专利名称：盐酸帕罗西汀滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是盐酸帕罗西汀滴丸及其制备方法。
背景技术：
盐酸帕罗西汀为选择性中枢神经5-羟色胺再摄取抑制剂，可使突触间隙中5-羟色胺浓度增高，发挥抗抑郁作用。对其他递质作用较弱，对植物神经系统和心血管系统的影响较小。
盐酸帕罗西汀口服易吸收，不受抗酸药物或食物的影响，口服30mg，血药浓度达峰时间为6.3小时，峰浓度为17.6μg/ml，T1/2为24小时，表观分布容积为3-28L/kg。血浆蛋白结合率为95％。7-14日内达稳态血浆浓度，并迅速分布到各组织器官。在肝脏代谢，约2％以原形由尿排出，其余以代谢产物形式从尿中排出，小部分从粪便排泄。目前上市销售的仅有片剂，临床用于抑郁症，亦可治疗强迫症、惊恐障碍或社交焦虑障碍。
盐酸帕罗西汀片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸帕罗西汀治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成盐酸帕罗西汀滴丸剂，从而克服盐酸帕罗西汀片的以上缺陷，使盐酸帕罗西汀的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸帕罗西汀滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的盐酸帕罗西汀细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中盐酸帕罗西汀的化学名称为(-)-反-4-(4-氟苯基)-3-[[3，4-(甲二氧基)苯氧基]甲基]-哌啶盐酸盐，分子式为C19H20NO3F·Hcl，分子量为365.84，结构式为 本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第二法)，以盐酸溶液(9→1000)1000ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经10、20、30、40分钟时，取溶液20ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另精密称取盐酸帕罗西汀对照品约23mg，置100ml量瓶中，加上述溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定，以氰基键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液(取磷酸4.9g，加水800ml使溶解，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.0，再用水稀释至1000ml)-乙腈(1∶1)为流动相，检测波长为295nm，理论板数按盐酸帕罗西汀峰计算不得低于2000。分别精密量取上述两种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算溶出量。
二、市售盐酸帕罗西汀片检测结果
1.崩解时间49分钟2.溶出速率时间(分钟) 10203040溶出度(％) 27.6 51.3 68.9 84.2三、实例1样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟) 10203040溶出度(％) 49.7 86.5 99.8 100.4四、实例2样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟) 10203040溶出度(％) 53.6 91.2 99.6 99.3五、实例3样品检测结果1.溶散时间4分钟2.溶出速率时间(分钟) 10203040溶出度(％) 47.6 88.4 98.8 97.2六、实例4样品检测结果1.溶散时间6分钟2.溶出速率时间(分钟) 10203040溶出度(％) 41.3 79.6 95.4 98.7七、实例5样品检测结果1.溶散时间5分钟2.溶出速率时间(分钟) 10203040溶出度(％) 42.5 89.4 93.6 99.2
八、实例6样品检测结果1.溶散时间6分钟2.溶出速率时间(分钟) 10203040溶出度(％) 55.4 86.6 99.7 98.0具体实施方式
一、实例1处方盐酸帕罗西汀 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸帕罗西汀细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方盐酸帕罗西汀5g聚乙二醇400015g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸帕罗西汀细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方盐酸帕罗西汀 5g聚乙二醇6000 10g聚乙二醇4000 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸帕罗西汀细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方盐酸帕罗西汀 5g单硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸帕罗西汀细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方盐酸帕罗西汀5g聚乙二醇600010g泊洛沙姆 5g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸帕罗西汀细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方盐酸帕罗西汀 5g单硬脂酸甘油酯15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取盐酸帕罗西汀和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.盐酸帕罗西汀滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的盐酸帕罗西汀细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的盐酸帕罗西汀的化学名称为(-)-反-4-(4-氟苯基)-3-[[3，4-(甲二氧基)苯氧基]甲基]-哌啶盐酸盐，分子式为C19H20NO3F·Hcl，分子量为365.84，结构式为
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的盐酸帕罗西汀滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61K9/20GK1568987SQ200410044439
公开日2005年1月26日 申请日期2004年5月13日 优先权日2004年5月13日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 朱丹, 刘孝乐 申请人:南昌弘益科技有限公司