一种盐酸帕罗西汀的生产工艺的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸帕罗西汀的生产工艺，属于医药【技术领域】技术。盐酸帕罗西汀，其化合物具有以下结构：本发明主要针对N-甲基帕罗西汀脱甲基反应进行了详细的研究，并对盐酸帕罗西汀精制工艺进行了相关考察。本发明采用工业化易得的氯甲酸乙烯酯为脱甲基试剂，反应条件温和，总收率达到90％以上。并且采用10倍量的丙酮做为精制溶剂能很好的去除掉大部分杂质，得到纯白色的晶体粉末，含量达到99.8％以上。
【专利说明】-种盐酸帕罗西汀的生产工艺
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，特别涉及一种盐酸帕罗西汀的生产工艺。
【背景技术】
[0002] 帕罗西汀，（-)-反-4-(4-氣苯基）-3-[[3,4-(甲二氧基）苯氧基]甲基]-脈 巧。本品是一种选择性5-HT再摄取抑制剂，常用剂量时，对其他递质无明显影响。通过阻 止5-HT的再吸收而提高神经突触间隙内5-HT的浓度，从而产生抗抑郁作用。帕罗西汀通 过抑制脑神经原5-TH再摄取而发挥药效，选择性较氣西汀、舍曲林或氯丙咪嗦强。对胆碱 能、组胺或肾上腺能受体的亲合力低，抗胆碱性、也血管不良反应小于H环类抗抑郁剂。无 认知功能或精神运动性障碍。短期或长期治疗血液学、生物化学和泌尿系统参数，无特殊的 改变。
[0003] 美国专利US4007196首先公开了此化合物W及其用途，随后欧洲专利EP0223403 又公开了其合成路线。但从N-甲基帕罗西汀到帕罗西汀的关键反应过程一直合成的难点。 虽然相关的专利文献也对此反应进行研究，但总体都呈现收率偏低，N-甲基帕罗西汀反应 不完全等问题。
【发明内容】
[0004] 本发明的主要目的是针对现有技术中存在的N-甲基帕罗西汀反应不完全，进而 导致盐酸帕罗西汀收率低的问题，提供一种盐酸帕罗西汀收率高的新的生产工艺。本发明 同时还对帕罗西汀粗品的精制工艺进行了系统的筛选工作
[0005] 为了实现上述发明目的，本发明提供了 W下技术方案：
[0006] 一种盐酸帕罗西汀的生产工艺，包括W下步骤：
[0007] 将N-甲基帕罗西汀与脱甲基试剂反应，水解，盐酸酸化成盐得到盐酸帕罗西汀粗 品，再通过结晶精制得到符合药用标准的盐酸帕罗西汀成品。其反应方程式如下：
[0008]
【权利要求】
1. 一种盐酸帕罗西汀的生产工艺，包括以下步骤： 将N-甲基帕罗西汀与氯甲酸乙烯酯反应，再水解、酸化成盐得到盐酸帕罗西汀粗品， 再通过结晶精制得到符合药用标准的盐酸帕罗西汀成品，其反应方程式如下：
2. 根据权利要求1所述的盐酸帕罗西汀的生产工艺，其特征在于：所述脱甲基试剂为 氯甲酸乙烯酯，反应为无水反应，反应溶剂为甲苯，水解反应的试剂为氢氧化钾，水解时间 为20?24小时，酸化试剂为ION的盐酸。
3. 根据权利要求1所述的盐酸帕罗西汀的生产工艺，其特征在于：所述结晶溶液为丙 酮。
4. 根据权利要求2所述的盐酸帕罗西汀的生产工艺，其特征在于：所述N-甲基帕罗西 汀与氯甲酸乙烯酯的摩尔比为1:1. 5?1:2。
5. 根据权利要求3所述的盐酸帕罗西汀的生产工艺，其特征在于：丙酮的投料量为 10?15倍当量。
【文档编号】C07D405/12GK104447714SQ201410658867
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月18日 优先权日:2014年11月18日
【发明者】彭超 申请人:成都医路康医学技术服务有限公司