专利名称：一种盐酸帕罗西汀化合物及其制法的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种高纯度的盐酸帕罗西汀化合物以及制法，属于医药技术领域。
背景技术：
盐酸帕罗西汀(ParoxetineHydrochloride)，化学名称为(3s)反式 _3_[ (1， 3-苯并二恶茂-5-基氧(基))甲基氟苯基)哌啶盐酸盐，分子式 C19H20FNO3 · HCl · 1/2H20，结构式
权利要求
1. 一种高纯度的盐酸帕罗西汀化合物，其结构式如下
2.一种高纯度盐酸帕罗西汀化合物的制法，其特征在于包括如下步骤步骤1，将原料盐酸帕罗西汀溶解于适量的甲醇中，抽滤，舍弃固体杂质，获得含盐酸帕罗西汀的甲醇溶液，其中，将原料盐酸帕罗西汀溶解于5-20倍g/ml的甲醇中；步骤2，将上述盐酸帕罗西汀的甲醇溶液进行柱层析上样，收集盐酸帕罗西汀洗脱部位，减压浓缩，获得盐酸帕罗西汀甲醇溶液；步骤3，在不高于80°C的温度下，向盐酸帕罗西汀甲醇溶液中加入0. 001 0. IM的稀盐酸水溶液，调节PH值介于4 6之间，并梯度降低温度，进行重结晶，获得提纯的盐酸帕罗西汀，其中，在步骤2中所述的柱层析是以硅胶柱作为固定相。
3.根据权利要求2所述的盐酸帕罗西汀化合物的制法，其特征在于，在步骤2中， 所述的硅胶为粒径45-250 μ m、孔径为80-100A细孔硅胶，优选粒径为75-165 μ m、孔径 80-100A的细孔硅胶，流动相为甲醇与水体积比为5 7 1的混合溶剂，流速0. 1-5. Oml/ min，优选1. 0-1. 5ml/min，柱温为室温。
4.根据权利要求2或3之一所述的盐酸帕罗西汀化合物的制法，其特征在于，在步骤2中，每次纯化的药物质量与色谱柱填料的质量之比为1 10-250，优选质量比为 1 20-100，洗脱后的流分分段收集，将药物含量大于85%，优选大于90%的流分合并。
5.根据权利要求2至4之一所述的盐酸帕罗西汀化合物的制法，其特征在于，在步骤3 中，在不高于75°C的温度下，向盐酸帕罗西汀甲醇水溶液中加入0. 001 0. IM的稀盐酸水溶液，调节PH值介于4. 5 5. 5之间，并梯度降低温度至室温，进行重结晶。
6.根据权利要求2至5之一所述的盐酸帕罗西汀化合物的制法，其特征在于，在步骤3 中，在梯度降温过程中，在1小时内将温度降至50 60°C，然后在1至4小时内将温度降至 30 40°C，最后在2至20小时内，将温度降至10 25°C，在此过程中不断有晶体析出，直至结晶完全。
7.根据权利要求2至6之一所述的盐酸帕罗西汀化合物的制法，其特征在于，在步骤 3中，在梯度降温过程中，在1小时内将温度降至50 60°C，然后在1至4小时内将温度降至30 40°C，最后在2至10小时内，最优选2至6小时内将温度降至10 25°C，最优选 13 18°C，在此过程中不断有晶体析出，直至结晶完全。
8.根据权利要求2至7之一所述的盐酸帕罗西汀化合物的制法，其特征在于，在步骤3 中，在梯度降温过程中，在1小时内将温度降至50 60°C，然后在1至4小时内将温度降至 30 40°C，最后在2至6小时内将温度降至13 18°C，在此过程中不断有晶体析出，直至结晶完全。
9.根据权利要求2至8之一所述的盐酸帕罗西汀化合物的制法，其特征在于，在步骤3 中，对结晶在50-60°C条件下烘干。
全文摘要
本发明涉及一种纯度大于99.5％的具有如下结构式的盐酸帕罗西汀化合物，还涉及一种盐酸帕罗西汀化合物的制法，包括如下步骤1)，将原料盐酸帕罗西汀溶解于适量的甲醇中，抽滤，舍弃固体杂质，获得含盐酸帕罗西汀的甲醇溶液；2)，将上述盐酸帕罗西汀的甲醇溶液进行柱层析上样，收集盐酸帕罗西汀洗脱部位，减压浓缩，获得盐酸帕罗西汀甲醇溶液；3)，在不高于80℃的温度下，向盐酸帕罗西汀甲醇溶液中加入0.001～0.1M的稀盐酸水溶液，调节pH值介于4～6之间，并梯度降低温度，进行重结晶，获得提纯的盐酸帕罗西汀化合物。本发明的盐酸帕罗西汀纯度较高，提高了制剂产品质量，减少了毒副作用，其制法适合于工业化大生产。
文档编号C07D405/12GK102285973SQ20111028123
公开日2011年12月21日 申请日期2011年9月20日 优先权日2011年9月20日
发明者廖爱国 申请人:海南美大制药有限公司