子、班蝥、5一氟尿嘧啶等单方药物治疗，由于其药力太猛，易使皮肤红肿、糜烂，继而产生溃疡，不能继续用药，停药后，疣体继续生长，不能根治。
发明内容本发明的目的在于提供一种既能快速透过皮肤、进入凹空疣体细胞，窒息病毒，使疣体细胞死亡发白，又不对用药部位产生大的刺激，能保证完全杀死人类乳头瘤病毒(HPV)的宿主细胞后才停止用药，治疗尖锐湿疣的外用药物。
本发明选择鸦胆子、班蝥、5-氟尿嘧啶、白矾、龙胆草进行组合，使各药物功效产生协同作用。按抗病毒、抗肿瘤法则选择君药鸦胆子、班蝥、5-氟尿嘧啶。
其中鸦胆子味苦、性寒、有毒。归大肠、肝经。功能清热解毒，止痢抗疟，蚀疣。常外用治疗皮肤赘疣、鸡眼、手癣、甲癣，现又将鸦胆子油制成注射液，用于多种癌症。鸦胆子壳及种子有毒，毒性成份主要存在于水溶性的苦味成份中，对中枢神经有抑制作用，对肝肾有实质损害作用，并能使动脉内脏血管显著扩张，引起出血。成人服12颗即有中毒危险，且挥发油对皮肤黏膜有强烈的刺激性。《中药志》曰“鸦胆子主治疣瘊”。《医学哀中参西录》“味极苦，性凉。为凉血解毒要药，治梅毒及花柳毒淋，捣烂，醋调敷疔毒，又善治疣。”斑蝥味辛、性热、有毒，归肝、胃、肾经。功能攻毒蚀疮，逐瘀散结。《神农本草经疏》“斑蝥性有大毒，能溃烂人肌肉，惟瘰疬、癫犬咬或可如法暂施。此物若煅之存性，犹能啮人肠胃，发泡溃烂致死。即前二证亦不若用米同炒，取气而勿用质为稳。余论必不可饵”。《本草纲目》斑蝥配人言治疣痣黑子斑蝥三个、人言少许、以糯米五钱炒黄，去米入蒜一个，捣烂点之。
尖锐湿疣是由人类乳头瘤病毒引起，治疗应选用抗病毒药物。由于尖锐湿疣易反复发作，多种类型的HPV与恶性肿瘤有关，既能抗病毒又能抗肿瘤的5-氟尿嘧啶，在体内转化为有活性的5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸，抑制RNA和DNA的合成；外用时对皮肤有强烈的腐蚀性，能迅速使皮肤红肿、糜烂、水肿、溃疡。
白矾、龙胆草为臣药，五倍子、黄连、冰片为佐药。
白矾；味酸、涩，性寒，有小毒，归肺、脾、肝、大肠经，功能化痰开闭，涩肠止泻，收敛止血，解毒杀虫，燥湿止痒。《本草正义》“其性毒，大能解毒定痛，故可疗痈疽疔肿鼻邕息肉喉痹瘰疬，恶疮疥癣，去腐肉，生新肉，及虎犬蛇虫蛊毒。或丸或散，或生或枯，皆有其效。《长沙药解》“矾石入足太阴脾，足太阳膀胱经，善收淫湿，最化瘀浊，黑疸可消，白带能除”。
龙胆草味苦性寒。归肝胆经，功能泻肝胆实火，清下焦湿热。《本草正》“龙胆草足厥阴、少阳之正药。大能泻火，但引以佐药，则诸火皆治。凡肝胆有余之火，皆其所宜。”《药品化义》“胆草专泻肝胆之火，凡属肝经热邪为患，用之神妙。其气味厚重而沉下，善消下焦湿热。”《本草正义》“龙胆草，大苦大寒，与芩连同功，霉疮之毒，疳痃之疡，皆属相火猖狂，非此等大苦大寒，不足以泻其烈焰。”为了达到更好效果，本发明药物还与黄连、冰片、五倍子组合。五倍子味酸涩，性寒，归肺、大肠、肾经，功能敛肺降火，涩肠止泻，固精敛汗，止血疗疮。药理1、收敛作用，五倍子所含鞣酸可使皮肤、粘膜溃疡的组织蛋白凝固，形成1层被膜而呈收敛作用，同时压迫小血管收缩，产生止血功效。2、抗菌作用，五倍子体外对金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌及伤寒、副伤寒、痢疾、炭疽、白喉、绿脓杆菌等均有显著的杀菌或抑菌作用黄连味苦性寒，归心、肝、肾、大肠经，功能清热泻火、燥湿、解毒。黄连对黄金色葡萄球菌、溶血链球菌、肺炎链球菌、霍乱弧菌、炭疽杆菌、痢疾杆菌等均有较强抗菌作用。
