一类对阿尔茨海默病(ad)具有潜在治疗活性的新化合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学领域，涉及一类对阿尔茨海默病（AD)具有潜在治疗活性的新化 合物，其结构如（式I):
&，R/选自-H、-〇H、= 0,或者C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基、卤素、C2-C5 卤代烷基、C6-C10芳基；R2,R2'选自-H、-0H，或者C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷 基、C2-C5卤代烷基、C6-C10芳基；R3,R3'选自-H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷 基、C2-C5卤代烷基、C6-C10芳基。
【背景技术】
[0002] 阿尔茨海默病（AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床 上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全 面痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老 年性痴呆。
[0003]目前治疗阿尔茨海默病有乙酰胆碱酯酶抑制剂盐酸多奈哌齐、盐酸美金刚等， 5-羟色胺再摄取抑制剂帕罗西汀、氟西汀等，以及非典型抗精神病药物利培酮、奥氮平等。 无论那一种药物，治疗初期都有一定的副作用，开发新的靶体药物，提高治疗效果，减少副 作用成了药物研发的重点关注的问题。
【发明内容】
[0004] 本发明提供一类对阿尔茨海默病（AD)具有潜在治疗活性的新化合物的结构：
其中&，R/选自-Η、-0H、= 0,或者C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基、卤素、 C2-C5卤代烷基、C6-C10芳基；R2,R2'选自-H、-0H，或者C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6 环烷基、C2-C5卤代烷基、C6-C10芳基；R3,R3'选自-H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环 烷基、C2-C5卤代烷基、C6-C10芳基。
[0005] &'为-H、-0H、-SH、C1-C6 烷基、C2-C6 链烯基、C3-C6 环烷基、卤素、C2-C5 卤代 烷基、C6-C10芳基的一种。
[0006] &'为-H、-0H、-SH、C1-C6 烷基、C2-C6 链烯基、C3-C6 环烷基、卤素、C2-C5 卤代 烷基、C6-C10芳基的一种时，R2,R2'为-H、-0H，或者C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷 基、C2-C5卤代烷基、C6-C10芳基的一种。
[0007] R2,R2'为-H、-〇H，或者C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基、C2-C5卤代烷基、 C6-C10芳基的一种时，R3,R3'为-H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基、C2-C5卤代烷 基、C6-C10芳基的一种。
[0008] 札、R/为-H，R2、R2'，R3、R3'均为_CH3的化合物具有以下结构： 化合物1
【具体实施方式】
[0009] 以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
[0010] 实施例1: 将15. 3g2,4_二羟基苯甲酰胺（0.1mol)，加入150mLN，N-二甲基甲酰胺溶解后， 再加入碳酸钠42. 4g(0.4mol)，搅拌反应30min，加入二甲氨基氯乙烷盐酸盐28. 8g (0. 2mol)，30°C反应，TLC检测至原料消失；加入300mL水搅拌30min，分液收集有机相， 依次用150mL饱和碳酸氢钠溶液、150mL饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥2h，蒸除溶剂， 加入异丙醇（l〇〇ml)，室温搅拌析晶3h，抽滤，干燥，得产品23. 4g，收率79. 3%;MS(ESI)m/ z：296. 3 [M+l]+〇
【主权项】
1. 一类对阿尔茨海默病（AD)具有潜在治疗活性的新化合物，其结构见式（I):Ri，Ri'选自-H、-〇H、= 0,或者C1-C6烷基、C2-C6链締基、C3-C6环烷基、面素、C2-C5 面代烷基、C6-C10芳基；Rz，IV选自-H、-0H，或者C1-C6烷基、C2-C6链締基、C3-C6环烧 基、C2-C5面代烷基、C6-C10芳基；Rs，IV选自-H、C1-C6烷基、C2-C6链締基、C3-C6环烧 基、C2-C5面代烷基、C6-C10芳基。2. 权利要求1所述的式（I)化合物，其中Ri，Ri'为-H、-〇H、-甜、C1-C6烷基、C2-C6链 締基、C3-C6环烷基、面素、C2-C5面代烷基、C6-C10芳基的一种，二者可相同，亦可不同。3. 权利要求1所述的式（I)化合物，其中Ri，Ri'为-H、-〇H、-甜、C1-C6烷基、C2-C6链 締基、C3-C6环烷基、面素、C2-C5面代烷基、C6-C10芳基的一种时，Rz，IV为-H、-0H，或者 C1-C6烷基、C2-C6链締基、C3-C6环烷基、C2-巧面代烷基、C6-C10芳基的一种，二者可相 同，亦可不同。4. 权利要求1所述的式讯化合物，其中R2,IV为-H、-0H，或者C1-C6烷基、C2-C6 链締基、C3-C6环烷基、C2-C5面代烷基、C6-C10芳基的一种时，Rs，IV为-H、C1-C6烷基、 C2-C6链締基、C3-C6环烷基、C2-巧面代烷基、C6-C10芳基的一种，二者可相同，亦可不同。5. 权利要求1所述的式讯化合物，其中R1、V为-H，R2、IV，Rs、IV均为-?时，即 化合物1，具有如下结构：6. 权利要求5所述化合物的制备方法，其特征在于：W2,4-二径基苯甲酯胺为原料， 加N，N-二甲基甲酯胺溶解后，再加入四倍量的碱，揽拌反应30min，加两倍量的二甲氨基氯 乙烧盐酸盐，30°C反应至原料完全反应，依次用水、饱和碳酸氨钢溶液、饱和盐水洗涂，无水 硫酸钢干燥，蒸除溶剂即得。7. 权利要求5所述碱为碳酸钢，碳酸钟，氨氧化钢，氨氧化钟，氨化钢其中之一，其中优 选碳酸钢。
【专利摘要】本发明涉及一类对阿尔茨海默病(AD)具有潜在治疗活性的新化合物，其结构如下：R1，R1’选自-H、-OH、=O，或者C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基、卤素、C2-C5卤代烷基、C6-C10芳基；R2，R2’选自-H、-OH，或者C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基、C2-C5卤代烷基、C6-C10芳基；R3，R3’选自-H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基、C2-C5卤代烷基、C6-C10芳基。
【IPC分类】C07C235/60, A61P25/28
【公开号】CN105315171
【申请号】CN201510647514
【发明人】粟勇, 王进敏
【申请人】北京万全德众医药生物技术有限公司
【公开日】2016年2月10日
【申请日】2015年10月9日