专利名称：盐酸文拉法辛滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是盐酸文拉法辛滴丸及其制备方法。
背景技术：
盐酸文拉法辛主要通过抑制中枢神经系统对5-羟色胺和去甲肾上腺的再摄取，使突触间中这两种单胺递质浓度增高，发挥抗抑郁作用。
盐酸文拉法辛口服吸收迅速，单剂量给药时，仅有12.6％进入循环，食物对盐酸文拉法辛及其代谢物的吸收无影响。t1/2平均为4小时，表观分布容积为6L/kg，主要代谢在肝脏，原药及其代谢物大部分由肾脏排泄。肾功能受损使文拉法辛与其代谢物大约降低55％，消除半衰期明显延长。目前上市销售的仅有盐酸文拉法辛胶囊，临床用于抗抑郁症。
盐酸文拉法辛味微苦，在水中极易溶解，但其胶囊崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸文拉法辛治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成盐酸文拉法辛滴丸剂，从而克服盐酸文拉法辛胶囊的以上缺陷，使盐酸文拉法辛的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸文拉法辛滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与胶囊相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的盐酸文拉法辛细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中盐酸文拉法辛的化学名称为(±)-1-[2-(二甲氨基)-1-(4-甲氧苯基)乙基]环己醇盐酸盐，分子式为C17H27NO2·Hcl，分子量为313.87，结构式为 本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以水900ml为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作。经10、20、30、40分钟时，取溶液5ml，滤过，续滤液作为供试品溶液。另取在105℃干燥至恒重的盐酸文拉法辛对照品约11mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取该溶液适量，用水稀释制成对照品溶液。照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)，在225nm的波长处测定吸收度，计算溶出量。
二、市售盐酸文拉法辛胶囊检测结果1.崩解时间54分钟2.溶出速率时间(分钟) 10203040溶出度(％) 25.3 48.9 71.2 83.6
三、实例1样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟) 10203040溶出度(％) 58.4 92.3 99.7 101.4四、实例2样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟) 10203040溶出度(％) 61.4 96.8 99.3 98.2五、实例3样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟) 10203040溶出度(％) 51.4 92.3 98.4 99.1六、实例4样品检测结果1.溶散时间4分钟2.溶出速率时间(分钟) 10 203040溶出度(％) 41.4 86.9 98.7 100.3七、实例5样品检测结果1.溶散时间7分钟2.溶出速率时间(分钟) 10203040溶出度(％) 42.4 89.5 98.6 97.2八、实例6样品检测结果
1.溶散时间6分钟2.溶出速率时间(分钟) 10203040溶出度(％) 45.6 86.7 95.3 96.具体实施方式
一、实例1处方盐酸文拉法辛5g聚乙二醇600015g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸文拉法辛细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方盐酸文拉法辛 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸文拉法辛细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方盐酸文拉法辛 5g聚乙二醇6000 10g聚乙二醇4000 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸文拉法辛细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方盐酸文拉法辛 5g单硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸文拉法辛细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方盐酸文拉法辛5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆5g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸文拉法辛细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方盐酸文拉法辛5g单硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆1g制成1000粒制法取盐酸文拉法辛和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.盐酸文拉法辛滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的盐酸文拉法辛细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的盐酸文拉法辛的化学名称为(±)-1-[2-(二甲氨基)-1-(4-甲氧苯基)乙基]环己醇盐酸盐，分子式为C17H27NO2·Hcl，分子量为313.87，结构式为
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的盐酸文拉法辛滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61P25/24GK1568948SQ200410044438
公开日2005年1月26日 申请日期2004年5月13日 优先权日2004年5月13日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 朱丹, 刘孝乐 申请人:南昌弘益科技有限公司