冰片味辛、苦，性凉，归心、肺、脾经，功能开窍醒神，散热止痛。外用对感觉神经的刺激很轻，有一定止痛及温和的防腐作用，在体外较高浓度(0.5％)有抑菌作用。
5-氟尿嘧啶、鸦胆子、斑蝥，中西医结合抗病毒、抗肿瘤，溶疣去腐，消症散结。共为“君”药。白矾酸涩收敛止血；胆草大苦大寒与白矾合用，增强清热解毒之功，共为“臣”药。然“君”药其性刚毒，威猛有余，需五倍子、黄连制其毒性，防止皮肤溃疡。与冰片同用，共凑消炎防腐，清热止痛之功。诸药合用，“破”而不溃，去腐生肌。
本发明药物组分的用量是经发明人长期探索和总结得出来的，各组分在下列重量份范围内都有较好效果鸦胆子1-9份、班蝥1-9份、浓度为25mg/ml的5-氟尿嘧啶20-50份、白矾100-200份、龙胆草10-50份。
本发明药物组分的用量还可以是这样的鸦胆子1-9份、班蝥1-9份、浓度为25mg/ml的5-氟尿嘧啶20-50份、白矾100-200份、龙胆草10-50份、黄连10-50份、冰片1-2份、五倍子50-100份。
本合剂的制备方法是这样的鸦胆子去皮，班蝥去头、足、翅后按班蝥米为5∶1进行炒制，后将鸦胆子、班蝥、白矾、龙胆草、五倍子、黄连、冰片按选定份数混合后粉碎，并仔细混合均匀，再将粉碎后的原料药加入到选定份数的5-氟尿嘧啶注射液中，摇匀即成。
用法用量一阶段，溶疣。初就诊者每天涂患处2-4次，凉干。连用5天后，每天改为1-2次点湿疣尖部，8-12天疣体干枯后停药1周。对疣体较小的患者用药后，等疣体变黄、变灰时即可提前停药。
二阶段，巩固。每周连续4天涂患处周围1-2次，停药3天，连用2-4周停药。一、二阶段合称为1疗程。
复发处理。对偶有复发者重复一疗程。仍复发者再用一疗程。
本合剂与现有技术相比具有既能快速摧毁人类乳头瘤病毒(HPV)的宿主细胞，又不对用药部位产生大的刺激即“破”而不“溃”，使其能连续用药，直至根除的优点。
本发明药物药品名称为溶疣合剂。
具体实施方式
下面结合实验例进一步阐述本发明药物的有益效果，但不仅限于此。
实验条件和要求A、临床表现
1、潜伏期，尖锐湿疣的潜伏期短者2-3周，长者可达8个月，平均3个月。
2、好发年龄20-30岁之间。
3、好发部位男性常见于冠状沟、系带、阴茎、龟头、尿道口；女性好发于大小阴唇、阴蒂、阴道口、阴道内、会阴、宫颈口。
4、皮损性状基本损害为乳头瘤状、疣状或菜花状的突起病变。
病变开始为散在分布的粟粒或绿豆大小的淡红色丘疹，表面粗糙，质地柔软。扁平状增大增多，可融合成乳状、菜花状或鸡冠状赘生物，根部可有蒂，一般不形成溃疡，分泌物浸润表面可呈白色、污灰色、红色或有出血表现。
5、自觉症状得病后通常无自觉症状，既无疼痛也不痛苦。
