帕罗西汀冻干粉针及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及帕罗西汀冻干粉针，由下述原料制成：22g帕罗西汀、16g酒石酸、8g柠檬酸、48g聚乙二醇800、2000ml注射用水；调pH至6.6～6.8。
【专利说明】帕罗西汀冻干粉针及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及帕罗西汀冻干粉针及其制备方法。【背景技术】
帕罗西汀(-)2paroxetine,是美国Glaxo Smith Kline公司研制开发，于1992年批准上市的抗抑郁症药物，通常作为药物应用的为其盐酸盐。帕罗西汀可使突触间隙中5-羟色胺(5-HT)浓度增高，发挥抗抑郁作用，对其他递质作用较弱，对植物神经系统和心血管系统的影响较小，为选择性中枢神经52羟色胺(52HT)再摄取抑制剂(SSRI)。临床上主要用于治疗抑郁症，亦可治疗强迫症、惊恐障碍或社交焦虑障碍等疾病。目前，它与氟西汀、舍曲林并称为世界三大抗抑郁症药物。目前帕罗西汀的剂型主要是片剂、微丸。CN1568987A公开了一种帕罗西汀滴丸，CN102525966A公开了一种帕罗西汀片剂。
[0002]为了在剂型方面更适于患者的需要，除了口服片剂外，还需开发其他剂型。但是帕罗西汀在很多溶剂中的溶解度低，使得改变剂型的目的很难达到。
【发明内容】
[0003]本发明提供一种稳定的帕罗西汀冻干粉针及其制备方法，所述帕罗西汀冻干粉针辅料较少，稳定性好，临床使用安全性较高。
[0004]本发明提供的技术方案是:帕罗西汀冻干粉针，由下述原料制成:22g帕罗西汀、16g酒石酸、8g朽1檬酸、48g聚乙二醇800、2000ml注射用水；调pH至6.6-6.8。
[0005]其中酒石酸和柠檬酸在起到助溶剂的同时也起到了抗氧化剂的作用。
[0006]本发明还提供了上述帕罗西汀冻干粉针的制备方法:` 1、取处方量的酒石酸和柠檬酸，`加50%量的注射用水，加热至50-55°C，搅拌使其溶解，取处方量的帕罗西汀加入溶液中，搅拌溶解后继续搅拌15分钟。
[0007]2、取处方量的聚乙二醇800，加40%量的注射用水，搅拌15分钟，用盐酸(优选lmol/L的盐酸)调PH至3.0-3.5。
[0008]3、将1、2溶液合并，用PH调节剂(优选lmol/L的氢氧化钠溶液)调PH至6.6-
6.8，加注射用水至全量，加0.15%的针用活性炭，搅拌25分钟，过滤脱碳，中间体检查，合格后用0.22 μ m滤膜过滤除菌。
[0009]4、将滤液灌入西林瓶中，进行冷冻干燥，得冻干粉针，检验合格后，包装。
[0010]发明人吃惊地发现，使用特定量的酒石酸和柠檬酸的组合作为助溶剂，并且特定量的使用聚乙二醇800而不是其他分子量的聚乙二醇作为冻干支持剂，制备得到的帕罗西汀冻干粉针剂稳定性高，有关物质含量少。并且，本发明的帕罗西汀冻干粉针辅料较少，稳定性好，临床使用安全性较高。
【具体实施方式】
[0011]以下试验进一步说明本发明:
助溶剂的考察
帕罗西汀的溶解需要酸性助溶剂，我们对几种助溶剂进行考察。各取Ig帕罗西汀加入事先分别用各种助溶剂调PH值为6.6-6.8左右的200ml水中。在60°C放置10天，考察帕罗西汀含量的变化，结果见表1:
表I
【权利要求】
1.帕罗西汀冻干粉针，其中活性成分为帕罗西汀。
2.如权利要求1所述的帕罗西汀冻干粉针，其由下述原料制成:22g帕罗西汀、16g酒石酸、8g柠檬酸、48g聚乙二醇800、2000ml注射用水；调pH至6.6-6.8。
3.如权利要求2所述的帕罗西汀冻干粉针的制备方法: (1)取处方量的酒石酸和山梨酸，加50%量的注射用水，加热至50-55°C，搅拌使其溶解，取处方量的帕罗西汀加入溶液中，搅拌溶解后继续搅拌15分钟； (2)取处方量的聚乙二醇800，加40%量的注射用水，搅拌15分钟，用盐酸调PH至3.0 -3.5 ; (3)将1、2溶液合并，用PH调节剂调PH至6.6-6.8，加注射用水至全量，加0.15%的针用活性炭，搅拌25分钟，过滤脱碳，中间体检查，合格后用0.22 μ m滤膜过滤除菌； (4)将滤液灌入西林瓶中，进行冷冻干燥 ，得冻干粉针，检验合格后，包装。
【文档编号】A61K31/4525GK103446066SQ201310420340
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年9月16日 优先权日:2013年9月16日
【发明者】金春来 申请人:南通丝乡丝绸有限公司