6、亚临床感染是指上皮细胞已经受到HPV感染。但尚无出现肉眼可见的变化，可单独存在或与典型皮损并存。
7、HPV病毒携带者无皮损、无亚临床感染，而用聚合酶链反应，检测出阳性。
8、并发症光锐湿疣长时间存在，加上白带及性交刺激，可致恶性病变。
(1)皮肤鳞状细胞癌(SCC)；(2)鲍温样丘疹病。
B、病例选择标准及不入选病例1、自愿接受“溶疣”合剂治疗尖锐湿疣患者。发生在生殖器官或肛周部位，具有典型的临床特征。年龄15-70岁，男女皆可。
2、疣体小于5mm，直接涂药溶化，疣体大小5mm，先用高频电离子手术治疗机烧平，等7-14天创面恢复后再行巩固治疗。
3、经其它方法治疗无效，停药半月以上者。
4、不入选病例不愿意接受溶疣合剂治疗者；孕妇及哺乳期妇女；治疗前一周使用过其他治疗尖锐湿疣的药物者；肉眼未发现有尖锐湿疣症状者。
C、诊断标准1、接触史，有非婚性接触史，配偶感染史或间接感染史。
2、临床表现1)、男性及女性在生殖器、会阴或肛门周围，偶见口腔、乳房等处出现多个粉红色、灰白色或灰褐色丘疹或乳头状、鸡冠状或菜花状高起的赘生物，少数呈乳头瘤样增殖的巨大型尖锐湿疣。
2)、症状自觉有痒感、异物感、压迫感或疼痛，常因皮损脆性增加而出血。女性可有白带增多。
排出下列疾病(1)、女性假性湿疣(2)、冠状沟珍珠样疹(3)、扁平湿疣(4)、传染性软疣(5)、生殖器鲍湿样丘疹病 (6)、皮脂腺增生和异位(7)、系带旁腺增生(8)、生殖器癌(9)、处女膜肥厚增生 (10)、外阴汗管瘤3)用5％醋酸液涂抹皮损处，3-15分钟变白。
3、实验室检查发现有HPV感染的特征性凹空细胞的组织病理学变化特征。
D、用法用量一阶段，溶疣。初就诊者每天涂患处2-4次，凉干。连用5天后，每天改为1-2次点湿疣尖部，8-12天疣体干枯后停药1周。对疣体较度控制在21～23％(V)，其吸附塔在一个循环周期中依次经历吸附A、置换P′、抽真空VC、二段气逆向第三次均压升压2ER3、二段气逆向第二次均压升压2ER2、二段气逆向第一次均压升压2ER1、置换气升压R′、最终升压FR变压吸附工艺步骤；第二段变压吸附装置处于吸附步骤的吸附塔出口气中氧气浓度控制在93％(V)左右，其吸附塔在一个循环周期中依次经历吸附A、顺向均压降压ED、逆向第一次均压降压B1D′、逆向第二次均压降压B2D′、逆向第三次均压降压B3D′、逆向均压升压ER、最终升压FR变压吸附工艺步骤，第二段变压吸附装置吸附塔逆向第一次均压降压B1D′的气体放入缓冲罐V1进行均压，再用缓冲罐V1的气体与第一段变压吸附装置吸附塔逆向第一次均压升压2ER1的吸附塔进行压力平衡；第二段变压吸附装置吸附塔逆向第二次均压降压B2D′的气体放入缓冲罐V2进行均压，再用缓冲罐V2的气体与第一段变压吸附装置吸附塔逆向第二次均压升压2ER2的吸附塔进行压力平衡；第二段变压吸附装置吸附塔逆向第三次均压降压B3D′的气体放入缓冲罐V3进行均压，再用缓冲罐V3的气体与第一段变压吸附装置吸附塔逆向第三次均压升压2ER3的吸附塔进行压力平衡。
本实施例结果为氧气浓度大于93％(V)，氮气浓度大于99.7％(V)，氧气回收率大于98.5％(V)。
本发明的实施例15本例的原料气为空气。第一段变压吸附装置处于吸附步骤的吸附塔出口气中氧气浓度控制在21～23％(V)，第二段变压吸附装置处于吸附步骤的吸附塔出口气中氧气浓度控制在93％(V)左右(即产品富氧)。
本实施例的空气组成如下
温度≤45℃压力0.05MPa(G)第一段变压吸附装置吸附塔内由下到上装填的吸附剂依次为活性氧化铝及分子筛第二段变压吸附装置吸附塔内装填的吸附剂为分子筛。本实施例将上述二段变压吸附装置串联操作，第一段变压吸附装置脱除空气中的气态水、二氧化碳及部分氮气，第二段变压吸附装置用于将第一段变压吸附装置吸附塔吸附步骤流出的中间气<p>2)鸦胆子去皮，班蝥去头、足、翅后按班蝥米为5∶1进行炒制，后将鸦胆子、班蝥、白矾、龙胆草混合后粉碎，并仔细混合均匀，再将粉碎后的原料药加入到5-氟尿嘧啶注射液中，摇匀即成。
实施例21)、取鸦胆子1克、班蝥1克、浓度为25mg/ml的5-氟尿嘧啶注射液1000ml、白矾100克、龙胆草10克、黄连10克、冰片1克、五倍子50克。
2)鸦胆子去皮，班蝥去头、足、翅后按班蝥米为5∶1进行炒制，后将鸦胆子、班蝥、白矾、龙胆草、五倍子、黄连、冰片混合后粉碎，并仔细混合均匀，再将粉碎后的原料药加入到5-氟尿嘧啶注射液中，摇匀即成。
实施例31)、取鸦胆子9克、班蝥9克、浓度为25mg/ml的5-氟尿嘧啶注射液1500ml、白矾200克、龙胆草25克、黄连45克、冰片2克、五倍子80克。
2)鸦胆子去皮，班蝥去头、足、翅后按班蝥米为5∶1进行炒制，后将鸦胆子、班蝥、白矾、龙胆草、五倍子、黄连、冰片混合后粉碎，并仔细混合均匀，再将粉碎后的原料药加入到5-氟尿嘧啶注射液中，摇匀即成。
实施例41)、取鸦胆子2克、班蝥5克、浓度为25mg/ml的5-氟尿嘧啶注射液1800ml、白矾200克、龙胆草25克、黄连45克、冰片1.5克、五倍子100克。
2)鸦胆子去皮，班蝥去头、足、翅后按班蝥米为5∶1进行炒制，后将鸦胆子、班蝥、白矾、龙胆草、五倍子、黄连、冰片混合后粉碎，并仔细混合均匀，再将粉碎后的原料药加入到5-氟尿嘧啶注射液中，摇匀即成。
权利要求
1.一种治疗尖锐湿疣的合剂，其特征在于它主要是由下列重量份的原料药制成鸦胆子1-9份、班蝥1-9份、浓度为25mg/ml的5-氟尿嘧啶20-50份、白矾100-200份、龙胆草10-50份。
2.根据权利要求1所述的治疗尖锐湿疣的合剂，其特征在于它还有黄连10-50份、冰片1-2份、五倍子50-100份。
全文摘要
本发明涉及一种治疗尖锐湿疣的外用药物，它以鸦胆子、班蝥、氟尿嘧啶、白矾、龙胆草为主要原料药，按中医“君”、“臣”、“佐”、“使”原则组方配制而成。它具有透皮给药、快速杀死人类乳头瘤病毒(HPV)的宿主细胞，又不对用药部位产生大的刺激，为持续用药提供了时间，从而保证完全根除人类乳头瘤病毒(HPV)，彻底治愈尖锐湿疣的效果，同时，使用方便，病人无痛苦，治愈率高。
文档编号A61P17/12GK1596950SQ20041004032
公开日2005年3月23日 申请日期2004年7月27日 优先权日2004年7月27日
发明者苗永德 申请人:苗永德